Toksiklik (yunan. toxikon - zəhər) - müəyyən kimyəvi birləşmələrin və maddələrin toksikliyi, xassəsi bioloji təbiət canlı orqanizmdə (insan, heyvan və bitki) müəyyən miqdarda qəbul edildikdə, onun fizioloji funksiyalarının pozulmasına səbəb olur, nəticədə zəhərlənmə əlamətləri (intoksikasiya, xəstəlik), ağır hallarda isə ölümlə nəticələnir.

Zəhərlilik xassəsinə malik olan maddə (birləşmə) zəhərli maddə və ya zəhər adlanır.

Zəhərlilik orqanizmin bir maddənin təsirinə reaksiyasının ümumiləşdirilmiş göstəricisidir və bu, əsasən onun toksik təsirinin təbiətinin xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir.

Maddələrin bədənə zəhərli təsirinin təbiəti adətən aşağıdakıları bildirir:

• o maddənin toksik təsir mexanizmi;
• o patofizyoloji proseslərin xarakteri və biohədəflərin məğlubiyyətindən sonra baş verən zərərin əsas əlamətləri;
• o onların zamanla inkişaf dinamikası;
• o maddənin orqanizmə toksik təsirinin digər aspektləri.

Maddələrin toksikliyini təyin edən amillər arasında ən mühümlərindən biri onların toksik təsir mexanizmidir.

Zəhərli təsir mexanizmi bir maddənin molekulyar biokimyəvi hədəflərlə qarşılıqlı əlaqəsidir ki, bu da sonrakı intoksikasiya proseslərinin inkişafında tetikleyicidir.

Zəhərli maddələrin canlı orqanizmlə qarşılıqlı əlaqəsi iki mərhələdən ibarətdir:

• 1) zəhərli maddələrin orqanizmə təsiri - toksikodinamik faza;
• 2) orqanizmin zəhərli maddələrə təsiri - toksikokinetik faza.

Toksikokinetik faza, öz növbəsində, iki növ prosesdən ibarətdir:

• a) paylanma prosesləri: zəhərli maddələrin udulması, daşınması, yığılması və buraxılması;
• b) zəhərli maddələrin metabolik transformasiyaları - biotransformasiya.

Maddələrin insan orqanizmində paylanması əsasən maddələrin fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərindən və orqanizmin əsas vahidi kimi hüceyrənin quruluşundan, xüsusən də hüceyrə membranlarının quruluşundan və xassələrindən asılıdır.

Zəhərlərin və toksinlərin təsirində mühüm müddəa kiçik dozalarda bədənə məruz qaldıqda zəhərli təsir göstərməsidir. Hədəf toxumalarında biohədəflərin konsentrasiyası ilə mütənasib olan zəhərli maddələrin çox aşağı konsentrasiyası yaranır. Zəhər və toksinlərin biohədəflərlə yüksək qarşılıqlı əlaqəsi müəyyən biohədəflərin aktiv mərkəzlərinə yüksək yaxınlıq sayəsində əldə edilir.

Bununla belə, biohədəf "vurmadan" əvvəl maddə tətbiq olunduğu yerdən qan və limfa damarlarının kapilyarları sisteminə nüfuz edir, sonra qanla bütün bədənə keçir və hədəf toxumalara daxil olur. Digər tərəfdən, zəhər daxili orqanların qanına və toxumalarına daxil olan kimi müəyyən çevrilmələrə məruz qalır ki, bu da adətən detoksifikasiyaya və maddənin sözdə qeyri-spesifik ("yan") üçün "xərclənməsinə" səbəb olur. proseslər.

Mühüm amillərdən biri maddələrin hüceyrə-toxuma maneələrindən keçmə sürətidir. Bir tərəfdən, bu, qanı xarici mühitdən ayıran toxuma maneələri vasitəsilə zəhərlərin nüfuz sürətini müəyyənləşdirir, yəni. maddələrin bədənə müəyyən nüfuz yolları ilə daxil olma sürəti. Digər tərəfdən, bu, toxumaların qan kapilyarlarının divarları sahəsindəki sözdə histohematik maneələr vasitəsilə qandan maddələrin hədəf toxumalara nüfuz sürətini müəyyənləşdirir. Bu da öz növbəsində molekulyar biohədəflər sahəsində maddələrin yığılma sürətini və maddələrin biohədəflərlə qarşılıqlı təsirini müəyyən edir.

Bəzi hallarda hüceyrə maneələri vasitəsilə nüfuz sürəti maddələrin müəyyən toxuma və orqanlara təsirində seçiciliyi müəyyən edir. Bu, maddələrin toksik təsirinin toksikliyinə və təbiətinə təsir göstərir. Beləliklə, yüklü birləşmələr mərkəzi sinir sisteminə zəif nüfuz edir və daha aydın periferik təsir göstərir.

Ümumiyyətlə, zəhərlərin bədənə təsirində aşağıdakı əsas mərhələləri ayırmaq adətdir.

• 1. Zəhərlə təmas və maddənin qana nüfuz etmə mərhələsi.
• 2. Maddənin qanla tətbiq olunduğu yerdən hədəf toxumalara daşınması, maddənin bütün bədənə yayılması və maddənin daxili orqanların toxumalarında mübadiləsi mərhələsi - toksik-kinetik mərhələ.
• 3. Maddənin histohematik maneələrdən (kapilyar divarlar və digər toxuma maneələri) keçməsi və molekulyar biohədəflər sahəsində toplanma mərhələsi.
• 4. Maddənin biohədəflərlə qarşılıqlı əlaqəsi və molekulyar və hüceyrəaltı səviyyədə biokimyəvi və biofiziki proseslərdə pozulmaların baş verməsi mərhələsi - toksik-dinamik mərhələ.
• 5. Molekulyar biohədəflərin "məğlubiyyətindən" və zədələnmə əlamətlərinin başlamasından sonra patofizyoloji proseslərin inkişafının orqanizmin funksional pozğunluqları mərhələsi.
• 6. Zərər çəkmiş şəxsin həyatı üçün təhlükə yaradan əsas intoksikasiya əlamətlərinin aradan qaldırılması mərhələsi, o cümlədən tibbi qoruyucu vasitələrdən istifadə və ya nəticələrin mərhələsi (ölümcül toksodozlarla əks olunduqda və qoruyucu vasitələrdən vaxtında istifadə edilmədikdə, Təsirə məruz qalanın ölümü mümkündür).

Doza bir maddənin toksikliyinin ölçüsüdür. Müəyyən zəhərli təsirə səbəb olan maddənin dozasına zəhərli doza (toksodoz) deyilir. Heyvanlar və insanlar üçün müəyyən zəhərli təsirə səbəb olan maddənin miqdarı ilə müəyyən edilir. Zəhərli doza nə qədər aşağı olarsa, toksiklik bir o qədər yüksəkdir.

Hər bir orqanizmin müəyyən bir zəhərli maddənin eyni toksodozuna reaksiyası fərqli (fərdi) olduğuna görə, onların hər birinə münasibətdə zəhərlənmənin şiddəti eyni olmayacaqdır. Bəziləri ölə bilər, digərləri müxtəlif dərəcələrdə yaralanacaq və ya ümumiyyətlə olmayacaq. Buna görə də toksodoz (D) təsadüfi dəyişən kimi qəbul edilir. Nəzəri və eksperimental məlumatlardan belə çıxır ki, D təsadüfi kəmiyyəti aşağıdakı parametrlərə malik loqarifmik normal qanuna uyğun olaraq paylanır: D - toksodozun median qiyməti və toksodozun loqarifminin dispersiyası - . Bununla əlaqədar olaraq, praktikada toksikliyi xarakterizə etmək üçün, məsələn, heyvanın kütləsinə nisbətin median dəyərləri, toksodoz (bundan sonra toksodoz) istifadə olunur.

İnsan mühitindən zəhərin qəbulu nəticəsində yaranan zəhərlənmələr, çox vaxt daxili orqanların (böyrəklər, qaraciyər və s. ). Zəhərlənmənin toksigenik (zəhərli agent orqanizmdə xüsusi təsir göstərə bilən dozada olduqda) mərhələsində iki əsas dövr fərqlənir: qanda zəhərin maksimal konsentrasiyasına çatana qədər davam edən rezorbsiya dövrü. , və aradan qaldırılması müddəti, bu andan qan tamamilə zəhərdən təmizlənənə qədər. Zəhərli təsir, zəhərin qana udulmasından (rezorbsiyasından) əvvəl və ya sonra baş verə bilər. Birinci halda, yerli adlanır, ikincisi isə rezorbtivdir. Dolayı refleks təsiri də var.

"Ekzogen" zəhərlənmə ilə zəhərin orqanizmə aşağıdakı əsas daxilolma yolları fərqləndirilir: oral - ağız vasitəsilə, inhalyasiya - zəhərli maddələr tənəffüs edildikdə, perkutan (dəri, hərbi işlərdə - dəri rezorbsiya) - qorunmayan dəri vasitəsilə. , inyeksiya - zəhərin parenteral tətbiqi ilə, məsələn, ilan və həşərat dişləmələri ilə, kaviter - zəhər bədənin müxtəlif boşluqlarına (düz bağırsaq, vajina, xarici eşitmə kanalı və s.) daxil olduqda.

Toksodozların cədvəl dəyərləri (inhalyasiya və inyeksiya yolu ilə daxil olma yolları istisna olmaqla) sonsuz böyük bir məruz qalma üçün etibarlıdır, yəni. kənar üsullar zəhərli maddənin bədənlə təmasını dayandırmadığı halda. Əslində, zəhərin bu və ya digər zəhərli təsirinin təzahürü üçün toksiklik cədvəllərində göstərilənlərdən daha çox olmalıdır. Bu miqdar və zəhərin, məsələn, rezorbsiya zamanı dəri səthində olması lazım olan vaxt, toksikliyə əlavə olaraq, zəhərin dəri vasitəsilə udulma sürəti ilə bağlıdır. Belə ki, ABŞ hərbi ekspertlərinin fikrincə, kimyəvi döyüş agenti Viqas (VX) adambaşına 6-7 mq dəri rezorbsiya edən toksodoz ilə xarakterizə olunur. Bu dozanın bədənə daxil olması üçün 200 mq VX maye damcısı dəri ilə təxminən 1 saat və ya təxminən 10 mq 8 saat ərzində təmasda olmalıdır.

Atmosferi buxar və ya incə aerozol ilə çirkləndirən zəhərli maddələr üçün toksodozları hesablamaq daha çətindir, məsələn, təcili kimyəvi təhlükəli maddələrin buraxılması ilə kimyəvi cəhətdən təhlükəli obyektlərdə qəzalar halında (AHOV - GOST R 22.0.05-ə görə) 95) tənəffüs sistemi vasitəsilə insanlara və heyvanlara ziyan vurur.

İlk növbədə, onlar inhalyasiya toksodozunun inhalyasiya edilmiş havadakı təhlükəli kimyəvi maddələrin konsentrasiyası və nəfəs alma müddəti ilə birbaşa mütənasib olduğunu fərz edirlər. Bundan əlavə, fiziki fəaliyyətdən və insanın və ya heyvanın vəziyyətindən asılı olan nəfəs alma intensivliyini nəzərə almaq lazımdır. Sakit vəziyyətdə bir insan dəqiqədə təxminən 16 nəfəs alır və buna görə də orta hesabla 8-10 l / dəq hava udur. Orta fiziki fəaliyyətlə (sürətlənmiş yeriş, yürüş) hava sərfi 20-30 l/dəq-ə qədər artır, ağır fiziki fəaliyyətlə (qaçış, qazıntı) isə təxminən 60 l/dəq.

Beləliklə, kütləsi G (kq) olan bir şəxs, τ (dəq) zamanı V (l / dəq) nəfəs sürətində AHOV-da C (mq / l) konsentrasiyası olan havanı nəfəs alırsa, onda xüsusi udulmuş doza AHOV-un (orqanizmə daxil olan AHOV-un miqdarı) D(mq/kq) bərabər olacaq.

Alman kimyaçısı F.Qaber bu ifadəni sadələşdirməyi təklif etdi. O, eyni şəraitdə insanlar və ya müəyyən bir heyvan növü üçün V/G nisbətinin sabit olduğunu fərz etdi, buna görə də maddənin inhalyasiya toksikliyini xarakterizə edərkən bunu istisna etmək olar və K=Cτ (mq min/l) ifadəsini götürdü. . Haber Cτ məhsulunu toksiklik əmsalı adlandırdı və onu sabit qiymət kimi qəbul etdi. Bu iş, sözün tam mənasında toksodoz olmasa da, müxtəlif zəhərli maddələri inhalyasiya toksikliyi ilə müqayisə etməyə imkan verir. Nə qədər kiçik olsa, inhalyasiya zamanı maddə bir o qədər zəhərlidir. Bununla belə, bu yanaşma bir sıra prosesləri (maddənin bir hissəsinin geri ekshalasiyası, bədəndə zərərsizləşdirilməsi və s.) nəzərə almır, lakin buna baxmayaraq, Cτ məhsulu hələ də inhalyasiya toksikliyini qiymətləndirmək üçün istifadə olunur (xüsusilə hərbi işlərdə). və mülki müdafiə, kimyəvi döyüş vasitələrinin və təhlükəli kimyəvi maddələrin təsiri altında olan qoşunların və əhalinin mümkün itkilərini hesablayarkən). Çox vaxt bu işə hətta yanlış olaraq toksodoz deyilir. İnhalyasiya ilə nisbi toksikliyin adı daha düzgün görünür. Klinik toksikologiyada inhalyasiya toksikliyini xarakterizə etmək üçün müəyyən bir təsirdə inhalyasiya məruz qalma şəraitində eksperimental heyvanlarda verilmiş zəhərli təsirə səbəb olan bir maddənin havada konsentrasiyası şəklində olan parametrə üstünlük verilir.

Nəfəs alma zamanı OM-nin nisbi toksikliyi insanın fiziki yükündən asılıdır. Ağır fiziki işlə məşğul olan insanlar üçün bu, istirahətdə olan insanlara nisbətən daha az olacaq. Tənəffüs intensivliyinin artması ilə OF sürəti də artacaq. Məsələn, ağciyər ventilyasiyası 10 L/dəq və 40 L/dəq olan Sarin üçün LCτ 50 dəyərləri müvafiq olaraq təxminən 0,07 mq·dəq/L və 0,025 mq·dəq/L-dir. Əgər fosgen maddəsi üçün 10 l/dəq tənəffüs sürətində 3,2 mq dəq/l Cτ məhsulu orta dərəcədə öldürücüdürsə, 40 l/dəq ağciyər ventilyasiyası ilə tamamilə öldürücüdür.

Qeyd etmək lazımdır ki, Сτ sabitinin cədvəl qiymətləri qısa ekspozisiyalar üçün etibarlıdır, burada Сτ = const. Tərkibində zəhərli maddənin az konsentrasiyası olan, lakin kifayət qədər uzun müddət ərzində çirklənmiş havanı tənəffüs edərkən, zəhərli maddənin bədəndə qismən parçalanması və ağciyərlər tərəfindən natamam udulması səbəbindən Cτ dəyəri artır. Məsələn, hidrosian turşusu üçün LCτ 50-nin inhalyasiyası zamanı nisbi toksiklik onun havadakı yüksək konsentrasiyaları üçün 1 mq · dəq / l-dən maddənin konsentrasiyaları aşağı olduqda 4 mq · dəq / l-ə qədər dəyişir. İnhalyasiya zamanı maddələrin nisbi toksikliyi də insanın fiziki yükündən və yaşından asılıdır. Yetkinlər üçün fiziki fəaliyyətin artması ilə, uşaqlar üçün isə yaşın azalması ilə azalacaq.

Beləliklə, zərərin şiddətinə bərabər olan zəhərli doza maddənin xüsusiyyətlərindən, bədənə daxil olma yolundan, orqanizmin növündən və maddənin istifadə şərtlərindən asılıdır.

Dəridən, mədə-bağırsaq traktından və ya yaralar vasitəsilə bədənə maye və ya aerozol halında daxil olan maddələr üçün stasionar şəraitdə orqanizmin hər bir spesifik növü üçün zərərli təsir yalnız daxil olan zəhərin miqdarından asılıdır və bu, hər hansı bir şəkildə ifadə edilə bilər. kütlə vahidləri. Toksikologiyada zəhərin miqdarı adətən milliqramla ifadə edilir.

Zəhərlərin zəhərli xassələri müxtəlif laboratoriya heyvanları üzərində eksperimental olaraq müəyyən edilir, buna görə də spesifik toksodoz anlayışı tez-tez istifadə olunur - heyvanın canlı çəkisinin vahidi ilə əlaqəli və kiloqram üçün milliqramla ifadə olunan bir doza.

Eyni maddənin toksikliyi, hətta bir şəkildə bədənə daxil olduqda belə, müxtəlif heyvan növləri üçün fərqlidir və müəyyən bir heyvan üçün bədənə daxil olma üsulundan asılı olaraq nəzərəçarpacaq dərəcədə dəyişir. Buna görə də, toksodozun ədədi dəyərindən sonra mötərizədə bu dozanın təyin olunduğu heyvanın növünü və agentin və ya zəhərin verilmə üsulunu göstərmək adətdir. Məsələn, giriş: “zarin D ölüm 0,017 mq/kq (dovşanlar, venadaxili)” dovşanın venasına vurulan 0,017 mq/kq sarin maddəsinin onda ölümə səbəb olması deməkdir.

Toksodozları və zəhərli maddələrin konsentrasiyalarını səbəb olduğu bioloji təsirin şiddətindən asılı olaraq bölmək adətdir.

Sənaye zəhərlərinin toksikometriyasında və fövqəladə hallarda toksikliyin əsas göstəriciləri bunlardır:

Lim ir - yuxarı tənəffüs yollarının və gözlərin selikli qişalarında qıcıqlandırıcı təsirin həddi. Bir həcmdə havada olan bir maddənin miqdarı ilə ifadə edilir (məsələn, mq / m 3).

Ölümcül və ya öldürücü doza bədənə daxil olduqda müəyyən ehtimalla ölümə səbəb olan maddənin miqdarıdır. Adətən onlar 100% ehtimalı ilə orqanizmin ölümünə (və ya təsirlənənlərin 100% -nin ölümünə) səbəb olan tamamilə öldürücü toksodoz və orta ölümcül (yavaş ölümcül) və ya şərti ölümcül toksodoz, öldürücü anlayışlardan istifadə edirlər. təsirə məruz qalanların 50% -də baş verən tətbiqindən nəticə. Misal üçün:

LD 50 (LD 100) - (lat. letalis - öldürücü sözündən L) maddə mədəyə, qarın boşluğuna yeridildikdə eksperimental heyvanların 50%-nin (100%) ölümünə səbəb olan orta öldürücü (öldürücü) doza, Dəriyə (inhalyasiya istisna olmaqla) müəyyən tətbiq şərtləri və müəyyən bir izləmə müddətində (adətən 2 həftə). Heyvanın bədən kütləsi vahidinə düşən maddənin miqdarı kimi ifadə edilir (adətən mq/kq);

LC 50 (LC 100) - müəyyən bir təsirdə (standart 2-4 saat) bir maddə ilə inhalyasiya ilə təmasda olan eksperimental heyvanların 50% (100%) ölümünə səbəb olan havada orta ölümcül (ölümcül) konsentrasiya. təqib müddəti. Bir qayda olaraq, məruz qalma müddəti əlavə olaraq göstərilir. Lim ir üçün ölçü

Qeyri-müəyyən doza, qəbul edildikdə, təsirlənənlərin müəyyən bir faizinin həm müvəqqəti, həm də ölümcül nəticə verməməsinə səbəb olan maddənin miqdarıdır. O, ID 100 və ya ID 50 (ingilis dilindən incapacitate - disable) təyin olunur.

Eşik dozası - müəyyən bir ehtimalla bədənə zərərin ilkin əlamətlərinə səbəb olan və ya eyni olan, insanların və ya heyvanların müəyyən bir faizində zərərin ilkin əlamətlərinə səbəb olan maddənin miqdarı. Həddi dozalar PD 100 və ya PD 50 (ingilis dilindən ilkin - ilkin) olaraq təyin olunur.

KVIO - 20 ° C-də havada zəhərli maddənin maksimum əldə edilə bilən konsentrasiyasının (C max, mg / m 3) siçanlar üçün maddənin orta ölümcül konsentrasiyasına (KVIO) nisbəti olan inhalyasiya ilə zəhərlənmə ehtimalı əmsalı. = C max / LC 50). Dəyər ölçüsüzdür;

MPC - maddənin maksimum icazə verilən konsentrasiyası - uzun müddət bədənə gündəlik məruz qaldıqda, onda patoloji dəyişikliklərə səbəb olmayan hava, su və s. sağlamlıq vəziyyəti, xəstəlik) indiki və sonrakı nəsillərin həyat prosesində və ya həyatının uzaq dövrlərində müasir tədqiqat metodları ilə aşkar edilən. İş sahəsinin MPC (MPC r.z, mg / m 3), yaşayış məntəqələrinin atmosfer havasında maksimum birdəfəlik MPC (MPC m.r, mg / m 3), yaşayış məntəqələrinin atmosfer havasında orta gündəlik MPC ( MPC s.s, mg / m 3), müxtəlif su istifadəsinin su anbarlarının suyunda MPC (mq / l), qida məhsullarında MPC (və ya icazə verilən qalıq miqdarı) (mq / kq) və s.;

OBUV - yaşayış məntəqələrinin atmosfer havasında, iş sahəsinin havasında və balıqçılıq sularından istifadə üçün su anbarlarının sularında zəhərli maddənin maksimum icazə verilən tərkibinə məruz qalmanın təxmini təhlükəsiz səviyyəsi. Əlavə olaraq TAC var - məişət suyu istifadəsi üçün su anbarlarının suyunda bir maddənin təxmini icazə verilən səviyyəsi.

Hərbi toksikometriyada ən çox istifadə edilən göstəricilər orta ölümcül (LCτ 50), orta ifrazat (ICτ 50), orta effektiv (ECτ 50), orta həddi (PCτ 50) inhalyasiya toksikliyinin nisbi median dəyərləridir, adətən ifadə edilir mq min / l, həmçinin zəhərli təsirdə oxşar dəri rezorbsiya edən toksodozların median dəyərləri LD 50 , LD 50 , ED 50 , PD 50 (mq / kq). Eyni zamanda, inhalyasiya zamanı toksiklik göstəriciləri sənayedə geniş istifadə olunan zəhərli kimyəvi maddələrin buraxılması ilə kimyəvi cəhətdən təhlükəli obyektlərdə baş verən qəzalar zamanı əhalinin və istehsalat işçilərinin itkilərini proqnozlaşdırmaq (hesablamaq) üçün də istifadə olunur.

Bitki orqanizmləri ilə əlaqədar olaraq, toksiklik termini əvəzinə, bir maddənin fəaliyyəti termini daha çox istifadə olunur və onun toksikliyinin ölçüsü olaraq, CK 50 dəyəri əsasən istifadə olunur - konsentrasiya (məsələn, mq / l) bitki orqanizmlərinin 50%-nin ölümünə səbəb olan məhluldakı maddənin. Təcrübədə onlar istənilən effektin əldə edildiyi vahid sahəyə (kütlə, həcm), adətən kq/ha olan aktiv (aktiv) maddənin istehlak sürətindən istifadə edirlər.

Mənşəyinə görə zəhərli maddələr sintetik və təbii ola bilər (Cədvəl 4.2, 4.3).

Cədvəl 4.2

Bəzi sintetik maddələrin toksiklik parametrləri

Cədvəl 4.3

Bəzi heyvanların zəhərlərinin toksikliyi

Qeyd. in / in - intravenously, in / m - intramuscularly, in / br - intraperitoneally, s / c - subcutaneally.

Toksinlər əlavə olaraq təbii mənşəli zəhərli maddələrdən təcrid olunur (Cədvəl 4.4). Adətən, onlara yüksək molekulyar birləşmələr (zülallar, polipeptidlər və s.) daxildir, bədənə daxil olduqda, antikorlar istehsal olunur. Bəzən aşağı molekulyar maddələrə (məsələn, tetrodotoksin və digər heyvan zəhərləri) təbii zəhərlər kimi daha düzgün təsnif edilən toksinlər də deyilir.

Cədvəl 4.4

Bəzi toksinlərin toksikliyi

Kəskin toksikliyə dair çoxsaylı tədqiqatlar mühüm nəticələr çıxarmağa imkan vermişdir: 1) müqayisə oluna bilən molekulyar çəkilərə malik maddələrin hər bir nümunəsi minimal toksodozların müəyyən limit dəyərinə uyğundur; 2) təbii və sintetik mənşəli ən zəhərli maddələrin cəmi üçün birləşmələrin toksikliyinin onların molekulyar çəkilərindən birbaşa asılılığı var (Şəkil 4.4). Bu, elmi tədqiqatlar apararkən birləşmələrin toksikliyini proqnozlaşdırmağa və toksikoloji təcrübələrdə toksodozların hədlərini seçməyə imkan verir.

düyü. 4.4. Birləşmələrin toksikliyinin onların molekulyar çəkisindən (M) asılılığı. Qara dairələr sintetik zəhərləri göstərir

Heyvanlarda toksiklik parametrlərini eksperimental olaraq təyin edərkən, təsir-doza əlaqəsi araşdırılır, sonra statistik metodlardan istifadə etməklə (məsələn, probit analizi) təhlil edilir. Bir maddənin zəhərli təsirinin heyvan təcrübəsi əsasında qurulması siçovullarda 35% -dən çox olmayan hallarda, itlərdə isə 53% -də öyrənildikdə düzgündür. İnsanlar üçün ölümcül dozaların və konsentrasiyaların dəqiq dəyərləri, əlbəttə ki, müəyyən edilməmişdir. Buna görə də, insanlar üçün eksperimental məlumatları ekstrapolyasiya edərkən aşağıdakı qaydalara əməl olunur: 1) adi dörd növ laboratoriya gəmiriciləri (siçanlar, siçovullar, qvineya donuzları və dovşanlar) üçün öldürücü dozalar bir qədər fərqlidirsə (3 dəfədən az), onda var. insanlar üçün ölümcül dozanın eyni olması ehtimalı yüksəkdir (70%-ə qədər); 2) insanlar üçün təxmini öldürücü doza koordinat sisteminin bir neçə nöqtəsindən reqressiya xəttini qurmaqla tapıla bilər: a) verilmiş heyvan növü üçün öldürücü doza; b) bədəninin kütləsi.

Əməyin mühafizəsi standartları sistemində (GOST 12.1.007-76) bədənə təsir dərəcəsinə görə xammal, məhsul, aralıq məhsullar və istehsal tullantılarında olan bütün zərərli maddələr dörd təhlükə sinfinə bölünür: 1-ci - son dərəcə təhlükəli maddələr, 2-ci - yüksək təhlükəli maddələr; 3-cü - orta dərəcədə təhlükəli maddələr; 4-cü - aşağı təhlükəli maddələr (Cədvəl 4.5). Bu bölmənin əsasını maddələrin toksikliyinin yuxarıda göstərilən göstəricilərinin ədədi dəyərləri təşkil edir.

Cədvəl 4.5

Zərərli maddələrin təhlükə sinifləri

Qeyd. Zərərli bir maddənin təhlükə sinfinə təyin edilməsi, dəyəri ən yüksək təhlükə sinfinə uyğun gələn göstəriciyə uyğun olaraq həyata keçirilir.

Orqanizmə toksiki təsirin təbiətinin xüsusiyyətləri zərərli maddələrin (zəhərlər və toksinlər) toksikoloji (fizioloji) təsnifatı üçün əsasdır.

Zərərli maddələrin təsirinə görə qruplara bölünür:

• 1) əsasən boğucu təsiri olan maddələr (xlor, fosgen, xloropikrin);
• 2) əsasən ümumi zəhərli təsir göstərən maddələr (dəm qazı, hidrogen siyanid);
• 3) boğucu və ümumi zəhərli təsir göstərən maddələr (amil, akrilonitril, azot turşusu və azot oksidləri, kükürd dioksidi, hidrogen florid);
• 4) ilkin impulsların yaranması, keçirilməsi və ötürülməsinə təsir edən maddələr - neyrotrop zəhərlər (karbon disulfid, tetraetil qurğuşun, fosfor üzvi birləşmələr);
• 5) boğucu və neyrotrop təsir göstərən maddələr (ammiak, heptil, hidrazin);
• 6) metabolik (canlı orqanizmlərdə maddələr mübadiləsini pozan) zəhərlər (etilen oksidi, dikloroetan, dioksin, poliklorlu benzofuranlar).

Zərərli maddələr bədənə daxil olduqda, zəhərlənmə (intoksikasiya) baş verir. Zərərli maddələrin orqanizmə daxil olma sürətindən asılı olaraq kəskin və xroniki zəhərlənmələr fərqlənir.

Kəskin zəhərlənmə bədənə zərərli maddələrin eyni vaxtda qəbulu ilə baş verir və kəskin başlanğıc və açıq şəkildə spesifik simptomlarla xarakterizə olunur. Bu vəziyyətdə, intoksikasiya əlamətləri adətən tez inkişaf edir və bədənin ölümü və ya ağır nəticələr nisbətən qısa müddətdə baş verə bilər (kimyəvi ifraz ilə qəza halı). Bəzi hallarda, zəhərlənmənin kəskin formasının baş verməsinə baxmayaraq, intoksikasiya əlamətləri yavaş-yavaş inkişaf edə bilər (məsələn, fosgenin təsiri).

Xroniki zəhərlənmə, xəstəlik qeyri-spesifik simptomlarla başlayanda (istehsalda kimyəvi maddələrin istifadəsi halında) kiçik dozalarda zərərli maddələrin uzun müddətli, tez-tez fasilələrlə qəbulu ilə inkişaf edir.

Bəzən intoksikasiyanın yarımkəskin formaları da fərqlənir ki, onlar bir maddənin bədənə təsir müddəti baxımından kəskin və xroniki lezyonlar arasında, maddələrə saatlarla, on saatlarla məruz qaldıqda, sanki aralıq mövqe tuturlar. günlər.

Zəhərlənmənin xroniki və subakut formalarında yığılma baş verir, yəni. ya zəhərli maddənin orqanizmdə toplanması, ya da onun yaratdığı təsirlər. Müvafiq olaraq, maddi və funksional kumulyasiya, eləcə də qarışıq tipli kumulyasiya fərqləndirilir.

Maddə yavaş-yavaş detoksifikasiya olunarsa, yəni. bədəndən yavaş-yavaş xaric olur və buna görə də tədricən bədəndə toplanır, onda bu, məsələn, arsen, civə, DDT, dioksin və s. ilə intoksikasiya zamanı maddi yığılmadır.

Funksional toplanmanın əsası maddənin özü deyil, zəhərli təsirlərin cəmidir. Məsələn, fosgenin təsiri altında toplanan maddə deyil, ağciyər toxumasının məhv edilmiş hüceyrə elementlərinin sayıdır. Funksional kumulyasiyanın tanınmış və tipik nümunəsi etil spirtinin mərkəzi sinir sisteminin, qaraciyərin, cinsi vəzilərin və digər orqanların toxumalarında zədələnmələr toplandıqda onun tez-tez istifadəsi ilə bədənə təsiridir.

Zəhərlərin təsiri altında tez-tez maddi və funksional kumulyasiyanın birləşməsi var - məsələn, intoksikasiyanın yarımkəskin formalarında orqanofosfor maddələrinin zədələnməsi halında, qarışıq tipli kumulyasiya.

Beləliklə, intoksikasiyanın inkişaf dinamikasında mühüm rol oynayır:

• 1. Maddənin orqanizmə daxil olma yolları və qana daxil olma sürəti. Beləliklə, inhalyasiya edildikdə, zədələnmə əlamətləri, bir qayda olaraq, tez görünür və dəri vasitəsilə hərəkət edərkən, zəhər yavaş-yavaş qan dövranına daxil olur, bu da açıq bir gizli dövrün səbəbidir.
• 2. Toksik-kinetik mərhələdə maddələrin mübadiləsinin yolları və sürətləri. Qanda və toxumalarda sürətli detoksifikasiyaya məruz qalan maddələr, adətən, detoksifikasiyaya davamlı olan maddələr üçün xarakterik olan gizli təsir dövrünə malik deyildir.
• 3. Histohematik maneələrdən maddələrin keçmə sürəti. Bu sürətlər, bir qayda olaraq, qan axınından hədəf toxumalara daxil olduqda, makromolekulyar maddələrin (polipeptidlər və zülallar) toksik təsirini məhdudlaşdıran amildir. Bu, bakterial toksinlərin təsirində uzun müddət gizli müddətin əsas səbəbidir.
• 4. Maddələrin biohədəflərlə qarşılıqlı təsirinin dərəcələri. Zəhərlər və toksinlər, bir qayda olaraq, yüksək sürətlə biohədəflərlə qarşılıqlı təsir göstərir. Məhdudlaşdıran amillər biohədəflər sahəsində maddələrin yığılma sürətidir.
• 5. Təsirə məruz qalan biohədəflərin funksional əhəmiyyəti və biohədəflərin "məğlubiyyətindən" sonra patoloji proseslərin inkişaf dinamikası. Neyrotrop maddələr üçün lezyonun simptomlarının sürətli inkişafı xarakterikdir, sitotoksik maddələr üçün isə tədricən olur.
• 6. Maddəyə məruz qalma şərtləri. Lezyonun simptomlarının daha sürətli inkişafı, bir qayda olaraq, bir neçə ölümcül toksodoz qəbul edərkən müşahidə olunur. Xroniki təcrübədə intoksikasiya simptomları kəskin təcrübədən daha yavaş inkişaf edir.

4.1. DƏRMANLARIN ƏLAQƏ TƏSİRLƏRİNİN TERMİNOLOGİYASI

Yan təsir (yan təsir),Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) tərifinə uyğun olaraq - əczaçılıq məhsulunun (PM) insanlarda normal dozalarda istifadə edilməsi zamanı yaranan və onun farmakoloji xüsusiyyətləri ilə əlaqədar hər hansı gözlənilməz təsiri.

Mənfi dərman reaksiyaları,Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatına görə, insanlarda xəstəliklərin qarşısının alınması, diaqnostikası və (və ya) müalicəsi, habelə fizioloji funksiyaların korreksiyası və modifikasiyası üçün istifadə olunan dozalarda dərman qəbul edərkən təsadüfən inkişaf edən bədən üçün zərərli, təhlükəli reaksiyalardır. .

Anlayışlar arasındakı fərq ondan ibarətdir ki, yan təsirin baş verməsi dərmanın farmakoloji xüsusiyyətləri ilə bağlıdır (məsələn, antihipertenziv dərman qəbul etdikdən sonra qan təzyiqinin kəskin azalması) və həm müsbət, həm də əlverişsiz ola bilər, mənfi reaksiya isə onun farmakoloji xüsusiyyətlərindən asılı deyil (məsələn, metamizol natrium qəbul etdikdən sonra aqranulositozun inkişafı).

Dərmanlara mənfi reaksiyaların şiddətini, həmçinin çirkləndiricilərə (məsələn, bitki mənşəli vasitələrdə) və güman edilən təsirsiz köməkçi maddələrə (məsələn, konservantlar) reaksiyalar nəzərə alınmaqla 30 ildir istifadə edilən yenilənmiş ÜST tərifi Ralph Edwards və Jeffrey K. Aronson (2000) üçün aşağıdakılar ola bilər: mənfi reaksiyalar və ya mənfi dərman reaksiyaları - dərman vasitəsinin istifadəsi ilə əlaqədar müdaxilə nəticəsində yaranan və onun qəbulunu davam etdirməyi təhlükəli edən və profilaktika tələb edən zərərli reaksiyalar və ya xüsusi müalicə və ya dozaj rejimində dəyişiklik və ya dərmanın ləğvi.

"Mənfi reaksiyalar" terminləri (mənfi reaksiyalar - mənfi reaksiyalar) və "yan təsirlər" (mənfi təsirlər - mənfi təsir) bir-birini əvəz edə bilər, istisna olmaqla, reaksiyalar xəstənin nöqteyi-nəzərindən danışılır və təsirlər haqqında dərman nöqteyi-nəzərindən danışılır.

Yaranan mənfi dərman reaksiyaları, dərmanların dozasını aşmaq nəticəsində yaranan və tez-tez istifadə olunan terapevtik dozalarda baş verməyən toksik təsirlərdən fərqləndirilməlidir. Qeyd etmək lazımdır ki, toksik təsirlərin şiddəti dozadan asılıdır (məsələn, kalsium antaqonistlərinin istifadəsi zamanı baş verən baş ağrısı zəhərli təsirdir).

4.2. ƏLAVƏ TƏSİRLƏRİN EPİDEMİOLOGİYASI

Müxtəlif dərmanların istifadəsi ilə yan təsirlərin inkişaf riski çox dəyişir. Beləliklə, nistatin və ya hidroksokobalamin istifadə edərkən, yan təsirlərin riski praktiki olaraq sıfırdır və immunosupressantlar və ya sitostatik dərmanlardan istifadə edərkən yüksək dəyərlərə qədər artır.

Hər il birdən bir neçə dərmana qarşı dözümsüz insanların sayı artır. Mənfi reaksiyaların inkişaf tezliyi və onların şiddəti xəstənin fərdi xüsusiyyətlərindən, onun cinsindən və yaşından, əsas və müşayiət olunan xəstəliklərin şiddətindən, dərmanın farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətlərindən, dozasından, istifadə müddətindən, marşrutlarından asılıdır. tətbiqi, eləcə də dərman qarşılıqlı təsiri. Yan təsirlərin sayının artmasının səbəblərindən biri də dərmanların tez-tez irrasional və əsassız istifadəsidir. Göstərilmişdir ki, narkotik vasitələrdən istifadə yalnız 13-14% hallarda özünü doğruldur. Bundan əlavə, dərman komplikasiyalarının artması özünü müalicənin artan yayılmasına kömək edir.

Yan təsirlərin müxtəlif dərmanlar qəbul edən xəstələrin 4-29% -ində baş verdiyinə inanılır, lakin xəstələrin yalnız 4-6% -i bu barədə həkimə müraciət edir. Müraciət edənlərin 0,3-2,4%-i inkişaf etmiş əlavə təsirlərə görə xəstəxanaya yerləşdirilməlidir, onlardan 3%-i reanimasiya şöbələrində təcili tədbirlər görməlidir. ABŞ-da bütün klinika ziyarətlərinin 0,4%-nin yeganə səbəbi mənfi reaksiyalardır. Tibbi yardım üçün müraciətlərin demək olar ki, 85% -i müvəqqəti əlilliklə başa çatır, qalanları, yuxarıda qeyd edildiyi kimi, xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edir. Dərman terapiyasının fəsadları nəticəsində korreksiyaedici terapiya üçün təxminən 80 milyon əlavə resept verilir.

Ambulator praktikada bəzi dərman qruplarından istifadə edərkən: ürək qlikozidləri, hormonlar, antihipertenziv preparatlar, birbaşa və dolayı antikoaqulyantlar, bəzi diuretiklər, antibiotiklər, NSAİİlər, oral kontraseptivlər - yan təsirlər

təsirləri daha tez-tez inkişaf edir. Ambulator əsasda yan təsirlər arasında allergik reaksiyalar digərlərindən daha tez-tez baş verir. Qlükokortikoidlər təxminən 40 yan təsirə səbəb ola bilər. Koronar tromboz və miokard infarktının qarşısının alınması üçün tövsiyə olunan dozalarda NSAİİ (asetilsalisil turşusu daxil olmaqla) qəbulu xəstələrin 1-2% -ində hematopoetik pozğunluqlara, ağır dəri lezyonlarına, 8% -də isə selikli qişanın xorasına və GİT-in yuxarı hissələrindən qanaxma. ABŞ-da hər 100 min nəfərə 50-150 xəstə hər il belə qanaxma ilə xəstəxanaya yerləşdirilir və onların 10%-də dərmanların yan təsirləri ölümcül olur. Amerikalı alimlərin fikrincə, oral kontraseptivlərin uzun müddət istifadəsi siqaret çəkən qadınlar 40 yaşdan yuxarı gənc qadınlarla müqayisədə miokard infarktı inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır (ildə 100 min nəfərə 7-dən 185-ə qədər). Bundan əlavə, bu qadınlarda insult və tromboemboliya halları da artır.

Daxili məlumatlara görə, xəstəxanada olan xəstələr arasında 17-30% hallarda dərmanlara mənfi reaksiyalar var (ABŞ-da bu faiz bir qədər aşağıdır və 10-20% təşkil edir); onların 3-14%-ində bu, xəstəxanada daha uzun müddət qalmaya səbəb olur (xarici mənbələrə görə bu rəqəm 50%-ə yaxındır).

Əksər hallarda stasionar xəstələrdə yan təsirlərin inkişafı antibiotiklərin (bütün yan təsirlərin 25-30%-ə qədəri), kimyaterapevtiklərin, analjeziklərin, psixotrop dərmanların, ürək qlikozidlərinin, diuretiklərin və hipoqlikemik dərmanların, sulfanilamidlərin və kaliumun istifadəsi ilə əlaqədardır. hazırlıqlar. Çox vaxt xəstəxanada lezyonlarla özünü göstərən allergik reaksiyalar baş verir dəri(20-25%-ə qədər). Bununla birlikdə, arzuolunmaz təsirlərin ümumi sayının 75-80% -i həkimlərin daha az məlumatlı olduğu qeyri-allergik reaksiyalardır. Bunlara qaraciyərin zədələnməsi, tromboz və tromboemboliya, pozulmuş hematopoez və qanın laxtalanması, mədə-bağırsaq traktının zədələnməsi, psixi pozğunluqlar, qan plazmasında kalium və natrium ionlarının konsentrasiyasının dəyişməsi, anafilaktik reaksiyalar daxildir.

Riskli xəstələrdə ən çox görülən dərman ağırlaşmaları:

Qaraciyər və böyrək xəstəlikləri olan xəstələr;

Eyni vaxtda bir neçə dərman qəbul edən xəstələr, onların nəzarətsiz qarşılıqlı təsirinə səbəb olur;

"Dar" terapevtik genişliyə malik dərman qəbul edən şəxslər;

Uşaqlar və yaşlı xəstələr.

Şotlandiyada və Böyük Britaniyada aparılan farmakoepidemioloji tədqiqatlar göstərmişdir ki, gerontoloji xəstələr arasında dərman ağırlaşmalarının yayılması 16%-ə yaxınlaşır. Yaşlı və qoca yaşda, özünü müalicə, orqanizmin orqan və sistemlərinin funksiyalarında yaşa bağlı dəyişikliklər fonunda uzun müddət böyük miqdarda dərman qəbul etmək (bəzən əsassız). narkotik vasitələrin paylanma həcmi geniş yayılmışdır. Tədqiqatlar göstərdi ki, 2-5 dərman vasitəsinin eyni vaxtda istifadəsi 4% hallarda, 20 dərman qəbul edərkən isə 40-54% -də dərman qarşılıqlı təsirinin inkişafına səbəb olur. Yaşlılarda yan təsirlərin tez-tez inkişafının başqa bir səbəbi reseptorların müxtəlif həssaslığına görə müxtəlif yaş dövrlərində dərmanların farmakodinamikasının xüsusiyyətləridir. Ədəbiyyatda yaşlı xəstələrin β-blokerlərin və β 2 -adrenergik agonistlərin təsirinə həssaslığının azalması təsvir edilir ki, bu da β-adrenergik reseptorların sayının sübut edilmiş azalması və onların yaşa uyğunluğu ilə əlaqədardır; eyni zamanda α-adrenergik və xolinergik reseptorların sayı və yaxınlığı praktiki olaraq dəyişməz olaraq qalır. Yaşlı insanların təxminən yarısı psixotrop dərmanları antikoaqulyantlar və ya antiplatelet agentləri ilə qəbul etdiyinə görə, hemorragik ağırlaşmalar və mədə-bağırsaq pozğunluqları (hərəkətin pozulması, xoralar) əsas əlavə təsirlərə çevrilir. Beləliklə, yan təsirlərin inkişafının qarşısını almaq üçün yaşlı və yaşlı xəstələrə gənc xəstələrin müalicəsində istifadə olunanlarla müqayisədə daha az dozada (bəzən 1,5-2 dəfə) dərmanlar təyin edilməlidir.

ABŞ-da uşaqlarda dərmanların yan təsirləri böyüklərə nisbətən daha tez-tez inkişaf edir və təxminən 13%, 3 yaşa qədər uşaqlarda isə demək olar ki, 30% -ni təşkil edir. Xəstəxanaya yerləşdirilən uşaqların ümumi sayının təxminən 21%-i narkotik fəsadlarından əziyyət çəkir.

Xüsusi diqqətlə və hərtərəfli şəkildə, hamilə qadınlar üçün dərman müalicəsini (lazım olduqda) seçmək lazımdır, xüsusən də dərmanların teratogen təsiri varsa (bax. Fəsil 6).

Təxminən 0,1-0,24% hallarda əlavə təsirlər ölümə səbəb olur və xəstəxanada hər dörd ölümdən biri inkişaf mexanizminə, patoloji dəyişikliklərə və klinik təzahürlərə görə fərqlənən dərman ağırlaşmaları ilə əlaqələndirilir. ABŞ-da aparılan epidemioloji tədqiqatlar göstərmişdir ki, ölümün ümumi strukturunda ölümlərin tezliyi baxımından dərman ağırlaşmaları ürək-damar xəstəliklərindən, bədxassəli şişlərdən ölüm hallarından sonra dördüncü yeri tutur.

lei və insult keçirir və ildə 100.000-dən çox insanın həyatına son qoyur. ABŞ-da aparılan bir meta-analizə görə, dərman müalicəsinin yan təsirləri xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrin ölüm səbəbləri arasında 5-6-cı yerdədir.

Xəstəxanada müalicə olunan xəstələrdə dərman qəbul etmənin ölümcül nəticələri ən çox aşağıdakı səbəblərə görə baş verir:

mədə-bağırsaq qanaxması və peptik xoraların ağırlaşmaları (qlükokortikoidlər, NSAİİlər, antikoaqulyantlar istifadə edərkən);

Digər qanaxmalar (sitostatiklərin istifadəsi zamanı);

aplastik anemiya və aqranulositoz (xloramfenikol, sitostatiklər, qızıl preparatları, bəzi NSAİİlərin təyin edilməsi ilə);

Qaraciyərin zədələnməsi (bu orqana zərər verə bilən 200 dərman arasında vərəm əleyhinə və psixotrop dərmanlar, sitostatiklər, tetrasiklinlər ən çox qeyd olunur);

Antibakterial dərmanların (xüsusilə penisilin qrupu) və prokainin (novokain *) tətbiqindən sonra inkişaf edən anafilaktik şok;

Böyrəklərin zədələnməsi (NSAİİlər, aminoqlikozidlər istifadə edərkən);

İmmunosupressiv təsir göstərən dərmanların (sitostatiklər, qlükokortikoidlər) istifadəsi səbəbindən infeksiyalara qarşı müqavimətin azalması.

Mənfi yan təsirlər təkcə ciddi tibbi və sosial deyil, həm də iqtisadi problemdir. ABŞ-da dərman müalicəsinin ağırlaşmalarının dəyəri hər il 4,2 milyard dollar, İsveçrədə 70-100 milyon İsveçrə frankı qiymətləndirilir. Dərmanların ağırlaşmaları ilə bağlı xərclər ümumi səhiyyə xərclərinin 5,5-17%-ni təşkil edir. Amerikalı tədqiqatçıların fikrincə, dərmanların əlavə təsiri olan bir xəstənin xəstəxanada qalma müddəti orta hesabla 10,6 gündür, əks təsirlərin olmadığı 6,8 gündür.

Bütün yan təsirlərin üçdə biri potensial olaraq qarşısı alına bilən ağırlaşmalardır, yəni dərmanların rasional istifadəsi şəraitində qarşısını almaq mümkün olanlardır.

4.3. ƏLAV TƏSİRLƏRİN TƏSNİFATI

DƏRMANLAR

İstenmeyen yan təsirlərin inkişaf mexanizmləri arasında 4 əsas olanı ayırmaq olar.

Birbaşa toksik təsir bədənin hüceyrələrinə və toxumalarına zərər verən, dozadan asılı bir təbiətə malik bir dərman (məsələn, NSAİİ-lərin mədə-bağırsaq mukozasına zərərli təsiri).

Farmakokinetik mexanizm- dərmanların farmakokinetikasını dəyişdirən, dərmanların bədəndə yığılmasına kömək edən və/və ya onların aktiv olmayan metabolitlərə parçalanmasını ləngidən amillər mühüm rol oynayır. (Məsələn, digitalis intoksikasiyası nisbətən nadir hallarda baş verir, lakin pozulmuş metabolizm və digoksin ifrazı olan xəstələrdə intoksikasiya riski bir neçə dəfə artır.)

Farmakodinamik mexanizm Müxtəlif orqan və sistemlərdə yerləşən reseptorlar və ya hədəflər vasitəsilə həyata keçirilir. Məsələn, siklooksigenazanı inhibə edərək, NSAİİlər bir tərəfdən iltihab prosesinin şiddətini azaldır (birbaşa təsir), digər tərəfdən böyrəklərdə natrium və suyun xaric edilməsinin qarşısını alır (farmakodinamik arzuolunmaz təsir), ürək çatışmazlığının inkişafı.

Farmakodinamik mexanizm xəstənin bədəninin vəziyyətindən təsirlənə bilər: məsələn, yaşlı xəstələrdə β-adrenergik reseptorların sayının azalması və β-adrenergik reseptorların sayının azalması nəticəsində β-blokerlərin və β 2 - adrenomimetikanın təsirinə həssaslıq azalır. onların yaşa bağlılığı.

Zaman meydana gələn arzuolunmaz təsirlər dərman qarşılıqlı təsiri: Xüsusilə, elektrokardioqrammada bir xəstədə terfenadin və eritromisinin eyni vaxtda təyin edilməsi ilə interval QT,ürək aritmiyalarına səbəb ola bilər. Bu fenomenin səbəbi eritromisinin təsiri altında qaraciyərdə terfenadinin metabolizmasının yavaşlamasıdır.

Dərmanların arzuolunmaz əlavə təsirlərinin formalaşmasında farmakogenetik mexanizmlərin mühüm rolunu qeyd etmək lazımdır. Genlərdəki müxtəlif irsi dəyişikliklər (allelik variantlar) dərmanların farmakokinetikası və/və ya farmakodinamikası pozulmalarına səbəb ola bilər. Nəticədə farmakoloji reaksiya, o cümlədən arzuolunmaz yan təsirlər dəyişir.

Yan təsirlərin bir neçə təsnifatı hazırlanmışdır. Əvvəla, yan təsirləri aşağıdakılara bölmək olar:

proqnozlaşdırılır- dərmanların farmakoloji təsirinə görə, dozadan asılı olaraq, hər hansı bir insanda inkişaf edə biləcək əlavə təsirlərin bütün hallarının 80% -ni təşkil edir;

gözlənilməz- dərmanların farmakoloji təsiri ilə əlaqəli deyil, dozadan asılı deyil, nisbətən nadir hallarda inkişaf edən, əksər hallarda immunoloji dəyişikliklərə görə

neza və ətraf mühit amilləri və həssas fərdlərdən qaynaqlanır.

Dərmanların proqnozlaşdırılan yan təsirləri xüsusi bir klinik mənzərəyə malikdir, məsələn, β-blokerlər qəbul edərkən hipotenziv təsir, xlorpromazin (xlorpromazin *) və ya reserpin qəbul edərkən Parkinson sindromu və qlükokortikoidlər qəbul edərkən arterial hipertenziya. Gözlənilməzliklə yan təsirlər klinik mənzərə gözlənilməz şəkildə inkişaf edir və müxtəlif xəstələrdə eyni dərmana fərqli reaksiyalar inkişaf edə bilər, bu, ehtimal ki, fərdlərin genetik xüsusiyyətləri ilə bağlıdır.

Baş vermə təbiətinə görə yan təsirlər birbaşa və dolayı, lokalizasiyaya görə isə yerli və sistemli bölünür.

Klinik praktikada yan təsirlər kursa görə aşağıdakılara bölünür:

kəskin formalar- dərman qəbul etdikdən sonra ilk 60 dəqiqə ərzində inkişaf (anafilaktik şok, ağır bronxospazm, kəskin hemolitik anemiya, Quincke ödemi, vazomotor rinit, ürəkbulanma və qusma);

yarımkəskin formaları- dərman qəbul etdikdən 1-24 saat sonra inkişaf (makulopapulyar ekzantema, serum xəstəliyi, allergik vaskulit, antibiotiklərin qəbulu ilə əlaqəli kolit və ishal, aqranulositoz və trombositopeniya);

gizli formalar- dərman qəbul etdikdən 2 gün və ya daha çox müddət sonra baş verir (ekzematoz səpgilər, orqanotoksiklik).

Klinik gedişatın şiddətinə görə aşağıdakı mənfi reaksiyalar qrupları fərqləndirilir.

Yüngül reaksiyalar: qaşınma, ürtiker, dadın pozulması. Bunlar kifayət qədər sabit təzahürlərdir, onlar göründükdə dərmanı ləğv etməyə ehtiyac yoxdur. Yan təsirlər dərmanların dozasının azalması və ya antihistaminiklərin qısa müddətli təyin edilməsindən sonra yox olur.

Orta dərəcədə reaksiyalar - Quincke'nin ödemi, ekzematoz dermatit, eritema multiforme, mono- və ya poliartrit, toksik-allergik miokardit, qızdırma, hipokalemiya. Onlar göründükdə, davam edən terapiyanı dəyişdirmək, dərmanı ləğv etmək və xəstəxanada 4-5 gün ərzində gündə 20-40 mq orta dozada qlükokortikoidlərlə xüsusi müalicə aparmaq lazımdır.

Şiddətli reaksiyalar - həyatı təhdid edən və ya xəstələrin xəstəxanada qalma müddətini uzadan şərtlər; anafilaktik şok, eksfoliativ dermatit, daxili orqanların zədələnməsi ilə Lyell sindromu - miokardit, nefrotik

sindromu. Belə reaksiyalar baş verdikdə, dərmanı ləğv etmək və eyni zamanda 7-10 gün ərzində qlükokortikoidlər, immunomodulyatorlar və antihistaminiklər təyin etmək lazımdır.

Ölümcül reaksiyalar.

Arzuolunmaz yan təsirlər arasında ciddi və qeyri-ciddi olanlar da fərqlənir. ÜST-nin tərifinə görə, ciddi fəsadlar Dərman terapiyası ölümlə və ya həyat üçün təhlükə ilə nəticələnən və ya xəstəxanaya yerləşdirildikdən sonra (və ya uzun müddət davam edən) və / və ya davamlı azalma və ya əlillik və / və ya anadangəlmə anomaliya ilə nəticələnən halları əhatə edir. FDA-ya görə, ciddi fəsadlar dərman müalicəsi tələb olunan halları da əhatə edir cərrahi müalicə daimi azalma və ya əlilliyin qarşısını almaq üçün. ABŞ-da 39 araşdırmaya əsaslanan meta-analizə görə, ciddi yan təsirlər bütün dərman ağırlaşmalarının təxminən 7%-ni təşkil edir. Hər il ABŞ-da 20 milyondan çox xəstə davam edən dərman müalicəsinin ciddi yan təsirləri ilə üzləşir.

Klinik təsnifata görə, bunlar var:

ümumi bədən reaksiyaları- anafilaktik şok, angioedema, hemorragik sindrom;

dəri və selikli qişaların zədələnməsi- Lyell sindromu, Stivens-Conson sindromu, Artus fenomeni;

tənəffüs yollarının zədələnməsi- allergik reaksiyalar, bronxial astma, allergik plevrit və pnevmoniya, ağciyər ödemi;

ürək-damar sisteminə ziyan- ürəyin keçiriciliyinin pozulması, toksik miokardit.

Aşağıda inkişaf mexanizmləri, baş vermə vaxtı və klinik xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla (ÜST-ə görə) yan təsirlərin ən ümumi təsnifatlarından biridir.

Tip A - proqnozlaşdırıla bilən (proqnozlaşdırıla bilən) təsirlər.

İlkin toksik reaksiyalar və ya dərmanların həddindən artıq dozası (məsələn, parasetamol yüksək dozada təyin edildikdə qaraciyər çatışmazlığı).

Əslində yan təsirlər və gecikmiş reaksiyalar (məsələn, antihistaminik dərmanlarda sedativ təsirlər).

İkincili təsirlər (məsələn, bağırsaq florasının basdırılması səbəbindən antibiotiklər təyin edildikdə ishal).

Dərman qarşılıqlı təsiri (məsələn, eritromisin qəbul edərkən teofillin zəhərlənməsi).

B tipi - gözlənilməz (gözlənilməz) təsirlər.

Dərmanlara fərdi dözümsüzlük, terapevtik şəraitdə dərmanların farmakoloji təsirindən yaranan arzuolunmaz təsirdir.

tik və ya subterapevtik dozalar (məsələn, aspirin qəbul edərkən tinnitus).

İdiosinkraziya (məsələn, immunoloji reaksiyalarla əlaqəsi olmayan qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan xəstələrdə antioksidant qəbul edərkən hemolitik anemiya).

Həddindən artıq həssaslıq və ya allergiya (məsələn, immun mexanizmlər səbəbindən penisilin qəbul edərkən anafilaksiyanın inkişafı).

Psevdo-allergik reaksiyalar (məsələn, radiopaq maddələrə qeyri-immunoloji reaksiyalar).

Tip C - dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə inkişaf edən "kimyəvi" təsirlər: məsələn, metamizol natrium (analgin *) qəbul edərkən benzodiazepin asılılığı və ya nefropatiya, sistemik qlükokortikoidlərdən istifadə edərkən ikincil adrenal çatışmazlıq, xlorokin (retino) qəbul edərkən xroniki toksikliyin təzahürləri. - və keratopatiya).

Tip D - gecikmiş (uzunmüddətli) təsirlər (reproduktiv pozğunluqlar, teratogen və kanserogen reaksiyalar: hamiləlik dövründə dietilstilbestrol istifadə edən qadınların qızlarında vaginal adenokarsinoma; transplantasiyadan sonra uzun müddət immunosupressiyası olan xəstələrdə limfoma. Çıxarma sindromu, məsələn, klonidin qəbul etdikdən sonra. , opiatlar, β-blokerlər).

Tip E - gözlənilməz müalicə uğursuzluğu (mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induktorlarını təyin edərkən oral kontraseptivlərin effektivliyinin azalması).

Bütün əlavə təsirlərin 75%-ə qədəri A tipli reaksiyalar (dozadan asılı reaksiyalar), 20%-dən çoxu isə ağırlaşmalardır. dərman müalicəsi B tipi (dozadan asılı olmayan reaksiyalar), bu da ən yüksək ölümlə xarakterizə olunur, 5% -dən az - digər növlərin ağırlaşmaları.

toksik reaksiyalar.

Dərman konsentrasiyasında mütləq artım - həddindən artıq dozada

Dərman konsentrasiyasında nisbi artım:

■ dərman vasitələrinin farmakokinetikasında (udma, maddələr mübadiləsi, ifrazat) və farmakodinamikada (hədəf molekulların dəyişməsi) genetik cəhətdən müəyyən edilmiş dəyişikliklər;

■ farmakokinetikada genetik olaraq təyin olunmayan dəyişikliklər (qaraciyərin, böyrəklərin, qalxanabənzər vəzin müşayiət olunan patologiyası)

xəstəliklər, mədə-bağırsaq traktının, bir neçə dərmanın eyni vaxtda qəbulu ilə qarşılıqlı əlaqə) və farmakodinamikanın (reseptor həssaslığının pozulması - inhalyasiya edilmiş β-adrenergik agonistlərin nəzarətsiz həddindən artıq qəbulu ilə astmatik vəziyyətin inkişafı) dərmanlar.

Dərman konsentrasiyasında əhəmiyyətli dəyişiklik fonunda baş verməyən uzaq reaksiyalar (teratogen və kanserogen təsirlər).

Dərmanların farmakoloji xüsusiyyətlərinə görə təsirlər.

Birbaşa mənfi farmakodinamik təsirlər (NSAİİ və qlükokortikoidlərin ülserogen təsiri, ganglioblokatorların qəbulundan sonra ortostatik reaksiyalar, β-blokerlərin qəbulundan sonra periferik damarların spazmı - Raynaud sindromu).

Dolayı mənfi farmakodinamik təsirlər:

■ superinfeksiya və dysbiosis (antibakterial agentlərin və sitostatiklərin təyin edilməsində ishal);

■ bakterioliz (antibiotiklərin təyin edilməsi zamanı Jarish-Herxheimer reaksiyası);

■ çəkilmə sindromu (klonidin və β-blokerlərin kəskin çıxarılması ilə ağır hipertansif böhranların inkişafı);

■ narkotik asılılığı.

Həqiqi allergik reaksiyalar.

Vasitəçi və ya reagin növü.

sitotoksik növü.

immunokompleks növü.

Gecikmiş tipli yüksək həssaslıq.

Psevdoallergik reaksiyalar (histaminin əhəmiyyətli dərəcədə sərbəst buraxılması səbəbindən xolinomimetiklərin istifadəsi ilə bronxial astmanın hücumu).

İdiosinkraziya- dərmanların ilk tətbiqinə genetik cəhətdən müəyyən edilmiş, farmakoloji cəhətdən təhrif olunmuş cavab.

Psixogen yan təsirlər (baş ağrısı, isti flaşlar, tərləmə).

Yatrogenik yan təsirlər (dərmanların düzgün qəbul edilməməsi ilə baş verən reaksiyalar, məsələn, penisilin depo preparatlarının venadaxili yeridilməsi ilə emboliyanın inkişafı, polifarmasiya).

Bəzən bir dərman inkişaf mexanizmində fərqlənən bir neçə yan təsirə səbəb ola bilər. Məsələn, sulfanilamidlər həm zəhərli reaksiyalar, həm də reaksiyalar inkişaf etdirə bilər

farmakoloji xüsusiyyətlərinə görə - sitotoksiklik və allergiya (polimorf eritema, ürtiker, eroziv ektodermoz - Stivens-Conson sindromu, toksik epidermal nekroliz - Lyell sindromu).

Unutmayın ki, yan təsirlərə xas olan bəzi təzahürlər (məsələn, Lyell sindromu - 50% hallarda) digər somatik xəstəliklərin (neoplaziya, otoimmün xəstəliklər) klinik simptomlarıdır.

4.4. ZƏHƏRLİ TƏSİRLƏR

Dərmanların zəhərli təsiri klinik praktikada olduqca yaygındır. Dərmanların mütləq həddindən artıq dozası, tövsiyə olunan dozaların orta statistik insana (60 kq) yönəldilməsi və təyin edildikdə, 3-4 dəfə qəbul edilməsi şərti ilə fərdi bədən çəkisini nəzərə almaması ilə əlaqədardır. Bu vəziyyətdə intoksikasiya dərmanların farmakoloji xüsusiyyətləri ilə birbaşa bağlıdır.

Digər hallarda, həddindən artıq doza böyük dozalarda dərmanların şüurlu bir reseptinin nəticəsidir. Məsələn, benzilpenisillinin yüksək dozalarda (gündə 200 milyon vahiddən çox) parenteral tətbiqi, dərmanla çox miqdarda kaliumun daxil olması və hiponatremiyanın inkişafı səbəbindən çaşqınlıq və epileptiform tutmaların inkişafına səbəb olur. .

Zəhərli təsirlərin inkişaf riski, terapevtik və zəhərli təsir göstərən dozalar arasında fərq kiçik olduqda, aşağı terapevtik indeksi olan dərmanlarda xüsusilə yüksəkdir. Antibiotiklər arasında streptomisin, kanamisin və neomisin aşağı terapevtik indeksə malikdir. Digər dərmanlara warfarin, insulin, digoksin, teofillin, fenitoin, karbamazepin, litium preparatları, antiaritmik preparatlar daxil edilməlidir.

Dərmanların terapevtik dozalarda istifadəsi nəticəsində yaranan toksik təsirlər bu xəstədə dərmanların genetik olaraq müəyyən edilmiş farmakokinetik xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilə bilər. Məlumdur ki, psevdolupus nefritinin inkişafı üçün risk qrupuna prokainamid (novokainamid*) və ya hidralazin (apressin*) qəbul edən aşağı asetilləşmə sürəti (“yavaş asetilatorlar”) olan xəstələr daxildir. Plazmada dərmanların konsentrasiyasının artmasına səbəb olan genetik dəyişikliklər oksidləşdirici maddələr mübadiləsi səviyyəsində də özünü göstərir: qaraciyərin, bağırsaqların və ağciyərlərin P-450 sitoxromlarının mikrosomal oksidləşdirici sisteminin izoenzimlərinin fəaliyyəti azalır.

Qarışıq xəstəliklər dərman zəhərlənməsinin yaranmasına kömək edə bilər. Məsələn, qaraciyər xəstəliyində:

Maddələr mübadiləsinin intensivliyinin azalması (antiaritmik dərmanlar və s.);

Orqanın detoksifikasiya funksiyası sıxışdırılır;

Sərbəst radikalların sintezi artır, peroksidlərin və hidroperoksidlərin əmələ gəlməsi ilə oksidləşmə reaksiyalarını tetikler;

Albuminlərin sintezi boğulur, bunun nəticəsində normal olaraq plazma zülalları ilə yüksək əlaqə faizi olan dərmanların toksikliyi yüksək olur.

Yalnız qaraciyərin deyil, həm də böyrəklərin xəstəlikləri dərmanların bədəndən çıxarılmasının yavaşlamasına və müvafiq olaraq onun yığılmasına kömək edir. Şiddətli ürək çatışmazlığı ifrazatın nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmasına səbəb olur - qaraciyər və böyrəklərdə qan axınının pozulması səbəbindən (məsələn, bu patologiyadan əziyyət çəkən xəstələrdə diqoksin toplanır). Tiroid bezinin funksional fəaliyyətinin azalması yan təsirlərin inkişafı ilə metabolik sürətin dəyişməsinə səbəb ola bilər.

Dərmanların udulmasının artması da yan təsirlərə səbəb ola bilər. Beləliklə, boş bir mədədə nifedipinin qəbulu, baş ağrısı və dərinin qızartı ilə özünü göstərən qan plazmasında dərmanın sürətlə udulmasına və pik konsentrasiyaya çatmasına səbəb olur.

Dərmanların toksikliyi çox vaxt onların qarşılıqlı təsiri ilə əlaqədardır (“Dərmanların qarşılıqlı təsiri” bölməsinə baxın), mümkün qarşılıqlı təsiri nəzərə almadan polifarmasiya ilə əlaqələndirilə bilər.

Doku reseptorlarının dərmanlara həssaslığının dəyişdirilməsi yan təsirlərin inkişafının vacib səbəbidir. Məsələn, siklopropan və ya halotan anesteziyası zamanı miokardın epinefrinə (adrenalin *) həssaslığının artması ciddi ürək aritmiyalarına səbəb ola bilər. Diuretiklərlə uzunmüddətli müalicə zamanı orqanizmdə kalium ehtiyatlarının tükənməsi miokardın ürək qlikozidlərinə həssaslığını artırır.

Müəyyən bir orqan üçün spesifik toksikliyi olan dərmanlar var, lakin əksər dərmanlar eyni vaxtda bir neçə orqan və sistemə toksik təsir göstərir. Bu preparatlara nefro-, oto-, neyrotoksikliyi olan aminoqlikozid antibiotikləri daxildir. Onların nefrotoksik təsiri dərmanın proksimal böyrək borularında yığılması və bu bölmələrdə böyrək epitelinin zədələnməsi səbəbindən baş verir, glomerular filtrasiyanın yavaşlaması və böyrək çatışmazlığının formalaşması ilə özünü göstərir. Aminoqlikozidlərin istifadəsi təxminən induksiya edilmiş böyrək çatışmazlığının inkişafının səbəbidir

bütün hallarda 45-50%. Sübut edilmişdir ki, aminoqlikozidlərin nefrotoksikliyi dozadan asılıdır və onların gün ərzində birdəfəlik istifadəsi ilə onun inkişaf riski azalır. Ototoksiklik, dərmanın daxili qulaqın mayesində (endolimfa) toplanması səbəbindən eşitmənin tam karlığa qədər azalması ilə özünü göstərir. Bundan əlavə, vestibulotoksiklik (başgicəllənmə, ürəkbulanma, qusma, nistagmus, balanssızlıq) da eyni vaxtda görünə bilər. Ftorxinolonlar üçün mədə-bağırsaq traktının yan təsirləri ən xarakterikdir, 2-3% hallarda baş verir (ürəkbulanma, ishal, qusma, qanda qaraciyər transpeptidazalarının konsentrasiyasının artması), mərkəzi sinir sistemi daha az təsirlənir (baş ağrısı, stupor). , başgicəllənmə), nefro- (inkişaf interstisial nefrit) və kardiotoksik lezyonlar: ürək aritmiyaları, intervalın uzanması Q-T elektrokardioqrafiya (EKQ) ilə.

Teratogen və onkogen təsirlər ən çox sitotoksik təsir göstərən dərmanlar tərəfindən həyata keçirilir. Dərman teratogenezi reproduktiv funksiyanın inhibisyonu, müxtəlif mərhələlərdə embriogenez pozğunluqları, dərmana bağlı fetopatiya, həmçinin neonatal dövrdə müəyyən dərmanların istifadəsinin nəticəsi ola bilər. Teratogen patologiyanın aşağıdakı növləri təsnif edilir: xromosom, monogen irsi, poligen multifaktorial və ekzogen pozğunluqlar. Dərmanların istifadəsi bütün teratogen patologiyaların təxminən 80% -ni təşkil edən son iki forma ilə bağlıdır. Teratogen təsirin inkişaf mexanizminə görə dərmanlar fetusa birbaşa toksik təsir göstərən maddələrə və fol turşusu və hormonların mübadiləsini pozan dərmanlara bölünür. Aşağıdakı qruplar teratogen təsiri olan dərman preparatlarına aid edilə bilər:

vitamin antaqonistləri;

amin turşusu antaqonistləri;

Hormonlar (androgenlər, progesteron, adrenokortikotrop hormon, qlükokortikoidlər);

Antimitotik maddələr (kolxisin);

Antibiotiklər (tetrasiklin, streptomisin);

Antitümör (merkaptopurin, 6-oksipurin *, tioquanin);

Yod preparatları, fenindion (fenilin*), xlorpromazin (xlorpromazin*);

barbituratlar;

Ergot alkaloidləri.

ÜST-nin məlumatına görə, inkişaf anomaliyalarının 25%-ə qədəri genetik dəyişikliklərlə bağlıdır. Yuxarıda göstərilən dərmanların təsiri altında genlər yaranır (azotlu əsasların sayında və ya qaydasında dəyişiklik

gendə), xromosomal (xromosom seqmentinin mövqeyinin dəyişməsi, daxil edilməsi və ya silinməsi) və genomik mutasiyalar (xromosomların ümumi sayının artması və ya azalması).

Orqanogenez mərhələlərində teratogen maddələrə məruz qalma embriopatiyaların inkişafına, inkişafın sonrakı mərhələlərində məruz qalma erkən (dölün həyatı ilə uyğun gəlməyən orqanların struktur və funksional yetişməməsi) və ya gec fetopatiyaya (normal zədələnmə) səbəb olur. qoyulmuş və inkişaf etmiş orqanlar). Beləliklə, hamiləliyin ilk 2 həftəsində teratogen maddələrin istifadəsi aşağı düşməyə, sonrakı dövrlərdə isə daxili orqanların inkişaf etməməsinə səbəb olur.

Fol turşusu mübadiləsinin pozulması kəllənin formalaşmasında anormalliklərə səbəb ola bilər (məsələn, metotreksatın istifadəsi ilə), hormonal agentlər isə qız uşaqlarında maskulinizasiyaya səbəb ola bilər. Barbituratların qəbulu ürəyin, mədə-bağırsaq traktının və genitouriya sisteminin patologiyasına, çəpgözlüyə, "yarıq damağın" meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.

Həddindən artıq ehtiyatla, funksional teratogen təsirin mümkün inkişafı təhlükəsi səbəbindən süd verən analar üçün dərmanlardan istifadə etmək lazımdır. Bu qrup dərmanlar arasında antimetabolitlər (sitostatiklər), antikoaqulyantlar, ergot preparatları, tireostatiklər, yod və brom preparatları, antibiotiklər ən təhlükəli hesab olunur.

Kanserogenez məsələlərinə dair məlumatlar hələ də mübahisəlidir. Sübut edilmişdir ki, qadınlar tərəfindən menopoz zamanı estrogenlərin uzun müddət istifadəsi onların endometrial xərçəngə tutulma riskini 4-8 dəfə, immunosupressantların qəbulu isə limfoma, sarkoma və dodaq dərisi xərçənginin inkişaf riskini bir neçə dəfə artırır.

Neoplaziyanın inkişafına təkan verən əsas dərmanlara radioizotoplar (fosfor, Thorotrast *), sitostatiklər (xlornaftazin *, siklofosfamid), hormonal dərmanlar, həmçinin arsenik, fenasetin, xloramfenikol və bəzi digər dərmanlar daxildir. Beləliklə, siklofosfamid sidik kisəsi xərçənginin inkişaf ehtimalını artırır. Oral kontraseptivlər qaraciyərə blastomogen təsir göstərir, nəticədə ya adenoma, ya da nodulyar hiperplaziyanın əmələ gəlməsi ilə nəticələnir.

Bütün dərmanlar teratogenlik və onkogenlik üçün öyrənilir, lakin heyvan təcrübələrinin nəticələri bu dərmanları insanlarda istifadə edərkən anadangəlmə anomaliyaların və şişlərin riskini dəqiq qiymətləndirməyə imkan vermir.

4.5. DƏRMANLARIN FARMAKOLOJİ XÜSUSİYYƏTLƏRİNƏ GÖRƏ YAN TƏSİRLƏR

Terapevtik dozalarda istifadə edilən dərmanların ən çox görülən yan təsirlərindən biri dərmanın özünün farmakoloji xüsusiyyətlərinə görə reaksiyalardır. Məsələn, trisiklik antidepresanların qəbulu zamanı baş ağrısı, ürəkbulanma, ağız quruluğu və ikiqat görmə müşahidə edilmişdir. Sitostatiklərlə müalicə təkcə şiş hüceyrələrinin deyil, həm də digər sürətlə bölünən hüceyrələrin, xüsusən də sümük iliyində təbii olaraq leyko-, trombositopeniya və anemiyaya səbəb olan ölümünə səbəb olur. Kardiyomiyositlərin membranında Na +, K + -ATPazanı bloklayan ürək qlikozidləri müsbət inotrop təsir göstərir. Eyni zamanda, periferik damarlarda bu fermentlə qarşılıqlı təsir ümumi periferik damar müqavimətinin (TPVR) arzuolunmaz artmasına səbəb ola bilər ki, bu da yan təsir kimi qəbul edilə bilər. Bradikardiya zamanı atropinin istifadəsi ağızda quruluğa, göz bəbəklərinin genişlənməsinə, göz içi təzyiqinin artmasına və bağırsaq hərəkətliliyinin ləngiməsinə səbəb ola bilər.

β-blokerlər tibbdə geniş istifadə olunan və əhəmiyyətli sayda mənfi farmakodinamik təsirlərə malik olan digər dərmanlar qrupudur. Bu dərmanlar (xüsusilə propranolol) anksiyolitik təsirə malikdir, buna görə də depressiyadan əziyyət çəkən xəstələrə təyin edilməməlidir. Bu hərəkət nadolol və atenololda daha az ifadə edilir. Bundan əlavə, β-blokerlər yorğunluq, cinsi disfunksiya, bronxospazma səbəb ola bilər.

Hipertoniyanın müalicəsində istifadə edilən guanetidin*, prazosin və metildopa ortostatik hipotenziyaya və yıxılma və sınıqlara səbəb ola biləcək şiddətli başgicəllənməyə səbəb olur. İHD-də kalsium antaqonistlərinin, xüsusən də qısa təsirli olanların istifadəsi, genişlənmə qabiliyyəti olmayan sklerozlaşmış ürək damarlarından qanın çıxması və miokard infarktı inkişafı və uzun müddət istifadəsi ilə "oğurluq sindromuna" səbəb ola bilər. yaşlılarda qəbizlik və GİT-dən qanaxma riskini artırırlar.

Dərmanların əsas farmakoloji təsirlərinə görə, onların vasitəçiliyi ilə həyata keçirilən bioloji reaksiyalar, məsələn, disbakterioz, superinfeksiya, mikroorqanizmlərin dərmana davamlı ştammlarının yaranması, bakterioliz, immun proseslərin boğulması kimi proseslər inkişaf edə bilər.

Disbakterioz antimikrobiyal dərmanların təsiri altında mədə-bağırsaq traktının mikroflorasında kəmiyyət və keyfiyyət dəyişikliyini nəzərdə tutur. Çox vaxt disbakterioz antibiotiklərin və ya sulfanilamidlərin uzun müddət enteral istifadəsindən sonra inkişaf edir. Bəzi hallarda bağırsaq mikroflorasının bərpası bu dərmanlarla müalicə dayandırıldıqdan sonra baş verir, lakin nadir hallarda mədə-bağırsaq traktının funksiyasının, zülal və vitamin mübadiləsinin davamlı pozulması var (B vitaminlərinin sintezi xüsusilə inhibə olunur). ), kalsium, dəmir və bir sıra digər maddələrin udulması azalır.

Superinfeksiya- mədə-bağırsaq traktının normal mikroflorasının həyati fəaliyyətinin boğulması nəticəsində yaranan dərman müalicəsinin ağırlaşması. Normal mikrofloranın inhibəsi antibiotiklərin və müxtəlif immunosupressantların (qlükokortikoidlər və sitostatiklər, kemoterapevtiklər) təsiri altında baş verir. Superinfeksiya ilə, bu dərmanın təsirinə davamlı şərti patogen mikrofloranın ocaqları görünür və intensiv inkişaf edir, bu da yeni bir xəstəliyə səbəb ola bilər. Superinfeksiyalar endogen və ekzogen ola bilər. Endogen infeksiyaya ən çox stafilokoklar, Pseudomonas aeruginosa və Escherichia coli, Proteus, anaeroblar səbəb olur. Ekzogen superinfeksiyalar yeni patogenlə ikincil infeksiya və ya ilkin xəstəliyin törədicisi ilə eyni növdən olan mikroorqanizmlərin davamlı ştammı (məsələn, kandidoz və ya aspergillozun inkişafı) nəticəsində yaranır. Superinfeksiya ilə, əksər hallarda bağırsaq mukozası zədələnir, bəzi hallarda göbələklərin nekrotizan təsiri, peritonit və xəstənin ölümü nəticəsində selikli qişanın perforasiyası ilə başa çatır. Daha az hallarda, atipik bir klinik mənzərə ilə davam edən visseral formalar inkişaf edir. Məsələn, ağciyərlərin kandidoz lezyonu ən çox uzanan kursu olan interstisial pnevmoniya kimi baş verir ki, bu da rentgenoqrafiya ilə diaqnoz qoymaq çətindir. Tez-tez kandidoz sepsisi var, demək olar ki, həmişə xəstənin ölümü ilə başa çatır. Superinfeksiyaya başqa bir misal kimi zəifləmiş xəstələrdə qan, mədə-bağırsaq traktının və ağciyərlərin xroniki xəstəlikləri fonunda, həmçinin antibiotiklərin, xüsusilə tetrasiklinlərin uzun müddət istifadəsi fonunda aspergillozun inkişafını göstərmək olar. Bu vəziyyətdə dəri və bir çox daxili orqanlar təsirlənir, bu da müxtəlif klinik simptomlarla özünü göstərir.

Psevdomembranoz kolit- patogenezində otoimmün proseslər və toksiki zədələnmə mühüm rol oynayan klindamisin, linkomisin və ya tetrasiklinlə dərman müalicəsinin ağır fəsadlarından biri. Bu fəsad 50% hallarda ölümcül olur.

Bakterisid antimikrobiyal dərmanları yüksək dozada istifadə edərkən, inkişaf etmək mümkündür Jarisch-Gersheimer bakterioliz reaksiyası, xəstənin vəziyyətinin sürətlə pisləşməsi və ya müvafiq patologiyanın simptomlarının qısa müddətli artması ilə xarakterizə olunur. Bu vəziyyətin patogenezi mikrob hüceyrələrinin sürətlə çürüməsi və əhəmiyyətli miqdarda endotoksinlərin sərbəst buraxılması ilə bağlıdır. Aktiv toksinlər istehsal edə bilən mikroorqanizmlərə salmonellalar, spiroketlər, Escherichia və Pseudomonas aeruginosa-nın bəzi suşları və Proteus daxildir. Bakteriolizin reaksiyasının qarşısını almaq üçün, intensiv patogenetik terapiyanın istifadəsi də daxil olmaqla, dərmanları düzgün tətbiq etmək lazımdır.

Antibakterial dərmanlar da immunitet sisteminə mənfi təsir göstərir. Onların immunogenezə təsiri dozadan, qəbul marşrutundan və istifadə müddətindən asılıdır. Terapevtik dozalarda şifahi olaraq qəbul edilən dərmanlar toxunulmazlığa az təsir göstərir. Eyni zamanda, bu dərmanların (məsələn, xloramfenikol) yüksək dozalarda uzun müddət istifadəsi inhibəyə səbəb olur. humoral toxunulmazlıq(B-limfositlərin sayının azalması, zəif antigenik qıcıqlanma səbəbindən onların proliferativ fəaliyyətinin inhibəsi), faqositozun aktivliyinin azalması. Bu fakt bir daha dərmanlardan düzgün istifadə etməyin zəruriliyini sübut edir.

çəkilmə sindromu, adətən dərmanın qəfil dayandırıldığı zaman baş verir. Məsələn, quinidinin ləğvi ağır aritmiyalara, antianginal dərmanlar - angina pektorisinin hücumuna, antikoaqulyantlar - tromboembolik ağırlaşmalara səbəb ola bilər.

4.6. ALLERGİK REAKSİYALAR

Allergik reaksiyalar, müxtəlif müəlliflərə görə, bütün yan təsirlərin 20-70% -ni təşkil edir. Allergiya- bu, onların əvvəlki təması nəticəsində orqanizmin yad maddələrə (allergenlərə) qarşı xüsusi həssaslığının inkişafında özünü göstərən dəyişdirilmiş immun reaksiyadır. Bu, bir qayda olaraq, HP-nin ilk qəbulunda inkişaf etmir. İstisna, əvvəllər xəstələr tərəfindən istifadə edilmiş digər dərmanlarla çarpaz allergik reaksiyaları olan dərmanlara allergiyanın inkişafı hallarıdır.

Allergenlər ekzogen və endogen bölünür (Cədvəl 4-1). Endogen allergenlər orqanizmdə müxtəlif zədələyici amillərin təsiri altında əmələ gəlir, nəticədə antigen olmayan təbiətə malik öz hüceyrələri və yad maddələr kompleksi əmələ gəlir.

Cədvəl 4-1. Ekzogen allergenlərin təsnifatı

Allergik reaksiyalar faza gedişi və həssaslaşma, həll və desensitizasiya dövrünün olması ilə xarakterizə olunur. Həssaslaşma allergenlə ilkin təmas anından bir neçə gün ərzində inkişaf edir və xeyli müddət davam edir. Sensibilizasiyanın müddəti allergenin təbiəti, onun dozası, orqanizmə daxil olma üsulu, məruz qalma müddəti, həmçinin orqanizmin immun reaktivliyinin vəziyyəti ilə müəyyən edilir. Allergik reaksiyanın həlli ya eyni allergenə, ya da bədəndə 2 həftədən çox davam edə bilən yaxın allergenə təkrar məruz qalmaya cavab olaraq inkişaf edir. Dərhal həlledici (bir neçə saniyədən 6 saata qədər inkişaf) və gecikmiş tip (24-48 saat ərzində inkişaf) var. Desensibilizasiya ilə orqanizmin reaktivliyi spontan olaraq - allergen məruz qalmasının aradan qaldırılması nəticəsində və ya süni şəkildə - mikrodozalarda allergen qəbulu kurslarından sonra normala qayıdır.

Dərman allergiyasının inkişaf riski polifarmasiya, dərmanların uzun müddət istifadəsi, irsi meyllilik, həmçinin bronxial astma, ot qızdırması, göbələk xəstəlikləri, qida allergiyası kimi xəstəliklərlə artır.

Allergik reaksiyalar qlükokortikoidlər də daxil olmaqla hər hansı bir dərmana səbəb ola bilər. Peyvəndlər, sera, dekstran, insulin kimi immunogenlər antikorların əmələ gəlməsinə təkan verən tam hüquqlu antigenlərdir. Digər vasitələr (aşağı molekulyar ağırlıqlı birləşmələr - haptenlər) yalnız zülallarla birləşmədən sonra antigenik xüsusiyyətlər əldə edir. Dərmanlar saxlama zamanı (transformasiya nəticəsində), həmçinin maddələr mübadiləsi zamanı (məsələn, pirimidin nüvəsi olan dərmanlar - B vitaminləri, fenotiazin *) antigen xüsusiyyətləri əldə edə bilər. Tərkibində radikal radikallar olan preparatlar yüksək antigen aktivliyə malikdir.

Prokain (novokain*), xloramfenikol (sintomisin*), aminosalisil turşusu (PASA*) kimi benzol halqası ilə əlaqəli NH 2 və Cl qrupları. Dərman allergiyasının inkişaf riski enteral ilə minimaldır, maksimum - dərmanların venadaxili tətbiqi ilə.

DƏRHAL TİP HƏSSASLILIQ

Əsasında ani tip həssaslıq humoral immun cavabdır. Dərhal tipli yüksək həssaslıq üç alt növə bölünür.

I yarımtip - vasitəçi (anafilaktik)

Ekzogen antigenlər (dərman, polen, qida, parenteral, inhalyasiya və alimentar yolla orqanizmə daxil olan bakterial antigenlər) üzərində inkişaf edir. Bu vəziyyətdə, antigenə qarşı IgE sinfinin antikorları istehsal olunur, bunlar allergenin daxil olduğu şok orqanına nəql olunur, burada mast hüceyrələri və bazofillər aktivləşir və hiperreaktivlik reaksiyası inkişaf edir. Allergen bədənə yenidən daxil olduqda, üç mərhələdə davam edən həll mərhələsi baş verir:

İmmunoloji - bazofillər və mast hüceyrələrində sabitlənmiş IgE ilə allergen kompleksinin formalaşması və hüceyrə membranlarının xüsusiyyətlərində dəyişiklik;

Biokimyəvi - mast hüceyrələrinin və bazofillərin deqranulyasiyası, biogen aminlərin və vasitəçilərin (histamin, setoronin, kininlər və s.) sərbəst buraxılması.

Patofizyoloji - mediatorların miyositlərə, endotellərə, sinir hüceyrələrinə təsiri.

Dərhal həssaslığın bu növü ən çox benzilpenisilin, streptomisin, prokain (novokain *), vitamin B 1, sera və peyvəndlər səbəb olur. Klinik olaraq anafilaksi və ya atopik reaksiya kimi özünü göstərir. Anafilaksiya narahatlığın inkişafı, başgicəllənmə, qan təzyiqinin kəskin azalması, boğulma, şiddətli qarın ağrısı, ürəkbulanma və qusma, qeyri-iradi sidiyə getmə və defekasiya, qıcolmalarla xarakterizə olunur. Anafilaktik şokun inkişafı ilə xəstə huşunu itirir.

Atopik reaksiya irsi meyllə inkişaf edir və özünü göstərir:

Bronxial astma;

Ürtiker - eritema və qaşınan çəhrayı blisterlərin görünüşü;

Saman qızdırması - tez-tez polen allergenləri üzərində inkişaf edən və adını daşıyan allergik rinit ot qızdırması;

Quincke anjiyoödemi - dərinin və dərialtı yağ toxumasının şişməsi, bəzən əzələlərə yayılır;

Qida allergenlərində inkişaf edən uşaqlıq ekzeması.

Anafilaktik və ya anafilaktoid reaksiyaya başlama riski yüksək olan dərmanlar və onların inkişaf mexanizmləri Cədvəldə təqdim olunur. 4-2.

Cədvəl 4-2. Anafilaktik və ya anafilaktoid reaksiyaların inkişaf riski yüksək olan dərmanlar və onların inkişaf mexanizmləri

II alt tip - sitotoksik

Kimyəvi maddələrə, hüceyrə membranlarına, bəzi hüceyrə olmayan strukturlara çevrilir. Bu strukturların bağlanmasından sonra şok hüceyrələrinin səthi (qan hüceyrələri, endotelositlər, hepatositlər, böyrəklərin epitel hüceyrələri) immun sistemi tərəfindən antigenik tərkibinə görə yad olaraq tanınır, nəticədə IgG əmələ gəlir. bu hüceyrələri məhv etməyə başlayır. Bu növ allergiya leyko-, trombositopeniya, otoimmün xəstəliklərin inkişafının əsasını təşkil edir.

munna hemolitik anemiya(məsələn, metildopa istifadə edərkən), transfüzyondan sonrakı ağırlaşmalar. Dərhal bu tip həssaslığa səbəb olan dərmanlara quinidin, fenasetin, salisilatlar, sulfanilamidlər, sefalosporinlər, penisilinlər daxildir. Sitotoksik reaksiya prokainamid, hidralazin, xlorpromazin, izoniazid, metildopa, penisilaminin istifadəsi ilə inkişaf edən dərmanla əlaqəli lupusun patogenezinin əsasını təşkil edir. Bu zaman hərarət yüksəlir, bədən çəkisi azalır, dayaq-hərəkət sistemi təsirlənir, ağciyərlər və plevra prosesdə iştirak edir (50%-dən çox hallarda), qaraciyər, bəzən böyrəklər (qlomerulonefrit inkişaf edir), qan damarları ( bu halda vaskulit meydana gəlir). Demək olar ki, həmişə dərman lupus ilə hemolitik anemiya, leykositopeniya və trombositopeniya, həmçinin limfadenopatiya inkişaf edir. Dərmanla törədilən lupusun diaqnostikasının əsas seroloji meyarları nüvə histonlarına qarşı anticisimlərin aşkarlanması (99% hallarda) və DNT-yə qarşı anticisimlərin olmamasıdır ki, bu da onu sistemik lupus eritematosusdan fərqləndirir. Dərmanların səbəb olduğu lupus və seroloji təzahürlərin simptomları yuxarıda göstərilən dərmanlarla terapiyanın başlanmasından orta hesabla bir il sonra inkişaf edir və çəkildikdən sonra 4-6 həftə ərzində kortəbii şəkildə yox olur. Antinüvə antikorları daha 6-12 ay davam edir.

III alt tip - immunokompleks

Qeyri-kafi faqositik fəaliyyət və allergenin yüksək dozalarının tətbiqi ilə inkişaf edir. Bu vəziyyətdə, allergen bədənə ilk dəfə daxil olduqda, ona qarşı IgG və IgA siniflərinin antikorları istehsal olunur. Orqanizmə yenidən daxil olmuş allergenlər əvvəlcədən sintez edilmiş antitellərlə birləşir və dövran edən immun kompleksləri əmələ gəlir. Damar endotelində adsorbsiya olunan dövran edən immun komplekslər komplement sistemini, xüsusilə onun C3a, C4a və C5a fraksiyalarını aktivləşdirir, bu da damar keçiriciliyini artırır və neytrofillərin kimotaksisini induksiya edir. Eyni zamanda kinin sistemi aktivləşir, aktiv bioaminlər ayrılır və trombositlərin yığılması artır, bu da sistemik vaskulit və mikrotromboz, dermatit, nefrit və alveolitin inkişafına səbəb olur. Bundan əlavə, immun komplekslər bir çox digər toxumaları zədələyir, immun kompleks xəstəliyinə səbəb olur:

"serum xəstəliyi 1" (məsələn, antitimosit immunoqlobulinin tətbiqi ilə) klinik olaraq dəri ödemi ilə özünü göstərir,

1 Bəzən "zərdab kimi reaksiyalar" dərman qəbul etməyə başladıqdan 1-3 həftə sonra inkişaf edir, hipokomplementemiya, vaskulit, böyrək zədələnməməsi ilə "zərdab xəstəliyindən" fərqlənir.

selikli qişa və dərialtı yağ toxuması, qızdırma, səpgilər və qaşınma, oynaqların zədələnməsi, limfadenopatiya, mədə-bağırsaq traktının pozulması, zəiflik, proteinuriya (qlomerulonefrit əlamətləri olmadan);

Arthus fenomeni, immun komplekslər tərəfindən damarın zədələnməsi və işemiya, toxuma nekrozu və nəticədə steril bir absesin inkişafı nəticəsində bir antigenin təkrar yerli tətbiqi ilə inkişaf edir;

Glomerulonefrit böyrək epitelində immun komplekslərin "çökməsi" zamanı meydana gəlir;

romatoid artrit;

sistemik lupus eritematosus;

Haşimoto tiroiditi;

Hepatit.

Bu tip reaksiyalara səbəb olan dərmanlar arasında NSAİİlər, xüsusilə parasetamol, retinol, izoniazid, metotreksat, quinidin, penisilinlər var.

Gecikmiş tipli yüksək həssaslıq hüceyrə immun reaksiyasıdır. O, hapten xarakterli maddələr, mikrob və dərman allergenləri, dəyişdirilmiş öz hüceyrələrində inkişaf edir.

Gecikmiş həssaslıq iki mərhələdə baş verir:

Birincisi, bədənin həssaslaşması baş verir, bu müddət ərzində formalaşır çoxlu sayda T-limfositlər;

Daha sonra, 24-48 saatdan sonra, həssaslaşmış T-limfositlər antigenləri tanıyaraq limfokinləri (kemotaktik amil, miqrasiya inhibə faktoru, makrofaq aktivləşdirmə faktoru və s.) sintez etməyə başlayanda, rezolyusiya mərhələsi başlayır ki, bu da lizosomal fermentlər və kininlərlə birlikdə iltihablı reaksiyanın inkişafına səbəb olur.

Qızılca səfehinin və allergik kontakt dermatitin inkişafının əsasını hüceyrə reaksiyaları təşkil edir.

Dərmanlara allergik yan təsirlər dəri reaksiyalarının müxtəlif formalarında özünü göstərir - enjeksiyon yerindəki eritema və sabit bir dərman döküntüsündən ümumiləşdirilmiş papulyar və ya vezikulyar səpgilərə qədər. Epidermisin səthi təbəqələrinin rədd edilməsi, elektrolit balansının pozulması və hipoproteinemiya, həmçinin əzələlərin zəifləməsi ilə exfoliativ dermatit xüsusilə ağırdır. Allergik dəri reaksiyalarının xüsusi formaları var:

Lyell sindromu eritematoz lezyonların görünüşü ilə xarakterizə olunur ki, bu da bullaların formalaşmasına qədər inkişaf edir;

Stevens-Johnson sindromu eksudativ polimorf eritemanın ağır formasıdır.

Lyell və Stevens-Johnson sindromunun ən çox görülən səbəbləri antibakterial preparatlar (sulfanilamidlər), antikonvulsanlar, NSAİİlər (piroksikam), allopurinol, peyvəndlər və serumlardır.

At zəhərli epidermal nekroliz bədən istiliyi qəflətən qızdırmaya qədər yüksəlir, dəridə ürtiker və eritematoz ləkələr əmələ gəlir, tez bir zamanda seroz tərkibli asanlıqla açılan blisterlərə çevrilir və epidermis aşınır (pozitiv Nikolski simptomu). Eyni zamanda ağız boşluğunun və qırtlağın selikli qişalarında enantemalar əmələ gəlir, sonra eroziyaya məruz qalır, həmçinin gözün, tənəffüs yollarının, udlaqların, yemək borusu, mədə-bağırsaq traktının və sidik yollarının selikli qişalarının zədələnməsi müşahidə edilir. Qanda lösemi və ya bədxassəli retikuloz şəkli aşkar edilir. At eroziv ektodermoz bədən istiliyi də birdən-birə yüksək dəyərlərə yüksəlir, öskürək, baş ağrısı, hiperemiya və ağız mukozasının eroziyası görünür, bunlar çirkli boz örtüklə örtülmüş birləşən xoralara çevrilir. Dəridə eritematoz ləkələr görünür, ekzantemanın büllöz birləşmə formasına çevrilir və əsasən ağız ətrafında və cinsiyyət orqanlarında lokallaşdırılır. Diaqnoz qoyulduqda stenokardiya, əzələ və oynaqlarda ağrı, hepato- və splenomeqaliya, gözlərin və daxili orqanların zədələnməsi aşkar edilir. Qan testləri leykositoz və eozinofiliyanı göstərir. Həyat üçün təhlükə yaradan bu iki vəziyyət onları aradan qaldırmaq üçün təcili tədbirlər tələb edir.

Tətbiq edildikdə bütün növ allergik reaksiyaları inkişaf etdirə bilən bir dərman nümunəsi benzilpenisilindir. Bu dərmanın istifadəsi ürtiker, anafilaktik şok, hemolitik anemiya, serum xəstəliyinin inkişafı və enjeksiyon yerində kontakt dermatit ilə çətinləşə bilər.

Hər bir dərmanın öz həssaslıq indeksi var, benzilpenisilin üçün 1-3%-dən fenitoin üçün (difenin*) 90%-ə qədər dəyişir. Böyük dozalar, istifadə tezliyi və tezliyi, müxtəlif əlavələr (emulqatorlar, həlledicilər), uzun müddətli təsir formaları, idarə olunan dərmana bədənin həssaslığının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Allergik reaksiyaların inkişafına səbəb olan amillər:

keçid yaşı;

Hamiləlik;

aybaşı;

Klimaks;

Günəş radiasiyasına məruz qalma;

emosional stress;

Genetik meyl - HLA B40 və Cw1 antigenləri, eləcə də A2B40 və A3B40 haplotipləri dərman allergiyasının markerləri hesab olunur (məsələn, HLA Cw3 fenotipi və ya A2B17 haplotipi olan şəxslərdə antibiotiklərə qarşı allergiya inkişaf riski yüksəkdir və HLA D7 və ya A9B7 haplotipi polivalent dərmanlara qarşı dözümsüzlüyün inkişafı ilə əlaqələndirilir).

Xəstələrin 78-80% -də dərman allergiyası sağalma ilə başa çatır və yalnız 10-12% hallarda atopik bronxial astma, təkrarlanan aqranulositoz, dərmana səbəb olan hepatit və ya interstisial nefrit şəklində xroniki bir kurs keçir. 0,005% hallarda allergik reaksiya ölümcül olur, ən çox görülən səbəblər anafilaktik şok, aqranulositoz, hemorragik ensefalit, miokardit və aplastik anemiyadır.

4.7. PSEVDO-ALLERGİK REAKSİYALAR

Psevdo-allergiyaları klinik təzahürlərdə onlara bənzəyə bilən həqiqi allergik reaksiyalardan ayırmağa dəyər. İmmunitet sistemi psevdoallergiyanın patogenezində heç bir rol oynamır. Əsas patogenetik amillər mast hüceyrə histamin, liberin və komplementin C1 komponentinin çatışmazlığı zamanı allergik reaksiyaların digər vasitəçiləridir. Bu tip reaksiyalara səbəb ola biləcək dərmanlara yod tərkibli radiopaq agentlər, sinir-əzələ blokerləri (əzələ gevşetici tubokurarin *), opioidlər, dövran edən qan həcmini bərpa etmək üçün kolloid məhlullar, bəzi antibakterial maddələr (vankomisin, polimiksin B), kompleksləşdirici birləşmələr (deferoksamin) daxildir.

Psevdoallergik reaksiyaların şiddəti qəbul edilən dərmanların dozasından asılıdır. Klinik olaraq, bu şərtlərdə ürtiker, hiperemiya və qaşınma, baş ağrısı və qan təzyiqinin azalması müşahidə edilə bilər. Dərmanların əzələdaxili yeridilməsi ilə qaşınma ilə ödem və hiperemiya yerli olaraq inkişaf edə bilər. Allergik meyli olan xəstələrdə astma tutmaları və burun tıkanıklığı inkişaf edə bilər.

Xolinergik reseptorlara təsir edən metildopa, fentolamin, rauvolfiya preparatları kimi dərmanlar burun mukozasının ödemi və hiperemiyasına səbəb ola bilər, QSİƏP qəbul edən xəstələrdə isə bronxospazma səbəb ola bilər.

araxidon turşusunun metabolizmasının pozulması səbəbindən astmatik triada.

4.8. İDİOSİNKRASİYA

İdiosinkraziya müəyyən dərmanlara genetik olaraq müəyyən edilmiş patoloji reaksiyadır. Patoloji reaksiya müəyyən bir agentə qarşı yüksək həssaslıq və güclü və / və ya uzunmüddətli təsir ilə özünü göstərir. İdiosinkratik reaksiyalar ferment sistemlərində genetik olaraq müəyyən edilmiş qüsurlara əsaslanır. Belə reaksiyalara misal olaraq, qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı olan xəstələrdə hemolitik anemiyanın inkişafı, sulfanilamidlər, furazolidon, xloramfenikol, asetilsalisil turşusu, malyariyaya qarşı dərmanlar qəbul etmək və ya nitrogliserinduktizofili reaktiv dərman qəbul edən xəstələrdə methemoqlobinemiyanın görünüşü ola bilər. . Eyni tipli reaksiyalara hipoksantin-guanin-fosforiboksiltransferaza çatışmazlığı olan xəstələrdə gut müalicəsində purinlərin böyrəklər tərəfindən ifraz olunması, həmçinin barbituratlar ilə aminolevulin turşusu sintetazasının induksiyası nəticəsində qaraciyər porfiriyasının hücumunun inkişafı daxildir. Qan zərdabında xolinesterazanın irsi çatışmazlığı əzələ gevşetici suksametonium yodidin (ditilin *) təsirinin 5 dəqiqədən (normal) 2-3 saata qədər artması ilə izah olunur.Uşaqlarda qlükuronil transferaza çatışmazlığı ilə xloramfenikoldan istifadə edilməməlidir. Qrey sindromunun inkişaf ehtimalına (meteorizm, ishal, qusma, siyanoz, qan dövranı pozğunluğu).

4.9. Narkotik Asılılığı

Narkomaniya xüsusi bir psixi və fiziki vəziyyət, həmişə müəyyən dərmanların daimi və ya vaxtaşırı yenilənmiş qəbuluna təcili ehtiyacı ehtiva edən müəyyən reaksiyalarla müşayiət olunur. Xəstə psixikaya təsirini hiss etmək, bəzən isə dərmanı dayandırmaqdan yaranan xoşagəlməz simptomlardan qaçmaq üçün dərmandan istifadə edir.

Psixotrop dərmanlardan asılılıq sindromunun inkişafı, şübhəsiz ki, müəyyən şərtli refleks əlaqələrin formalaşması yolu ilə baş verir və dərmanın mərkəzi sinir sistemində baş verən bəzi neyrotransmitter və biokimyəvi proseslərə təsiri ilə əlaqədardır. Morfin qrupunun analjeziklərindən asılılığın inkişafında da mümkündür

bu maddələrin opiat reseptorları və onların endogen liqandları (endorfinlər və enkefalinlər) sisteminə təsiri müəyyən rol oynayır.

Psixoloji asılılıq sindromu - dərman dayandırıldıqda baş verən psixi pozğunluqların və ya diskomfortların qarşısını almaq üçün psixotrop maddə qəbul etməyə patoloji ehtiyac ilə xarakterizə olunan orqanizmin vəziyyəti. Bu sindrom abstinens əlamətləri olmadan davam edir.

Fiziki asılılıq sindromu, dərmanın dayandırılması və ya onun antaqonistlərinin tətbiqindən sonra abstinensiyanın inkişafı ilə xarakterizə olunan bir vəziyyətdir. Bu sindrom narkotik təsiri olan dərmanlar qəbul edərkən baş verir. ÜST-nin Ekspert Komitəsinin fikrincə, “narkotik asılılığı” anlayışı kimi başa düşülməlidir canlı orqanizmin dərman vasitəsi ilə qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranan və dərman qəbul etmədən yaranan narahatlığın qarşısını almaq üçün dərmanı davamlı və ya dövri olaraq qəbul etmək istəyini özündə əks etdirən davranış və digər reaksiyalarla xarakterizə olunan psixi və bəzən fiziki vəziyyət. narkotik. Bir şəxs birdən çox narkotikdən asılı ola bilər. Dozanın artırılması zərurəti dərman metabolizmasındakı dəyişikliklər, hüceyrə, fizioloji və ya onun fəaliyyətinə davranış uyğunlaşması ilə bağlı ola bilər.

4.10. DƏRMANLARIN ƏLAV TƏSİRİNİN DİAQNOSTİKASI

Dərmanların yan təsirlərini müəyyən etmək üçün bir sıra tədbirlər həyata keçirmək lazımdır.

Xəstənin dərman qəbul etməsi faktını müəyyənləşdirin (o cümlədən reseptsiz dərmanlar, otlar, oral kontraseptivlər).

Yan təsir və dərman arasında əlaqə qurun:

Dərman qəbul etmə vaxtı və mənfi reaksiyanın baş vermə vaxtı ilə;

Dərmanların farmakoloji təsirinə mənfi reaksiyanın növünə görə;

Əhalidə bu yan təsirin baş vermə tezliyinə, o cümlədən iddia edilən dərmana görə;

Qan plazmasında "şübhəli" dərmanın və ya onun metabolitlərinin konsentrasiyasına görə;

"Şübhəli" bir dərmanla təxribat testlərinə reaksiya ilə (dərman əvvəlcə ləğv edilir və sonra yenidən verilir);

Müxtəlif növ yüksək həssaslıq üçün yamaq testinin (əlaqə testi) nəticələrinə görə;

Aydın olmayan dəri döküntüsü ilə dəri biopsiyasına görə (bəzi hallarda);

Dəri testlərinə reaksiya ilə 1. diaqnostik testlər.

Orqan-spesifik lezyonlar üçün ümumi laboratoriya testləri (məsələn, qaraciyərin zədələnməsi zamanı qanda transpeptidazların konsentrasiyasının müəyyən edilməsi).

İmmunobioloji reaksiyanın aktivləşdirilməsinin biokimyəvi və immunoloji markerləri:

■ dərman lupusunda ümumi hemolitik komponentin və antinüvə anticisimlərinin konsentrasiyasının təyini;

■ anafilaktik şok zamanı gündə toplanan sidikdə histamin metabolitlərinin aşkar edilməsi;

■ triptaza 2-nin tərkibinin təyini - mast hüceyrələrinin aktivləşdirilməsinin bir markeri;

■ limfosit transformasiya testi.

Təəssüf ki, mənfi reaksiyanı birmənalı şəkildə təsdiqləyə və ya təkzib edə biləcək testlər yoxdur.

4.11. ƏLAQƏLƏRİN ALINMASI VƏ İDARƏ EDİLMƏSİ

DƏRMANLAR

Yan təsirlərin qarşısının alınması farmakokinetikası, farmakodinamikası və dərmanların qarşılıqlı təsir prinsipləri haqqında biliklərə əsaslanır. Farmakoterapiyanın təhlükəsizliyinin təmin edilməsində xüsusi rol verilir

1 Polipeptidlərə - antilimfosit qlobulinə, insulinə, streptokinazaya dərhal tipli reaksiyalar üçün istifadə olunur. Daha az dərəcədə, onlar aşağı molekulyar ağırlıqlı maddələrin (penisilin) ​​tədqiqində tətbiq olunur, çünki onlar üçün immunogen determinantlar müəyyən edilməmişdir. Dəri testinin müsbət nəticəsi spesifik IgE antikorlarının mövcudluğunu göstərir. Mənfi nəticə ya xüsusi IgE antikorlarının olmamasını, ya da test reagentinin qeyri-spesifikliyini göstərir.

2 Triptaz α- və β-formasında mövcuddur. α-formanın artan konsentrasiyası sistemli mastositozu (mast hüceyrələrinin sayının artması), β-formanın konsentrasiyasının artması isə anafilaktoid və anafilaktik reaksiyalar zamanı mast hüceyrələrinin aktivləşməsini göstərir. Dəqiqələr ərzində mövcud olan histamin deyil, triptaza konsentrasiyasını təyin etmək üstünlük təşkil edir. Triptazın konsentrasiyasını təyin etmək üçün anafilaksiyanın başlanğıcından 1-2 saat ərzində qan nümunələrinin götürülməsi tövsiyə olunur (triptazanın T 1/2-si təxminən 2 saatdır). Normal triptaza səviyyələri<1 мкг/л, в то время как содержание >1 μg/l mast hüceyrələrinin aktivləşməsini, >5 μg/l isə sistemik anafilaksiyanı göstərir.

farmakogenetika, çünki farmakogenetik tədqiqatlar dərman seçiminə diferensial yanaşmaya imkan verir ki, bu da təhlükəsizliyi artırır.

İstenmeyen dərman reaksiyaları ilə mübarizə strategiyası aşağıdakı istiqamətlərə əsaslanır:

Ən seçici təsir göstərən dərmanların yaradılması;

Tibbi praktikada dar diapazonlu terapevtik konsentrasiyalı dərmanların daha təhlükəsiz dərmanlarla əvəz edilməsi;

Dozalama rejimlərinin optimallaşdırılması üsullarının hazırlanması - uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanların, yavaş salınan dozaj formalarının istifadəsi, onların yalnız "hədəf" orqanına nüfuz etməyə imkan verən xüsusi çatdırılma vasitələrinin istifadəsi.

Yan təsirlərin inkişafı halında, terapevtik taktika ilk növbədə dərmanların ləğvini əhatə edir. Dərmanı ləğv etmək mümkün olmadıqda, onun dozasını azaltmaq, desensibilizasiya və simptomatik müalicə aparmaq lazımdır.

Dərmanların yan təsirləri riskini azaltmaq üçün nəzərə almalısınız:

Dərmanların bütün mümkün farmakoloji təsirləri müəyyən edən farmakoloji qrupa mənsubiyyəti;

Xəstələrin yaş və antropometrik xüsusiyyətləri;

Dərman vasitələrinin farmakodinamikası və farmakokinetikasına təsir edən orqan və sistemlərin funksional vəziyyəti;

müşayiət olunan xəstəliklərin olması;

Həyat tərzi (güclü fiziki fəaliyyətlə, dərmanların xaric olma sürəti artır), qidalanmanın təbiəti (vegeterianlarda dərmanların biotransformasiya sürəti azalır), pis vərdişlər (siqaret bəzi dərmanların metabolizmini sürətləndirir).

4.12. DARMAN TƏHLÜKƏSİZLİYİNƏ NƏZARƏT XİDMƏTİ

RUSİYADA FONDLAR

Rusiyada farmakovigilans xidmətinin yaradılması tarixi SSRİ Səhiyyə Nazirliyinin mühasibat uçotu, sistemləşdirmə və ekspress məlumat şöbəsinin təşkili ilə başlayır. yan təsir 1969-cu ildə dərmanlar. 1973-cü ildə dərman vasitələrinin əlavə təsirlərinin öyrənilməsi üzrə Ümumittifaq Təşkilat-Metodiki Mərkəz kimi təsdiq edilmişdir.

Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin əmrinə əsasən? 14 aprel 1997-ci il tarixli, 1 may 1997-ci il tarixli 114 nömrəli Federal Qanunla Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin Dərmanların Yan Təsirlərinin Tədqiqi Federal Mərkəzi, habelə bir sıra regional mərkəzlər yaradılmışdır.

hazırda otuza yaxın olan dərmanların yan təsirlərinin qeydə alınması. Regional mərkəzlərin əməkdaşlarının fəaliyyəti sayəsində Federal Mərkəz tərəfindən ÜST ilə əməkdaşlıq edən Narkotiklərin Monitorinqi Mərkəzinə (Uppsala, İsveç) göndərilən az sayda ilk kortəbii hesabatlar alındı. Sonuncunun tövsiyələri sayəsində 2 dekabr 1997-ci ildə Rusiya ÜST-nin Narkotiklərin Beynəlxalq Monitorinqi Proqramının 48-ci üzvü kimi qəbul edildi. 1998-ci ilin iyulunda Federal Mərkəz Dərmanların Yan Təsirlərinə Nəzarət Elmi-Praktik Mərkəzə (SPC KPDL) çevrildi. 1999-cu ilin iyulunda A Elm Mərkəzi Dərman vasitələrinin müayinəsi və dövlət nəzarəti (NTs EGKLS), SPC KPDL NTs EGKLS-in bölməsinə çevrildi və təhlükəsizlik işləri Dərman vasitələrinin kliniki və kliniki müayinəsi İnstitutunun toksikologiya və dərman vasitələrinin əlavə təsirlərinin öyrənilməsi şöbəsi tərəfindən əlaqələndirildi. NTs EGKLS, dünyanın 52 ölkəsində milli mərkəzlərlə əməkdaşlıq edərək, ÜST Mərkəzinə məlumat verən dərmanların yan təsirlərinin öyrənilməsi üzrə Rusiya Federasiyasının federal mərkəzi rolunu oynamağa başladı. Ölkəmizdə narkotik vasitələrin təhlükəsizliyinə nəzarətin hüquqi əsasları 05.06.1998-ci il tarixli qəbul edilmiş Federal Qanunla müəyyən edilmişdir? 86-ФЗ "Dərmanlar haqqında".

Bir sıra dəyişikliklərdən sonra dərmanların monitorinqi ilə bağlı işlərin məsuliyyəti Roszdravnadzorun Dərman Məhsullarının Ekspertizası Elmi Mərkəzinə həvalə edildi.

4.13. ƏN TƏSİRLƏRİN MONİTORİNQİ ÜSULLARI

Dərmanların ağırlaşmalarının monitorinqi müxtəlif üsullarla həyata keçirilir, hər bir bölgənin xüsusiyyətlərindən asılı olaraq xüsusi birinə üstünlük verilir. Ən universalları post-marketinq tədqiqatları, xəstəxanaların aktiv monitorinqi və spontan hesabat üsuludur. Rusiyada yan təsirlərin inkişafı barədə rəsmi bildiriş forması qəbul edilmişdir (Cədvəl 4-3). Daha az populyar, lakin daha az təsirli olanlar resept monitorinqi, ədəbi meta-analizlər, ədəbiyyatda təsvir olunan tək halların təhlili, müqayisəli tədqiqatlar və s.

Federal Mərkəzin əsas metodu kortəbii mesajlar üsuludur. Dərmanların gözlənilən yan təsirləri haqqında praktikantlara könüllü məlumat verməkdən ibarətdir. Hesabatlar kortəbii hesabatları yoxlamaq üçün lazımi məlumatları ehtiva edən yan təsirlər haqqında bildiriş formasının vahid formasında təqdim olunur. Təəssüf ki-

Bununla belə, bu metodun bir sıra çatışmazlıqları var: yan təsirlərin aşağı qeydə alınması (dərmanların ağırlaşmalarının ümumi sayının 2% -dən çox deyil), həmçinin müxbirin şəxsi qərəzliliyi. Bu üsul Rusiyada ən çox yayılmışdır.

Marketinqdən sonrakı klinik sınaqlar, bir qayda olaraq, istehsalçıların təşəbbüsü ilə həyata keçirilir. Onların aparılmasında təhlükəsizliyin öyrənilməsi çox nadir hallarda tədqiqatın əsas vəzifəsidir, lakin, bir qayda olaraq, yaxşı klinik təcrübənin (GCP) tələblərinə uyğun olaraq qiymətləndirilir. Bu üsul mənfi reaksiyaların baş verməsini müəyyən etməyə imkan verir, lakin nadir hallarda rast gəlinən mənfi reaksiyaları aşkar edir.

Xəstəxananın aktiv monitorinqi retrospektiv və perspektiv təhlil şəklində həyata keçirilir. Belə bir araşdırma demoqrafik, sosial və tibbi məlumatların toplanması və bütün mənfi reaksiyaların müəyyən edilməsini nəzərdə tutur. Bu texnika olduqca bahalıdır, bir mütəxəssisin - klinik farmakoloqun cəlb edilməsini tələb edir, arxiv və ya həkimlə işləmək üçün çox vaxt tələb olunur. Bu üsul dərmanların ağırlaşmalarının inkişaf tezliyini, həmçinin monitorinq müddətindən asılılığını qiymətləndirməyə imkan verir. Belə bir analiz zamanı əldə edilən məlumatlar yalnız müəyyən bir tibb müəssisəsində tətbiq olunur.

Reseptlərin monitorinqinin mahiyyəti inkişaf etmiş mənfi reaksiyanın ədədi və keyfiyyət xüsusiyyətlərini reseptlər üçün dərman reseptlərinin sayı ilə müqayisə etməkdir. Qısa müddətdə müəyyən bir dərmanın mənfi reaksiyalarını müəyyən etmək lazım olduqda, həmçinin yeni dərmanlar qəbul edərkən yaranan fəsadları müəyyən etmək lazım olduqda bu üsul əvəzolunmazdır.

Meta-analiz müstəqil tədqiqatların nəticələrini birləşdirən və dərman təhlükəsizliyi ilə bağlı farmakoepidemioloji məlumatları qiymətləndirmək üçün istifadə olunan statistik metoddur. Bu, xaricdə geniş istifadə olunan ən sadə və ucuz üsuldur.

Tibbi mətbuatda təsvir olunan fərdi klinik halların təhlili tam məlumat vermir, ancaq mənfi reaksiyanın səbəbkarlığının aydınlaşdırılması halında aparılan tədqiqatlara əlavə olaraq xidmət edir.

Belə ki, əksər hallarda tibb işçilərindən alınan kortəbii hesabatların təhlili zamanı əldə edilən məlumatlara görə (onlardan təxminən 2,5 min nəfəri) səhvlərin maksimum sayı (təxminən

75% polifarmasiya nəticəsində kombinə edilmiş terapiyada həkimlər tərəfindən qəbul edilir. Hesabatlarda təsvir olunan halların 20% -ində xəstələr eyni vaxtda 12 dərman, təxminən 41% -də 8 dərman qəbul etdilər. Mənfi reaksiyaların və arzuolunmaz təsirlərin inkişafının digər səbəbləri, müşayiət olunan xəstəliklərin düzgün qiymətləndirilməməsi və dərmanların yanlış dozası idi. 70%-dən çox hallarda yan təsirlərin qarşısını almaq olar.

8. Zərərli maddələrin toksik təsirinin spesifikliyi və mexanizmi.

8.1. Kimyəvi maddələrin insan orqanizminə bioloji təsir növləri

Kimyəvi maddələrin insan orqanizminə bioloji təsiri beş kateqoriyaya bölünür:

1. digər bioloji dəyişikliklərə səbəb olmayan toxumalara təsiri;

2. orqanizmdə fizioloji və ya metabolik dəyişikliklərə səbəb olan, əhəmiyyəti yaxşı müəyyən edilməmiş təsirlər;

3. orqanizmin xəstəliklərə qarşı müqavimətini azaldan fizioloji və ya metabolik dəyişikliklərə səbəb olan;

4. xəstələnmə;

5. ölüm.

Zərərli maddələrin müxtəlifliyinə baxmayaraq, onların tez-tez səbəb olduğu xəstəliklər əsasən oxşar patoloji proseslərdir. Bu, zəhərli maddələrin əsas fəaliyyət növlərini (GOST 12.0.003-80 "Təhlükəli və zərərli istehsal amilləri") müəyyən etməyə imkan verdi: toksik, qıcıqlandırıcı, fibrogen, dəri, allergik, kanserogen, mutagen, teratogen.

zəhərli fəaliyyət. Sənaye zəhərləri mərkəzi və periferik sinir sisteminə, qanyaradıcı sistemə təsir edə bilər, qaraciyər və böyrəklərdə patoloji dəyişikliklərə səbəb ola bilər.

Sinir sisteminə geri dönən (funksional) və bərpa olunmayan (üzvi) ziyan vuran maddələrə deyilir. neyrotrop. Nörotrop zəhərlərə misal olaraq üzvi həlledicilər (benzol, toluol, ksilen), yağlı spirtlər, aromatik karbohidrogenlərin amido və nitro törəmələri, xlorlu karbohidrogenlər (xüsusən vinilxlorid), flüorlu karbohidrogenlər, orqanikoxlorosilanlar, texloridlər, distilhidrohidratlar, tetrahidrositlər və digərləri göstərmək olar. Neyrotrop zəhərlər üçün beyin ən həssasdır. Kiçik dozaların təsiri altında davranışdakı incə dəyişikliklər artan məruz qalma ilə daha nəzərə çarpan dəyişikliklərə çevrilir, məsələn, məruz qalmanın əvvəlində bəzi narahatlıq hərəkətlərin koordinasiyasının pozulması, yuxululuq və baş ağrısı ilə əvəz olunur. Kifayət qədər güclü və uzun müddət məruz qalma halında, şüur ​​itkisi və ya hətta ölüm baş verə bilər.

Qaraciyər və böyrəklər tez-tez zəhərli maddələrə məruz qalır. üçün böyrək zəhərləri suda (qanda) çox həll olan maddələrdir. qaraciyər zəhərləri qaraciyərə təsir edir, struktur dəyişikliklərinə (yağlı degenerasiya, nekroz, siroz) və qaraciyərin iltihabına səbəb olur. Flüoroplastların yüksək dispersli hissəciklərinin inhalyasiyası nəticəsində böyrək və qaraciyərin zədələnməsi mümkündür; orqanikoxlorosilanlar, tiuram, difenilquanidin, stirol, orqanosilikon efirlər qaraciyər və böyrəklərdə distrofik dəyişikliklərə səbəb olur.

qan zəhərləri iki növə bölünür:

Sümük iliyinin hematopoez prosesinə təsir edən (benzol, stirol), bunun nəticəsində lökositoz və ya lösemi inkişaf edir,

qan elementlərinin məhv edilməsi (karbonmonoksit).

Dəm qazı orqanizmə daxil olduqda qanda karboksihemoqlobin əmələ gəlir ki, bu da oksigenin ötürülməsinə mane olur, bu da toxumaların tənəffüsünün pozulmasına, huşun itirilməsinə və son nəticədə ölümə səbəb olur.

Qıcıqlandırıcı hərəkət. Bir çox maddələr tənəffüs yollarının, gözlərin, ağciyərlərin və dərinin selikli qişalarının qıcıqlanmasına səbəb olur. Hidrogen xlorid, ammonyak və formaldehid kimi maddələr kəskin şəkildə qıcıqlandırır və hətta nisbətən aşağı konsentrasiyalarda da öskürək, sulu gözlər, burun və döş qəfəsində narahatlıq yaradır. Bununla belə, onlar daimi zərər vermir. Xlor, brom, yod kimi maddələr yuxarı tənəffüs yollarının selikli qişalarının üzvi degenerasiyasına səbəb olur, nəticədə qoxu hissi yox ola bilər. Hidrokinona məruz qaldıqda, görmə qabiliyyətinin geri dönməz itkisi baş verə bilər. Selikli qişalara qıcıqlandırıcı təsir toz halında olan polivinilxlorid, onun termal deqradasiyası məhsulları, tsiram, santokure tərəfindən həyata keçirilir.

Bəzi maddələr zəhərli təsir göstərməsə də, bədən toxumaları ilə təmasda əhəmiyyətli dərəcədə qıcıqlanmaya səbəb ola bilər. Buna misal olaraq turşuların və qələvilərin hərəkətini göstərmək olar.

Fibrogenik fəaliyyət. Bir çox növ toz ağciyərlərdə kiçik çapıqlara (fibroz) səbəb olur. kimi xəstəliklər pnevmokonioz , yavaş-yavaş və görünməz şəkildə irəliləyir, gelgit həcminin azalması ilə müşayiət olunur. Xəstəliyin əsas əlaməti nəfəs darlığıdır. Əvvəlcə fiziki fəaliyyətlə əlaqələndirilir, lakin xəstəlik irəlilədikcə, hətta istirahətdə də özünü göstərir.

Aşındırıcı silisium tozunun inhalyasiyası ən ağır ağciyər xəstəliyinə, silikoza gətirib çıxarır; asbest tozunun inhalyasiyası - asbestoza, kaolin - kaolinoza, talk - talkoza, karbon qara - pnevmokonioza. Polivinilxlorid tozunun uzun müddət inhalyasiyası ilə də pnevmokonioz inkişaf edə bilər.

Dəri hərəkəti. Sənaye dermatiti ən çox görülən peşə xəstəliklərindən biridir. Dərinin zədələnməsi müxtəlif səbəblərə görə ola bilər: qıcıqlandırıcıların, məsələn, güclü turşular və qələvilər, həlledicilər və yuyucu vasitələr kimi dəridən kir və ya boyanı tez-tez təmizləyən, qoruyucu təsir göstərən təbii yağlar; mexaniki zədə, radiasiya, çox yüksək və ya aşağı temperatur kimi fiziki təsirlər; müxtəlif üzvi və qeyri-üzvi maddələrə allergik reaksiyalar.

Peşəkar dəri xəstəlikləri yoluxucu deyil, həyat üçün təhlükə yaratmır, lakin əhəmiyyətli narahatlıq yaradır.

allergik hərəkət. Müxtəlif kimyəvi maddələrə qarşı allergiya dərhal reaksiya (səpgi, şişkinlik, konjonktivit, qaşınma, öskürək, sulu gözlər və s.) və ya gecikmiş tipli reaksiya (dermatit, ekzema) ilə ifadə edilə bilər. Sənaye allergiyasının ən güclü təzahürləri bronxial astma ilə əlaqələndirilir. Belə xəstəliklərə səbəb olan ən mühüm maddələr qrupları izosiyanatlar, aromatik aminlər, nitro və nitrozo birləşmələri, üzvi oksidlər və peroksidlər, formaldehid, anilin və s.

Kanserogen təsir. kanserogen ( blastomogen ) maddələrə adətən xərçəngə səbəb olan kimyəvi maddələr daxildir. Bununla belə, xoşxassəli şişlər bədxassəli hala gəlmədən də ölümcül ola bilər; Bundan əlavə, onlar tez-tez bədxassəli şişlərdən əvvəl olurlar. Buna görə də, bütün şiş əmələ gətirən maddələr potensial kanserogenlər kimi qəbul edilməlidir.

Fərqli bir çox maddə üçün kanserogen aktivlik müəyyən edilmişdir kimyəvi quruluş. Kanserogenlərin ən mühüm qrupu polisiklik və aromatik karbohidrogenlər, tərkibində bir qrup fenantren və ya benzoantrasen olan karbohidrogenlərdir (neft və onun emal məhsulları, parafinlər, mazutlar, qatranlar, üzvi sintez qalıqlarının yanma məhsulları, nitrozo ilə əlaqəli rezin və rezin stabilizatorları). amin birləşmələri). Benzidin, naftilaminlər, epoksi birləşmələri, asbest güclü kanserogen xüsusiyyətlərə malikdir.

Teratogen təsir. Teratogen maddələr bədənin reproduktiv funksiyasının pozulmasına səbəb olan maddələrdir. Zəhərlərin teratogen təsiri onda özünü göstərir ki, onlar orqanizmin inkişafı zamanı (embrionda və ya döldə) davamlı struktur, funksional və biokimyəvi dəyişikliklərə səbəb olur, malformasiyalara və ya deformasiyalara səbəb olur.

Gonadotropik zəhərin hərəkəti - zəhərin cinsi vəzilərə və onların tənzimlənməsi sisteminə təsir etmək xüsusiyyəti. Embriotropik zəhərin hərəkəti, zəhərin embriona və onun inkişafının tənzimlənməsinə təsir etmək xüsusiyyətidir. Benzol və onun homoloqları, fenol, formalin, benzin, ftalik anhidrid, xlorlu karbohidrogenlər (xloropren), dimetilformamid teratogen təsir göstərir.

Genotoksisite- kimyəvi, fiziki və bioloji amillərin orqanizmin genetik strukturlarına zərərli təsir göstərmək xüsusiyyəti. Genotoksikantlara aşağıdakılar daxildir:

mutagenlər - genomda irsi dəyişikliklərə səbəb olan müxtəlif mənşəli agentlər;

Mitogenlər - hüceyrə bölünməsi proseslərinə təsir edən amillər və ya maddələr;

aneugens, xromosomların haploid və ya diploid sayının bir və ya daha çox artmasına və ya azalmasına səbəb olur;

Xromosom qırılmalarına səbəb olan klastogenlər və s.

Bir sıra müəlliflər genotoksikantları ontogenezdə əlamətlərin reallaşması səviyyəsində qeyri-irsi genetik dəyişikliklərə (morfozalara) səbəb olan morfogenlər adlandırırlar. Ədəbiyyatda "genotoksikantlar" və "mutagenlər" terminləri tez-tez bir-birini əvəz edir. Kimyəvi mutagenez sahəsində ilk işlər 1930-cu illərin əvvəllərinə təsadüf edir. meyvə milçəyində isə Drosophila ilk kimyəvi mutagenlər olan yod və ammonyakın zəif mutagen aktivliyini göstərmişdir. 1934-cü ildə A.Dastin kolxisinin alkaloidinin mitogen xüsusiyyətlərini kəşf etdi. Kimyəvi birləşmələrin mutagen xüsusiyyətlərinin aşkarlanmasında əsl bum artıq 50-ci illərdə başlamışdır. Bu, yeni kimyəvi maddələrin sintezinin kəskin artması ilə əlaqələndirildi, onların sayı indi bir neçə milyona çatdı. Yeni sintez edilən kimyəvi birləşmələrin 5-10%-i fərqli idi faydalı növlər arzuolunmaz xassələrlə yanaşı bioloji aktivlik - toksiklik, mutagenlik, kanserogenlik, teratogenlik və s.

Mutagen fəaliyyət Mutagen təsir genetik kodun pozulmasında özünü göstərir və bu pozuntular uzun müddətdən sonra özünü göstərə bilər. Ən mürəkkəb genetik problemlərdən biri kimyəvi maddələrə məruz qalma nəticəsində insanın somatik və cinsi hüceyrələrində mutasiyaların tezliyinin artması ehtimalı ilə bağlıdır. Somatik mutasiyalar, həm gen, həm də xromosom, məruz qalan şəxsin nəslinə keçmir, lakin bu mutasiyaların tezliyinin artması qazanılmış xəstəliklərin, ilk növbədə xərçəngin inkişafına kömək edə bilər.

Etilenimin, benzol və naftilfenolun nəsillər üçün genetik cəhətdən təhlükəli olduğu sübut edilmişdir.

Kimyəvi maddələrin insan orqanizminə təsiri aşağıdakı amillərlə müəyyən edilir: birləşmə vəziyyəti, fiziki və kimyəvi xassələri, konsentrasiyası, məruz qalma müddəti, yeridilmə üsulu, birləşmənin metabolizmi və birləşmənin fərdi həssaslığı.

8.2. Fərdlərə və Əhaliyə Təsirləri

Orqanizmin ona daxil olmuş yad maddələri çıxarmaq və pozulmuş fizioloji tarazlığı bərpa etmək qabiliyyəti (və ya onun olmaması) həlledici dərəcədə ətrafdakı şəraitdən və orqanizmin özünün molekulyar bioloji potensialından asılıdır. Prinsipcə, bütün bitkilər və heyvanlar müəyyən dərəcədə bədəndən kifayət qədər yüksək konsentrasiyalı təbii və ya digər yad maddələri ifraz etməklə (məsələn, suda həll olunan metabolitlər şəklində) və ya onları toxumalarında birləşdirərək çıxara bilirlər ( məsələn, yağ toxumalarında halogenləşdirilmiş üzvi birləşmələr). Bütün parçalanma, ifrazat və çökmə (bağlanma) prosesləri ifrazat (və ya aradan qaldırılması) adlanır; bədəndə ardıcıl və ya eyni vaxtda baş verə bilər (bu daha az yaygındır). Təsir(W) udulmuş maddələrin konsentrasiyalarının cəmindən (K) t zamanında ayrılan maddələrin konsentrasiyalarının cəmindən (E) çıxılmaqla fərqin inteqralı kimi göstərilə bilər.

Buradan aydın olur ki, E-nin qiyməti K-yə yaxın olarsa, ölümcül konsentrasiyaya yaxınlaşmaq qeyri-mümkündür.Ona görə də asılılığın istənilən əyrisi “məruz qalma – doza” sıfırdan başlayır.

düyü. 8.1. Ekspozisiya-doza əlaqəsi.

İstənilən məruz qalma zəhərli həddi ilə başlayır, ondan aşağı olan maddənin təsiri aşkar edilmir (Müşahidə olunan təsir konsentrasiyası, NOEC - aşağıda heç bir təsir müşahidə olunmayan konsentrasiya). Bu, eksperimental olaraq müəyyən edilmiş konsentrasiya həddi konsepsiyasına uyğundur (Ən aşağı müşahidə olunan təsir konsentrasiyası, LOEC - maddənin təsirinin müşahidə olunduğu minimum konsentrasiya). Üçüncü parametrdən də istifadə olunur: Maksimum məqbul toksikaut konsentrasiyası (MATC) - zərərli maddənin maksimum icazə verilən konsentrasiyası (yerli ədəbiyyatda MPC termini qəbul edilir - icazə verilən maksimum konsentrasiya.). MPC hesablama yolu ilə tapılır və onun dəyəri NOEC və LOEC arasında olmalıdır. Bu dəyərin müəyyən edilməsi müvafiq maddələrin həssas orqanizmlərə məruz qalma riskinin qiymətləndirilməsini asanlaşdırır.

Mənfi hadisənin vaxtı və təsiri həmişə bir-biri ilə əlaqəli olmaya bilər. Gözə çarpan biokimyəvi dəyişikliklər, davranış pozğunluqları, fizioloji/morfoloji səviyyədə subletal hadisələrin müxtəlif formaları, orqanizmin ölümünə səbəb olan uzunmüddətli (gecikmiş) zərərli təsirlər və nəhayət, sürətli ölüm var. Burada sadalanan hadisələr həmişə göstərilən ardıcıllıqla baş vermir. İfraz sürətini artırmaqla, məsələn, böyrəklər vasitəsilə və ya birhüceyrəli orqanizmlərdə hüceyrə divarları vasitəsilə zəhərli konsentrasiya yenidən “tolerant” dəyərə düşə bilər. Bundan əlavə, regenerasiyadan sonra ilkin olaraq zərərli maddə ilə təsirsiz hala salınan ferment sistemləri onların metabolik aktivliyini bərpa edə və detoksifikasiyanı təşviq edə bilər.

8.2.1. Molekulyar bioloji təsirlər

Zərərli maddənin bioakkumulyasiyasının həcmi ilk növbədə onun xassələrindən, ətraf mühit şəraitindən, ekzogen amillərdən və orqanizmin özünün endogen amillərindən asılıdır. Zərərli maddələr sudan və havadan (birbaşa qəbul) və ya qida zəncirindən (dolayı qəbul) gələ bilər. Bir tərəfdən zərərli maddənin qəbulu, digər tərəfdən toplanması və buraxılması prosesi arasındakı tarazlıq daha çox dərəcədə asılıdır. daxili proseslər bədəndə, yəni zərərli maddələri toplamaq və buraxmaq qabiliyyətindən. Bəzi orqanizmlər müəyyən "dözümlü" sərhədlər daxilində yığılma prosesini saxlamaq üçün müəyyən mexanizmlər işləyib hazırlamışlar. Məsələn, balıq və xərçəngkimilər aromatik karbohidrogenləri əksər molyusklara nisbətən daha asan emal edir (metabolikləşdirir). Bundan əlavə, balığın bədəni əzələlərdə mis və sinkin tərkibini tənzimləyə bilir, lakin civə (Minamata xəstəliyi) ilə əlaqədar bunu edə bilməz. Bir çox su həşəratları ətraf mühitdə konsentrasiyası səviyyəsində bədənlərində metal toplayır.

Metallara məruz qalmanın çox aşağı dozalarında bəzi fermentlər ehtiyatda metalların çökdürülməsini "nəzarət altında" həyata keçirir və bu metalları tərkibində kükürd olan orqanometalik birləşmələr şəklində çökdürür. Məsələn, merkaptanların tiol qrupları (hərfi mənada "civə tutmaq") asidik xüsusiyyətlərə malikdir və ağır metal ionları ilə duzlar (merkaptidlər) əmələ gətirir. Bu reaksiya, Au, Cd, Hg, Pb və Zn ilə fermentin inhibəsi üçün ən yaxşı tanınan rəqabət yollarından birinə uyğundur. Tərkibində kükürd olan belə orqanometal birləşmələrə metaltioninlər deyilir.

Tütün çəkməyin toksik təsirləri ilə bağlı son tədqiqatlar göstərmişdir ki, insan böyrək korteksində yüksək konsentrasiyada kadmium tiionin aşkar edilmişdir. Ağır siqaret çəkənlər bu metalın yüksək dozasına məruz qalanlar arasındadır ki, bu da xroniki böyrək kadmium zəhərlənməsinə və böyrəklərin proksimal boru hüceyrələrinin geri dönməz zədələnməsinə səbəb ola bilər. Siqaret çəkənlərdə böyrək qabığında kadmiumun miqdarının siqaret çəkməyənlərə nisbətən iki dəfə çox olduğu müəyyən edilib. Kadmiumun 50% -dən çoxu metalotionlar şəklində yığılır, kadmiumun qalan hissəsi fərqli təbiətli liqandlarla əlaqələndirilir. Böyrək qabığında kadmiumun miqdarının artması ilə sinktioninlərin (eləcə də tioninlərin misinin) tərkibi dəyişməz qalır. Eyni zamanda, kadmiumun konsentrasiyası tədricən artır, bu da funksional pozğunluqlara səbəb ola bilər.

Bir çox fermentlər ətraf mühitdən bədənə daxil olan kimyəvi maddələr tərəfindən xüsusi olaraq inhibə edilir. Belə inhibə, məsələn, aktiv tiol qrupunun oksidləşdirici maddə ilə reaksiyası nəticəsində baş verir. Bu zaman peroksidlərə bənzər kükürd birləşmələri vasitəsilə merkaptanlar sulfon turşularına, sonra isə disulfidlərə çevrilirlər. Məsələn, sistein disulfid körpüsünün əmələ gəlməsi ilə sistinə çevrilir. Bir neçə sistein qrupunun peptidlərində və zülallarında çevrilmə tez-tez bəzi fermentlərin katalitik fəaliyyətinin itirilməsinə səbəb olur.

Sianidlər müxtəlif üsullarla fermentativ reaksiyaları maneə törədirlər: bir çox metal ionları ilə sabit komplekslər əmələ gətirir və ya onları aradan qaldıraraq fermenti təsirsiz hala gətirirlər. Sianidlər həmçinin karbonil və protez qrupları ilə reaksiya verir və ya disulfid körpülərini qırır. Ən məşhuru, mis valentliyinin dəyişməsi ilə müşayiət olunan tənəffüs fermentinin - mis və katalizatorları ehtiva edən sitoxrom-c-oksidazanın bloklanmasıdır.

Çünki fermentlər minlərlə kataliz edir kimyəvi reaksiyalar, aydın olur ki, onların strukturunda hər hansı dəyişiklik onların spesifikliyinə və tənzimləyici xüsusiyyətlərinə dərindən təsir edir. Buna misal olaraq riboflavin kinazanın fermentativ fəaliyyətinin inhibə edilməsini göstərmək olar. Bu ferment riboflavin (vitamin B1) üçün fosfat daşıyıcısıdır və heyvan hüceyrələrində normal fəaliyyət üçün Mg2+, Co2+, Mn2+ kationlarının olmasını tələb edir. Ca2+ kationları bu fermentin fəaliyyətini maneə törədir. Bitkilər isə Mg2+, Zn2+ və ya Mn2+ tələb edir, Hg+, Fe2+ və Cu2+ isə güclü inhibitorlar olur.

8.2.2. Kimyəvi maddələrin təsiri altında hüceyrədə maddələr mübadiləsinin və tənzimləmə proseslərinin pozulması

Hüceyrədə fermentlər tərəfindən tənzimlənən metabolik reaksiyalar - "hüceyrə mübadiləsi" maddələrin təsiri ilə pozula bilər. Digər tənzimləyici sistemlərlə hormonlarla reaksiya verən kimyəvi maddələr nəzarətsiz çevrilmələrə səbəb olur. Ətraf mühitdəki zəhərli maddənin təsiri altında genetik kod dəyişirsə, o zaman orqanizm fermentləri aktiv formada sintez edə bilməz.

Zəhərli metalların səbəb olduğu karbohidratların oksidləşdirici parçalanması reaksiyalarının pozulması: qlükozanın heksokinaza fermenti ilə fosforlaşması mis və arsen birləşmələri tərəfindən xüsusilə yavaşlayır. Katalitik xüsusiyyətlər 3-fosfogliserin turşusunun 2-fosfogliserin turşusuna çevrilməsində iştirak edən fosfogliserat mutaza fermenti civə birləşmələri ilə zəiflədilir.

Pentaklorfenol, trietil qurğuşun, trietil sink və 2,4-dinitrofenol kimi bir sıra üzvi birləşmələr reaksiya mərhələsində tənəffüsün kimyəvi prosesləri zəncirini qırır. oksidləşdirici fosforlaşma. Bu vəziyyətdə redoks sistemləri işləmir, lakin ATP-nin formalaşması davam edir, bu da tənəffüsün artmasına səbəb olur.

Lindan, kobalt və selenium birləşmələri yağ turşularının parçalanmasına mane olur. Bu pozğunluqların asetil koenzim A üzərində B-oksidləşmə prosesində baş verib-vermədiyi və ya sitrat dövrünə də təsir edib-etmədiyi hələ aydın deyil. İnsektisidlərin balıqlara uzun müddət məruz qalması ilə təsir əlavəsi aşkar edilir və yağların sintezində fermentativ aktivlik artır.

Steroid hormonların və yağ turşularının əmələ gəlməsində maddələr mübadiləsini həyata keçirən qaraciyər mikrosomları ya yad maddələrin təsiri ilə stimullaşdırıla bilər, ya da onların fəaliyyəti yatırılır. (Mikrosomun zədələnməsi nəticəsində endoplazmatik retikulyar hüceyrələrdə baş verən dəyişikliklər də nəzərə alınmalıdır.) Üzvi fosfor turşusu efirləri, CS2 və CO mikrosomların fermentativ aktivliyinin azalmasına səbəb olur.

Mikrosomların fermentativ fəaliyyətinə bir çox xlor üzvi birləşmələrin və poliaromatik karbohidrogenlərin təsiri sübut edilmişdir. Xlordan, dieldrin, PCB və DDT androgen, estrogen və qlükokortikoidlər kimi steroid hormonların hidroksilləşməsinin (deaktivasiyası) sürətlənməsinə səbəb olur. Zülalların bioloji sintezi zamanı oksidləşdirici maddələrin yuxarıda qeyd olunan təsiri nəticəsində tiol tərkibli aminasil-tRNT sintetazaları xüsusilə asanlıqla zədələnir.

Bitkilərin tənzimləmə və böyümə proseslərində onların hüceyrələri “auxinəbənzər” herbisidlərin təsirinə məruz qalır. Geniş yayılmış yarpaqlı bitkilərin böyüməsini seçici şəkildə bloklayan və buğda becərməsində istifadə olunan diklorofenoksiasetik turşudur (2,4-D). Çox aşağı konsentrasiyalarda "auksin" herbisidləri təbii fitohormon (məsələn, indolil-3-sirkə turşusu) kimi eyni bitki böyüməsini təşviq edən xüsusiyyətləri nümayiş etdirir. Bitkiləri öldürmək üçün yüksək konsentrasiyalarda istifadə edilərsə, hüceyrələrin normal inkişafını və böyüməsini pozur və nəticədə onları öldürürlər. Anormal böyümə nuklein turşusu metabolizmasının pozulması nəticəsində yaranır; sintetik auksinlər, ehtimal ki, fermentlərin protez qrupları kimi reaksiya verirlər. Heyvanlarda normal böyümə və inkişafın pozulması tiroid bezinin xəstəliklərində məlumdur. Onlar, məsələn, orqanik xlor pestisidləri və PCB-lər səbəb ola bilər və bifenillərin və tiroid hormonu tironinin (bifenil efir) strukturunda təəccüblü oxşarlıq var.

8.2.3. Mutagenlik və kanserogenlik

Uzun illərdir ki, DDT, PCB və kimi hər yerdə mövcud olan maddələr məlumdur poliaromatik karbohidrogenlər(PAH), potensial olaraq mutagen və kanserogen təsirə malikdir (Cədvəl 8.1.).

Onların insanlara təhlükəli təsiri havada və qida məhsullarında olan bu maddələrin uzun müddət təması nəticəsində özünü göstərir.

Cədvəl 8.1.

Kanserogenezin təşəbbüskarları və təşviqatçıları nümunələri

Heyvanlarla aparılan təcrübələr əsasında əldə edilən məlumatlara görə, kanserogen təsir iki mərhələli mexanizm nəticəsində həyata keçirilir: “ genotoksik başlanğıc" və "epigenetik təşviq". Təşəbbüskarlar DNT ilə qarşılıqlı əlaqə prosesində onlar geri dönməz somatik mutasiyalara səbəb olur və təşəbbüskarın çox kiçik bir dozası kifayətdir; güman edilir ki, bu təsir üçün onun baş vermədiyi konsentrasiya hədləri yoxdur.

təbliğatçı bir şişin görünüşünə səbəb olması üçün bədənə daha uzun müddət məruz qalma tələb olunur. Promotorlar çox vacibdir, çünki onlar təşəbbüsçünün hərəkətini gücləndirirlər və bədənə öz təsirləri bir müddət geri dönə bilər. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrə əsasən, fenobarbital, DDT, TCDD, PCB və xloroformun promotorlar olduğu göstərilmişdir. Hepatokarsinogenlərin təşviqedici təsiri sözdə preneoplastik hüceyrə formasiyalarının artması ilə aşkar edilir.

PAH-ların (məsələn, benzopirenlərin), nitroaromatik birləşmələrin və bir çox pestisidlərin, su obyektlərinə və torpağa daxil olan tipik kimyəvi məhsulların mutagen təsiri artıq sübut edilmişdir. Bir çox birləşmələr genotoksik potensiala malikdir, yəni əhəmiyyətli genetik dəyişikliklərə səbəb ola bilirlər. Mutagenlər genetik mutasiyaya səbəb ola bilər və ya daha böyük biokimyəvi vahidlərin (məsələn, xromosomlar, DNT kimi) mutasiyalarına, əlavələrin əmələ gəlməsinə, zəncirvari qırılmalara və strukturun bərpası mümkünsüzlüyünə səbəb ola bilər. Mutasiyaların sonrakı mərhələləri xromosom aberrasiyası, xromatid mübadiləsi və s. ola bilər.

Mutasiyaların baş vermə prosesini alkilləşdirici maddələrin reaksiyaları nümunəsi ilə asanlıqla təsəvvür etmək olar. Alkil qruplarını DNT əsaslarına (məsələn, guanin) daxil etməklə, sonuncular DNT-dən çıxarılır, bu da DNT zəncirində əsas ardıcıllığın çoxalmasının dayandırılmasına səbəb olur. Nitritlər də mutasiyalara kömək edir, məsələn, sitozin urasil və ya adenin hipoksantin halına salınır (Şəkil 8.2.).

Şəkil 8.2. DNT-yə bağlanma qabiliyyətinə malik olan əsaslara deaminasiya edən DNT əsasları (a - transkripsiya zamanı mübadilə mümkündür, z - şəkər)

Urasil və hipoksantin də timin və guanin kimi əlavə reaksiyalara qadir olduğundan, bu, DNT zəncirinin transkripsiyasında dəyişikliklərə səbəb olur.

Kimyəvi maddələrin cinsi hüceyrədə və ya somatikdə baş verməsindən asılı olaraq, genlərə hesablanan təsiri ya irsi dəyişikliklərə, ya da orqanizmdə fenotipik dəyişikliklərə səbəb olur. Adətən, mutagen təsirlərə yalnız zülalın strukturunu təyin edən genin nukleotid ardıcıllığında irsi dəyişikliklərə səbəb olanlar deyilir.

Replikasiya olunmayan somatik hüceyrələrdə transkripsiya prosesindəki təhriflər DNT-nin geri dönməz zədələnməsinə və nəticədə hüceyrənin fenotipində dəyişikliklərə səbəb olur. Ancaq bu cür dəyişikliklər irsi olmadığı üçün terminin adi mənasında onları genetik adlandırmaq olmaz.

Germ hüceyrələrində xromosom aberrasiyaları embrionun ölümünə və ya yeni doğulmuş uşaqların inkişafındakı anomaliyalara səbəb olur. Mitozun pozulması kimi kimyəvi maddələrin törətdiyi somatik hüceyrələrə təsirləri tanımaq çətindir və onu proqnozlaşdırmaq çətindir. Bu, belə hüceyrələrin bədənin özü tərəfindən təcrid olunaraq sağlam olanlarla əvəz edilməsi ilə bağlıdır.

Kimyəvi maddələrin təsiri altında mutagenezin (kanserogenez) baş verməsinin əsas meyarları

· Elektrofil maddələrin təsirinə məruz qaldıqda fermentlərin aktivləşməsi, DNT-də dəyişikliklər, eləcə də digər makromolekullar və nukleofil qruplar.

· Hüceyrələr yalnız qismən DNT-nin kimyəvi cəhətdən dəyişdirilmiş hissələrini çıxarmaq və onun strukturunu bərpa etmək qabiliyyətinə malikdir.

· Kimyəvi maddələrin fermentləri aktivləşdirmək qabiliyyəti əsasən hüceyrənin növündən və onun inkişaf mərhələsindən (çoxalma mərhələsi), həmçinin orqanizmin növündən asılıdır.

• Kanserogenez qismən xərçəng hüceyrəsinin "mikromühitindən" asılı olan sinergetik təsir göstərən amillərin ardıcıllığı ilə idarə olunan çoxmərhələli prosesdir.

• Şiş təşviqatçıları yalnız şərti olaraq mutagendir, lakin mutagen kimyəvi maddələr şiş promotorları ola bilər; yalnız müəyyən şərtlər altında mutasiyalar şişlərin meydana gəlməsinə səbəb olur.

· Kimyəvi kanserogenlər ya birbaşa (metabolik aktivləşmə olmadan, məsələn, alkil halidlər, epoksidlər, sulfat alkil efirləri) və ya dolayı yolla metabolitlər vasitəsilə (biokimyəvi oksidləşmə və ya hidroksilləşmə nəticəsində, məsələn, PAH, azo-, N-nitrozo birləşmələri kimi preaktivləşmədən sonra) təsir göstərirlər. , aromatik aminlər, metallar).

8.2.4. Orqanizmlərin davranışına təsiri

Bir kimyəvi maddənin toksikliyini qiymətləndirmək üçün çox həssas bir xüsusiyyət, biokimyəvi və fizioloji proseslərə ümumi təsir nəticəsində orqanizmin davranışındakı pozuntuların öyrənilməsidir. Burada JIK50 məlumatlarının ən vacib "orqanizmin reaksiyalarına" ümumiləşdirilmiş ekstrapolyasiyası qeyri-mümkün olur. Test edilmiş kimyəvi maddələr arochlor 1254 (PCB qarışığı), həmçinin insektisidlər xlordan, dieldrin və endrin olub. LC50-ni müəyyən etmək üçün lazım olandan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı konsentrasiyalar (bu maddələr üçün konsentrasiyanın azaldılması əmsalları 14,5; 14; 11,5 və 9 ilə) kimyəvi maddələrə məruz qalma səbəbindən davranışda aydın dəyişiklik üçün kifayət olduğu aşkar edilmişdir. Balıqların ölümcül toksikliyini təyin edərkən, toksinə məruz qalma əlamətləri kimi üzgüçülük funksiyalarında dəyişikliklər istifadə edilmişdir.

8.3. Zərərli maddələrin biosenotik səviyyədə təsiri

Orqanizmlərin nəzarət və eksperimental qruplarında toksikologiyada geniş istifadə olunan orta qeydə alınmış göstəricilərin (fizioloji, funksional, biokimyəvi və s.) müqayisəsi yalnız zəhərli təzahürlərin ilkin qiymətləndirilməsi hesab edilə bilər. Zəhərli yükün artmasının təbii populyasiyaların və biosenozların fəaliyyətinə və sabitliyinə necə təsir etdiyini bilmək lazımdır. Yalnız bu halda ekoloji toksikologiyada məruz qalmanın təhlükəsiz səviyyələrindən danışmaq olar.

Kəmiyyət toksikologiyasında toksik yükün böyüklüyü ilə zəhərli təsirin şiddəti arasındakı əlaqə adətən dərəcəli və ya alternativ olan doza-təsir əlaqəsi kimi təqdim olunur. Doza asılılığında bir arqument olaraq, ətraf mühit obyektlərində və ya öyrənilən orqanizmlərdə zəhərli maddələrin tərkibi ən çox istifadə olunur. Zəhərli təsir müvafiq səviyyəli bioloji sistemin reaksiyasını əks etdirir.

Məsələn, əksər müəlliflər qurğuşun, civə və digər ağır metalların zülal molekullarının SH-qruplarına yüksək yaxınlığına əsaslanaraq, bu mexanizmin intoksikasiyanın inkişafında aparıcı rol oynadığı qənaətindədirlər. Bu qrupların bloklanması orqanizmin ayrı-ayrı orqanlarının və sistemlərinin geniş spektrli fizioloji, biokimyəvi və funksional reaksiyaları ilə həyata keçirilir. Müəyyən bir ferment sisteminə münasibətdə "orqanizmdə zəhərli maddənin səviyyəsi - fermentin aktivliyinin azalması" koordinatlarında dozadan asılılıq Şəkil 1-də göstərilən formaya malikdir. 8.3. Skr1 toksikantının müəyyən bir dozasında müvafiq ferment sistemlərinin fəaliyyəti onların tam basdırılmasına qədər azalmağa başlayır. Təbii ki, bu sistemlərin müəyyən inhibəsi ilə (Skr2-yə uyğun zəhərli təsir səviyyəsinə nail olmaq, fərdi zərər hüceyrə strukturları və bu intoksikasiya növünə ən həssas olan onların funksiyaları (bax. Şəkil 8.3., B). və b. qeyd etdi ki, kəmiyyət dəyişikliklərinin yeni keyfiyyət vəziyyətinə keçməsi (alternativ təsir) növbəti, daha çox intoksikasiya əlamətlərinin təzahürünə uyğundur. yüksək səviyyə təşkilatlar bioloji sistemlər. Bizim vəziyyətimizdə Skr2-nin müəyyən hədd dəyərində molekulyar səviyyədə pilləli asılılıq toxuma və orqan səviyyələrində alternativ təsirə gətirib çıxarır. Orqan funksiyasının zədələnməsi, zəhərli yük artdıqca, orqanizmin ölümü mümkün olan Skr3-ün növbəti həddi səviyyəsinə çatır. Bundan əlavə, orqanizmlərin populyasiyasında müəyyən bir kritik sayda fərd var, ondan aşağıda onun mövcudluğu qeyri-mümkündür (bax. Şəkil 8.3., C).

düyü. 8.3. Molekulyar (A), hüceyrə-toxuma (B), populyasiya (C) və biosenotik (D) səviyyəli bioloji sistemlərin toksik təsiri. Skr1, Skr2, Skr3, Skr4, zəhərli amil səviyyəsinin müvafiq həddi dəyərləri.

Bu kritik vəziyyətin "təsirə məruz qalan" şəxslərin müəyyən faizinə uyğun gəldiyini düşünməyə əsas var. "Zəhərli amilin səviyyəsi - təsirə məruz qalan şəxslərin sayı" səviyyəli əlaqəsi orqanizmlər icmasının, biosenozun növbəti təşkili səviyyəsinin taleyinin alternativ qiymətləndirilməsinə keçid üçün əsasdır.

Müzakirə olunan nümunənin sadəliyinə baxmayaraq, biz danışa bilərik ümumi prinsiplər bioloji sistemlərin müxtəlif səviyyələrində zəhərli təsirlərin təzahürləri, beləliklə, toksikologiya və ekotoksikologiyanın müxtəlif sahələrinin maraq dairəsini, habelə onların metodoloji vəhdətini müəyyən edir.

Həqiqi orqanizmlərdə müəyyən bir zəhərli faktora müxtəlif dözümlülükləri olan bir çox sistem təsirlənir. Zəhərli təzahürlərin geniş spektrinin olması qaçılmaz olaraq effektiv dozaların diapazonunu genişləndirir. Hər bir sonrakı inteqrasiya səviyyəsinin (orqanizm, populyasiya, biosenotik) özünəməxsus zədələnmə prosesləri və onun kompensasiyası var.

Nəticə etibarı ilə populyasiya və ya biosenoz bir-biri ilə əlaqəli fərdlər və ya onların qrupları sistemi kimi artıq ilkin heterojenliyinə görə hər hansı xarici təsirlərə müxtəlif reaksiyalarla xarakterizə olunur. İrsi olaraq sabitlənmiş növdaxili dəyişkənliyin bir növ ehtiyatı mövcuddur ki, bu da bir tərəfdən ayrı-ayrı subpopulyasiya qruplarının ətraf mühitin zəhərli çirklənməsinə geniş reaksiyalarında özünü göstərir; digər tərəfdən, toksik amilin səbəb olduğu sistemin strukturunda və funksiyasında baş verən mənfi dəyişiklikləri kompensasiya etmək üçün spesifik populyasiya və biosenotik mexanizmlərin mövcudluğu ilə əlaqədardır.

Yuxarıda göstərilənlərlə əlaqədar olaraq, dozadan asılılığın supraorqanizm xarakteri aşağıdakı halları nəzərə almalıdır:

· Dozanın kəmiyyəti təkcə ətraf mühit obyektlərində və ya orqanizmlərdə zəhərli maddələrin orta səviyyələrini deyil, həm də heterogen obyektlər kimi populyasiyaların və biosenozların xüsusiyyətlərini əks etdirən, elementləri zəhərli təsirlərə məruz qalan zəhərli təsirlərin ölçüsünü nəzərə almağı nəzərdə tutur. müxtəlif intensivlik. Məsələn, bu, populyasiyanın strukturuna və ya biosenoza uyğun olan fərdi komponentlərə bölünmüş toksikantların ümumi tərkibi və ya axını ola bilər.

· Eynilə, təsirin qiymətləndirilməsinə onun strukturunun və funksiyalarının sabitliyinə birbaşa nəzarət edən sistemin vəziyyətinin bəzi inteqral göstəriciləri daxil edilməlidir. Məsələn, məhsuldarlıq, işğal olunmuş ərazi, sağ qalma, bolluq, növ müxtəlifliyi və s.

· Supraorqanizm səviyyəli bioloji sistemlərdə toksiki təsiri qiymətləndirərkən molekulyar, hüceyrə-toxuma və orqanizm səviyyələrində toksikliyin ilkin təzahürlərindən çıxış etmək lazımdır.

· Zəhərli təsirlərin həyata keçirilməsində ətraf mühit amillərinin digər sistemlərə nisbətən daha böyük rolunu nəzərə almaq lazımdır.

Ekoloji toksikologiyada tətbiq olunan toksik təsirlərin və təsirlərin ölçülməsinin göstəricilərinin gigiyenada istifadə olunanlara (sözdə epidemioloji yanaşmalar) əsasən oxşar olmasına baxmayaraq, məsələn, obyektlərin sayını, məhvetmə intensivliyini əks etdirən asılılıqlar. proseslər, biosenozların məhsuldarlığı və s., yalnız ekoloji toksikologiyada tətbiq edilir.

Ətraf mühitdə və ilk növbədə torpaqda zəhərli maddələrin miqdarının artması həmişə bitki və heyvan orqanizmlərində bu maddələrin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Görünür ki, vəziyyət son dərəcə sadədir: onların bitki örtüyündə - fitofaq heyvanlarda və s. biotanın ayrı-ayrı komponentlərinə yük.

Lakin real şəraitdə nəzərə alınması çətin olan bir çox mexanizmlər bu proseslərə təsir göstərir. Bu təzahürlərin bütün müxtəlifliyini iki fəaliyyət faktoru qrupuna bölmək olar:

· ətraf mühitin texnogen təsir xüsusiyyətləri, yerli torpaq-iqlim və fiziki-kimyəvi şəraiti ilə müəyyən edilən məkan mozaika və ərazinin çirklənmə səviyyələrindəki fərq.

Bitki və heyvan birliklərinin ekologiyasının xüsusiyyətləri, o cümlədən qida rasionunun növləri və mövsümi xüsusiyyətləri, yaşayış yerlərinin heterojenliyi, miqrasiya axınları və s.

Abiotik ətraf mühit amillərinin təsiri. Nümunə olaraq ətraf mühitin turşuluğunun biotada müəyyən zəhərli maddələrin toplanmasına təsirini nəzərdən keçirək. Prioritet çirkləndiricilərdən biridir atmosfer havası- kükürd dioksidin emissiyası, bunun nəticəsində oksidləşmə nəticəsində yağış suyunun pH-da azalma müşahidə olunur ("turşu" yağışları adlanır). Belə yağış sularının torpaq horizontları vasitəsilə drenajı torpaq sularında və su obyektlərində pH-ın azalmasına səbəb olur. Beləliklə, kükürd dioksid emissiyalarının çevrilməsində son həlqə geniş ərazilərin çirklənməsinin toplandığı və buna görə də zəhərli nəticələrin ən çox ifadə edildiyi su ekosistemləridir. Çaylarda və su anbarlarında suyun turşulaşması nəticəsində yalnız aşağı pH-nın hidrobiontlara birbaşa zəhərli təsiri ilə deyil, həm də digər amillərin dolayı təsiri ilə əlaqəli təsirlər müşahidə olunur.

Zəhərli elementlərin həll olunan formalarının fizioloji cəhətdən daha aktiv olması səbəbindən bəzi müşayiət olunan abiotik amillər, o cümlədən yağıntı, hidroliz və kompleks əmələgəlmə prosesləri xüsusi əhəmiyyət kəsb edir ki, bu da son nəticədə təbii suyun biotası üçün elementlərin toksikliyini müəyyən edir. orqanlar. Bu amillərə aşağıdakılar daxildir:

dəmir, manqan və bir sıra digər elementlərin dayandırılmış hissəcikləri və ya hidroksilləri üzərində zəhərli elementlərin adsorbsiyası;

· dib çöküntüləri ilə aktiv şəkildə sorulan zəif həll olunan qeyri-üzvi birləşmələr (sulfatlar, fosfatlar, karbonatlar və s.) əmələ gətirən anionların rezervuarlarda olması;

su anbarının suyunun sərtliyi, duzluluğu və pH-ı.

Sırf kimyəvi qarşılıqlı təsirlərdən əlavə, bir sıra elementlərin metabolik xassələrində və toksikliyindəki dəyişikliklər torpaqların və su obyektlərinin mikrobiotasını əhatə edə bilər. Beləliklə, anaerob və aerob şəraitdə bir sıra zəhərli elementlərin kimyəvi formalarının dəyişməsinə və onlarla əlaqəli toksikliyin dəyişməsinə kömək edə bilən torpaqlarda və dib çöküntülərində bakteriyalar kompleksi böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Civə buna misal ola bilər: bioloji metilləşmənin intensiv prosesləri dib çöküntülərinin səth təbəqələrində ən intensiv şəkildə gedir. Məlumdur ki, bu proseslərin intensivliyi sulu mühitin pH dəyərinə mütənasibdir. Bu şəraitdə metil- və dimetilcivənin bentik faunada və planktonda, eyni zamanda növbəti trofik səviyyəli heyvanlarda toplanması da anbarın turşuluğundan asılıdır. Bu, Rusiyanın şimal-qərbindəki göllərin suyunun pH-dan asılı olaraq perch əzələlərində civənin yığılması arasında birbaşa əlaqə quran məlumatlar ilə yaxşı təsvir edilmişdir (Şəkil 8.4.).

Beləliklə, həqiqi təbii ekosistemlərdə hər hansı bir çirkləndirici komponentlərin mürəkkəb qarışığının mənbəyidir, biota ilə bioloji yığılması və onların toksikliyi həmişə proqnozlaşdırıla bilməz. .

düyü. 8.4. Perch əzələlərində civə tərkibinin su anbarlarındakı suyun pH dəyərindən asılılığı [, 1996].

Pəhrizlərin rolu . Zəhərli maddələrin tərkibinin və kimyəvi formasının yuxarıda qeyd olunan təbii mühitin parametrlərindən asılılığı çətinləşdirir. birbaşa tərif zəhərli təsirləri yalnız onun çirklənmə dərəcəsinə görə ölçürsə, o zaman dozanı biota komponentlərinə daxil olan zəhərli maddələrin səviyyəsinə görə qiymətləndirmək daha məqbuldur.

Zəhərli maddələrin yer biosenozlarında canlı obyektlərə çatmasının iki mümkün yolu var. Birincisi, bu, toksikantların heyvanlarda onları əvəz edən bitkilərin, ağciyərlərin və ya orqanların stomatları vasitəsilə hava yolu ilə birbaşa qəbuludur. Su ekosistemlərində bu, məsələn, su orqanizmləri tərəfindən süzülməsi səbəbindən çirkləndiricilərin sudan birbaşa alınmasıdır.

İkinci yol toksikantların torpaqda (bitkilər üçün), bitki örtüyündə (fitofaq heyvanlar üçün) və heyvanlarda (ətyeyənlər üçün) ilkin yığılması ilə bağlıdır. Göstərilə bilər ki, birbaşa daxil olma yolu torpaqdan bitkilərə və daha sonra zəhərli birləşmələrin qida qəbulundan əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. qida zəncirləri. Bütün bunlar toksikantların yığılmasında qida rasionunun tərkibinin xüsusi rolunu müəyyən edir. Qeyd etmək lazımdır ki, təbii şəraitdə belə bir vəziyyət praktiki olaraq mümkün deyil, burada yalnız bir zəhərli amilin təsiri baş verir. Daha tez-tez bir neçə toksikantın birgə təsiri problemi var. Toksikologiyanın tövsiyələrinə əsasən, effektiv konsentrasiyaların aşqarına icazə verilir və ümumi zəhərli yük, fon sahələrindən heyvanlarda müvafiq konsentrasiyalarla əlaqəli heyvanların mədə-bağırsaq traktında zəhərli maddələrin konsentrasiyalarının cəmlənməsi ilə müəyyən edilir.

Zəhərli yükün səviyyəsini qiymətləndirmək üçün mədə-bağırsaq traktının məzmununun istifadəsi də əsaslandırılır, çünki yaşayış yeri, bir qayda olaraq, çirklənmə mozaikası ilə xarakterizə olunur. Bu halda, geniş qidalanma sahəsi olan heyvanların qida rasionunda toksikantların səviyyəsi əhaliyə zəhərli yükün müəyyən inteqral qiymətləndirilməsini verir.

Zəhərli təsirlərin qiymətləndirilməsində pəhrizlərin rolu eyni ərazilərdə yaşayan müxtəlif növ heyvanların müqayisəsi zamanı xüsusilə əhəmiyyətlidir. Kiçik məməlilərdə müxtəlif növ heyvanların skeletlərində qurğuşun səviyyəsi 4-5 dəfə fərqlənir. Qaraciyərdə kadmiumun tərkibinə görə - müvafiq olaraq 50 dəfə (Şəkil 8.5.).

Zəhərli yükün formalaşmasında ətraf mühit faktorlarının rolunu vurğulayaraq, içiboş yuvalayan quşların orqanizmlərində zəhərli elementlərin qəbulunun aydın şəkildə təzahür edən növ-spesifikliyini də qeyd edirik. Ağır metallarla çirklənmiş bir biotopda birlikdə yaşayarkən, pied flycatcher pəhrizində sonuncunun tərkibi böyük başdan 1,4-3,0 dəfə yüksəkdir və qurğuşun, sink, kadmiumun yüksək səviyyələri ilə yaranan ümumi yük. pəhrizlərdə mis isə bütün növlər üzrə arxa planda olan əraziləri müvafiq olaraq 10 və 3,8 dəfə üstələyib. Bu vəziyyət həm də növlərin ekoloji xüsusiyyətləri ilə əlaqədardır və pəhrizlərin xüsusiyyətlərində və qida toplama yerlərində kifayət qədər incə fərqlərlə müəyyən edilir. Böyük tit ağacların çətirində qida toplayırsa (pəhrizin əsas hissəsi lepidoptera tırtıllarından ibarətdir), onda pied milçək ovçusu daha çox yönlüdür, qida tərkibi çox müxtəlifdir və çox vaxt biotopun təbiətindən asılıdır. Pəhrizdə böcəklər və dipteranlar var, onların arasında bir çox ikincil istehlakçılar var.

Xarakterikdir ki, qida rasionunun xüsusiyyətlərinə görə toksik elementlərin yığılmış səviyyələrində növ fərqləri nə qədər əhəmiyyətlidirsə, təbii mühitin ümumi çirklənməsi bir o qədər yüksəkdir.

Kiçik məməlilərin növləri

I - taxta siçan; II - sahə siçanı; III - boz siçan; IV - qırmızı dayaqlı siçan; V - bank vole; VI - hiyləgər.

Təbiətin məkan və ekoloji-funksional heterojenliyinin rolusistemləri. Zəhərli maddələrin yığılma səviyyələrini təyin edən ən əhəmiyyətli nöqtə biota komponentləri ilə elementlər - terrinin məkan heterojenliyi torii. Real şəraitdə ətraf mühit və iqlim amilləri bir çox məkan-zaman miqyasında öz fasiləsizliyini göstərir və təbii populyasiyaların yaşayış mühitinin müəyyən ekoloji mozaikasını formalaşdırır və bununla da onların strukturunu müəyyən edir. Təbii mühitin bu təbii mozaikası hava axınlarının qeyri-bərabərliyi, relyef xüsusiyyətləri və ərazinin digər coğrafi parametrləri nəticəsində yaranan çirklənmə sahələrinin heterojenliyi ilə üst-üstə düşür. Beləliklə, bioloji obyektlərdə zəhərli maddələrin tərkibindəki fərqlər və deməli, orqanizmlərin ayrı-ayrı fəza qruplaşmaları vasitəsilə biosenozlarda maddənin ümumi dövriyyəsinə daxil olan çirkləndiricilərin axınları təbii və texnogen amillərin birgə təsirinin əksidir. .

Ərazinin zəhərli deqradasiyası problemində, mümkünlüyü məkan hərəkəti bioloji obyektlər. Bu, “təsirə məruz qalmış” populyasiyaların və biogeosenozların daha təmiz və ya tamamilə çirklənməmiş ərazilərdən olan bitki və heyvanlarla daim zənginləşdirilməsi yolu ilə saxlanılmasının mümkünlüyünə aiddir.

Eyni zamanda, fitosenozların doldurulması toxumların və ya vegetativ tumurcuqların məkanda yayılması ehtimalı ilə məhdudlaşır. Heyvan populyasiyaları, bir qayda olaraq, məkan baxımından daha mobildir; təmiz ərazilərdən fərdlərin daimi axını çirklənmiş ərazilərin əhalisini əhəmiyyətli dərəcədə "sulandıra" bilər. Beləliklə, heyvan orqanizmlərində toksikantların tərkibi ilə müəyyən edilən zəhərli təsirin ölçüsü təkcə ərazinin birbaşa çirklənməsindən deyil, həm də heyvanların daimi miqrasiya axınının mümkün olduğu yaxınlıqda daha təmiz yaşayış yerlərinin mövcudluğundan asılı ola bilər.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, geniş qidalanma sahəsi olan heyvanların toksik yükü, eləcə də onların miqrasiya hərəkətləri ətraf mühitin zəhərli çirklənməsinin məkan heterojenliyini müəyyən dərəcədə birləşdirir. Bununla belə, pəhrizlərin həcmi və tərkibi təkcə yaşayış mühitini xarakterizə etmir, həm də ayrı-ayrı populyasiyaların və orqanizmlərin subpopulyasiya qruplarının enerji ehtiyaclarını əks etdirir. Sonuncu hal çox vaxt yığılmış toksikantların səviyyələrindəki fərqi müəyyən edir müəyyən növlər və əhalidaxili qruplar.

Çoxsaylı məlumatlar göstərir yaş xüsusiyyətləri zəhərli maddələrin yığılması. Beləliklə, kiçik məməlilərdə maksimum səviyyələr qışlayan, ən qədim heyvanlarda qeyd edildi; aşağı səviyyələr cinsi yetkin və yetişməmiş yaşlı balalarda olur.

qeyd edin cinsi fərqlər zəhərli maddələrin yığılmasında. Çox vaxt daha yüksək səviyyələr kişilərdə qeyd olunur. Bu, əhalinin aktiv iyerarxik strukturunun saxlanmasında onların roluna görə daha yüksək enerji potensialına malik olmaq ehtiyacı ilə bağlı ola bilər. Təbii şəraitdə yaşayan erkək və dişilərin ekologiyasının bu və digər xüsusiyyətləri (heyvanların gündəlik fəaliyyəti, ayrı-ayrı sahələrin ölçüsü, çoxalmada iştirak və s.) yəqin ki, heyvanların enerji xərclərinə qədər azaldıla bilər və nəticədə , istehlak edilən qida və onunla birlikdə gələn zəhərli maddələrin miqdarına.

Mühüm bir qanunauyğunluğu bir daha qeyd edək ki, ona əsasən heyvanların (növ, yaş, cins) onlar tərəfindən zəhərli maddələrin toplanması baxımından maksimum diferensiallaşması ətraf mühitin çirklənməsinin artması ilə özünü daha çox büruzə verir.

Yuxarıdakı faktlar bunu göstərir toksiklik səviyyələri biota komponentləri ilə yığılmış elementlər yalnız asılıdır texnogen emissiyalar səviyyəsində (bu göz qabağındadır), həm də böyük ölçüdə bir sıra xarici amillər tərəfindən idarə olunur. ətraf mühit, eləcə də ən mühüm intrapopulyasiya prosesləri. Təbii sistemləri çirkləndirən zəhərli maddələr bitki və heyvan populyasiyalarının həyati fəaliyyətinə görə bioloji dövrəyə daxil edilir. Eyni zamanda, populyasiyalar, bir-biri ilə əlaqəli heterojen qruplar sistemi olmaqla, bu axınları ekoloji və funksional spesifikliyinə uyğun olaraq dəyişdirir və bununla da yığılmış toksikant səviyyələrinin heterojenliyini və məruz qalma reaksiyalarını müəyyən edir.

Təbii ki, doza kimi qəbul edilən zəhərli təsirin ölçüsü (toksikologiyada bu, orqanizmin yüküdür) biotadakı toksikantların tərkibinin bəzi orta dəyərləri ilə xarakterizə edilə bilməz. Belə bir tədbir, bir tərəfdən, ayrı-ayrı orqanizmlərin metabolik proseslərinin dəyişkənliyini əks etdirməli, onlar tərəfindən homojen qruplarda toplanan toksikantların səviyyələrində dəyişkənliyə səbəb olmalıdır, digər tərəfdən, subpopulyasiyanın heterojenliyini nəzərə almalıdır. bu göstərici baxımından qruplar.

kimi əhali səviyyəli sistemlərin ekotoksikoloji reaksiyası Birbaşa zəhərli təsirlərin və əhali mexanizmlərinin və təbii mühitin vasitəçilik etdiyi (dəyişdirilmiş) təsirlərin təsirlərini nəzərdən keçirək.

Birbaşa zəhərli təsirlər. Aydındır ki, məməli orqanizmlərdə toksikantların yığılması nəticəsində yaranan və toksikologiya çərçivəsində ətraflı nəzərdən keçirilən zərər əlamətləri təkcə təbii populyasiyalardan olan məməlilərdə deyil, həm də biotanın digər obyektlərində müəyyən spesifikliklə baş verməlidir. Birbaşa zəhərli təsirlərin bu cür təsirləri böyük ölçüdə bioloji sistemlərin fəaliyyətinin molekulyar və hüceyrə-toxuma səviyyələrində fərqlənə bilər. Bunun səbəbi, güclü endogen homeostatik mexanizmlərin mövcudluğunda suborqanizm göstəricilərinin dəyişən həyat şərtlərindən ən az təsirlənməsidir. Hal-hazırda bu cür sapmaların diaqnostikası üçün yaxşı işlənmiş kəmiyyət üsullarının olması da vacibdir.

Birbaşa toksik təsirlərin ən aydın göstəricilərindən biri spesifik toksikantların təsirinə daha çox xas olan biokimyəvi dəyişikliklərdir. Toksikologiyadan məlumdur ki, isti qanlı heyvanların orqanizmlərinə bir çox ksenobiotiklərin qəbulu reaktiv oksigen növlərinin əmələ gəlməsini stimullaşdırır. Bu radikalların inaktivasiyasının molekulyar mexanizmlərinin pozulması və ya həddindən artıq yüklənməsi halında, sərbəst radikal oksidləşmə proseslərini və lipid peroksidləşməsi məhsullarının yığılmasını gücləndirmək mümkündür. Bu proseslərin bloklanması endogen antioksidantlar - A və E vitaminləri hesabına həyata keçirilir. Zəhərli ətraf mühitin çirklənməsi şəraitində isti qanlı heyvanlar tərəfindən lipidlərin peroksidləşməsi məhsullarının yığılması endogen qoruyucuların ehtiyatlarının bu tükənməsi ilə əlaqələndirilir. Bunun nəticəsi biomembranların və ksenobiotik maddələr mübadiləsinin enzimatik sistemlərinin strukturunun pozulması, yəni intoksikasiya əlamətlərinin təzahürüdür. Ən aydın şəkildə, biokimyəvi pozğunluqlar daim zəhərli təsir şəraitində yaşayan heyvanlarda diaqnoz edilə bilər.

Məsələn, çirklənmiş ərazilərdə böyük tit balalarının qaraciyərində lipidlərin peroksidləşməsinin intensivliyi təmiz ərazilərə nisbətən demək olar ki, iki dəfə yüksək olduğu göstərilmişdir. Bənzər bir şəkil pied flycatcher-dadır. Qeyd olunan səviyyələr cücələrin skeletində qurğuşun, sink, misin yığılması ilə yaxşı əlaqələndirilir. Eyni növlər üçün, çirklənmiş ərazilərdə cücələrin qaraciyərində E və A vitaminlərinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə, demək olar ki, iki dəfə azalması qeyd edildi. Sonuncu göstəricilər orqanizmlərdə ağır metalların miqdarı ilə də əlaqələndirilir.

Birbaşa zəhərli təsirlərin belə təsirlərini qiymətləndirərkən nəzərə almaq lazımdır ki, müzakirə olunan göstəricilər təbii şəraitdə yaşayan orqanizmlərdə qeydə alınır. Bu o deməkdir ki, sərxoşluq əlamətlərinin maksimum təzahürü olan, bu səbəbdən yaşayış mühitinin ciddi tələblərinə cavab verməyən fərdi şəxslər əhalidən xaric edilə bilər.

Ancaq hər halda, təbii mühit bu göstəriciləri düzəldən bir növ filtr rolunu oynayır. Buna görə də, təbii şəraitdə laboratoriya təcrübələrindən fərqli olaraq, ekoloji obyektlərdə zəhərli maddələrin tərkibi ilə müəyyən edilmiş bərabər toksik yük səviyyələrində, heyvanlarda xüsusi birbaşa zəhərli əlamətlərin mövcudluğunu diaqnoz etmək çox vaxt mümkün olmur.

Deyilənləri izah edən başqa bir misal da verək. Məlumdur ki, təbii mühitin əksər çirkləndiriciləri heyvanlarda həm periferik, həm də mərkəzi sinir sisteminin zədələnməsinin aydın şəkildə ifadə edilmiş əlamətlərinin təzahürünə səbəb olur. Neyrotoksik təzahürlər, bir qayda olaraq, digər klinik əlamətlərdən əvvəl məruz qalmanın aşağı səviyyələrində müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə xarici bir stimula reaksiya sürətində və heyvanların davranışında bir dəyişikliklə ifadə edilən müəyyən nöropsik dəyişikliklər heyvanın yalnız zoososial statusunun dəyişməsinə deyil, həm də heyvanın zehni və rifahının dəyişməsinə səbəb olur. qeyri-adekvat cavab heyvanlar təhlükə altındadır. Bu, maral hamsterlərində, dieldrin ilə zəhərlənmiş heyvanlar yırtıcıların görünən kölgəsinə reaksiyalarını kəskin şəkildə azaltdıqda göstərildi. Təkcə bu səbəbdən bu cür heyvanlar əsasən əhalidən xaric edilməlidir.

Bu hallarda heyvan orqanizmlərinə çirkləndiricilərin qəbulu ilə birbaşa zəhərli təsirlərin yaranmasına baxmayaraq, müzakirə olunan göstəricilər orqanizmdən yuxarı səviyyənin təsiri, yəni ciddi şəkildə desək, ekotoksikoloji təsirlər hesab edilə bilməz. Daha fərqli. Sistemin ekotoksikoloji reaksiyası daha çox biokimyəvi və ya digər sapmaların şiddəti ilə deyil, populyasiyanın strukturunda onların yaratdığı dəyişikliklərlə, məsələn, ən çox orqanizm qruplarının sayının azalması ilə müəyyən ediləcəkdir. toksik maddələrə həssasdır.

Ekotoksikoloji effektin həyata keçirilməsində təbii mühitin rolu. Müzakirə olunan problemdə bu vacibdir təbii populyasiyalar təkamül yolu ilə deyilətraf mühitin kimyəvi çirklənməsinə cavab verməyə hazırdır. Bu o deməkdir ki, bu cür sistemlərin zəhərli yükə reaksiyası onların adi təbii, iqlim və digər ekoloji şəraitdəki dəyişikliklərə supraorqanizm səviyyəli sistemlər üçün xarakterik olan "ənənəvi" reaksiyasından kənara çıxmır.

Bir sıra ümumi populyasiya xüsusiyyətlərini əhalinin zəhərli yükə reaksiyası hesab etmək olar: morfoloji göstəricilər (xarici və daxili, orqanometrik göstəricilər və s.), məhsuldarlıq və bolluq göstəriciləri, cins və yaş strukturu və s. Şübhəsiz ki, ekotoksikoloji təsirin bu və digər göstəricilərinin əhəmiyyəti, populyasiyanın həyat qabiliyyətini müəyyən edən çoxalma prosesləri, sonunculara kimyəvi çirklənmiş mühitdə öz sayını saxlamağa imkan verir.

Bu ən mühüm populyasiya prosesi bir neçə ardıcıl mərhələ və mərhələdən ibarətdir. Ətraf mühitin ağır metallarla intensiv çirkləndiyi ərazilərdə kiçik məməlilərin populyasiyalarının vəziyyətini təhlil edərkən aşağıdakılar qeyd edilmişdir: 1) oogenez, bu müddət ərzində dişilərin yumurtalıqlarında ilkin oositlərdən yetkin yumurta əmələ gəlir; 2) prenatal dövr (embriogenez); 3) postnatal dövr, o cümlədən heyvanların doğuşdan yetkinlik yaşına qədər inkişafı və çoxalmada iştirak.

Müəyyən edilmişdir ki, fonda və çirklənmiş ərazilərdə eyni olan maksimum itkilər (95%) oogenez zamanı baş verir. Embriogenezin mərhələləri reproduktiv itkilərin 20% -dən çox olmadığı ən davamlı olduğu ortaya çıxdı. Postnatal inkişafın mərhələləri də yüksək itkilərlə xarakterizə olunur, fon sahəsində 20% itki ilə çirklənmiş ərazilərdə 55% -ə çatır. Reproduktiv itkilərin müqayisəsi göstərir ki, mikrob hüceyrələrinin formalaşması və intrauterin inkişaf mərhələlərində toksik amilin rolu zəif ifadə olunur, bu da çirkləndiricilərin qadın orqanizmlərində zəhərli təsirinin əhəmiyyətsiz təzahürlərini göstərir. Ən böyük təsir, fərdlərin doğuşdan yetkinlik anına qədər inkişafını və çoxalmada iştirakını əhatə edən postnatal dövr üçün qeyd edildi. Bu dövrdə toksikliyin təzahürü yaşayış mühitinin keyfiyyəti ilə birbaşa bağlıdır.

Miqrasiya proseslərinin rolu. Yuxarıda bəhs edilən toksik amillərin çoxalma prosesinin ayrı-ayrı mərhələlərinin göstəricilərinə təsiri hələ də əhalinin taleyini və onun davamlı mövcudluğunu birmənalı şəkildə müəyyən etmir. Həlledici əhəmiyyət kəsb edən rəqəmləri saxlamaq bacarığıdır. Bir çox müəlliflər vurğulayırlar ki, heyvanların miqrasiyası populyasiyaların ölçüsünü saxlamaqda mühüm funksiya yerinə yetirir. Eyni zamanda qeyd olunur ki, həm təbii, həm də antropogen mənşəli pessimal yaşayış mühitlərində kiçik məməlilərdə miqrasiya proseslərinin rolu və intensivliyi xüsusilə güclənir. Sahil siçanı tutma əyrilərinin təhlili əsasında göstərilmişdir ki, zəhərli yük qradiyentində ətraf mühitin keyfiyyəti dəyişdikcə oturaq və köçəri heyvanların bolluğunda davamlı dəyişiklik müşahidə olunur. Eyni zamanda, ətraf mühitin və yaşayış mühitinin keyfiyyəti bərpa olunduqca oturaq insanların bolluğu təbii olaraq artdı, zəhərli yükün az olan ərazilərdə və onun fonunda maksimuma çatdı. Ən aydın şəkildə, zəhərli yük artdıqca, kiçik məməlilərin populyasiyasında miqrantların payı artdı.

Zəhərli tullantılar mənbəyinin yaxınlığında yüksək dərəcədə deqradasiyaya uğramış yaşayış yerləri şəraitində oturaq fərdlərin sabit yaşayış məntəqələrinin yaradılması çətindir ki, bu da bu növ üçün yaşayış mühitinin həddindən artıq əlverişsizliyini və heyvanların tam yaşayış üçün mövcudluğunun qeyri-mümkünlüyünü göstərir. həyat dövrü. Bu şəraitdə bank siçanı populyasiyası əsasən çirklənmə mənbəyindən böyük məsafələrdə yerləşən qonşu daha əlverişli yaşayış yerlərindən miqrasiya edən fərdlərlə təmsil olunur.

Riyazi modelləşdirmə üsulları göstərdi ki, kiçik məməlilərin populyasiyasının kəskin şəkildə azaldığı və ya tamamilə yox olduğu birbaşa zəhərli zərər sahəsi konkret şəraitdən asılıdır. Güclü zəhərli çirklənmə ən əlverişli yaşayış yerlərini əhatə edirsə və ona bitişik ərazilər miqrantlar hesabına heyvan populyasiyasının doldurulmasını zəif təmin edirsə, onda ümumi təsir sahəsi intensiv çirklənmə sahəsini əhəmiyyətli dərəcədə üstələyə bilər (Şəkil 8.6.I).

Əks variant da mümkündür, o zaman ki, bol, zəhərli təsirə məruz qalmamış və qonşu ərazilərdə yaşamaq üçün yararlı heyvanların olması miqrasiya hərəkətləri nəticəsində zəhərli zərər zonasını məhdudlaşdıraraq onların sayını kifayət qədər yüksək səviyyədə saxlaya bilir (Şəkil 8.6.II). .

yaxşı" biogeosenoz, ekosistemin zəhərli təsirlərə reaksiyasını öyrənmək üçün başlanğıc nöqtəsi üzvi maddələrin ehtiyatlarının və toplanma dinamikasının öyrənilməsi ola bilər. Təbii fitosenozlarda bunun üçün yerüstü və yeraltı fitomasanı, bitki mənşəli ölü üzvi maddələr, odunlu bitki örtüyünün mövsümi və ya illik artımı, illik zibil Bundan əlavə, bitki örtüyünün məhsuldarlığını, məhvetmə proseslərinin sürətini və s. birbaşa səciyyələndirən üsullar var. maddənin və enerjinin yığılması proseslərinin onların istehlakı ilə tarazlaşdırıldığını, bu sistemin başqaları ilə "donor" və ya "qəbuledici" olduğunu, yəni daha geniş miqyaslı təbii sistemlərə münasibətdə öz funksiyalarını yerinə yetirib-yetirmədiyini qiymətləndirmək üçün. Bu əhəmiyyətlidir, çünki nəzərdən keçirilən təbii kompleksin məkan miqyasının seçimi ekosistemin vəziyyətinin qiymətləndirilməsində mühüm rol oynayır. Başqa sözlə, dövlətin göstəriciləri yerli səviyyədə “zəif” ola bilər, lakin məkan münasibətləri daha geniş miqyaslı təbii komplekslər səviyyəsində bu kənarlaşmanı müəyyən dərəcədə kompensasiya edə bilər.

Digər qrup göstəricilər təbii ekosistemlərin bioloji müxtəlifliyi ilə bağlıdır. Ashby'nin zəruri müxtəliflik qanununa görə, sistem yalnız kifayət qədər daxili müxtəlifliyə malik olduqda xarici və daxili təlaşların qarşısını almaq üçün yüksək sabitliyə malikdir. Buna görə də bioloji müxtəlifliyin göstəriciləri ekosistemin vəziyyətinin qiymətləndirilməsi kimi qəbul edilə bilər.

Bioloji müxtəlifliyin belə göstəriciləri arasında icmaların növ tərkibi də var. İnsanların təbii ekosistemlərə təcavüzü, o cümlədən onların zəhərli çirklənməsi ən az davamlı növlərin bəzilərinin yox olması ilə müşayiət olunur və onların daha davamlı növ və formalarla əvəzlənməsi dominant növlərin dəyişməsinə və icmaların strukturunun dəyişməsinə səbəb olur.

Nümunə olaraq, Çernobıl Atom Elektrik Stansiyasının ərazisində torpaq mikroflorasının populyasiya və növ müxtəlifliyinin dinamikasını təhlil edən bir nəşri göstərək. Mesajdakı məlumatlar bioloji müxtəliflik göstəriciləri ilə müəyyən edilən təbii biogeosenozların keyfiyyətinin bərpası üçün nadir haldır. Müəyyən edilmişdir ki, qəzadan 2-3 il sonra dərin yaşayan kiçik torpaq orqanizmləri hesabına bərpa edilmiş mikrobuğumaqlıların ümumi sayı 5 il ərzində onların biomüxtəlifliyi nəzarətin cəmi 50%-nə çatmış, 1993-cü ildən isə yer səthinin biomüxtəlifliyinin bərpası- yaşayış növləri başlamışdır. Bütün torpaq horizontlarında növlərin sayı hazırda 75-80-ə çatır % nəzarətdən.

Məlumdur ki, kulminasiya icmaları üzvi maddələrin istehsalı və məhv edilməsi prosesləri arasında ən böyük tarazlıq ilə xarakterizə olunur. Bununla əlaqədar olaraq vurğulayırıq ki, yeni növ orqanizmlərin meydana çıxması bu proseslərdə yerdəyişmələri açıq şəkildə göstərir. Klimaks birliklərində növ müxtəlifliyinin artması, hətta onun azalması təbii sistemlərin dayanıqlığı üçün əlverişli deyil, strukturun yenidən qurulmasının başlanğıcı və sabitliyin itirilməsi deməkdir. Bu göstəricilər birbaşa təbii sistemlərin deqradasiyasını, yaşayış yerlərinin dəyişməsini və bununla əlaqədar olaraq heyvan populyasiyalarının bolluğunun ümumi azalması ilə yeni növlərin meydana çıxmasını əks etdirir.

Təbii ekosistemlərin vəziyyətinin diaqnostikasının qeyd olunan mürəkkəbliyi və qeyri-müəyyənliyi ərazini ekoloji problemin dərəcəsinə görə təsnif etməyə imkan verən müəyyən vahid yanaşmanın tətbiqi ehtiyacını istisna etmir. İndiki mərhələdə bu vəzifə Rusiya Federasiyasının "Ətraf mühitin mühafizəsi haqqında" Qanunu çərçivəsində həll edilir, buna görə onun pozulması dərəcəsinə görə ərazinin aşağıdakı gradasiyası tətbiq edilir.

Rusiya Federasiyasının ərazilərində "təsərrüfat və digər fəaliyyətlər nəticəsində əhalinin sağlamlığına, təbii ekoloji sistemlərin vəziyyətinə, bitki və heyvanların genetik fondlarına təhlükə yaradan təbii mühitdə davamlı mənfi dəyişikliklər baş verir". elan edilir fövqəladə ekoloji zonalar (Maddə 58).

Rusiya Federasiyasının ərazilərində iqtisadi fəaliyyət nəticəsində “təbii mühitdə dərin geri dönməz dəyişikliklər baş vermiş, nəticədə əhalinin sağlamlığının əhəmiyyətli dərəcədə pisləşməsi, təbii tarazlığın pozulması, ekoloji sistemlərin pozulması, deqradasiya flora və fauna”dır ekoloji fəlakət zonaları (Maddə 59).

1992-ci ildə Qanunu həyata keçirmək üçün Rusiya Federasiyasının Ətraf Mühitin Mühafizəsi və Təbii Sərvətlər Nazirliyi fövqəladə ekoloji vəziyyət zonalarını və ekoloji fəlakət zonalarını müəyyən etmək üçün ərazilərin ekoloji vəziyyətinin qiymətləndirilməsi meyarlarını təsdiqlədi. təbii ekosistemlər nəzərdə tutulur.

Ekoloji risk zonaları təbii vəziyyətini bərpa etmək imkanlarını qorumaqla, bioloji məhsuldarlıq və ekosistemin sabitliyi nəzərəçarpacaq dərəcədə azalan əraziləri əhatə edir. Belə torpaqlarda onların təsərrüfat istifadəsində təbii azalma gözlənilir və onların səthinin yaxşılaşdırılması planlaşdırılır. Belə qismən pozulmuş ərazilərin payı ümumi ərazinin 5-20%-dən çox olmamalıdır. Qeyd edək ki, hətta normada, yəni açıq-aydın antropogen təsiri olmayan sabit ekosistemlərdə pozulmuş torpaqların nisbi sahəsi 5-ə çata bilər. %. Bəzən təbii ekosistemlərin deqradasiya dərəcəsini nəzərdən keçirilən ərazinin antropogen transformasiya sürəti əsasında müəyyən etmək olar. Hər il ərazisinin 0,5%-dən çoxu çevrilməsə, ekosistemlər sabit hesab edilə bilər. Ekoloji risk zonaları ildə ərazinin 1-2% transformasiya dərəcəsi ilə xarakterizə olunur.

Ekoloji böhran zonaları (ekoloji fövqəladə vəziyyət) bioloji məhsuldarlığın kəskin azalması və sabitliyin itirilməsi, bərpası çətin olan, yalnız selektiv iqtisadi istifadəni nəzərdə tutan və vəziyyətinin dərindən yaxşılaşdırılmasını tələb edən ekosistemin pozulması olan ərazilər daxildir. Belə ərazilər ekoloji böhranın bütün ərazisinin 20-50% -ə çata bilər və antropogen çevrilmə sürəti ildə 2-3% təşkil edir.

Ekoloji fəlakət zonaları (ekoloji fəlakət) məhsuldarlığını tam itirmiş, praktiki olaraq bərpa olunmayan pozğunluqları olan, bu əraziləri iqtisadi istifadədən tamamilə kənarlaşdıran və köklü yaxşılaşdırma tələb edən (məsələn, torpaq örtüyünün dəyişdirilməsi) əraziləri əhatə edir. Bu halda zədələnmiş torpaqların payı ekoloji fəlakət zonasının ümumi sahəsinin 50%-ni keçir. Belə zonalarda antropogen transformasiyanın sürəti ildə ərazinin 4% və daha çoxuna çatır.

Qeyd edək ki, ərazinin ekoloji pozulmasının qiymətləndirilməsi şərti xarakter daşıyır, zərərin dərəcəsinin yekun qiymətləndirilməsini yalnız ərazinin ayrı-ayrı təbii komplekslər sayıla bilən bütün xüsusiyyətlərini nəzərə alan ekspertlər verə bilər. , çayların drenaj hövzələri, traktları və yalnız bəzi hallarda inzibati rayonlar. . Bəzi hesablamalara görə, Rusiyada ekoloji fəlakət zonaları bütün ərazinin 1-16% -ni təşkil edir.

Qeyd edək ki, ərazinin tətbiq edilən reytinqi iqtisadiyyatın mövcud vəziyyəti ilə təbiətin rasional idarə edilməsinin obyektiv tələbləri arasında məcburi kompromis kimi qəbul edilməlidir.

Biogeosenotik rütbəli sistemlər üçün ekoloji toksikologiya problemlərinin vəziyyətinə ümumi qiymət verərək, onların müasir inkişafının kifayət qədər olmadığını qeyd edirik. Bu, bir sıra obyektiv hallarla bağlıdır: ekoloji sistemlərin struktur, funksional və dinamik təşkilinin yüksək mürəkkəbliyi. Onların zəhərli təsirlərə reaksiyasının qeyri-xəttiliyi, bir qayda olaraq, onların reaksiyasının, zədənin təsirinin kəmiyyətcə proqnozlaşdırılmasına imkan vermir. Belə sistemlərin vəziyyətini xarakterizə edən göstəricilərin yüksək dəyişkənliyi təkcə onların dalğalanmalarının təsadüfi təbiəti ilə deyil, həm də sistemlərin quruluşu ilə müəyyən edilir. Ekoloji sistemlərdə "yaddaşın" olması: sistemin davranışı onun tarixindən asılıdır, buna görə də təsirə reaksiyanı proqnozlaşdırmaq üçün onun vəziyyətini bilmək kifayət deyil. Bu an zaman, spesifik ekosistemlərin təkamül prosesinin qanunauyğunluqlarını və ardıcıllığın müvafiq mərhələlərini nəzərə almaq lazımdır.

Yuxarıda göstərilənlərin hamısı biosenotik səviyyədə sistemlərin reaksiyasını doza-təsir əlaqəsi şəklində rəsmiləşdirməyi əhəmiyyətli dərəcədə çətinləşdirir və qeyri-mümkün edir. Zəhərli təsirlərə məruz qalan ekoloji sistemlərin həyat qabiliyyətinin, dayanıqlığının və ehtiyat imkanlarının vəziyyətinin indiki mərhələdə qiymətləndirilməsi yalnız təcrübə və ümumi elmi, o cümlədən intuitiv fikirlər əsasında mümkündür.

Qrupdan olan maddələrin toksikliyi onların kimyəvi tərkibindən, orqanizmə təsir edən miqdarından, daxil olma yolundan, təsir mexanizmlərindən və müddətindən, ətraf mühitin şəraitindən, həssaslığından, orqanizmin ilkin vəziyyətindən və bir sıra digər amillərdən asılıdır.

Zəhərlənmə növləri

Maddələrin kəskin və xroniki toksikliyini ayırın, beləliklə onların orqanizmə təsirini və insanlar üçün təhlükəsini müəyyənləşdirin. Bitki mühafizəsində, onlar əsasən təmin edən kəskin toksiklik ilə istifadə olunur sürətli təsir zərərli orqanizmlərə qarşı. Xüsusi hallarda, böyük miqdarda istifadəsi faydalı orqanizmlər və insanlar üçün təhlükə yaratdıqda, onların xroniki toksikliyindən istifadə edilir, yemlərə kiçik nisbətdə zəhərli maddələr daxil edilir və bu yemlər bir həftə ərzində hər gün yenilənir (məsələn, qan antikoaqulyantları -).

Toksikliyə təsir edən amillər

Müxtəlif orqanizmlər üçün toksiklik ölçüsü bir dozadır - müəyyən bir təsirə səbəb olan bir obyektin ölçü vahidinə düşən zəhərli maddənin miqdarı. O, emal edilmiş obyektin vahid kütləsinə (µg/q, mq/kq), həcmə (konsentrasiya µg/ml, mq/l) və ya hər bir obyektə (µg/fərdi) nisbətən kütlə vahidləri ilə ifadə edilir. Müəyyən bir maddənin toksikliyini qiymətləndirərkən canlıların inkişafının ümumi bioloji qanunu həmişə nəzərə alınır: bir növün həyat qabiliyyəti onun populyasiyasının heterojenlik dərəcəsi ilə müəyyən edilir. Buna əsaslanaraq, qiymətləndirmə müəyyən sayda orqanizmdən istifadə etməklə və bəzi orta göstəricilərə görə aparılır. Ən çox istifadə edilən doza 50% təsir (bəzi həyati proseslərin inhibəsi) və ya eksperimental orqanizmlərin 50% ölümüdür. Birinci halda, belə bir doza ED 50-nin təsirli dozası, ikincisində öldürücü və ya SD 50 və ya 50 adlanır. Bu göstəricilər populyasiyanın müəyyən növ orqanizmlərə qarşı müqavimət dərəcəsini və təsirin seçiciliyini müəyyən etmək üçün də istifadə olunur.

Zəhərlər haqqında müasir fikirlərə uyğun olaraq, hər hansı bir kimyəvi agent bədənə daxil olduqdan sonra həyati bir biokimyəvi reaksiyanın keçməsindən məsul olan müəyyən bir kimyəvi reseptor ilə qarşılıqlı əlaqədə olmalıdır. Belə bir reseptor "fəaliyyət yeri" adlanır. Bir maddənin bədən üçün toksikliyi təsir yerinə nə qədər zəhər çatdığından, biokimyəvi reaksiyanın nə qədər və nə qədər bloklandığından, həmçinin bu reaksiyanın orqanizmin həyatı üçün əhəmiyyətindən asılı olacaq. Bu səbəbdən bir maddənin orqanizmə daxil olma proseslərinə, onun içindəki "davranışına" və reseptorla qarşılıqlı təsirinə təsir edən hər hansı bir amil toksikliyin dəyişməsinə səbəb olur.

Həmçinin, bir maddənin canlı orqanizm üçün toksikliyi toksikantın dozasından və məruz qalma müddətindən asılıdır. Müəyyən bir diapazonda artan doza və məruz qalma ilə təsir mütənasib olaraq artır.

Təsir müddəti ən çox kimyəvi, termal sabitlik və fotosabitlikdən, həmçinin maddənin uçuculuğundan asılıdır. Kimyəvi cəhətdən davamlı və az uçucu maddələr uzun müddət bitkilərdə və torpaqda qalır. Sintetik piretroidlərin effektivliyi və təsir müddəti əsasən onların fotostabilliyi ilə müəyyən edilir.

Ətraf mühit şəraitindən toksikliyə ən çox təsir edən təsir göstərir temperatur. Onun təsiri altında həm maddənin özünün fəaliyyətini, həm də orqanizmin reaksiyasını dəyişmək mümkündür. Temperaturun artması ilə müalicə olunan səthdən itkilər artır, lakin onun toksikliyi, məsələn, daha çox zəhərli maddələrin əmələ gəlməsi ilə (tion izomerlərinin tiol izomerlərinə keçidi) eyni vaxtda arta bilər. Eyni zamanda, optimal temperatur şəraitində, metabolik proseslərin artması səbəbindən bədən zəhərli bir maddəyə daha həssas olur.

Torpağın saxlanmasına təsir edən bütün torpaq amilləri dərmanların toksikliyinə təsir edəcək. Torpaqda üzvi maddələrin və lil hissəciklərinin miqdarının artması ilə torpaq kompleksi tərəfindən sorbsiya kəskin şəkildə artır. Nəticədə, torpaq məhlulunda olan maddənin miqdarı azalır, onun səmərəliliyi azalır və nəticədə istehlak dərəcəsi artırılmalıdır.

Zəhərin toksikliyi maddələrin müxtəlif toxumalar vasitəsilə aktiv və ya passiv diffuziya sürətindən də asılıdır. Nüfuz dərəcəsi nə qədər yüksək olarsa, birləşmənin toksikliyi bir o qədər yüksəkdir, çünki onun üçün imkanlar və çökmə azalır. Bir çox orqanizmlərdə zəhərli maddələrin həyati mərkəzlərə nüfuz etməsinə mane olan daxili struktur maneələr də var.

Təsir yerinə nüfuz etmiş zəhərin toksikliyi toksin molekulu ilə reseptor molekulu arasındakı oxşarlıq dərəcəsindən asılıdır. Molekulların belə oxşarlığına ehtiyac bir çox maddələrin toksikliyinin molekulun quruluşundan və atomların məkan düzülüşündən asılı olması ilə təsdiqlənir. Sintetik piretroidlərin insektisid fəaliyyəti preparatdakı aktiv stereoizomerlərin miqdarından asılıdır. Belə bir asılılıq triazollar (metalaxyl) qrupundan olan funqisidlər, ariloksifenoksipropion turşusunun y-törəmələri və s.

Toksiklik göstəriciləri

Artıq qeyd edildiyi kimi, zərərli orqanizmlər üçün toksikliyin universal ölçüsü zəhərli bir maddənin dozasıdır - müəyyən bir təsirə səbəb olan dərman miqdarı. Adətən zərərli orqanizmin kütlə vahidinə nisbətən kütlə vahidləri ilə ifadə edilir (kiloqramda milliqramla).

Toksiklik göstəriciləri təsirin miqyasını göstərən hərf simvolları ilə göstərilir:

• DM (öldürücü doza) = (

Patoloji(yunan patosundan - ağrı, xəstəlik) zərərli maddənin (zəhərin) orqanizmlə qarşılıqlı təsiri nəticəsində yaranan vəziyyətə deyilir. intoksikasiya və ya zəhərlənmə.

İntoksikasiya (toksikoz)- orqanizmin müxtəlif biokimyəvi strukturlarının ekzogen və ya endogen (bədən daxilində əmələ gələn) mənşəli zəhərli maddələrlə qarşılıqlı təsiri nəticəsində kimyəvi homeostazın pozulması ilə əlaqəli patoloji vəziyyət.

"İntoksikasiya" termini toksikozun ilkin simptomlarından tutmuş xəstəliyin tam klinik mənzərəsinə qədər bütün inkişaf prosesini ifadə edir, məzmunu əsas toksiklik reseptorlarının fizioloji rolundan, yəni. müəyyən biokimyəvi strukturlardan asılıdır. toksikant (zəhər) seçici qarşılıqlı təsir göstərir.

Rusiyada qəbul edilmiş terminologiyaya uyğun olaraq, ksenobiotiklərin səbəb olduğu ekzogen intoksikasiyalar, orqanizmdə öz maddələr mübadiləsinin (autointoksikasiya) zəhərli maddələrinin yığılması ilə əlaqəli endogen intoksikasiyalardan fərqli olaraq, adətən zəhərlənmə adlanır.

Toksiklik - biokimyəvi proseslərin və bədənin fizioloji funksiyalarının pozulmasına səbəb olan bir maddənin mülkiyyəti.

Zəhərlilik zərərli təsirə səbəb olan maddənin miqdarı və insan və ya heyvan orqanizminə zəhərli təsirin xarakteri ilə xarakterizə olunur. Zəhərli təsirin təbiəti:

• 1. Zəhərli təsir mexanizmi.
• 2. Patofizyoloji proseslərin təbiəti və biotargetin məğlubiyyətindən sonra yaranan lezyonun əsas simptomları.
• 3. Zamanla toksik təsirin inkişaf dinamikası.
• 4. Maddənin orqanizmə toksik təsirinin digər aspektləri.

Zəhərli dozanın üç anlayışı var:

• 1. Terapevtik doza - spesifik terapevtik effekt yaradan maddənin dozası.
• 2. Zəhərli doza - orqanizmdə ölümlə nəticələnməyən patoloji dəyişikliklərə səbəb olan bir maddənin dozası.
• 3. Ölümcül (öldürücü) doza - orqanizmin ölümünə səbəb olan maddənin dozası.

Zəhərlilik müəyyən dərəcədə zəhərlənməyə səbəb olan maddənin dozası ilə xarakterizə olunur. Kütləvi bir insan varsa G(kq) zamanla tərkibindəki zərərli maddənin (zəhərin) C (mq/l) konsentrasiyası olan havanı nəfəs alır. t(dəq) tənəffüs intensivliyində V(l / dəq), sonra zərərli bir maddənin xüsusi udulmuş dozası (bədənə daxil olan zərərli maddənin miqdarı), Dya(mq/kq), bərabər olacaq

Alman kimyaçısı F.Qaber bu ifadəni sadələşdirməyi təklif etdi. O, eyni şəraitdə olan insanlar və ya müəyyən bir heyvan növü üçün nisbətin olduğunu fərz etdi V/G daim, beləliklə, bir maddənin inhalyasiya toksikliyini xarakterizə edərkən istisna edilə bilər və ifadəni alır. T=Ct(mq min/l).

iş Ct Haber toksiklik göstəricisini (əmsalını) adlandırdı və onu sabit qiymət kimi qəbul etdi (bax. Fəsil 3.7).

İnhalyasiya zəhərlənməsi üçün, doza D = ct, burada C mq / m 3-də buxarın və ya aerozolun konsentrasiyasıdır, t- inhalyasiya müddəti min.

Digər yollarla (mədə-bağırsaq traktından, dəri vasitəsilə, venadaxili, əzələdaxili və s.) təsir edərsə, doza D 1 kq canlı çəkiyə mq ilə maddənin miqdarı ilə qiymətləndirilir (dəri zədələndikdə - mq / sm 2 ilə).

fərqləndirmək toksiklik parametrləri:

• 1. Orta öldürücü (orta öldürücü) dozalar, Təcrübə heyvanlarının% 50-nin ölümünə səbəb olduqda müəyyən yol təqdimatlar:
  • a) CZ, 5 o (JlK 5 o) - inhalyasiya zəhərlənməsi ilə;
  • b) /) 1 5 o (LD 5 o) - digər təsir növləri ilə (inhalyasiya istisna olmaqla, içəridə, dəridə və s.).
• 2. Mütləq öldürücü (öldürücü) dozalar, eksperimental heyvanların 100% -nin ölümünə səbəb olan:
  • a) CLioo(JIKioo) - inhalyasiya yolu ilə zəhərlənmə zamanı;
  • b) DGyuoShDyuo) - digər məruz qalma növləri ilə.

LD aşağı olan bütün maddələr zəhərli hesab olunur. Bəli, saat

klassik zəhərlər - kalium siyanid və striknin LD io 10 və 0,5 mq / kq təşkil edir. Kimyəvi döyüş agentlərində (sarin, zaman və s.) və bitki mənşəli bəzi təbii toksinlərdə (kurare, botulizm və difteriya toksinləri) çox az LD.

• 3. Həddi dozalar, bədənin həyati əlamətlərində aşkar, lakin geri dönən dəyişikliklərə səbəb olan:
  • a) RSyu (PKyu) - inhalyasiya yolu ilə zəhərlənmə zamanı;
  • b) Rdo(PDyu) - digər məruz qalma növləri üçün.

İndeksdəki (0) rəqəm zəhərlənmə əlamətlərinin görünmə ehtimalını (%) göstərir. Eşik dozaları dovşanlarda (inhalyasiya zamanı), siçovullarda (qan şəklini dəyişdirməklə) və insanlarda (qoxuya, beynin bioelektrik fəaliyyətinə təsirinə görə) müəyyən edilir. Kimyəvi maddələrin insanlara zərərli təsiri həmişə hədd konsentrasiyadan başlayır.

Toksodoz- zəhərli maddənin miqdarı. Toksiklik \u003d 1 / toks-sodoz.

ilə Toksikologiyada toksikliyin kəmiyyətinin müəyyən edilməsi məqsədi zəhərli dozaların müəyyən kateqoriyalarından istifadə edir (Cədvəl 2.1).

Cədvəl 2.1

Maddələrin toksikliyini ölçmək üçün dəyərlər istifadə olunur orta effektiv toksodoz(ED 50), eksperimental heyvanların 50%-də müəyyən təsirlərə səbəb olur (təsirə məruz qalmış). AU 50 - sözlərin ilk hərfləri Effektiv doza- effektiv doza. Ölümcül maddələrə gəldikdə, "təsiri" heyvanların ölümü ilə qiymətləndirildikdə, dəyərlər istifadə olunur. LD 50 və IC/50 (L sözündən letholis-ölümcül), və qabiliyyətsizliyi qiymətləndirərkən - böyüklük Yu 50 və İKT o (sözdən mən İmkansız - söndürmək) və s. (bax Cədvəl 2.1).

LD 5 o və LCt 5 o - orta dozanın dəyəridir, ondan sonra mədəyə, qarın boşluğuna, dəriyə üç gün ərzində daxil olur, eksperimental heyvanların 50% -nin ölümü baş verir. Bəzən müəyyən etmək üçün LD 50 və LCtso eksperimental heyvanlar üç deyil, 14 gün müşahidə edilir.

Orta Effektiv dozalar digər toksodoz kateqoriyaları ilə müqayisədə statistik cəhətdən daha əhəmiyyətlidir ( ED 5 , ED 95 və s.) və bu baxımdan, məsələn, bərabər dozanı göstərmək daha düzgündür 2ED 50, Necə EDm.

Müəyyən edərkən EDso(LDso) təsir-dozanın eksperimental məlumatlardan asılılıqları öyrənilir, bunlar statistik metodlardan istifadə etməklə, bir qayda olaraq, probit analizindən istifadə etməklə təhlil edilir.

Probit metodunun istifadəsi iki fərziyyəyə əsaslanır:

• 1. Toksikoloji və farmakoloji təcrübələrdə biocavabların paylanması ehtimalları adətən log-normal paylanma qanununa uyğundur.
• 2. Biocavabların ehtimalları probit dəyərlərindən istifadə etməklə qiymətləndirilir (tez-tez toksikoloqların təcrübəsində olduğu kimi faizlərdən daha çox); deşilmiş (ingilis dilindən, ehtimal vahidləri) Bliss və Gaddem tərəfindən təklif olunan ehtimal kəmiyyətləridir (bu səbəbdən adı: probit metodu). Probitlərin istifadəsi biocavabların dozaların loqarifmlərindən asılılığını xətti formada təhlil etməyə imkan verir:

deşilmiş = a + böyük D in 0,1-dən 99,9% -ə qədər biocavabların geniş diapazonu (bax cədvəl 2.2 və 2.3).

Tənliyin əmsalları "a" və "b", mahiyyətcə müəyyən bir tətbiq növündə heyvanların müəyyən bir maddəyə həssaslığını xarakterizə edir. Təcrübədə müşahidə olunan biocavablar üçün probit dəyərləri cədvəllərdən tapılır və ya analitik olaraq hesablanır.

Eksperimental məlumatların statistik emalı kompüterlərdə xüsusi proqramlardan (Finney və başqaları) istifadə etməklə həyata keçirilir. Bu halda orta kvadrat xətalar və etimad intervalları hesablanır EDsq(LD 5Q) və toksodozun digər kateqoriyaları. Probit xətlərinin yamac bucaqlarının tangenslərinin dəyərləri ( b), mahiyyətcə, müxtəlif kateqoriyalı toksodozların əlaqəsini müəyyənləşdirin.

Cədvəl 2.2

Faizin yumruğa çevrilməsi

Cədvəl 2.3

Əmsal dəyərləria, b vəP ölümcül xəsarət düsturunda

Beləliklə, median toksodozlarla birlikdə toksodozların (toksodozların loqarifmi) dəyərlərinin dəyişməsi ilə təsir ehtimalının dəyişməsini əks etdirən probit xətlərinin yamac bucaqlarının tangenslərinin dəyərləri var. əhəmiyyəti bir maddənin toksik təsirini qiymətləndirərkən.

Məsələn, kimyəvi cəhətdən təhlükəli obyektdə qəza baş verdikdə, insanlara dəyən zərərin dərəcəsi zərərverici amilin müəyyən edilməsi üçün ehtimal yanaşmasından istifadə etməklə əldə edilir. sonra R probit funksiyası ilə Rg kimi

harada a, b və P- hər bir xüsusi OHV üçün sabitlər (Cədvəl 2.3.), t - təhlükəli kimyəvi maddəyə məruz qalma vaxtı, dəq; C - OHV-nin infeksiya zonasının müəyyən bir nöqtəsində konsentrasiyası, ppm nisbəti ilə maddənin mq / l-də konsentrasiyası ilə əlaqəli

burada Сppt, Сmg/l - müvafiq olaraq ppm və mq/l ilə ifadə edilən təhlükəli kimyəvi maddənin konsentrasiyası; t- hava istiliyi, °С; M- təhlükəli kimyəvi maddənin molekulyar çəkisi, kq/kmol; R - hava təzyiqi, mm Hg İncəsənət.