G.03.F.A.14 Düdrogesteroon ja östrogeen

Östradiool

Östradioolhemihüdraat, mis on osa ravimist Femoston® mini, muutub lahustatuna 17-β-östradiooliks, mis on identne inimese endogeense östradiooliga, mis on kõige aktiivsem östrogeen.

Östradiool kompenseerib menopausijärgses eas naistel östrogeeni puudust organismis ja vähendab menopausi sümptomite raskust.

Femoston® mini väljakirjutamisel oli alates 4. ravinädalast mõõdukate ja raskete kuumahoogude esinemissageduse vähenemine platseeboga võrreldes statistiliselt oluline. Mõõdukate ja raskete kuumahoogude arv vähenes veelgi 13. nädalal kuni ravi katkestamiseni.

Düdrogesteroon

Düdrogesteroon on progestageen, mis on efektiivne suukaudsel manustamisel ja mille toime sarnaneb parenteraalselt manustatava progesterooni omaga.

Kuna östrogeenid soodustavad endomeetriumi proliferatsiooni, suurendab ainult östrogeeni sisaldav hormoonasendusravi (HRT) endomeetriumi hüperplaasia ja vähi riski. Düdrogesterooni lisamine vähendab oluliselt endomeetriumi hüperplaasia suurenenud riski naistel, kellel on östrogeenide mõjul säilinud emakas.

Kliinilistes uuringutes on näidatud, et Femoston® mini leevendab östrogeeniga seotud sümptomeid ja verejooksu. Menopausi sümptomite leevenemine saavutati esimestel ravinädalatel.

Östradiool

Imemine

Östradiooli imendumine sõltub osakeste suurusest, mikroniseeritud imendub kergesti seedetraktist.

Levitamine

Östradiooli (nagu ka teisi östrogeene) võib leida nii seotud kui ka vabas olekus. Umbes 98–99% östradiooli annusest seondub plasmavalkudega, millest 30–52% albumiiniga ja umbes 46–69% suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG).

Ainevahetus

Ritonaviir, kuigi tuntud kui CYP 450 3A4, A5, A7 tugevad inhibiitorid, võib samaaegsel kasutamisel suguhormoonidega kiirendada nende metabolismi.

Taimsed preparaadid, mis sisaldavad naistepuna ürti ( Hypericum perforatum), võib kiirendada östrogeenide ja progestageenide metabolismi CYP 450 3A4 kaudu.

Östrogeenide ja progestageenide metabolismi suurenemine võib kliiniliselt väljenduda ravimi toime vähenemises ja tupest verise eritisena.

Östrogeenid võivad häirida teiste ravimite metabolismi:

Östrogeenid võivad häirida teiste ravimite metabolismi konkureeriva seondumise kaudu ensüümidega (CYP 450). Seda tuleks kaaluda kitsa terapeutilise ulatusega ravimite puhul, nagu A (CYP 450 3A4, 3A3), (CYP 450 3A4) ja (CYP 450 1A2), kuna seda tüüpi koostoimed võivad põhjustada vereplasma kontsentratsiooni suurenemist. üle narkootikumide toksilise tasemeni. Sellega seoses võib osutuda vajalikuks ravimitarbimise hoolikas jälgimine pika aja jooksul ja võimalik, et takroliimuse, fentanüüli, tsüklosporiin A ja teofülliini annuse vähendamine.

Ravim on ette nähtud ainult elukvaliteeti negatiivselt mõjutavate sümptomite esinemisel. Ravi tuleb jätkata seni, kuni ravimi võtmisest saadav kasu kaalub üles kõrvaltoimete riski.

Ravimi kasutamise kogemus üle 65-aastastel naistel on piiratud.

arstlik läbivaatus

Enne Femoston® miniga ravi määramist või ravi jätkamist on vaja koguda täielik meditsiiniline ja perekonna ajalugu ning viia läbi patsiendi üldine ja günekoloogiline läbivaatus (sh piimanäärmed), et teha kindlaks võimalikud vastunäidustused ja ettevaatusabinõusid nõudvad seisundid. Ravi ajal Femoston® miniga on soovitatav läbi viia perioodilisi uuringuid, mille sagedus ja iseloom määratakse individuaalselt, kuid mitte harvem kui 1 kord 6 kuu jooksul. Piimanäärmete täiendavaks uurimiseks on soovitatav läbi viia instrumentaalsed uurimismeetodid (näiteks mammograafia). Naisi tuleb teavitada võimalikest muutustest piimanäärmetes, millest tuleb teatada raviarstile.

Östrogeenide kasutamine võib mõjutada järgmiste laborianalüüside tulemusi: glükoositaluvuse, kilpnäärme- ja maksafunktsiooni testid.

Hüperplaasia ja endomeetriumi vähk

Säilinud emakaga naistel suureneb endomeetriumi hüperplaasia ja vähi tekkerisk pikaajalise östrogeenimonoteraapia korral. Endomeetriumi vähi tekkerisk, kui patsiendid kasutavad ainult östrogeene, sõltub annusest ja ravi kestusest ning suureneb 2-12 korda võrreldes ravi puudumisega; risk võib püsida kõrgendatud kuni 10 aastat pärast ravi katkestamist.

Pideva kombineeritud HAR kasutamine säilinud emakaga naistel võib ära hoida östrogeeni hüperplaasia ja endomeetriumi vähi suurenenud riski.

Õigeaegse diagnoosimise eesmärgil on soovitatav läbi viia ultraheliuuring, vajadusel läbi viia histoloogiline (tsütoloogiline) uuring.

Verine eritis tupest

Esimestel selle ravimiga ravikuudel võib tekkida "läbimurdeline" verejooks ja/või vähene määrimine tupest. Kui selline verejooks tekib mõni aeg pärast ravi alustamist või jätkub pärast ravi katkestamist, tuleb selle põhjus välja selgitada. Pahaloomulise kasvaja välistamiseks võib teha endomeetriumi biopsia.

Venoosne trombemboolia

HAR on seotud 1,3-3-kordse venoosse trombemboolia (VTE) tekkeriskiga, s.t. süvaveenide tromboos või kopsuemboolia. See nähtus esineb kõige tõenäolisemalt HAR esimesel aastal.

Trombembooliliste tüsistuste esinemisel I astme sugulastel noores eas, samuti harjumuspärase raseduse katkemise anamneesis on vaja läbi viia hemostaasi uuring. Kui patsient võtab antikoagulante, tuleb Femoston® mini kasutamist hoolikalt kaaluda, pidades silmas kasu ja riski suhet. Kuni trombemboolia võimalikku arengut põhjustavate tegurite põhjaliku hindamise lõpetamiseni või antikoagulantravi alustamiseni Femoston® minit ei määrata.

Kui pereliikmel on trombofiilne seisund ja/või kui defekt on tõsine või raske (näiteks antitrombiin III, valgu S või C puudulikkus, samuti defektide kombinatsioon), on Femoston® mini vastunäidustatud.

Kuna diagnoositud trombofiilse seisundiga patsientidel on suurenenud risk venoosse trombemboolia tekkeks, on Femoston® mini manustamine, mis suurendab seda riski, vastunäidustatud.

Enamikul juhtudel on VTE riskifaktoriteks östrogeenide kasutamine, vanem vanus, suur operatsioon, pikaajaline immobilisatsioon, rasvumine (kehamassiindeks > 30 kg/m2), rasedus või sünnitusjärgne periood, süsteemne erütematoosluupus ja vähk. Puudub üksmeel veenilaiendite võimaliku rolli osas VTE tekkes.

Kaaluda tuleb ennetavaid meetmeid, et vältida operatsioonijärgset VTE-d kõigil operatsioonijärgsetel patsientidel.

VTE ennetamiseks pikaajalise immobilisatsiooni korral pärast operatsiooni, suuremat operatsiooni, alajäsemete, vaagnapiirkonna või neurokirurgilise operatsiooni, suurema trauma korral lõpetatakse ravimi võtmine ja jätkatakse alles pärast naise täielikku liikumisvõimet. Plaanilise kirurgilise sekkumise korral lõpetatakse ravimi manustamine 4-6 nädalat enne operatsiooni.

Kui pärast ravi alustamist tekib VTE, tuleb ravimi kasutamine katkestada ja patsiente tuleb teavitada sellest, et nad peaksid viivitamatult ühendust võtma oma arstiga, kui neil tekivad mis tahes potentsiaalselt trombemboolilised sümptomid (nt alajäsemete hellus või turse, äkiline valu rinnus , õhupuudus).

Rinnanäärmevähk

Seni kättesaadavad andmed näitavad rinnavähi riski suurenemist naistel, kes võtavad kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimeid ja võib-olla ka ainult östrogeene. Risk sõltub HAR võtmise kestusest.

Hormoonasendusravi kombineeritud (östrogeen + progestageen) ravimid Randomiseeritud platseebokontrollitud uuring (uuringu "Naiste tervise algatus" (W H1) tulemused) ja epidemioloogilised uuringud näitasid kombineeritud HAR (östrogeen + progestageeni) kasutavatel naistel rinnavähi tekkeriski suurenemist. ravimid . Suurenemine on märgatav pärast umbes kolmeaastast ravi.

östrogeenravi

WHI uuringus ei suurenenud rinnavähi tekkerisk naistel, kellel oli varem hüsterektoomia ja kes said ainult östrogeeni sisaldavat HAR-i.

Vaatlusuuringute tulemused näitasid enamasti veidi rinnavähi diagnoosimise riski tõusu, samas kui see risk oli märkimisväärselt madalam kui naistel, kes kasutasid kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimeid. Riski suurenemine muutub märgatavaks pärast mitmeaastast HAR-ravimite kasutamist, kuid pärast ravi lõpetamist taastub see mõne (maksimaalselt viie) aasta jooksul algtasemele.

HAR, eriti kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimite taustal esineb mammograafia ajal rinnakoe tiheduse suurenemist, mis võib raskendada rinnavähi diagnoosimist.

munasarjavähk

Munasarjavähk on palju harvem kui rinnavähk. Pikaajaline (vähemalt 5-10 aastat) östrogeeni monoteraapia kasutamine koos HAR-ga on seotud munasarjavähi tekkeriski vähese suurenemisega. Mõnede uuringute, sealhulgas WHI, andmed näitavad, et kombineeritud HAR võib suurendada selle patoloogia väljakujunemise riski samal või mõnevõrra vähemal määral.

Isheemilise insuldi risk

Kombineeritud ravi östrogeeni ja progestageeniga või ainult östrogeenravi on seotud isheemilise insuldi suhtelise riski 1,5-kordse suurenemisega. Hemorraagilise insuldi risk ei suurene HAR ravimite kasutamisel. Suhteline risk ei sõltu vanusest ega menopausi ajast, kuid esialgne risk sõltub suuresti vanusest, mistõttu HAR-i saavate naiste üldine insuldirisk suureneb koos vanusega.

Isheemiline südamehaigus (CHD)

Randomiseeritud kontrollitud kliinilistes uuringutes ei leitud mingeid tõendeid HAR kaitsvast toimest müokardiinfarkti vastu koronaararterite haigusega või ilma naistel, kes said kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimeid või ainult östrogeeni.

HAR kombineeritud (östrogeen + gestageen) ravimid

Koronaararterite haiguse suhteline risk kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimite kasutamise ajal on veidi suurenenud. Kuna koronaartõve absoluutne risk sõltub suuresti vanusest, on kombineeritud HAR (östrogeen + progestageen) ravimite kasutamisest tingitud täiendavate koronaartõve juhtude arv tervetel premenopausis naistel üliharv, kuid suureneb. vanusega.

Teised osariigid

Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mis võib kahjustada neeru- ja südamefunktsiooni kahjustusega patsientide seisundit.

Hüpertriglütserideemiaga naistel võib HAR-i ravimite võtmise ajal väga harvadel juhtudel triglütseriidide kontsentratsioon vereplasmas märkimisväärselt suureneda, mis aitab kaasa pankreatiidi tekkele.

Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini kontsentratsiooni, mis viib tsirkuleerivate kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni üldise tõusuni, mida mõõdetakse plasmavalkudega seotud joodi, türoksiini (T4) kontsentratsiooni määramisega – kromatograafiliselt või radioimmunoanalüüsiga või trijodotüroniiniga ( T3) - radioimmunoanalüüs. Märgistatud trijodotüroniini püüdmise test näitab türoksiini siduva globuliini kõrgenenud taset. Vaba T4 ja T3 tasemed jäävad muutumatuks. Samuti võib suureneda teiste seonduvate valkude, näiteks transkortiini, suguhormoone siduva globuliini kontsentratsioon plasmas, mis põhjustab vastavalt ringlevate glükokortikosteroidide ja suguhormoonide kontsentratsiooni suurenemist. Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu. Võimalik on suurendada teiste plasmavalkude (reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem, α-1-antitrüpsiin, tseruloplasmiin) kontsentratsiooni.

HAR kasutamine ei paranda kognitiivset funktsiooni. On teateid dementsuse riski suurenemisest naistel, kes alustasid HAR (kombineeritud või ainult östrogeeni sisaldava) kasutamist pärast 65. eluaastat.

Femoston® mini ei ole rasestumisvastane vahend.

Arvestades närvisüsteemi kõrvaltoimete ohtu, tuleb sõidukite ja mehhanismide juhtimisel olla ettevaatlik.

28 tabletti PVC/Al blisterpakendis.

1, 3 või 10 blistrit pappkarbis koos kasutusjuhendiga.

Hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu.

Femoston 2/10 on menopausi vastane kombineeritud östrogeeni-gestageenne ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Femoston 2/10 on saadaval kahte tüüpi õhukese polümeerikattega tablettidena - roosad ja helekollased: ümmargused kaksikkumerad, mille ühele küljele on graveeritud "379", murtud kujul - valge kareda struktuuriga tabletisüdamik (28 tk. .blisterpakendis - 14 roosat tabletti ja 14 helekollast tabletti; papppakendis 1, 3 või 10 blistrit).

• roosa tablett: östradioolhemihüdraat - 2,06 mg, mis võrdub 2 mg östradiooli sisaldusega;
• helekollane tablett: östradioolhemihüdraat - 2,06 mg, mis vastab 2 mg östradiooli sisaldusele; düdrogesteroon - 10 mg.

Abikomponendid: laktoosmonohüdraat, kolloidne ränidioksiid, hüpromelloos, magneesiumstearaat, maisitärklis.

Kesta koostis:

• roosa tablett: Opadry OY-6957 roosa - makrogool 400, hüpromelloos, titaandioksiid (E171), punane raudoksiid, kollane raudoksiid, must raudoksiid, talk;
• helekollane tablett: Opadry OY-02B22764 kollane - makrogool 400, hüpromelloos, kollane raudoksiid, titaandioksiid (E 171), talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Femoston 2/10 on menopausivastane ravim, mille ravitoime tagab kahe hormooni kombinatsioon. Seda kasutatakse hormoonasendusravina (HRT), et vältida luuhõrenemist menopausijärgsel perioodil ja pärast munasarjade eemaldamist.

Östradiool on östrogeen, mis on identne endogeense östradiooliga, mis on peamine ja kõige aktiivsem naissuguhormoon. Östradiooli võtmine võimaldab teil kompenseerida östrogeeni puudust naistel menopausi ajal ja vähendada menopausi sümptomeid ravi alguses.

Düdrogesteroon on progestageen, selle farmakoloogiline efektiivsus suukaudsel manustamisel on sarnane progesterooni toimega. Düdrogesterooni sisaldus tabletis aitab tagada endomeetriumi täieliku sekretoorse transformatsiooni, vähendades HAR ajal endomeetriumi hüperplaasia tekke riski, mida suurendab östrogeenide toime.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub Femoston 2/10 seedetraktis, kus mikroniseeritud östradiool ja düdrogesteroon imenduvad kergesti ja kiiresti. Düdrogesterooni biosaadavus on 28%.

Östrogeeni leidub seotud ja vabas olekus. Seondumine plasmavalkudega: östradiool - kuni 99% annusest, millest albumiiniga - 30 kuni 52%, suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) - 46 kuni 69%; düdrogesteroon ja selle metaboliit - üle 90%.

Maksas metaboliseeritakse östradiool östrooniks ja östroonsulfaadiks. Mõlemal metaboliidil on östrogeenne toime, östroonsulfaati iseloomustab enterohepaatiline retsirkulatsioon.

Düdrogesterooni peamine metaboliit on 20-alfa-dihüdrodüdrogesteroon (DHD), selle maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast tableti võtmist saabub umbes 1,5 tunni pärast. DHD plasmakontsentratsiooni tase ületab oluliselt düdrogesterooni algkontsentratsiooni. Östrogeense ja androgeense toime puudumine põhjustab kõikidele düdrogesterooni metaboliitidele iseloomuliku tunnuse - algse aine 4,6-dien-3-ooni konfiguratsiooni säilitamine ja 17-alfa-hüdroksüülatsiooni puudumine.

Östradiool eritub rinnapiima.

Östradiooli ja selle metaboliitide eritumine toimub peamiselt neerude kaudu glükuroonhappega konjugeeritud olekus.

Umbes 63% heakskiidetud düdrogesterooni annusest eritub neerude kaudu. Selle kogu plasmakliirens on 6,4 l/min. Uriinis määratakse DHD suuremal määral glükuroonhappe konjugaadi kujul.

Poolväärtusaeg: östradiool - 10-16 tundi, düdrogesteroon - 5-7 tundi, DHD - 14-17 tundi.

Düdrogesteroon eritub täielikult 72 tunni pärast.

Femostoni 2/10 päevase tarbimise korral saabub östradiooli tasakaalukontsentratsioon vereplasmas umbes 5 päeva pärast, düdrogesterooni - 3 päeva pärast.

Korduvate annuste võtmine ei mõjuta düdrogesterooni ja selle peamise metaboliidi farmakokineetilisi omadusi.

Näidustused kasutamiseks

Vastavalt juhistele on Femoston 2/10 näidustatud HAR-na östrogeenipuudusest põhjustatud seisundite korral perimenopausis naistel (mitte varem kui kuus kuud pärast viimast menstruatsiooniverejooksu) ja postmenopausis naistel.

Lisaks võib ravimit välja kirjutada menopausijärgse osteoporoosi profülaktikaks naistele, kellel on kõrge luumurdude risk, kellel on vastunäidustatud teiste ravimite kasutamine või talumatus.

Vastunäidustused

• ravimata endomeetriumi hüperplaasia;
• teadmata etioloogiaga tupeverejooks;
• rinnavähk, sealhulgas kahtlustatav;
• meningioom ja muud progestageenist sõltuvad kasvajad, sealhulgas kahtlustatavad kasvajad;
• endomeetriumi vähk ja muud östrogeenist sõltuvad pahaloomulised kasvajad, sealhulgas kahtlustatavad kasvajad;
• tromboos (venoosne ja arteriaalne), sealhulgas süvaveenide tromboos (sh anamneesis);
• trombemboolia, müokardiinfarkt, kopsuemboolia, hemorraagilise ja isheemilise päritoluga tserebrovaskulaarsed häired (sh anamneesis);
• pärilikust või omandatud eelsoodumusest tingitud venoosse või arteriaalse tromboosi väljendunud või mitmete tegurite olemasolu, sealhulgas antitrombiin III puudulikkus, valgu C või S vaegus, luupuse antikoagulandi või kardiolipiinivastaste antikehade olemasolu, pikaajaline immobilisatsioon, rasvumise raske staadium (kehakaal). indeks üle 30 kg / m 2), pärgarterite või ajuveresoonte haigused, stenokardia, mööduvad isheemilised atakid, kodade virvendus, südameklapi komplitseeritud kahjustused;
• maksa pahaloomulised kasvajad;
• porfüüria;
• maksahaiguse äge või krooniline vorm kuni maksaproovide (sealhulgas anamneesi) funktsionaalsete parameetrite normaliseerumiseni;
• laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom, galaktoosi talumatus;
• raseduse periood;
• rinnaga toitmine;
• individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes.

Femoston 2/10 võtmise jätkamine on vastunäidustatud maksafunktsiooni häirete, kollatõve, kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooni ja migreenitaolise peavalu korral HAR ajal.

Ettevaatlikult on soovitatav Femoston 2/10 välja kirjutada naistele, kellel on anamneesis järgmised haigused ja seisundid: arteriaalne hüpertensioon, endometrioos, emaka leiomüoom, östrogeenist sõltuvate neoplasmide (sealhulgas lähedaste kasvajate) tekke riskifaktorid. rinnavähiga sugulased), healoomulised maksakasvajad, epilepsia, suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega või ilma, süsteemne erütematoosluupus, sapikivitõbi, bronhiaalastma, tugev peavalu, migreen, otoskleroos, endomeetriumi hüperplaasia.

Kasutusjuhend Femoston 2/10: meetod ja annustamine

Femoston 2/10 tablette võetakse suu kaudu, sõltumata toidutarbimisest, eelistatavalt alati samal kellaajal, mis on naisele mugav.

Ravimi võtmist on vaja alustada blisterpakendist roosade tablettidega (tähistatud numbriga 1). Pärast 14-päevast ainult östradiooli (2 mg) sisaldavate tablettide võtmist järgneb helekollaste tablettide kasutamine (märgitud numbriga 2), mis sisaldavad östradiooli (2 mg) ja düdrogesterooni (10 mg). 28 päeva pärast, pärast kõigi praegusest blistrist tablettide võtmise lõppu, jätkatakse ravi roosade tablettide võtmisega uuest blistrist. HAR hõlmab ravimi pidevat manustamist.

Kui te unustate järgmise Femoston 2/10 annuse ettenähtud ajal võtmata, võib vahelejäänud tableti võtta kohe, niipea kui see teile meenub, kui viivitus ei ületa 12 tundi või kui eelmise tableti võtmisest ei ole möödunud rohkem aega. kui 36 tundi. Vastasel juhul tuleb see võtta järgmisel päeval tavapärasel ajal. Ravimi järgmise annuse vahelejätmine suurendab läbimurdelise emakaverejooksu ohtu.

Tavaliselt algab HAR Femoston 1/10 määramisega, östrogeeni puudulikkusest tingitud terapeutilise toime puudumisega suurendatakse östradiooli annust Femoston 2/10 abil. Sel juhul, nimelt kombineeritud ravi pidevalt režiimilt üleminekul, võite igal päeval alustada uue ravimi võtmist.

Pideva järjestikuse või tsüklilise ravirežiimiga teiselt ravimilt üleminekul peate esmalt lõpetama praeguse tsükli ja alles seejärel alustama Femoston 2/10 võtmist.

Kõrvalmõjud

• üldised häired: sageli - väsimus, halb enesetunne, nõrkus, perifeerne turse;
• närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus, migreen;
• reproduktiivsüsteemist ja piimanäärmetest: väga sageli - piimanäärmete pinge või nende valulikkus; sageli - metrorraagia, häirunud tupesekretsioon, verine (määrduv) eritis menopausi ajal, valu alakõhus, tupe kandidoos, tugev menstruatsioonitaoline veritsus, atsükliline määrimine, napp menstruatsioonilaadne verejooks või nende puudumine, valulik menstruatsioonilaadne eritis; harva - premenstruaalne sündroom, piimanäärmete suurenemine, leiomüoomi suuruse suurenemine;
• kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu tõus, venoosne trombemboolia; harva - müokardiinfarkt;
• hepatobiliaarsüsteemist: harva - sapipõie patoloogia, maksafunktsiooni kahjustus, sealhulgas koos halb enesetunne, kõhuvalu, asteenia, kollatõbi;
• seedetraktist: väga sageli - kõhuvalu; sageli - kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine;
• immuunsüsteemist: harva - ülitundlikkus östradiooli ja / või düdrogesterooni suhtes;
• skeletilihastest ja sidekoest: väga sageli - valu nimmepiirkonnas;
• dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - allergilised reaktsioonid nahalööbe, sügeluse, urtikaaria kujul; harva - angioödeem, veresoonte purpur;
• vaimsed häired: sageli - närvilisus, depressioon; harva - libiido rikkumine;
• nakkushaigused: harva - tsüstiit;
• muu: sageli - kaalutõus; harva - kehakaalu langus.

Lisaks võivad Femoston 2/10 kasutamisel kombineeritud östrogeen-gestageenravi taustal tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• keha kui terviku poolt: munasarjavähk, endomeetriumi vähk, meningioom ja muud pahaloomulised, healoomulised või täpsustamata etioloogiaga kasvajad;
• reproduktiivsüsteemist ja piimanäärmetest: emakakaela erosioon, fibrotsüstiline mastopaatia;
• kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: arteriaalne trombemboolia;
• seedetraktist: hüpertriglütserideemiaga - pankreatiit;
• närvisüsteemist: korea, epilepsiahoogude esilekutsumine, dementsuse tekkerisk naistel, kes alustavad hormoonasendusravi üle 65-aastaselt;
• hemopoeetilisest süsteemist: hemolüütiline aneemia;
• immuunsüsteemist: süsteemne erütematoosluupus;
• nägemisorganite poolt: sarvkesta kõveruse suurenemine, ülitundlikkus kontaktläätsede suhtes;
• sidekoest ja skeletilihastest: krambid alajäsemete lihastes;
• Urogenitaalsüsteemist: kusepidamatus;
• laboratoorsed näitajad: kilpnäärme hormoonide taseme tõus;
• dermatoloogilised reaktsioonid: nodoosne erüteem, multiformne erüteem, kloasm ja/või melasma;
• ainevahetuse poolelt: hüpertriglütserideemia;
• teised: porfüüriaga patsientidel - haiguse käigu halvenemine.

Üleannustamine

Sümptomid: kõhuvalu, pearinglus, iiveldus, oksendamine, nõrkus, unisus, võõrutusverejooks, rindade pinge.

Ravi: sümptomaatiline ravi.

erijuhised

Femoston 2/10 tohib manustada ainult naistele, kellel on sümptomid, mis põhjustavad nende elukvaliteedi olulist halvenemist, ning HAR-d tuleb jätkata seni, kuni kõrvaltoimete risk kaalub üles ravist saadava kasu. Üle 65-aastaste patsientide puhul tuleb olla eriti ettevaatlik, kuna ravimi kasutamise kogemus selles vanuses on piiratud.

Kõige sagedasemad kõrvalnähud, mis ilmnevad östradiooli ja düdrogesterooni kombinatsiooni taustal, on piimanäärmete pinge ja valulikkus, kõhuvalu, peavalu, seljavalu.

Enne ravi alustamist või jätkamist peab naine läbima üldise ja günekoloogilise läbivaatuse, mammograafia. Võimalike vastunäidustuste ja seisundite arvessevõtmiseks tuleb Femoston 2/10 määramine läbi viia patsiendi täieliku meditsiinilise ja perekonna ajaloo põhjal. Kliinilisest pildist juhindudes peaks arst teavitama naist kõigist hormonaalraviga seotud riskidest ja muutustest piimanäärmetes, mille puhul on vaja arstiga nõu pidada.

Kuna HAR viiakse läbi pikka aega, on soovitatav ravi ajal läbi viia uuringud. Arst määrab nende sageduse ja iseloomu iga patsiendi jaoks individuaalselt, kuid uuringute sagedus ei tohiks olla harvem kui üks kord kuue kuu jooksul.

Arvesse tuleks võtta östrogeeni mõju glükoositaluvuse määramise laboratoorsete analüüside tulemustele, maksa- ja kilpnäärmefunktsiooni uuringutele.

Võrreldes naistega, kes ei saa östrogeeni monoteraapiat, on selle kasutamisel patsientidel suurenenud risk endomeetriumi hüperplaasia või vähi tekkeks 2–12 korda, sõltuvalt ravimi kestusest ja annusest. Pealegi püsib see kõrgendatud veel 10 aastat pärast östrogeenide kaotamist. Progestageeni tsükliga kasutamine vähendab östrogeeniga suurenenud endomeetriumi hüperplaasia ja vähi riski. Nende haiguste õigeaegseks diagnoosimiseks on soovitatav kasutada ultraheliuuringut ja histoloogilist uuringut. Ravi alguses võib tekkida läbimurde- või määriv veritsus tupest. Kui selline verejooks tekib pärast mitu kuud kestnud ravi või pärast Femoston 2/10 ärajätmist, on pahaloomulise kasvaja välistamiseks vaja diagnoosida selle põhjus, sealhulgas endomeetriumi biopsia.

HAR suurendab süvaveenide tromboosi ja kopsuemboolia tekkeriski peaaegu 3 korda, eriti esimesel hormoonide kasutamise aastal. Naised, kellel on lähisugulased (ema, isa), kellel esinesid noores eas trombemboolilised tüsistused või kellel on anamneesis korduv raseduse katkemine, peavad läbi viima hemostaasi uuringu. Antikoagulantravi korral on Femoston 2/10 määramine võimalik ainult siis, kui HAR-st saadav kasu kaalub üles võimaliku trombemboolia tekkeriski.

HAR kasutamine tuleb katkestada 1-1,5 kuud enne kavandatud kirurgilist sekkumist koos pikaajalise immobiliseerimisega. Hormoonravi on võimalik jätkata alles pärast naise liikuvuse täielikku taastamist.

Venoosse trombemboolia sümptomiteks on alajäsemete turse, nende valulikkus, õhupuudus ja äkiline valu rinnus. Nende arenguga Femoston 2/10 kasutamise taustal peate viivitamatult konsulteerima arstiga ja lõpetama ravimi võtmise.

Suurenedes östrogeeni monoteraapia või östrogeeni ja progestageeni kombinatsiooni kasutamise taustal, taastub rinnavähi diagnoosimise sagedus pärast ravi lõpetamist 5 aasta jooksul algtasemele. Rinnavähi tekkerisk sõltub ravi kestusest ja võib pärast 5-aastast östrogeeni-progestageeni kombineeritud HAR-d suureneda 2 korda. Rinnavähi õigeaegne diagnoosimine võib raskendada rindade paisumist HAR ajal.

Risk haigestuda munasarjavähki on olemas, kuid see on oluliselt väiksem kui rinnavähi risk.

Femoston 2/10 kasutamine suurendab isheemilise insuldi riski 1,5 korda, ravi ei mõjuta hemorraagilise insuldi tekkimist.

Kuna östrogeenid võivad kehas vedelikku säilitada, võib see neeru- ja südamefunktsiooni kahjustusega patsientidel halvendada.

Hüpertriglütserideemiaga, mis tekib Femoston 2/10 võtmise ajal, suureneb pankreatiidi tekkerisk.

Kognitiivsed funktsioonid HAR ei parane. Ravimi määramisel üle 65-aastastele naistele tuleb arvestada suurenenud riskiga dementsuse tekkeks.

Femoston 2/10 ei oma rasestumisvastaseid omadusi.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Keeruliste mehhanismidega töötamisel ja sõidukite juhtimisel on soovitatav olla ettevaatlik, kuna ravim võib põhjustada pearinglust, uimasust ja muid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Femoston 2/10 määramine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal.

Kui rasestute hormonaalse ravimi kasutamise taustal, tuleb ravi kohe katkestada.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Kuna östrogeenid võivad kehas vedelikku säilitada, võib see põhjustada patsiendi neerufunktsiooni halvenemist.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Femoston 2/10 kasutamine on vastunäidustatud patsientidele, kellel on maksa pahaloomulised kasvajad, kroonilised või ägedad maksafunktsiooni häired (sh anamneesis), porfüüria.

Kasutamine eakatel

Femoston 2/10 kasutamise kogemus üle 65-aastastel naistel on piiratud.

ravimite koostoime

Femoston 2/10 samaaegne kasutamine teiste ravimainete/preparaatidega:

• krambivastased ained (karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin), antimikroobsed ained (nevirapiin, rifabutiin, rifampitsiin, efavirens), ritonaviir, nelfinaviir, Hypericum perforatum (tupest pärit St.;
• fentanüül, takroliimus, teofülliin, tsüklosporiin: võivad oluliselt suurendada nende plasmakontsentratsiooni.

Analoogid

Femoston 2/10 analoogid on: Femoston 1/5 Conti, Femoston 1/10, Femoston Mini, Klimonorm, Trisequens, Divina, Kliogest.

Ladustamise tingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 °C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.