Söögiisu kadumine Paljudel lemmikloomadel kaob kurameerimisel isu, mis kehtib ka inimeste puhul armastuse perioodil. Näiteks kui soovist kurnatud elevant leiab innast emase, keeldub ta peaaegu täielikult söömast, pühendades kogu oma jõu kopulatsioonile ja

3. Transkriptsioonijärgne regulatsioon Molekulaarbioloogiast teame, et suured pre-RNA molekulid transkribeeritakse geenidele, mida tuleb enne mRNA-ks saamist ja tuumast tsütoplasmasse väljumist töödelda. Lõpus, mis kõigepealt transkribeeritakse ja milline

Gametogeneesi reguleerimine Munarakk on võib-olla kõige ainulaadsem kõigist looduses leiduvatest rakkudest. See on oma funktsiooni täitmiseks väga spetsialiseerunud – uue organismi sünd (Tokin B.P., 1987) Peaaegu kõikide loomade munadel on erilised

Transkriptsiooni reguleerimine Transkriptsioon ei ole seotud rakutsükli faasidega; see võib kiireneda ja aeglustada sõltuvalt raku või organismi vajadusest konkreetse valgu järele. Selline selektiivne toimimine on võimalik tänu mehhanismide olemasolule

Valgu sünteesi reguleerimine Paljurakulise organismi kõikide kudede ja elundite somaatilised rakud sisaldavad sama geneetilist informatsiooni, kuid erinevad üksteisest teatud valkude sisalduse poolest. Näiteks erütrotsüüte iseloomustab kõrge sisaldus

CTD määrus. See viiakse läbi hingamiskontrolli abil.Hingamiskontroll on elektronide ülekande kiiruse reguleerimine piki hingamisahelat ATP / ADP suhtega. Mida madalam on see suhe, seda intensiivsem on hingamine ja seda aktiivsemalt sünteesitakse ATP-d. Kui ATP ei ole

Triatsüülglütserooli sünteesi reguleerimine Imendumise perioodil aktiveeritakse insuliini/glükagooni suhte suurenemisega TAG süntees maksas. Rasvkoes indutseeritakse lipoproteeni lipaasi (LPL) süntees, st sel perioodil aktiveerub rasvhapete vool adipotsüütidesse.

Triatsüülglütserooli mobilisatsiooni reguleerimine Ladestunud TAG-ide mobilisatsiooni stimuleerivad glükagoon ja adrenaliin ning, kuid palju vähemal määral, kasvuhormoon ja kortisool. Imendumisjärgsel perioodil ja tühja kõhuga glükagoon, mis toimib adipotsüütidele läbi

Tundub oluline alustada seda lõiku sõnadega, mida ütlesime juba 1961. aastal: „... evolutsiooniprotsessis ei teki söögiisu reaktsioonina juba toimunud toiduvarude ammendumisele, vaid mehhanismina, mis takistab sellist ammendumist pikka aega ... Teooriad, mis seovad nälja ja söögiisu varude ammendumise, vaatamata selle kütkestavale lihtsusele, tuleb tagasi lükata. Söögiisu ei järgne toitainete lao ammendumist, vaid eelneb ja ei võimalda seda .. . Arvukad nälja- ja isuseisundit kujundavad stiimulid on teatud määral signaali iseloomu. plastilisus ja toitumisprotsesside ebastandardne kontroll" (Ugolev, Kassil, 1961, lk 364).

Nagu eespool märgitud, on söögiisu reguleerimine kõrgemates organismides, sealhulgas inimestel, seotud toidukeskuse tegevusega, mis on kompleksselt organiseeritud ja paikneb paljudel kesknärvisüsteemi tasanditel. Toidukeskus ei ole väga kindel mõiste ajus lokaliseeritud struktuuride süsteemist, mis pakub toidutegevuse reguleerimise erinevaid aspekte. Toidutegevuse käivitamisel, selle pärssimisel ja toidust motiveeritud käitumise reguleerimisel omistatakse oluline roll hüpotalamuse lateraalsele piirkonnale ja ventromediaalsetele tuumadele. Seda tõestab asjaolu, et selle teatud osade hävitamine põhjustab katseloomadel tõsist alatoitumust.

Nüüdseks on aktsepteeritud, et hüpotalamus on igal juhul üks peamisi lülisid, mis on seotud toidumotivatsiooni kujunemisega. Samas mõjutavad nälja- ja küllastustunnet nn tsentraalsed ja perifeersed peptiidid, endogeensed tegurid, ainevahetusproduktid jne. Lisaks on tõestatud, et söömiskäitumist saab määrata kõigi ajuosade struktuurse ja funktsionaalse seisundi järgi, sealhulgas globus pallidus, punane tuum, keskaju tegmentum, substantia nigra, temporaal- ja otsmikusagarad, talamus, hipokampus, neokorteks ja mitmed teised. Seda probleemi, samuti toidukeskuse morfoloogilisi ja funktsionaalseid omadusi käsitlev ulatuslik kirjandus on esitatud pealinna ülevaadetes: Zambrzhitsky, 1989; Kassil, 1990.

Kaasaegsete vaadete kohaselt koosneb toiduhüpotalamuse keskus mitmest spetsialiseeritud osast, nn nälja- ja küllastustunde keskustest, mis omakorda on mitmete kesksete moodustiste korrigeeriva mõju all. Signaalid saadetakse otse nendesse keskustesse kemosensitiivsete elementide, aga ka erinevate perifeersete retseptorite kaudu, mis viib toidu aktiivsuse aktiveerimiseni, pärssimiseni või muutmiseni.

Hüpotalamuse keskused on aga vaid osa söömiskäitumise reguleerimisega seotud struktuuridest. On palju tõendeid selle kohta, et söögiisu reguleerimises osalevad ka teised subkortikaalsed struktuurid, eriti kahvatu tuum, striopallidaarne süsteem ja teised. Limbiline süsteem mängib toidureaktsioonide korraldamisel olulist rolli. Lõpuks on suur roll söömiskäitumise kujunemisel ajukoorel.

Praegu on raske anda täielikku ja veelgi ammendavamat pilti toidutegevuse reguleerimisest. Sellegipoolest on kindlaks tehtud, et perifeersed ja tsentraalsed retseptorid, aga ka spetsiifilised ja mittespetsiifilised hormonaalsed signaalid omavad suurt tähtsust söögiisu reguleerimisel.

Toidu tarbimine, selle töötlemine ja imendumine seedekanalis, ladestumine ja tarbimine - kõik need protsessid muunduvad mitmesugusteks teabevoogudeks, mis lõppkokkuvõttes määravad toidutegevuse suurenemise või vähenemise (kuni lakkamiseni). Erinevad teadlased on teinud katseid seostada isu reguleerimist teatud tüüpi ainevahetusega. Nii kujunesid välja mitmed söögiisu reguleerimise teooriad, mis on allpool kokku võetud. (Põhjalik kokkuvõte kirjandusest on toodud ülevaadetes: Ugolev, 1978; Kassil, 1990.)

Hüpotalamus on nääre, mis paikneb vaheajus. See reguleerib keha somatomotoorsete, endokriinsete ja autonoomsete süsteemide aktiivsust. Kontrollib homöostaasi ja inimese psühho-emotsionaalset seisundit.

Hüpotalamuse haigused põhjustavad vee ja elektrolüütide metabolismi protsesside häireid, termoregulatsiooni, toitumis- ja vaimseid häireid.

See väljendub sümptomitena: äkilised kehatemperatuuri hüpped päeva jooksul, söögiisu häire (buliimia, anoreksia), liigne janu või vastupidi - keha dehüdratsioon jne.

See on sümptomite kogum, mis ilmneb keha ainevahetuse ja toitumise protsesside, menstruatsioonitsükli, südame-veresoonkonna ja närvisüsteemi ebaõige toimimise tõttu. Hüpotolamo - hüpofüüsi düsfunktsiooni ilmingu kliiniline pilt on:

Autonoomne düsfunktsioon avaldub selliste iseloomulike sümptomitega:

1. Südame rütm muutub.
2. Sagedased vererõhu langused.
3. Vereringe rikkumine veresoonte kaudu. Selle tulemusena - naha kahvatus, tsüanoos või liigne punetus. Kuumahood ja kuumatunne või vastupidi, külmavärinad kehas, külmad jäsemed.
4. Valu südamepiirkonnas erineva iseloomuga, mida füüsiline aktiivsus ei mõjuta ja mis ei kao pärast validooli või nitroglütseriini võtmist.
5. Hingamise muutus: õhupuudus, sissehingamise ebapiisava tunne, hingamise seiskumine. See düsfunktsioon põhjustab sageli peavalu ja teadvusekaotusele eelnevaid seisundeid. Sageli tunneb inimene hüpoksia tõttu toimuva reaalsuse kaotust.
6. Söögitoru, mao, soolte motoorika muutused. Avaldub valuna nendes elundites, õhuga röhitsemises, oksendamises, raskustundes ja kõhupuhituses.
7. Higistamishäired. Liigne higistamine, eriti jäsemete sisepindadel.
8. Seksuaalfunktsiooni rikkumine. Meestel on probleeme erektsiooni ja ejakulatsiooniga, naistel vaginism ja anorgasmia.
9. Vegetatiiv-veresoonkonna süsteemi paraksismid. Tekib vegetatiivse süsteemi häirete tõttu. Võib olla:

• sümpaatiline-neerupealiste kriis. Esineb peavalu, südamekloppimist, tuimust ja külmatunnet jäsemetes. Arteriaalne rõhk tõuseb järsult, ilmneb füüsiline aktiivsus, hirm, erutus.
• vagoinsulaarne kriis. Kuumuse tunne näol ja peas, lämbumine, valu kõhus, pulsi aeglustumine. Pearinglus,. Õhu sissehingamine on raske. Võimalikud on allergilised ilmingud urtikaaria või kurgu limaskesta turse kujul.
• segakriis. Ühendab kahe eelmise sümptomid.

Hüpotalamuse düsfunktsioonidel on pikk kulg, millele järgneb üleminek häire kroonilisele vormile. Neid iseloomustavad ägenemise perioodid.

Söömishäire

Söögiisu reguleerimises osaleb hüpotalamus: inimese näljatunde eest vastutab hüpotalamuse ventrolateraalne tuum, täiskõhutunde eest ventromediaalne tuum.

Külgmise tuuma hävimisega kaob näljatunne ja toidust täielik keeldumine. Ja selle südamiku ärritus põhjustab vastupidi suurenenud toidutarbimist.

Mediaalse tuuma hävimine toob kaasa kontrollimatu toidu tarbimise suurtes kogustes ja küllastustunde puudumise. Mediaalse tuuma ärritus - kuni näljatunde kadumiseni.

Ventromediaalse tuuma patoloogia põhjustab hüpotalamuse rasvumist. Hüpotalamus kontrollib kehakaalu.

Selle kahjustus viib selle nihkumiseni ja kuni seatud punktini uude asukohta jõuab, tõuseb kehakaal kiiresti, see on tingitud mao kiirest tühjenemisest ja täiskõhutunde puudumisest.

Kui punkt on välja kujunenud, hakkab inimene toitu tarbima harvemini ja väiksemate portsjonitena.

Termoregulatsiooni rikkumine

Hüpotalamuse eesmise neuronid vastutavad soojuse ja külma tajumise, kehatemperatuuri muutuste ja keskkonna eest. Tagumine hüpotalamus - soojusülekande funktsiooni jaoks.

Hüpofüüsi kontrollitav hormoon prostaglandiin nihutab kehatemperatuuri sättepunkti ülespoole, mis aitab säilitada soojust ja suurendada kehas soojuse tootmist, kuni hüpotalamuse seadistuspunkt võtab uue positsiooni.

Hüpotalamuse haigused põhjustavad temperatuuri rikkumist, selle taustal areneb hüpotalamuse sündroom koos termoregulatsiooni rikkumisega.

Seda iseloomustab pikaajaline subfebriili kehatemperatuur koos perioodiliste järskude hüpetega kuni 40 kraadini.

Termoregulatsiooni rikkumine toob kaasa vegetatiivsed-vaskulaarsed kriisid.

Märgid, mis viitavad soojusülekande rikkumisele kehas, on: pidevad külmavärinad, äkilised temperatuurikõikumised päeva jooksul, suurenenud higistamine.

seksuaalne areng

Hüpotalamuse kahjustuse korral võib suguhormoonide sekretsiooni halvenemise tõttu tekkida enneaegne seksuaalne areng. Hüpotalamus toodab gonadotropiini vabastavat hormooni.

Selle hüpersekretsioon toob kaasa hüpofüüsi luteiniseerivate ja folliikuleid stimuleerivate hormoonide tootmise taseme tõusu.

Need omakorda stimuleerivad suguhormoonide hüpersekretsiooni, põhjustades seega sekundaarsete seksuaalomaduste enneaegset arengut.

Autonoomne epilepsia

Seda iseloomustavad rasked epilepsiahood, käitumis- ja kognitiivsed häired. Kõige silmatorkavamad sümptomid on:

• Motivatsioonita naer või nutt. Rünnakud on lühikesed ja igapäevased.
• Teadvuse rikkumine;
• Toonilised-kloonilised krambid (lihaskrambid, okulaarne tikk jne).

Emotsionaalsed häired

Hüpotalamus osaleb endokriinse ja autonoomse süsteemi reguleerimises, kontrollib emotsioonide kujunemise protsessi.

Hüpotalamuse haiguste korral on nende süsteemide hormoonide tootmine häiritud, mis põhjustab kas hormonaalseid hüppeid või hormoonide puudust organismis. Selle taustal võivad tekkida neuropsüühilised kõrvalekalded, mis avalduvad sündroomide kujul.

1. neurotroofiline sündroom. Nahk muutub kuivaks ja õhemaks. Tekivad haavandid, lamatised, põletikulised moodustised ja tursed. Oluliselt vähenenud kehakaal, mõnikord kuni düstroofiani. Luusüsteemis on muutused – osteoporoos, skleroos. Keha siseorganite ja süsteemide limaskestade kiht muutub õhemaks, mis põhjustab haavandite teket ja verejooksu.
2. neuroendokriinsed häired. See avaldub keha ainevahetusprotsesside rikkumise, sugunäärmete talitlushäirete, diabeedi insipidus kujul. Seda iseloomustavad vegetatiivsed kriisid.
3. Gelastilised krambid. Need on epilepsiahood, mis väljenduvad ootamatutes episoodilistes ohjeldamatu naeru episoodides, mis ei too rõõmutunnet.

hüpotalamuse sündroom

See on hüpotalamuse kahjustusest tingitud keha endokriinsete, autonoomsete, metaboolsete ja troofiliste funktsioonide kombinatsioon.

Haiguse kliiniline pilt on eriti väljendunud kehas toimuvate hormonaalsete muutuste perioodidel: noorukieas, menopausi muutused.

Hüpotalamuse sündroom puberteedieas (noorukieas) on noorukite seas kõige levinum haigus.

Juveniilset hüpotalamuse sündroomi iseloomustavad mitmed kliinilised ilmingud. Kõige levinumad neist:

Hüpofüüsi-hüpotalamuse struktuuride rikkumist iseloomustab kliiniliste ilmingute kolmik, mis kinnitab haiguse diagnoosi:

1. Rasvumine koos roosade venitusarmide ilmumisega nahale.
2. Luustiku liigne kasv.
3. Vegetatiivsed häired.

Neurodüstroofsest sündroomist tingitud vereringepuudulikkus ja ainevahetushäired võivad põhjustada ajukoore ja aju süvastruktuuride ärritust (ärritust).

Ärrituse tunnused:

• Teabe tajumise ja töötlemise rikkumised;
• Desorientatsioon ajas ja ruumis;
• Depersonaliseerimine on enda tegude tajumine väljastpoolt.
• ja reproduktiivsüsteemid.

Märkide kõrvaldamine toimub haiguse kõrvaldamisega, mille tõttu tekkis ärritus ja psühholoogiliste tehnikate läbimine aju struktuuride ümberkorraldamiseks.

Hüpotalamuse kahjustus

Hüpotalamuse kahjustus on seotud kas selle funktsiooni rikkumisega või orgaaniliste kahjustustega (põletikulised protsessid, neoplasmid, hemorraagia, ajukahjustus).

Hormonaalsete funktsioonide rikkumise korral tekib hüperfunktsioon või hüpofunktsioon.

Hüperfunktsionaalsed kõned hüpotalamuse sündroom, suguhormoonide tasakaalustamatus, osteoparoos ja gigantism.

Hüpofunktsioon - diabeet insipidus, sekundaarne hüpotüreoidism (kilpnäärmehaigus), kääbus.

Üks orgaaniliste kahjustuste põhjusi on hüpotalamuse kasvaja. See võib olla erineva iseloomuga, kuid meditsiinipraktikas on kõige sagedamini registreeritud hüpotalamuse hemartoom, healoomuline moodustis, tinglikult opereeritav.

See on kaasasündinud patoloogia ja võib ajus olla kogu elu, eeldusel, et see ei kaldu kasvama.

Arengu negatiivse dünaamikaga muutub see tõsiseks põhjuseks.

Kasvav vähk avaldab survet hüpotalamuse neurosekretsioonidele ja see omakorda ei suuda närvilõpmete kaudu hüpofüüsile õigeid signaale saata.

Selle tulemusena on häiritud ajuripatsi enda funktsioon ja sellest neerupealistesse suunduvate signaalide neuroregulatsioon.

Kliiniliselt väljendub see vee-soola metabolismi rikkumises kehas, südame-veresoonkonna, endokriinsete ja reproduktiivsüsteemide toimimises.

Kõige silmatorkavamad ilmingud on krambid, naeruepilepsia, enneaegne füsioloogiline ja seksuaalne areng. Naistel põhjustab hemartoom selliseid sümptomeid nagu: amenorröa, anovulatsioon, meestel - günekomastia ja feminisatsioon.

Hüpotalamuse haigused on alluvad ravimitele, välja arvatud kasvajad, mis eemaldatakse kirurgiliselt.

Natüürmort puuviljade ja homaariga, Jan Davidsz de Heem, 17. sajandi 2. veerand

Wallace'i kollektsioon

Korea teadlased puuviljakärbse mudelil Drosophila melanogaster avastas uue mehhanismi söömiskäitumise reguleerimiseks, mis hõlmab hästi tuntud molekuli. Selgus, et ülesöömise vältimiseks on vajalik koensüüm tetrahüdrobiopteriin (BH4), mis osaleb aromaatsete aminohapete metabolismis ning neurotransmitterite dopamiini ja serotoniini biosünteesis. Selle aine sünteesihäirega kärbsed sõid rohkem kui nende terved sugulased ja kogusid rohkem rasva ning BH4 lisamine normaliseeris nende isu. BH4 näib olevat seotud söögiisu kontrollimisega kesknärvisüsteemi tasemel, blokeerides reguleerivate molekulide vabanemise neuronite poolt. Ajakirjas avaldatud artikkel PLOS bioloogia.

Imetajatel asub söögiisu reguleerimise keskus hüpotalamuses. Ülemine keskus - kaarekujuline tuum - sisaldab kahte rühma neuroneid, mis eritavad faktoreid, mis mõjutavad nälja ja küllastumise keskpunkti. Neuropeptiid Y pärsib küllastuskeskust ja kutsub esile näljatunde, samas kui teine ​​võtmepeptiid, proopiomelanokortiini lõhustumisprodukt, pärsib näljakeskust ja stimuleerib küllastustunnet. Signaalid piisava energiakoguse kohta hüpotalamuses tulevad "altpoolt", seedesüsteemist ja rasvkoest. Keha energiatasakaalu põhiregulaator on väike valkhormoon leptiin. Seda hormooni toodavad rasvkoe rakud, kui rasvavarud saavutavad teatud kriitilise väärtuse. Leptiini süntees määrab pikaajalise söögiisu kontrolli (erinevalt lühiajalistest stiimulitest päevasel ajal, mille määravad teised hormoonid). Kui rasvavarud on ammendatud, siis leptiini enam ei sünteesita ja söömiskäitumine stimuleeritakse neid täiendama. Mõlemal hüpotalamuse kaarekujulise tuuma neuronite rühmal on leptiini retseptorid. Nendega seondudes pärsib leptiin neuropeptiidi Y sünteesi ja stimuleerib proopiomelanokortiini sünteesi, pärssides seega söögiisu otse läbi kesknärvisüsteemi. Kuid leptiini puudulikkust ei leita ülekaalulistel inimestel alati ja tõenäoliselt pole see ainus mehhanism, mille abil rasvkude saab ise oma taastumist reguleerida.

Söögiisu reguleerimise süsteem on üsna konservatiivne ja isegi Drosophilal on leptiinisüsteemi ja võtmeneuropeptiidide analooge. Rasvkoe ja aju vahelist tagasisidet otsides valisid Lõuna-Korea Teaduste ja Tehnoloogia Instituudi teadlased uurimisobjektiks äädikakärbse – sellega saab hõlpsasti ja kiiresti läbi viia erinevaid geenimanipulatsioone ilma eetikutelt luba küsimata. Komisjon.

Uuringu esimeses etapis otsisid teadlased laiaulatuslikult molekulaarseid sihtmärke, mille "väljalülitamine" reguleerivate RNA-de abil põhjustaks muutusi söömiskäitumises. Nad leidsid, et kärbeste rasvkoes tetrahüdrobiopteriini (BH4) sünteesiks ensüüme kodeerivate geenide aktiivsuse vähenemine pani kärbsed tarbima rohkem magusat vett ja talletama rohkem rasva. BH4 lisamine viis söögiisu normaliseerumiseni. Ajus BH4 biosünteesis osaleva ensüümi aktiivsuse pärssimine tõi kaasa ka magusa vee tarbimise suurenemise, kuid inimese neuropeptiidiga Y sarnase F-peptiidi retseptorite väljalülitamine tõi tagasi lendab normaalsele isule.

BH4 sünteesi eest vastutavad ensüümid on tähistatud Pr - Purple ja Pu - Punch. Nad täidavad ka muid funktsioone, näiteks Pr osaleb pigmendi sünteesis Drosophila silmas. Seetõttu pidid autorid kinnitama, et söögiisu suurendab just BH4 puudumine. Selleks lisati kärbeste toidule BH4, olles veendunud, et see aine ise pole mürgine (või lihtsalt maitsetu), mis võib oma sisaldusega põhjustada toidutarbimise vähenemist. Hoolimata asjaolust, et Purple ja Punch osalevad BH4 sünteesis rasvkoes, osutus selle sünteesi viimane etapp lokaliseeritud Drosophila ajus, neuronites, mis sekreteerivad neuropeptiidi F. Nii nagu meie puhul, on ka see molekul stimuleerib nälga.

Pärast veel mõnda kontrollkatset jõudsid teadlased järeldusele, et BH4 kontrollib toiduisu, blokeerides neuropeptiidi F vabanemise vastavate neuronite poolt Drosophila ajus. Lihtsamalt öeldes takistab BH4 ajul söömissoovist märku andmast ja BH4 sünteesi tagab rasvkude. Kuidas viimast täpselt kontrollitakse, töö autorid välja ei selgitanud, kuid nad näitasid, et toidu kalorisisalduse vähenemine toob kaasa selle tarbimise suurenemise ja BH4 biosünteesi ensüümide ekspressiooni vähenemise rasvkoes. kude, st. süsteem on tasakaalustatud ja reageerib energiasisendile.

2. lehekülg 3-st

Hüpotalamuse ventrolateraalse tuuma hävitamine toob kaasa katselooma kehakaalu languse ja selle säilitamise madalal tasemel. Loomadel tekib toiduapaatia, kuigi neil ei teki täielikku anoreksiat. Seetõttu nimetatakse hüpotalamuse ventrolateraalset piirkonda "näljakeskuseks" ("toidukeskuseks"). "Näljakeskusel" on arvukalt seoseid dopamiinergilise süsteemiga, samas kui "küllastuskeskusel" on arvukalt seoseid noradrenergilise süsteemiga. Hüpotalamuse ventromediaalne tuum pärsib selle ventrolateraalset osa.

Tarbitava toidu kogust kontrolliv bioloogiline tegur on söögiisu, mis sõltub paljudest teguritest (nägemine, lõhn, maitse, toidu maht, temperatuur, sotsiaalsed, kultuurilised ja muud tegurid, psühholoogiline seisund jne), mis kontrollivad “näljakeskust” ja hüpotalamuse keskküllastustunne. Paljude hüpotalamuse keskuste aktiivsust selgitavate teooriate seas on kõige levinum J. Meyeri glükostaatiline teooria: suurenenud glükoosi omastamine toob kaasa söögiisu vähenemise ja vastupidi, glükoosi omastamise vähenemine stimuleerib söögiisu. Katse näitas, et hüpotalamuse ventromediaalne piirkond on tundlik glükoosi ja insuliini suhtes, samas kui ventrolateraalne piirkond on selektiivne glükoosi suhtes.

Hüpotalamuse glükoretseptorid, mis reageerivad arteriovenoosse glükoositaseme muutustele, annavad sobivate signaalide kaudu teavet toidukorra alguse või lõpu kohta. Hiljutised uuringud näitavad aga, et ilmselt puuduvad hüpotalamuse "küllastuskeskus" ja "toidukeskus" kui selline ning närvielemendid, millel on toidutarbimist ergastav või pärssiv toime, paiknevad hajusalt ja nende funktsioon on Limbilise süsteemi ja ajukoore kontrolli all. Kahtlemata ei osale keha energiatarbimise ja -kulu reguleerimises mitte ainult dopamiinergilised ja noradrenergilised, vaid ka endorfiinergilised ja serotonergilised innervatsioonid. G. Cahill ja teised on näidanud, et maksa glükogeeni sisaldus on ka küllastustunde signaal. 2-D-desoksü-D-glükoosi infusioon maksavärava süsteemi kutsus esile toiduisu.

Lisaks on tõestatud, et üks seedetrakti hormoonidest, koletsüstokiniin, osaleb söögiisu reguleerimises. Koletsüstokiniin, mis koosneb 39 või 33 aminohappejäägist, eritub tühisoole ja peensoole ülaosa limaskestas ning suurendab kõhunäärme eksokriinset funktsiooni ning suurendab ka sapi tootmist ja väljavoolu sapipõiest soolde. Selle C-terminaalsel peptiidil koletsüstokiniin-8 on nii koletsüstokineetiline kui ka pankrease imiteeriv toime. Radioretseptori meetodil leiti, et erinevate loomade ja inimeste kesknärvisüsteemis (aju hallollus, hüpotalamus jne) tuvastatakse nii koletsüstokiniin-33 kui ka koletsüstokiniin-8, viimane peptiid on mitu korda aktiivsem. Ajukoores ja teistes kesknärvisüsteemi osades on koletsüstokiniin-8 kontsentratsioon umbes 500 pmol / g, samas kui koletsüstokiniini "suured" vormid moodustavad ainult 5 % koletsüstokiniini kogusisaldus. On märke, et koletsüstokiniin osaleb söögiisu kontrolli all, põhjustades küllastustunnet. Eeldatakse, et söömine põhjustab koletsüstokiniini vabanemist verre; jõudes kesknärvisüsteemi, vähendab see isutunnet ja pärsib seeläbi edasist toidutarbimist. Koletsüstokiniinil on see söögiisu vähendav toime mitte otse kesknärvisüsteemile, vaid soolestikus paiknevate vagusnärvi aferentsete otste kaudu. Hüpotalamuses tuvastatakse koletsüstokiniin dopamiinergilistes neuronites. Rasvumisega väheneb koletsüstokiniini sisaldus hüpotalamuses, mis seletab näljatunde ebapiisavat mahasurumist, küllastustunde puudumist ja sellest tulenevalt liigset toidutarbimist.
Seega määrab nälja- ja küllastustunde hüpotalamuse neuronite aktiivsus, mis teatud viisil vastutavad sellise teabe äratundmise eest toidu kvaliteedi kohta nagu lõhn, värvus, maitse jne. Nende neuronite aktiivsus. Seda moduleerib teiste neuronite aktiivsus, mis reageerivad erinevatele enterotseptiivsetele signaalidele, nagu mao venitus, seedetrakti hormoonide vabanemine, glükoosi kasutamine jne.

Eespool mainiti, et küllastustunde tekkimine on seotud vereseerumis glükoositaseme muutumisega või glükoosi kasutamise kiirusega. Glükoosi intravenoosne manustamine ja samaaegselt selle kasutamise kiiruse muutumine suu kaudu toidu söömisel täheldatud arvudele ei põhjusta aga küllastustunnet. Kesknärvisüsteemi küllastustunde signaal genereeritakse maos toidu juuresolekul ning kaksteistsõrmiksooles ja tühisooles maosisu juuresolekul. Need signaalid sisenevad kesknärvisüsteemi vaguse närvi kaudu. Lisaks närvilisusele on vajalik ka humoraalse signaali osalemine. Seedetrakti suure hulga hormoonide hulgas on ilmselt mitmed neist seotud toidukordade alguse ja lõpu reguleerimisega. Nüüdseks on kindlaks tehtud, et koletsüstokiniinil on küllastustunde tekkimisel oluline roll. Koletsüstokiniini intravenoosne infusioon rasvunud ja normaalkaalulistele inimestele vähendas märkimisväärselt küllastustunde tekitamiseks vajalikku toidukogust.

Lisaks sellele näitasid mao mahu kunstliku suurendamise (õhupalli) ja samal ajal küllastustunde tekkimisega läbi viidud uuringud, et "normaalsetel" inimestel on otsene seos mao kokkutõmbumise ja näljatunde vahel. samas kui rasvunud patsientidel selline korrelatsioon puudus. Need uuringud näitavad, et rasvunud patsiendid on suhteliselt vähetundlikud sisemiste märguannete suhtes, mis põhjustavad nälja- ja täiskõhutunnet, ning tundlikumad kui "tavalised" inimesed väliste toiduga seotud stiimulite suhtes.

Hüpotalamuse piirkonna funktsiooni rikkumine inimestel põhjustab rasvumise arengut. Hüpotalamust hävitavate kraniofarüngioomidega kaasneb rasvumine. Inimestel võivad hüpotalamuse rasvumise põhjuseks olla traumaatilised, põletikulised protsessid selles piirkonnas, pahaloomuliste kasvajate metastaasid.

Rasvumise patogeneesis mängivad rolli geneetilised tegurid. Seega tuvastatakse puhastel hiirte liinidel ("ob/ob" ja "db/db") ja rottidel "fa/fa Zucker" autosomaalne retsessiivne pärilikkus ja "Avy" liigi kollastel hiirtel - autosoomne dominant. pärandi tüüp. Nende loomade hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi funktsionaalse aktiivsuse põhjalik uuring näitab, et ob/ob hiirtel tuvastatakse rasvumise, hüperglükeemia ja insuliiniresistentsuse korral hüperkortisolism koos ACTH ja b-sisalduse suurenemisega. endorfiin hüpofüüsis, hüpogonadotroopne hüpogonadism ja hüpotüreoidism, samuti gonadoliberiini, koletsüstokiniini, serotoniini, norepinefriini ja dopamiini sisalduse vähenemine hüpotalamuses ja teistes kesknärvisüsteemi osades. Opioidhormoonide antagonisti naloksooni manustamine sellistele loomadele viis hüperfaagia vähenemiseni. Nalorfiini kasutamine eksogeense põhiseadusliku rasvumise all kannatavatel patsientidel aitas kaasa kehakaalu olulisele vähenemisele [Berestov LA]. Sellega seoses kahtlevad M. Wallace jt endorfiinide võimalikkuses osaleda "normaalsete" rottide toitumise kontrollis. Nende autorite uuringud on näidanud, et endorfiini taseme muutus loomade vereplasmas pärast adrenalektoomiat on erinevate farmakoloogiliste mõjude (deksametasoon, DOXA jt) tagajärg. Loomad, kelle endorfiini tase vereplasmas oli erinev, võtsid sama koguse toitu ja nende loomade vereplasma endorfiini kontsentratsioonil ei olnud otsest korrelatsiooni naloksooni toimega, mis väljendub endorfiini vähenemises (inhibeerimises). toidu tarbimine. Tuleb meeles pidada, et p-endorfiini tase vereplasmas ei peegelda veel endorfiinergilise süsteemi funktsionaalset aktiivsust, mis hõlmab erinevaid opioidhormoonide klasse (vt varem).

Rasvumise korral tuvastatakse hüpofüüsi ja perifeersete endokriinsete näärmete funktsiooni rikkumine. Seega toimub suhteliselt sageli sugunäärmete funktsiooni muutus, mis naistel väljendub menstruaaltsükli häiretena: selle pikenemine, amenorröa või menorraagia. Rasvumise, menstruaaltsükli häirete ja hirsutismi vahel on otsene seos. Patsientide kehakaalu langusega eduka ravi korral täheldatakse menstruaaltsükli taastumist. On kindlaks tehtud, et rasvunud patsientide menstruaaltsükli häired ei ole seotud primaarse munasarjapuudulikkusega, vaid on tingitud hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi muutunud funktsioonidest. Hoolimata asjaolust, et enamikul patsientidel on FSH ja LH esialgne kontsentratsioon vereseerumis normi piires, näitab dünaamiline uuring FSH taseme subnormaalset tõusu veres preovulatoorsel perioodil, on LH integreeritud sekretsioon. vähendatud. Esineb ka kollaskeha kerget puudulikkust, mis väljendub progesterooni taseme languses veres. FSH ja LH sekretsioon vastuseks GnRH manustamisele jääb normi piiridesse ja mõnel patsiendil suureneb nende hormoonide tase stimulatsioonile kiiremini kui tavaliselt.

Rasvunud patsientidel suureneb vabade androgeenide tase vereseerumis suguhormoone siduva globuliini kontsentratsiooni languse, samuti dehüdroepiandrosterooni tõusu tõttu, mis võib samuti mõjutada amenorröa teket. Ülekaalulisusega patsientide kehakaalu langusega kaasneb suguhormoone siduva globuliini taseme tõus, mis vähendab vere androgeenide bioloogiliselt aktiivset fraktsiooni ja see viib hüpotalamuse-hüpofüüsi süsteemi funktsiooni normaliseerumiseni.
Tuleb rõhutada, et rasvunud naistel muutub koos hüperandrogenismiga perifeerne östrogeeni metabolism: suureneb östrogeeni muundumine androsteendiooniks.

Rasvunud patsientide kehakaalu langusega suureneb androsteendiooni konversioon östrooniks ja östradiooli konversioon östriooliks koos 2-hüdroksüöstradiooli moodustumise vähenemisega ning see omakorda toob kaasa aktiivsete östrogeenide sisalduse suurenemise, kuna östrioolil on bioloogiline aktiivsus võrreldes 2-hüdroksüöstradiooliga. Aktiivsete östrogeenide üldsisalduse suurenemine võib mängida rolli endomeetriumi vähi esinemissageduse suurenemises ülekaalulisuse korral.

Ülesöömisega ja sellega kaasneva kehakaalu tõusuga kaasneb T 3 kontsentratsiooni tõus vereseerumis, samas kui T 4 sisaldus jääb muutumatuks [Donfort E. et al.]. Samal ajal suureneb T 3 metaboolse kliirensi moodustumine ja kiirus, samas kui sarnased T 4 näitajad jäävad normaalsesse vahemikku. Süsivesikute sisalduse vähendamine dieedis viib T 3 kontsentratsiooni vähenemiseni vereseerumis. Huvitav on see, et suurenenud toidutarbimisega koos T 3 taseme tõusuga suureneb norepinefriini sekretsioon. Selline T 3 moodustumise ja metaboolse kliirensi kiiruse suurenemine ülesöömise ajal on omamoodi adaptiivne protsess, mis võimaldab mingil määral reguleerida kehakaalu, suurendades põhiainevahetust. Tõenäoliselt tekib ülekaalulisuse tõttu resistentsus kilpnäärmehormoonide suhtes. K. Bomen jt avastasid rasvunud patsientide vere mononukleaarsete rakkude solubiliseeritud tuumades T3 ja T4 retseptorite kontsentratsiooni vähenemise võrreldes normaalse kehakaaluga inimestega. Isegi pärast kehakaalu langust jäi nende patsientide retseptorite arv vähenema.

Rasvumisega muutub kasvuhormooni sekretsioon; selle esialgne tase väheneb ja kasvuhormooni sekretsioon väheneb vastuseks erinevatele stimulatsioonidele (insuliini hüpoglükeemia, arginiini infusioon, füüsiline aktiivsus). Kasvuhormooni sekretsiooni halvenemise mehhanism rasvumise korral ei ole teada. Võimalik, et see häire on noradrenergilise (hüpotalamuse ventromediaalses tuumas paiknevad adrenergilised retseptorid), dopamiinergilises (kaarekujuliste tuumade piirkond) ja serotonergilises (limbilises süsteemis) innervatsiooni lagunemise tagajärg, mis on teadaolevalt seotud GH sekretsiooni reguleerimine. Ei ole välistatud, et rasvumise korral tekivad muutused GH sekretsioonis somatomediinide taseme tõusu tagajärg. Ülekaalulisuse korral pidevalt täheldatav hüperinsulineemia aitab kaasa somatomediinide kontsentratsiooni suurenemisele ja viimased pärsivad tagasisidemehhanismi kaudu kasvuhormooni sekretsiooni.

Prolaktiini sekretsioonis toimuvad teatud muutused. Prolaktiini esialgne sisaldus vereseerumis reeglina ei muutu. Sekretsioon on aga häiritud vastusena türoliberiinile (hüpofüüsi tase) ja insuliini hüpoglükeemiale (hüpotalamuse tase).

Uuringud on näidanud, et prolaktiini sekretsiooni vähenemine vastusena erinevatele stimulantidele ei ole tingitud absoluutsest prolaktiini puudumisest hüpofüüsis, vaid hüpotalamuse sekretsiooni kontrolli ja prolaktiini vabanemise tõttu hüpofüüsis. Tuginedes andmetele prolaktiini sekretsiooni kohta vastusena insuliini hüpoglükeemiale, väitsid P. Kopelman jt, et on olemas vähemalt kahte tüüpi rasvumist: I tüüpi iseloomustab prolaktiini sekretsiooni puudumine vastusena insuliini hüpoglükeemiale, tavaliselt areneb see varases lapsepõlves. ja sellega kaasneb märkimisväärne kehakaalu tõus; II tüüpi rasvumise korral ei ole prolaktiini sekretsioon vastuseks insuliini hüpoglükeemiale häiritud ning rasvumine tekib noorukieas või täiskasvanueas.

Süsivesikute taluvuse halvenemist täheldatakse 70-80% rasvunud patsientidest ja suhkurtõbi tuvastatakse 1/4-1/5. Immunoreaktiivse insuliini (IRI) sisalduse uuring rasvunud patsientide vereseerumis näitas, et IRI esialgne tase patsientidel oli 2 korda kõrgem kui normaalse kehakaaluga inimestel täheldatud väärtused. Vastuseks rasvumusega patsientide glükoosikoormusele täheldati selle kontsentratsiooni edasist tõusu, mis 2. ja 3. tunniks pärast glükoosi manustamist oli enam kui 3 1/2 korda kõrgem algtasemest, samas kui normaalse kehaga inimestel. kaal, IRI sisalduse suurenemine
selleks ajaks suurenenud 2 1/2-3 korda võrreldes esialgse kontsentratsiooniga vereseerumis.

Rasvunud patsientidel suureneb kolesterooli ja triglütseriidide, väga madala tihedusega lipoproteiinide tase ja väheneb kõrge tihedusega lipoproteiinide sisaldus vereseerumis ning triglütseriidide tase on nende sisaldusega võrreldes 3-4 korda kõrgem. normaalse kehakaaluga inimeste vereseerumis.

Koos sellega on iseloomulik ka 1 1/2-2-kordne kusihappe sisalduse tõus rasvunud patsientide vereseerumis.
Seega kaasneb rasvumisega igat tüüpi ainevahetuse rikkumine ja enamiku endokriinsete näärmete funktsiooni muutus.