Humoraalne mittespetsiifiline kaitse. Humoraalsed kaitsefaktorid

Mittespetsiifilised tegurid loomulik resistentsus kaitseb organismi mikroobide eest juba esimesel kohtumisel nendega. Need samad tegurid on seotud ka omandatud immuunsuse kujunemisega.

Rakkude areaktiivsus on loodusliku kaitse kõige püsivam tegur. Selle mikroobi, toksiini, viiruse suhtes tundlike rakkude puudumisel on keha nende eest täielikult kaitstud. Näiteks on rotid difteeriatoksiini suhtes tundlikud.

Nahk ja limaskestad kujutavad endast mehaanilist barjääri enamikule patogeensetele mikroobidele. Lisaks avaldavad piim- ja rasvhappeid sisaldavad eritised higi- ja rasunäärmetest mikroobidele kahjulikku mõju. Puhtal nahal on tugevamad bakteritsiidsed omadused. Epiteeli desquamatsioon aitab kaasa mikroobide eemaldamisele nahast.

Limaskestade eritistes sisaldab lüsosüümi (lüsosüümi) – ensüümi, mis lüüsib peamiselt grampositiivsete bakterite rakuseina. Lüsosüümi leidub süljes, konjunktiivi sekretsioonis, veres, makrofaagides ja soole limas. Esmakordselt avas P.N. Laštšenkov 1909. aastal kanamuna proteiinis.

Limaskestade epiteel hingamisteed on takistuseks patogeensete mikroobide tungimisel organismi. Tolmuosakesed ja vedelikupiisad väljutatakse koos ninast eritunud limaga. Bronhidest ja hingetorust eemaldatakse siia sattunud osakesed epiteeli ripsmete liikumisega väljapoole. See ripsepiteeli funktsioon on tavaliselt rasketel suitsetajatel häiritud. Need vähesed tolmuosakesed ja mikroobid, mis on jõudnud kopsu alveoolid, püüavad fagotsüüdid kinni ja muudetakse kahjutuks.

Seedenäärmete saladus. Maomahl avaldab vesinikkloriidhappe ja ensüümide olemasolu tõttu kahjulikku mõju vee ja toiduga kaasas olevatele mikroobidele. Maomahla vähendatud happesus aitab nõrgendada vastupanuvõimet sooleinfektsioonidele nagu koolera, kõhutüüfus, düsenteeria. Sapp ja soolesisu ensüümid omavad ka bakteritsiidset toimet.



Lümfisõlmed. Mikroobid, mis on tunginud läbi naha ja limaskestade, jäävad piirkondlikesse lümfisõlmedesse. Siin läbivad nad fagotsütoosi. Lümfisõlmedes on ka nn normaalsed (looduslikud) tapja-lümfotsüüdid (inglise, killer - killer), mis kannavad kasvajavastase seire funktsiooni - organismi enda rakkude hävitamist, mis on mutatsioonide tõttu muutunud, samuti viiruseid sisaldavaid rakke. . Erinevalt immuunlümfotsüütidest, mis moodustuvad immuunvastuse tulemusena, tunnevad looduslikud tapjarakud ära võõrained ilma nendega eelnevalt kokku puutumata.

Põletik (vaskulaarne-rakuline reaktsioon) on üks fülogeneetiliselt iidsetest kaitsereaktsioonidest. Vastuseks mikroobide tungimisele tekib mikrotsirkulatsiooni, veresüsteemi ja rakkude keeruliste muutuste tulemusena lokaalne põletikuline fookus. sidekoe. Põletikuline reaktsioon soodustab mikroobide eemaldamist või aeglustab nende arengut ja seetõttu mängib see kaitsvat rolli. Kuid mõnel juhul, kui põletiku põhjustanud ainet uuesti sisestatakse, võib see muutuda kahjustava reaktsiooni iseloomuks.

Humoraalsed tegurid kaitse . Veres, lümfis ja teistes kehavedelikes (ladina huumor – vedelik) leidub aineid, millel on antimikroobne toime. Mittespetsiifilise kaitse humoraalsed tegurid on: komplement, lüsosüüm, beeta-lüsiinid, leukiinid, viirusevastased inhibiitorid, normaalsed antikehad, interferoonid.

Täiendage Vere kõige olulisem humoraalne kaitsefaktor on valkude kompleks, mida tähistatakse kui C1, C2, C3, C4, C5, ... C9. Toodetakse maksarakkude, makrofaagide ja neutrofiilide poolt. Kehas on komplement passiivses olekus. Aktiveerimisel omandavad valgud ensüümide omadused.

Lüsosüüm Seda toodavad vere monotsüütide ja kudede makrofaagid, sellel on baktereid lüüsiv toime ja see on termostabiilne.

Beeta-lüsiin erituvad trombotsüütide poolt, on bakteritsiidsete omadustega, termostabiilne.

Normaalsed antikehad sisalduvad veres, nende esinemist ei seostata haigusega, neil on antimikroobne toime, soodustavad fagotsütoosi.

Interferoon – valk, mida toodavad keharakud, samuti rakukultuurid. Interferoon pärsib viiruse arengut rakus. Interferentsi fenomen seisneb selles, et ühe viirusega nakatunud rakus tekib valk, mis pärsib teiste viiruste arengut. Sellest ka nimi - interferents (lat. inter - between + ferens - ülekandmine). Interferooni avastasid A. Isaac ja J. Lindenman 1957. aastal.

Interferooni kaitsev toime osutus viiruse suhtes mittespetsiifiliseks, kuna sama interferoon kaitseb rakke erinevate viiruste eest. Kuid sellel on liigispetsiifilisus. Seetõttu toimib inimese rakkudes moodustuv interferoon inimkehas.

Hiljem leiti, et interferooni sünteesi rakkudes võivad esile kutsuda mitte ainult elusviirused, vaid ka tapetud viirused ja bakterid. Interferooni indutseerijad võivad olla mõned ravimid.

Praegu on teada mitmeid interferoone. Nad mitte ainult ei takista viiruse paljunemist rakus, vaid aeglustavad ka kasvajate kasvu ja omavad immunomoduleerivat toimet, st normaliseerivad immuunsust.

Interferoonid jagunevad kolme klassi: alfa-interferoon (leukotsüüdid), beeta-interferoon (fibroblast), gamma-interferoon (immuunsus).

Leukotsüütide a-interferooni toodavad kehas peamiselt makrofaagid ja B-lümfotsüüdid. Doonor-alfa-interferooni preparaat saadakse doonorleukotsüütide kultuurides, mis on kokku puutunud interferooni indutseerijaga. Seda kasutatakse viirusevastase ainena.

Fibroblastide beeta-interferooni toodavad kehas fibroblastid ja epiteelirakud. Beeta-interferooni preparaat saadakse inimese diploidsete rakkude kultuurides. Sellel on viirusevastane ja kasvajavastane toime.

Immuunset gamma-interferooni toodavad organismis peamiselt mitogeenide poolt stimuleeritud T-lümfotsüüdid. Gamma-interferooni preparaat saadakse lümfoblastide kultuuris. Sellel on immunostimuleeriv toime: see suurendab fagotsütoosi ja looduslike tapjate (NK-rakkude) aktiivsust.

Nakkushaigust põdeva patsiendi taastumise protsessis mängib rolli interferooni tootmine organismis. Näiteks gripi korral suureneb interferooni tootmine haiguse esimestel päevadel, samas kui spetsiifiliste antikehade tiiter saavutab maksimumi alles 3. nädalaks.

Inimeste võimet toota interferooni väljendatakse erineval määral. "Interferooni staatus" (IFN-staatus) iseloomustab interferoonisüsteemi olekut:

2) patsiendilt saadud leukotsüütide võime toota interferooni vastusena induktiivpoolide toimele.

Meditsiinipraktikas kasutatakse loodusliku päritoluga alfa-, beeta-, gamma-interferoone. Samuti on saadud rekombinantseid (geneetiliselt muundatud) interferoone: reaferooni jt.

Tõhus paljude haiguste ravis on induktorite kasutamine, mis soodustavad endogeense interferooni tootmist organismis.

I.I. Mechnikov ja tema puutumatuse õpetus nakkushaigused. Immuunsuse fagotsütaarne teooria. Fagotsütoos: fagotsütaarsed rakud, fagotsütoosi staadiumid ja nende omadused. Näitajad fagotsütoosi iseloomustamiseks.

Fagotsütoos - mikroobide ja muude võõrosakeste (kreeka keeles phagos - õgimine + kytos - rakk), sealhulgas keha enda surnud rakkude aktiivse imendumise protsess keharakkudes. I.I. Mechnikov - autor Immuunsuse fagotsüütiline teooria - näitas, et fagotsütoosi nähtus on intratsellulaarse seedimise ilming, mis madalamatel loomadel, näiteks amööbidel, on toitumisviis ja kõrgematel organismidel on fagotsütoos kaitsemehhanism. Fagotsüüdid vabastavad keha mikroobidest ja hävitavad ka oma keha vanu rakke.

Mechnikovi sõnul kõike fagotsüütilised rakud jagunevad makrofaagideks ja mikrofaagideks. Mikrofaagide hulka kuuluvad polümorfonukleaarsed vere granulotsüüdid: neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid. Makrofaagid on vere monotsüüdid (vabad makrofaagid) ja erinevate kehakudede (fikseeritud) makrofaagid - maks, kopsud, sidekude.

Mikrofaagid ja makrofaagid pärinevad ühest prekursorist, luuüdi tüvirakust. Vere granulotsüüdid on küpsed lühiealised rakud. Perifeerse vere monotsüüdid on ebaküpsed rakud ja vereringest väljudes sisenevad maksa, põrna, kopsu ja teistesse organitesse, kus nad küpsevad kudede makrofaagideks.

Fagotsüüdid täidavad mitmesuguseid funktsioone. Nad neelavad ja hävitavad võõrkehasid: mikroobid, viirused, surevad keharakud, kudede lagunemise saadused. Makrofaagid osalevad immuunvastuse kujunemises esiteks antigeensete determinantide (nende membraanidel epitoopide) esitlemise (esitlemise) kaudu ja teiseks bioloogiliselt aktiivsete ainete – interleukiinide – tootmisega, mis on vajalikud immuunvastuse reguleerimiseks.

AT fagotsütoosi protsess eristama mitu etappi :

1) fagotsüütide lähenemine ja kinnitumine mikroobile toimub tänu kemotakssele - fagotsüütide liikumisele võõrkeha suunas. Liikumist täheldatakse fagotsüütide rakumembraani pindpinevuse vähenemise ja pseudopoodide moodustumise tõttu. Fagotsüütide kinnitumine mikroobiga toimub retseptorite olemasolu tõttu nende pinnal,

2) mikroobi imendumine (entsütoos). Rakumembraan paindub, moodustub invaginatsioon, mille tulemusena moodustub fagosoom - fagotsüütiline vakuool. See protsess on ristseotud komplemendi ja spetsiifiliste antikehade osalusel. Antifagotsüütilise toimega mikroobide fagotsütoosi jaoks on nende tegurite osalemine vajalik;

3) mikroobi intratsellulaarne inaktiveerimine. Fagosoom ühineb raku lüsosoomiga, moodustub fagolüsosoom, millesse akumuleeruvad bakteritsiidsed ained ja ensüümid, mille tagajärjel toimub mikroobi surm;

4) fagolüsosoomides toimub mikroobi ja teiste fagotsütoositud osakeste seedimine.

Fagotsütoos, mis viib mikroobide inaktiveerimine , see tähendab, et see hõlmab kõiki nelja etappi, nimetatakse täielikuks. Mittetäielik fagotsütoos ei põhjusta mikroobide surma ega seedimist. Fagotsüütide poolt püütud mikroobid jäävad ellu ja isegi paljunevad rakus (näiteks gonokokid).

Teatud mikroobi suhtes omandatud immuunsuse olemasolul suurendavad opsoniini antikehad spetsiifiliselt fagotsütoosi. Sellist fagotsütoosi nimetatakse immuunseks. Antifagotsüütilise toimega patogeensete bakterite, näiteks stafülokokkide puhul on fagotsütoos võimalik alles pärast opsoniseerimist.

Makrofaagide funktsioon ei piirdu fagotsütoosiga. Makrofaagid toodavad lüsosüümi, täiendavad valgufraktsioone, osalevad immuunvastuse kujunemises: suhtlevad T- ja B-lümfotsüütidega, toodavad immuunvastust reguleerivaid interleukiine. Fagotsütoosi käigus seeditakse makrofaagide poolt täielikult organismi enda osakesed ja ained, nagu surevad rakud ja kudede lagunemissaadused, st aminohapeteks, monosahhariidideks ja muudeks ühenditeks. Võõraineid, nagu mikroobid ja viirused, ei saa makrofaagide ensüümid täielikult hävitada. Mikroobi võõrosa (determinantrühm - epitoop) jääb seedimata, kandub üle T- ja B-lümfotsüütidesse ning seega algab immuunvastuse teke. Makrofaagid toodavad interleukiine, mis reguleerivad immuunvastust.

Keha mittespetsiifilise kaitse humoraalseteks teguriteks on normaalsed (looduslikud) antikehad, lüsosüüm, megfelelődiin, beeta-lüsiinid (lüsiinid), komplement, interferoon, viiruse inhibiitorid vereseerumis ja mitmed teised kehas pidevalt esinevad ained.

Antikehad (looduslikud). Varem haigestunud ja immuniseerimata loomade ja inimeste veres leitakse aineid, mis reageerivad paljude antigeenidega, kuid madalate tiitritega, mis ei ületa lahjendusi 1:10 ... 1:40. Neid aineid nimetati normaalseteks või looduslikeks antikehadeks. Arvatakse, et need tekivad loodusliku immuniseerimise tulemusena erinevate mikroorganismidega.

L ja o c ja m Lüsosomaalset ensüümi leidub pisarates, süljes, nina limas, limaskestade eritises, vereseerumis ning elundite ja kudede ekstraktides, piimas; palju lüsosüümi kanamunade proteiinis. Lüsosüüm on kuumuskindel (inaktiveeritud keetmisel), sellel on võime lüüsida elusaid ja tapetud peamiselt grampositiivseid mikroorganisme.

Lüsosüümi määramise meetod põhineb seerumi võimel toimida kald-agaril kasvatatud Micrococcus lysodecticuse kultuurile. Päevakultuuri suspensioon valmistatakse vastavalt optilisele standardile (10 RÜ) füsioloogilises soolalahuses. Uuritavat seerumit lahjendatakse järjestikku soolalahusega 10, 20, 40, 80 korda jne. Kõigisse katseklaasidesse lisatakse võrdne kogus mikroobide suspensiooni. Torusid loksutatakse ja asetatakse 3 tunniks 37°C termostaadi. Seerumi selginemisastmest tingitud reaktsiooni arvestamine. Lüsosüümi tiiter on viimane lahjendus, milles toimub mikroobisuspensiooni täielik lüüs.

Sekretor n y ja mm u n o g lo b l ja N A. Pidevalt esinevad limaskestade, piima- ja süljenäärmete, sooletrakti saladuste sisus; Sellel on tugevad antimikroobsed ja viirusevastased omadused.

Properdin (ladina keelest pro ja perdere – valmistu hävitamiseks). Kirjeldatud 1954. aastal polümeeri kujul mittespetsiifilise kaitse ja tsütolüsiini tegurina. Seda leidub normaalses vereseerumis koguses kuni 25 mcg / ml. See on molekulmassiga vadakuvalk (beeta-globuliin).

220 000. Properdiin osaleb mikroobirakkude hävitamises, viiruste neutraliseerimises. Properdiin toimib osana properdiini süsteemist: properdiini komplement ja kahevalentsed magneesiumiioonid. Looduslik propediin mängib olulist rolli mittespetsiifilises komplemendi aktiveerimises (alternatiivne aktiveerimisrada).

L ja z ja n s. Seerumivalgud, millel on võime lüüsida (lahustada) mõningaid baktereid ja punaseid vereliblesid. Paljude loomade vereseerum sisaldab beeta-lüsiine, mis põhjustavad heinabatsilli kultuuri lüüsi, aga ka paljusid patogeenseid mikroobe.



Laktoferriin. Rauda siduva aktiivsusega mittehemiinne glükoproteiin. Seob kahte raudraua aatomit, konkureerides mikroobidega, mille tulemusena mikroobide kasv pärsitakse. Seda sünteesivad polümorfonukleaarsed leukotsüüdid ja näärmeepiteeli viinamarjakujulised rakud. See on näärmete – sülje-, pisara-, piima-, hingamisteede-, seede- ja kuseteede – sekretsiooni spetsiifiline komponent. Laktoferriin on kohaliku immuunsuse tegur, mis kaitseb epiteeli nahka mikroobide eest.

Komplement.Vere seerumi ja teiste kehavedelike valkude mitmekomponentne süsteem, millel on oluline roll immuunsüsteemi homöostaasi säilitamisel. Buchner kirjeldas seda esmakordselt 1889. aastal nime all "aleksiin" - termolabiilne tegur, mille juuresolekul mikroobid lüüsitakse. Mõiste "komplement" võttis kasutusele Erlich aastal 1895. Komplement ei ole väga stabiilne. Märgiti, et spetsiifilised antikehad värske vereseerumi juuresolekul võivad põhjustada erütrotsüütide hemolüüsi või bakteriraku lüüsi, kuid kui seerumit kuumutatakse enne reaktsiooni käivitamist 30 minutit temperatuuril 56 °C, siis lüüsi ei toimu. Selgus, et hemolüüs (lüüs) toimub pärast komplemendi olemasolu arvutamist värskes seerumis. Suurim kogus komplementi sisaldub merisea seerumis.

Komplemendi süsteem koosneb vähemalt üheksast erinevast seerumivalgust, mis on tähistatud C1 kuni C9. C1-l on omakorda kolm alaühikut - Clq, Clr, Cls. Komplemendi aktiveeritud vorm on tähistatud kriipsuga ülal (c).

Komplemendisüsteemi aktiveerimiseks (isekomplekteerimiseks) on kaks võimalust - klassikaline ja alternatiivne, mis erinevad käivitusmehhanismide poolest.

Klassikalise aktivatsiooniraja korral seostub komplemendi komponent C1 immuunkompleksidega (antigeen + antikeha), mis sisaldavad järjestikku alamkomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 ja C3. Kompleks C4, C2 ja C3 tagab fikseerimise rakumembraan aktiveeritud komplemendi C5 komponent ja seejärel sisse lülitada läbi rea reaktsioonide C6 ja C7, mis aitavad kaasa C8 ja C9 fikseerimisele. Selle tulemusena tekib rakuseina kahjustus või bakteriraku lüüs.

Komplemendi aktiveerimise alternatiivse viisi korral on aktivaatoriteks viirused, bakterid või eksotoksiinid ise. Alternatiivne aktiveerimisrada ei hõlma komponente C1, C4 ja C2. Aktiveerimine algab C3 staadiumist, mis hõlmab valkude rühma: P (properdiin), B (proaktivaator), proaktivaator konvertaas C3 ning inhibiitorid j ja H. Reaktsioonis stabiliseerib property diin C3 ja C5 konvertaase, mistõttu see aktivatsioonitee on mida nimetatakse ka propidiini süsteemiks. Reaktsioon algab faktori B lisamisega C3-le, järjestikuste reaktsioonide tulemusena sisestatakse P (properdiin) kompleksi (C3 konvertaas), mis toimib ensüümina C3 ja C5 suhtes, "ja komplementi. aktiveerimiskaskaad algab C6, C7, C8 ja C9-ga, mille tulemuseks on rakuseina kahjustus või raku lüüs.

Seega toimib komplemendi süsteem keha tõhusa kaitsemehhanismina, mis aktiveerub selle tulemusena immuunreaktsioonid või otsesel kokkupuutel mikroobide või toksiinidega. Märgime mõned aktiveeritud komplemendi komponentide bioloogilised funktsioonid: nad osalevad immunoloogiliste reaktsioonide rakuliselt humoraalsele ja vastupidi ülemineku protsessi reguleerimisel; Rakuga seotud C4 soodustab immuunsüsteemi kinnitumist; C3 ja C4 suurendavad fagotsütoosi; C1 ja C4, mis seonduvad viiruse pinnaga, blokeerivad retseptoreid, mis vastutavad viiruse rakku viimise eest; C3a ja C5a on identsed anafülaktoksiinidega, toimivad neutrofiilide granulotsüütidele, viimased eritavad lüsosomaalseid ensüüme, mis hävitavad võõrantigeene, tagavad makrofaagide suunatud migratsiooni, põhjustavad silelihaste kontraktsiooni, suurendavad põletikku.

On kindlaks tehtud, et makrofaagid sünteesivad C1, C2, C3, C4 ja C5; hepatotsüüdid - C3, Co, C8; maksa parenhüümi rakud - C3, C5 ja C9.

Terferoonis. Eraldus 1957. aastal. Inglise viroloogid A. Isaacs ja I. Linderman. Interferooni peeti algselt viirusevastaseks kaitsefaktoriks. Hiljem selgus, et tegemist on valguainete rühmaga, mille ülesanne on tagada raku geneetiline homöostaas. Interferooni moodustumise indutseerijatena toimivad lisaks viirustele ka bakterid, bakteritoksiinid, mitogeenid jne. (3-interferoon ehk fibroblast, mida toodavad viiruste või muude ainetega töödeldud fibroblastid. Mõlemad interferoonid on klassifitseeritud I tüüpi. Immuuninterferooni ehk y-interferooni toodavad lümfotsüüdid ja makrofaagid, mida aktiveerivad mitteviiruse indutseerijad. .

Interferoon osaleb immuunvastuse erinevate mehhanismide reguleerimises: suurendab sensibiliseeritud lümfotsüütide ja K-rakkude tsütotoksilist toimet, omab proliferatsiooni- ja kasvajavastast toimet jne. Interferoonil on spetsiifiline koespetsiifilisus, st see on aktiivsem et bioloogiline süsteem, milles seda toodetakse, kaitseb rakke viirusnakkuse eest ainult siis, kui see mõjutab neid enne kokkupuudet viirusega.

Interferooni interaktsiooni protsess tundlike rakkudega hõlmab mitut etappi: interferooni adsorptsioon raku retseptoritele; viirusevastase seisundi esilekutsumine; viirusresistentsuse kujunemine (interferoonist põhjustatud RNA ja valkude täitmine); väljendunud resistentsus viirusnakkuse suhtes. Seetõttu interferoon ei interakteeru otseselt viirusega, vaid takistab viiruse tungimist ja pärsib sünteesi viiruslikud valgud raku ribosoomidel viiruse nukleiinhapete replikatsiooni ajal. Interferoonil on ka kiirguse eest kaitsvad omadused.

I n g i b i to r y. Valguloomulised mittespetsiifilised viirusevastased ained esinevad normaalses natiivses vereseerumis, hingamisteede ja seedetrakti limaskestade epiteeli sekretsioonides, elundite ja kudede ekstraktides. Neil on võime pärssida viiruste aktiivsust veres ja vedelikes väljaspool tundlikku rakku. Inhibiitorid jagunevad termolabiilseteks (kaotavad oma aktiivsuse, kui vereseerumi kuumutatakse 1 tund temperatuuril 60 ... 62 ° C) ja termostabiilseteks (talub kuumutamist kuni 100 ° C). Inhibiitoritel on universaalne viirust neutraliseeriv ja hemaglutinatsioonivastane toime paljude viiruste vastu.

On leitud, et loomade kudede, eritiste ja ekskretsioonide inhibiitorid on aktiivsed paljude viiruste vastu: näiteks hingamisteede sekretoorsetel inhibiitoritel on antihemaglutineeriv ja viiruseid neutraliseeriv toime.

Vereseerumi (BAS) bakteritsiidne toime. Värskel inimese ja loomavere seerumil on väljendunud bakteriostaatilised omadused mitmete nakkushaiguste patogeenide vastu. Peamised mikroorganismide kasvu ja arengut pidurdavad komponendid on normaalsed antikehad, lüsosüüm, propediin, komplement, monokiinid, leukiinid ja muud ained. Seetõttu on BAS humoraalsete mittespetsiifiliste kaitsefaktorite antimikroobsete omaduste integreeritud väljendus. BAS sõltub loomade tervislikust seisundist, nende hooldamise ja söötmise tingimustest: halva hoolduse ja söötmise korral väheneb seerumi aktiivsus oluliselt.

BAS-i määratlus põhineb vereseerumi võimel inhibeerida mikroorganismide kasvu, mis sõltub normaalsete antikehade, propidiini, komplemendi jne tasemest. Reaktsioon seatakse temperatuurile 37 °C erinevate seerumi lahjendustega. , millesse lisatakse teatud annus mikroobe. Seerumi lahjendamine võimaldab tuvastada mitte ainult selle võimet pärssida mikroobide kasvu, vaid ka bakteritsiidse toime tugevust, mida väljendatakse ühikutes.

Kaitse- ja kohanemismehhanismid. Stress kuulub ka mittespetsiifiliste kaitsefaktorite hulka. Stressi põhjustavaid tegureid nimetas G. Silje stressoriteks. Silje sõnul on stress organismi eriline mittespetsiifiline seisund, mis tekib vastusena erinevate kahjustavate tegurite toimele. keskkond(stressorid). Lisaks patogeensetele mikroorganismidele ja nende toksiinidele võivad stressoritena toimida külm, nälg, kuumus, ioniseeriv kiirgus ja muud ained, millel on võime tekitada organismis reaktsioone. Kohanemise sündroom võib olla üldine või kohalik. Selle põhjuseks on hüpotaalamuse keskusega seotud hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi toime. Stressori mõjul hakkab hüpofüüs intensiivselt eritama andrenokortikotroopset hormooni (ACTH), mis stimuleerib neerupealiste funktsioone, põhjustades nendes põletikuvastase hormooni, näiteks kortisooni, vabanemise suurenemist, mis vähendab kaitse- põletikuline reaktsioon. Kui stressori mõju on liiga tugev või pikaajaline, tekib kohanemisprotsessis haigus.

Loomakasvatuse intensiivistumisega suureneb oluliselt stressitegurite hulk, millega loomad kokku puutuvad. Seetõttu on stressi tekitavate, organismi loomulikku vastupanuvõimet vähendavate ja haigusi põhjustavate mõjude ennetamine veterinaarteenistuse üks olulisemaid ülesandeid.

Veres ja kehavedelikes on aineid, millel on mikroobidele kahjulik mõju. Neid nimetatakse humoraalseteks kaitsefaktoriteks.

Mittespetsiifilised humoraalsed tegurid avaldavad mõju erinevatele mikroobidele, kuid palju vähem tõhusad kui spetsiifilised antikehad. Spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste tegurite koosmõju on tugevaim. Komplement, propediin, leukiinid, plakiinid, B-lüsiinid, interferoon kuuluvad mittespetsiifiliste kaitsefaktorite hulka.

Komplementi (ladina keelest komplementum - lisamine) või aleksiin (kreeka keelest alexo - kaitsen) leidub peaaegu kõigis kehavedelikes, välja arvatud tserebrospinaalvedelik ja silma eeskambri vedelik. Sellel on võime lüüsida, lahustada mõningaid baktereid, seetõttu nimetatakse seda ka a-lüsiiniks. Komplemendi toime on eriti aktiivne magneesiumi- ja kaltsiumioonide juuresolekul, samuti kombinatsioonis antikehadega. Spetsiifiliste antikehade juuresolekul on komplement võimeline lüüsima baktereid (bakteriolüüs), nagu Vibrio, Salmonella, Shigella. Liitudes erütrotsüütide-antikehade kompleksiga hemolüüsib komplement erütrotsüüte. Komplemendi sisaldus inimveres on üsna konstantne. Palju seda merisigade seerumis. See on ebastabiilne ja hävib kuumutamisel 55°C 30 minuti jooksul, samuti pikaajalisel ladustamisel, pikaajalisel loksutamisel, hapete ja ultraviolettkiirte toimel. Komplementi säilitatakse pikka aega kuivatatuna madalal temperatuuril.

Komplement on keeruline süsteem 11-st vadakuvalgud(CI, C2, C3, C4 jne). Selle süsteemi erinevate komponentide aktiveerimise tulemusena toimuvad olulised bioloogilised protsessid, mis soodustavad fagotsütoosi.

Properdiini (lat. perdere - hävitama) avastas Pillimer vereseerumis. See on globuliini valk, mis koos komplemendi ja magneesiumioonidega avaldab kahjulikku mõju bakteritele ja inaktiveerib mõned viirused. Ebasoodsaks sümptomiks peetakse õigediini taseme langust inimese vereseerumis nakkushaiguste, kiiritamise ja šoki ajal.

C-reaktiivne valk (valk) leidub haigete inimeste seerumis. Selle koguse suurenemine näitab patoloogilise protsessi esinemist kehas.

Inimese vererakkudest ja seerumist on eraldatud aineid, millel on ka kahjulik mõju mikroobidele, näiteks leukiinid - leukotsüütidest eraldatud termostabiilsed bakteritsiidsed ained, plakiinid - trombotsüütidest, (B-lüsiinid - inimese vereseerumis. Kõik need ained on kuumenemiskindlad (termostabiilsed ) ja on aktiivsed ka soolade puudumisel.Inimese veres on ka teisi aineid-inhibiitoreid,mis pidurdavad mikroobide,eriti viiruste kasvu ja arengut.Üks neist ainetest on interferoon.

Humoraalse kaitse kõige võimsamad tegurid on spetsiifilised valgud – nn antikehad, mida organism toodab võõrkehade (antigeenide) sissetungimisel.

Kompliment, lüsosüüm, interferoon, propediin, C-reaktiivne valk, normaalsed antikehad, bakteritsidiin kuuluvad humoraalsete tegurite hulka, mis tagavad organismile resistentsuse.

Komplement on kompleksne multifunktsionaalne vereseerumi valkude süsteem, mis osaleb sellistes reaktsioonides nagu opsoniseerimine, fagotsütoosi stimuleerimine, tsütolüüs, viiruste neutraliseerimine ja immuunvastuse esilekutsumine. On teada 9 komplemendi fraktsiooni, mis on tähistatud C1-C9 ja mis on vereseerumis inaktiivses olekus. Komplemendi aktiveerimine toimub antigeen-antikeha kompleksi toimel ja algab C11 lisamisega sellele kompleksile. See eeldab Ca ja Mq soolade olemasolu. Komplemendi bakteritsiidne toime avaldub juba loote varaseimatest eluetappidest, kuid vastsündinu perioodil on komplemendi aktiivsus teiste vanuseperioodidega võrreldes madalaim.

Lüsosüüm on ensüüm glükosidaaside rühmast. Lüsosüümi kirjeldas esmakordselt Fletting 1922. aastal. Seda eritub pidevalt ja seda leidub kõigis elundites ja kudedes. Loomade organismis leidub lüsosüümi veres, pisaravedelikus, süljes, nina limaskesta eritises, mao- ja kaksteistsõrmiksoolemahlas, piimas, loote lootevees. Leukotsüüdid on eriti rikkad lüsosüümi poolest. Mikroorganismide lüsosümaliseerimise võime on äärmiselt kõrge. See ei kaota seda omadust isegi lahjendusel 1: 1 000 000. Algselt arvati, et lüsosüüm on aktiivne ainult grampositiivsete mikroorganismide vastu, kuid nüüdseks on kindlaks tehtud, et see toimib tsütolüütiliselt gramnegatiivsete bakterite suhtes, tungides läbi. läbi selle kahjustatud rakuseina.bakterid hüdrolüüsiobjektidele.

Properdiin (lad. perdere – hävitama) on bakteritsiidsete omadustega globuliini tüüpi vereseerumi valk. Komplimendi ja magneesiumiioonide juuresolekul avaldab see bakteritsiidset toimet grampositiivsete ja gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, samuti on see võimeline inaktiveerima gripi- ja herpesviirusi ning avaldab bakteritsiidset toimet paljude patogeensete ja oportunistlike mikroorganismide vastu. Prodidiini tase loomade veres peegeldab nende vastupanuvõimet, tundlikkust nakkushaigused. Selle sisalduse vähenemine ilmnes tuberkuloosi ja streptokoki infektsiooniga kiiritatud loomadel.

C-reaktiivne valk - nagu immunoglobuliinid - on võimeline algatama sadestumise, aglutinatsiooni, fagotsütoosi, komplemendi sidumise reaktsioone. Lisaks suurendab C-reaktiivne valk leukotsüütide liikuvust, mis annab põhjust rääkida selle osalemisest organismi mittespetsiifilise resistentsuse kujunemises.

C-reaktiivset valku leidub vereseerumis ägedate põletikuliste protsesside ajal ja see võib olla nende protsesside aktiivsuse indikaator. Normaalses vereseerumis seda valku ei tuvastata. See ei läbi platsentat.

Normaalsed antikehad esinevad peaaegu alati vereseerumis ja on pidevalt seotud mittespetsiifilise kaitsega. Moodustub organismis seerumi normaalse komponendina looma kokkupuutel väga paljude erinevate keskkonna mikroorganismide või mõne toiduvalguga.

Bakteritsidiin on ensüüm, mis erinevalt lüsosüümist toimib rakusisestel ainetel.

Makroorganismil on mehhanismid, mis takistavad nakkushaiguste patogeenide tungimist, mikroobide paljunemist kudedes ja nende poolt patogeensustegurite teket. Makroorganismi peamised omadused, mis määravad esinemise, kulgemise ja tulemuse nakkusprotsess, on resistentsus ja vastuvõtlikkus.

vastupanu on organismi vastupanuvõime erinevate kahjustavate tegurite mõjule.

Vastuvõtlikkus infektsioonidele- see on makroorganismi võime reageerida mikroobide sissetoomisele nakkusprotsessi erinevate vormide arendamise teel. Eristada liike ja individuaalset vastuvõtlikkust. Liigitundlikkus on omane antud liigi kõikidele isenditele. Individuaalne vastuvõtlikkus on üksikisikute eelsoodumus nakkusprotsessi erinevate vormide esinemiseks neis mikroobide toimel.

Makroorganismi resistentsus ja vastuvõtlikkus nakkustekitaja suhtes sõltub suuresti mittespetsiifilistest kaitsefaktoritest, mille võib tinglikult jagada mitmeks rühmaks:

1. Füsioloogilised barjäärid:

Mehaaniline (epidermis ja limaskestad);

Keemiline (naha ja limaskestade saladused);

Bioloogiline (normaalne mikrofloora).

2. Mittespetsiifilise kaitse rakulised tegurid:

Fagotsüüdid (makrofaagid, monotsüüdid, dendriitrakud, neutrofiilid);

NK-rakud (looduslikud tapjarakud).

3. Mittespetsiifilise kaitse humoraalsed tegurid:

Täiendamise süsteem;

Otsese antimikroobse toimega ained (lüsosüüm, alfa-interferoon, defensiinid);

Vahendatud antimikroobse toimega ained (laktoferriin, mannoosi siduv lektiin – MSL, opsoniinid).

Füsioloogilised barjäärid

epiteeli kuded on mikroorganismidele võimas mehaaniline barjäär, mis on tingitud rakkude tihedast sobitamisest üksteisega ja korrapärasest uuenemisest, millega kaasneb vanade rakkude lagunemine koos nende külge kleepunud mikroorganismidega. Nahk on eriti tugev barjäär – mitmekihiline epidermis on mikroorganismidele peaaegu ületamatu takistus. Nakatumine läbi naha esineb peamiselt pärast selle terviklikkuse rikkumist. Hingamisteede epiteeli ripsmete liikumine ja soolestiku peristaltika tagavad ka puhastamise mikroorganismidest. Kuseteede limaskesta pinnalt pestakse mikroorganismid uriiniga maha - kui uriini väljavool on häiritud, võivad tekkida selle organsüsteemi nakkuslikud kahjustused. Suuõõnes pestakse osa mikroorganisme süljega maha ja neelatakse alla. Hingamisteede ja seedetrakti limaskestade epiteeli kihist leiti rakke, mis suudavad endotsüteerida soolestiku või hingamisteede limast mikroorganisme ja viia need muutumatul kujul edasi limaskestaalustesse kudedesse. Neid rakke nimetatakse limaskesta M-rakkudeks (alates microfoldist – microbeaters). Submukoossetes kihtides esindavad M-rakud dendriitrakkudesse ja makrofaagidesse ülekantud mikroobe.

Keemiliste tõkete juurde Nende hulka kuuluvad naha enda näärmete (higi ja rasunäärmed), limaskestade (mao soolhape) ja suurte välissekretsiooninäärmete (maks, kõhunääre) saladused. Higinäärmed eritavad naha pinnale suures koguses sooli, rasunäärmed eraldavad rasvhappeid, mis toob kaasa osmootse rõhu tõusu ja pH languse (mõlemad tegurid on enamiku mikroorganismide kasvuks ebasoodsad). Mao parietaalsed (parietaalsed) rakud toodavad vesinikkloriidhapet, vähendades seeläbi järsult söötme pH-d - enamik mikroorganisme sureb maos. Sapp ja pankrease mahl sisaldavad ensüüme ja sapphappeid, mis pärsivad mikroorganismide kasvu. Uriinis on happeline keskkond, mis takistab ka kuseteede epiteeli koloniseerimist mikroorganismide poolt.

Inimese erinevates biotoopides asustavad normaalse mikrofloora esindajad takistavad ka patogeensete mikroobide tungimist organismi, seeläbi bioloogiline barjäär. Nad kaitsevad makroorganismi mitmete mehhanismide kaudu (konkurents patogeensete mikroorganismidega nakkeala ja toitainesubstraadi pärast, keskkonna hapestumine, bakteriotsiinide tootmine jne), mida ühendab termin kolonisatsiooniresistentsus.