Kirjeldus

Selge värvitu vesilahus.

Ühend

Toimeaine: Üks kolbampull sisaldab: follitropiin beeta (rekombinantne) 300 RÜ või 600 RÜ (kontsentratsioon 833 RÜ/ml). See vastab 83,3 µg valku/ml (spetsiifiline bioloogiline aktiivsus in vivo võrdub ligikaudu 10 000 RÜ FSH/mg valgu kohta). Koguannus arvutatakse maksimaalselt 6 süsti jaoks.

Rohkemate süstide korral võib koguannus olla väiksem, kuna. enne iga süstimist väljutatakse õhk.

Abiained: sahharoos, naatriumtsitraat 2-vesilahus, L-metioniin, polüsorbaat 20, vesinikkloriidhape ja/või naatriumhüdroksiid, bensüülalkohol, süstevesi.

Ravim sisaldab alla 1 mmol (23 mg) naatriumi süste kohta (st praktiliselt "ei sisalda" naatriumi).

Farmakoterapeutiline rühm

Gonadotropiinid.

ATC kood: G03GA06.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Puregon® sisaldab rekombinantset folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH), mis saadakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades Hiina hamstri munasarja rakukultuuri, millesse on sisestatud inimese FSH subühiku geenid. Rekombinantse DNA primaarne aminohappejärjestus on identne inimese loodusliku FSH omaga. Siiski on süsivesinike ahela struktuuris väikesed erinevused.

Toimemehhanism

FSH tagab folliikulite normaalse kasvu ja küpsemise ning sugusteroidhormoonide tootmise. FSH tase naistel on tegur, mis määrab folliikulite arengu alguse ja kestuse, samuti küpsuse saavutamise folliikulite arvu ja küpsusperioodi. Seega võib Puregonit kasutada folliikulite arengu ja steroidide tootmise stimuleerimiseks teatud sugunäärmete talitlushäirete korral. Lisaks kasutatakse Puregonit mitme folliikulite tekke esilekutsumiseks kunstliku viljastamise (ART) ajal (näiteks viljastamise ajal sisse vitro/embrüo siirdamine, munajuhasisene sugurakkude ülekanne ja seemnerakkude intratsütoplasmaatiline süstimine). Pärast ravi Puregoniga manustatakse tavaliselt inimese kooriongonadotropiini (hCG) folliikulite küpsemise viimase etapi esilekutsumiseks, meioosi jätkamiseks ja folliikuli rebenemiseks.

Kliiniline efektiivsus ja ohutus

Kliinilistes uuringutes, milles võrreldi rekombinantse FSH (follitropiin beeta) ja uriinist saadud FSH kasutamist, et kontrollida munasarjade stimulatsiooni naistel, kes läbivad abistavat viljastamist (ART) ja indutseerida ovulatsiooni (vt tabelid 1 ja 2 allpool), oli ravim Puregon tõhusam. folliikulite küpsemiseks vajaliku väiksema koguannuse ja lühema raviperioodi osas.

Kontrollitud munasarjade stimulatsiooni korral saavutas Puregon väiksema koguannuse ja lühema raviajaga rohkem munarakke kui uriini FSH-ga.

Tabel 1. Uuringu 37608 (randomiseeritud võrdlusuuring, milles võrreldi Puregoni ja uriini FSH ohutust ja efektiivsust munasarjade kontrollitud stimulatsiooni korral) tulemused.

Ovulatsiooni esilekutsumisel seostati Puregon'i väiksema koguannuse ja lühema raviperioodiga kui uriinist väljuva FSH-ga.

Tabel 2. Uuringu 37609 (randomiseeritud võrdlusuuring, milles võrreldi Puregoni ja uriini FSH ohutust ja efektiivsust ovulatsiooni esilekutsumisel) tulemused.

*Erinevused kahe rühma vahel olid statistiliselt olulised (p ≤ 0,05).

a Kehtib ovulatsiooni esilekutsumisega naistele (Puregon = 76, uriini FSH = 42). Farmakokineetika

Imendumine

Pärast Puregon'i subkutaanset manustamist saavutatakse FSH maksimaalne kontsentratsioon 12 tunni jooksul. Kuna ravim vabaneb järk-järgult süstekohast ja eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 40 tundi (12 kuni 70 tundi), püsib FSH tase kõrgendatud 24 kuni 48 tundi. Suhteliselt pika poolväärtusaja tõttu põhjustab FSH sama annuse korduv manustamine FSH kontsentratsiooni edasise tõusu 1,5-2 korda võrreldes ühekordse süstiga. See võimaldab teil saavutada FSH terapeutilise kontsentratsiooni. Subkutaansel manustamisel on ravimi absoluutne biosaadavus ligikaudu 77%.

Jaotumine, biotransformatsioon ja eritumine

Rekombinantne FSH on biokeemiliselt väga sarnane inimese uriinist eraldatud FSH-ga ning jaotub, metaboliseerub ja eritub organismist samal viisil.

Prekliinilised ohutusandmed

Puregon® ühekordne manustamine rottidele ei põhjustanud mingeid toksikoloogiliselt olulisi toimeid. Korduvannuse uuringus rottidel (2 nädalat) ja koertel (13 nädalat) 100-kordse inimese maksimaalsest annusest ei põhjustanud Puregon mingeid toksikoloogiliselt olulisi toimeid. Puregon® ei näidanud mutageenset potentsiaali Amesi testis ega ka in vitro kromosomaalsete aberratsioonide test inimese lümfotsüütidega.

Näidustused kasutamiseks

Naised

Puregon on näidustatud naiste viljatuse raviks järgmistes kliinilistes olukordades:

Anovulatsioon (sealhulgas polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS)) naistel, kelle ravi klomifeentsitraadiga on ebaõnnestunud; kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooniga, et kutsuda esile mitme folliikulite teke meditsiinilise abistava reproduktiivtehnoloogia (ART) ajal (nt seemendamine) in vitro/embrüo siirdamine, munajuhasisene sugurakkude ülekandmine ja seemnerakkude intratsütoplasmaatiline süstimine).

Mehed

Spermatogeneesi puudulikkus hüpogonadotroopse hüpogonadismi tagajärjel.

Kasutusmeetod ja annustamine

Ravi Puregoniga tuleb alustada viljatuse ravis kogenud arsti järelevalve all. Puregon® esimene süst tuleb teha otsese meditsiinilise järelevalve all.

Rakendusviis

Puregon®, kolbampullides süstelahus, on ette nähtud manustamiseks pensüsteliga ("Puregon Pen"); ravimit süstitakse subkutaanselt. Lipoatroofia vältimiseks tuleb iga süstiga süstekohta muuta.

Injektorpliiatsit kasutades võib patsient pärast arstilt vajalike juhiste saamist Puregon®’i ise süstida.

Annustamine

Annustamine naistele

Munasarjade reaktsioonis eksogeensetele gonadotropiinidele on märgatavaid inter- ja intraindividuaalseid variatsioone, mistõttu on võimatu kasutada sama annustamisskeemi. Sel põhjusel tuleb annus valida individuaalselt, sõltuvalt munasarjade reaktsioonist. Folliikulite arengut tuleb jälgida ultraheliga; samuti võib olla asjakohane määrata samaaegselt östradiooli taset vereseerumis.

Injektorpliiatsi kasutamisel tuleb arvestada, et pensüstel on täpne seade, mis vabastab sellele määratud annuse. Injektorpliiatsi kasutamisel süstitakse 18% rohkem FSH-d kui tavasüstalt kasutades. See võib olla oluline eelkõige siis, kui vahetate ühe ravitsükli jooksul injektorpliiatsilt tavalise süstla vastu ja vastupidi. Teatav annuse kohandamine on eriti vajalik süstlalt pensüstelile üleminekul, et vältida manustatud annuse lubamatut suurendamist.

Võrdlevate kliiniliste uuringute tulemuste põhjal peetakse sobivaks manustada Puregon®-i väiksemas koguannuses ja lühema aja jooksul kui tavaliselt kasutatav kuseteede FSH annus, mitte ainult selleks, et optimeerida folliikulite arengut, vaid ka vähendada soovimatu munasarjade hüperstimulatsiooni risk (vt lõik "Farmakodünaamika").

Puregoniga saadud kliiniline kogemus hõlmab mõlema näidustuse puhul kolme ravitsüklit. Kumulatiivne kogemus viljatuse ravis viljastamise teel in vitro näitab, et ravi edukus on kõige tõenäolisem esimese 4 ravikuuri jooksul ja väheneb seejärel järk-järgult.

anovulatsioon

Soovitatav on kasutada järjestikust raviskeemi, alustades Puregon® 50 RÜ-ga päevas vähemalt 7 päeva jooksul. Munasarjade vastuse puudumisel suurendatakse ööpäevast annust järk-järgult, kuni saavutatakse folliikulite kasv ja/või östradiooli kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis näitab optimaalse farmakodünaamilise vastuse saavutamist. Optimaalseks peetakse östradiooli kontsentratsiooni optimaalset ööpäevast suurenemist plasmas 40–100%. Selliselt saadud ööpäevast annust säilitatakse seejärel kuni ovulatsioonieelse seisundi saavutamiseni. Eelovulatsiooni olek määratakse domineeriva folliikuli olemasoluga, mille läbimõõt on vähemalt 18 mm (ultraheli järgi) ja / või östradiooli kontsentratsioon plasmas 300–900 pikogrammi / ml (1000–3000 pmol / l).

Reeglina on selle seisundi saavutamiseks vaja 7-14 päeva ravi. Pärast seda Puregon® manustamine peatatakse ja hCG manustamisega kutsutakse esile ovulatsioon.

Kui folliikulite arv on liiga suur või östradiooli kontsentratsioon tõuseb liiga kiiresti, st rohkem kui 2 korda päevas 2-3 järjestikuse päeva jooksul, tuleb ööpäevast annust vähendada.

Kuna iga üle 14 mm läbimõõduga folliikul võib rasestuda, kaasneb mitme üle 14 mm läbimõõduga ovulatoorse folliikuli olemasoluga mitmikraseduse oht. Sel juhul hCG-d ei manustata ja võetakse meetmeid võimaliku raseduse eest kaitsmiseks, et vältida mitmikrasedust.

Kontrollitud munasarjade hüperstimulatsioon ART-programmides

Kasutatakse erinevaid stimulatsiooniskeeme. Vähemalt esimese 4 päeva jooksul on soovitatav manustada ravimi algannus 100–225 RÜ. Pärast seda saab annust individuaalselt valida, võttes aluseks munasarjade reaktsiooni. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et tavaliselt piisab säilitusannusest 75–375 RÜ 6–12 päeva jooksul, kuid mõnel juhul võib osutuda vajalikuks ka pikem ravi.

Puregon®-i võib kasutada kas monoteraapiana või kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonisti või antagonistiga, et vältida kollaskeha enneaegset moodustumist. GnRH agonistide kasutamisel võib piisava follikulaarse vastuse saavutamiseks olla vajalik Puregon® suuremate koguannuste kasutamine.

Munasarjade reaktsiooni jälgitakse ultraheli abil. Võib olla asjakohane määrata samaaegselt östradiooli taset vereseerumis. Kui iga läbimõõduga folliikuli kohta on vähemalt 3 folliikulit läbimõõduga 16–20 mm (ultraheli andmetel) ja hea reaktsioon östradioolile (plasma tase 300–400 pikogrammi/ml (1000–1300 pmol/l) üle 18 mm), kutsutakse folliikulite küpsemise viimane faas esile hCG manustamisega. 34–35 tunni pärast ootsüüdid aspireeritakse.

Annustamine meestel

Puregon®-i soovitatakse manustada annuses 450 RÜ nädalas, eelistatavalt jagatud kolmeks 150 RÜ annuseks, samaaegselt hCG-ga. Ravi Puregon® ja hCG-ga tuleb jätkata vähemalt 3-4 kuud, enne kui ilmneb spermatogeneesi paranemine. Ravivastuse hindamiseks on soovitatav teha sperma analüüs 4–6 kuud pärast ravi algust. Kui patsient ei allu selle perioodi jooksul ravile, võib kombineeritud ravi jätkata. Praegune kliiniline kogemus näitab, et spermatogeneesi alguse saavutamiseks võib olla vajalik ravi kuni 18 kuud või kauem.

Lapsed

Puuduvad asjakohased näidustused Puregon®'i kasutamiseks lastel.

Kõrvalmõju

Ravimi Puregon intramuskulaarse ja subkutaanse manustamise korral võivad süstekohas tekkida lokaalsed reaktsioonid (3% ravitud patsientidest). Enamik neist lokaalsetest reaktsioonidest olid kerged ja mööduvad. Üldiseid ülitundlikkusreaktsioone täheldati harva (umbes 0,2% Puregon®-iga ravitud patsientidest).

Naiste ravi

Umbes 4% Kliinilistes uuringutes Puregoniga ravitud naistest teatasid munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiga seotud nähtudest ja sümptomitest (vt lõik Ettevaatusabinõud). Selle sündroomiga seotud kõrvaltoimete hulka kuuluvad: valu vaagnapiirkonnas ja/või kõhukinnisus, kõhuvalu ja/või puhitus, rindade häired ja munasarjade suurenemine.

Allolevas tabelis on loetletud Puregon®-i kliinilistes uuringutes naistel teatatud kõrvaltoimed; reaktsioonid on loetletud organsüsteemide klasside ja esinemissageduse järgi (sageli ≥ 1/100 kuni

1 Rindade kaebuste hulka kuuluvad: rindade hellus, valu ja/või paisumine, valu nibudes.

2 Lokaalsed reaktsioonid süstekohas on verevalumid, valu, punetus, turse, sügelus.

3 Üldise ülitundlikkusreaktsiooni hulka kuuluvad erüteem, urtikaaria, lööve ja sügelus.

Samuti on teatatud emakavälise raseduse, spontaansete raseduse katkemiste ja mitmikraseduste juhtudest. Neid peetakse seotuks kunstliku reproduktiivtehnoloogia (ART) protseduuriga või järgneva rasedusega.

Harvadel juhtudel on Puregon®/hCG ja ka teiste gonadotropiinide kasutamisega seostatud trombembooliat.

Ravi meestele

Allolevas tabelis on loetletud Puregon®-i kliinilistes uuringutes meestel täheldatud kõrvaltoimed; reaktsioonid on loetletud organsüsteemide klasside ja esinemissageduse järgi (sageli ≥ 1/100 kuni ˂ 1/10).

1Ainult 1 kord teatatud kõrvaltoimed on loetletud sagedusega "sageli",

kuna üks sõnum ületas sageduse 1%.

2 Lokaalsed reaktsioonid süstekohas hõlmavad kõvastumist ja valu.

Vastunäidustused

Mehed ja naised:

- ülitundlikkus toimeaine või ravimi mõne komponendi suhtes;

- munasarjade, rinnanäärme, emaka, munandite, hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajad;

- sugunäärmete esmane puudulikkus.

Lisaks naistele:

- teadmata etioloogiaga tupeverejooks;

- munasarjatsüstid või munasarjade suurenemine, mis ei ole seotud polütsüstiliste munasarjade sündroomiga (PCOS);

- rasedusega kokkusobimatud suguelundite kaasasündinud väärarengud;

- emaka fibroidid, mis ei sobi rasedusega.

Üleannustamine

Puuduvad andmed Puregon® ägeda toksilisuse kohta inimestel, kuid loomkatsetes oli Puregon® ja uriinist pärinevate gonadotropiinide äge toksilisus väga madal. FSH liiga suurte annuste kasutamine võib põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni (vt lõik „Ettevaatusabinõud“).

Ettevaatusabinõud

Ülitundlikkusreaktsioonid antibiootikumide suhtes

Puregon® võib väikestes kogustes sisaldada streptomütsiini ja/või neomütsiini. Need antibiootikumid võivad tundlikel patsientidel põhjustada ülitundlikkusreaktsioone.

Viljatuse põhjuste väljaselgitamine enne ravi alustamist

Enne ravi alustamist tuleks korralikult välja selgitada partnerite viljatuse põhjus. Eelkõige tuleb patsiente kontrollida hüpotüreoidismi, neerupealiste puudulikkuse, hüperprolaktineemia ja hüpofüüsi või hüpotalamuse kasvajate suhtes ning määrata sobiv ravi.

Naised

OHSS võib areneda nii hCG kasutamise tõttu kui ka raseduse ajal (endogeenne hCG). Varajane OHSS tekib tavaliselt 10 päeva jooksul pärast hCG kasutamist ja seda võib seostada munasarjade liigse reageerimisega gonadotropiini stimulatsioonile. Hiline OHSS tekib rohkem kui 10 päeva pärast hCG kasutamist raseduse ajal toimunud hormonaalsete muutuste tagajärjel. Kuna on oht OHSS-i tekkeks, tuleb patsiente pärast hCG kasutamist jälgida vähemalt kaks nädalat.

Naised, kellel on teadaolevalt kõrge intensiivsusega munasarjavastuse riskifaktorid, võivad Puregon-ravi ajal või pärast seda olla eriti vastuvõtlikud OHSS-i tekkele. Osaliselt teadaolevate riskifaktoritega naistel, kes saavad esimest munasarjade stimulatsioonitsüklit, on soovitatav hoolikalt jälgida OHSS-i varajaste nähtude ja sümptomite suhtes.

OHSS-i tekkeriski vähendamiseks tuleb folliikulite arengu hindamiseks (enne ravi ja regulaarselt ravi ajal) teha ultraheliuuring. Võib olla asjakohane määrata samaaegselt östradiooli taset vereseerumis.

ART-i korral on suurenenud risk OHSS-i tekkeks 18 või enama folliikuliga, mille läbimõõt on 11 mm või suurem. Kui folliikulite arv jõuab 30-ni või rohkem, on soovitatav hCG kasutamine lõpetada.

Sõltuvalt munasarjade reaktsioonist võib OHSS-i tekkeriski vähendamiseks kaaluda järgmisi meetmeid:

- edasi lükata gonadotropiiniga stimuleerimist maksimaalselt 3 päeva võrra (ovulatsiooni stimulatsiooni edasilükkamine);

- hCG kasutamine edasi lükata ja ravitsükkel peatada;

- kasutage hCG-d (uriinist saadud) annuses alla 10 000 RÜ, et kutsuda esile munarakkude lõplik küpsemine, näiteks 5000 RÜ uriini hCG või 250 µg rekombinantne hCG (vastab umbes 6500 IU uriini hCG-le);

− tühistada värske embrüo siirdamine ja külmutada embrüod; ärge kasutage hCG-d luteaalfaasi säilitamiseks.

OHSS-i ilmnemisel tuleb läbi viia standardne ja asjakohane ravi.

Mitmikrasedus

Kõigi gonadotropiinide, sealhulgas ravimi Puregon® kasutamisel täheldati mitmikraseduse juhtumeid ja mitme lapse sündi. Mitmikrasedus, eriti kõrge astmega, sisaldab suuremat ohtu emale (raseduse ja sünnituse tüsistused) ja vastsündinule (madal sünnikaal). Anovulatoorsetel naistel, kes saavad ravi ovulatsiooni esilekutsumiseks, on oluline jälgida folliikulite arengut (transvaginaalse ultraheli abil), et minimeerida mitmikraseduste riski. Samuti võib olla asjakohane määrata samaaegselt östradiooli taset vereseerumis. Enne ravi alustamist tuleb patsiente hoiatada võimaliku mitmikraseduse ohu eest.

Abistava reproduktiivtehnoloogiaga (ART) ravimisel sõltub mitmikraseduse risk peamiselt siirdatud embrüote arvust.

Kui ravimit kasutatakse ovulatsiooni stimuleerimise tsüklis, hoiab FSH annuse sobiv kohandamine ära mitme folliikulite tekke.

Emakaväline rasedus

Viljatusega naistel, kellele tehakse ART, on suurenenud emakavälise raseduse esinemissagedus. Emaka raseduse kinnitamiseks on väga oluline teha ultraheliuuring raseduse alguses.

Spontaanne abort

Raseduse katkemise määr on ART läbinud naistel kõrgem kui teistel naistel.

Tüsistused veresoonte süsteemist

Pärast ravi gonadotropiinidega, sealhulgas Puregon®-iga, on teatatud trombemboolilistest tüsistustest (OHSS või mitte-OHSS). Intravaskulaarne tromboos, nii venoosne kui ka arteriaalne, võib põhjustada elutähtsate elundite või jäsemete verevoolu vähenemist. Naistel, kellel on üldiselt tunnustatud trombembooliliste tüsistuste riskifaktorid, nagu isiklik või perekondlik anamnees, rasvumine või trombofiilia, ravi gonadotropiinidega, sealhulgas Puregon®-iga, võib see risk olla suurem. Selliste naiste ravimisel tuleb kaaluda gonadotropiinide, sealhulgas Puregon® kasutamise eeliseid ja riske. Tuleb märkida, et rasedus ise suurendab tromboosiriski.

sünnidefektid

Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus pärast kunstlikku viljastamist on veidi kõrgem kui pärast loomulikku viljastamist. Selle põhjuseks on erinevused vanemlikes omadustes (nt naise vanus, spermatosoidide omadused) ja mitmikrasedused.

Munasarja torsioon

Pärast ravi gonadotropiinidega, sealhulgas Puregon®-iga, on teatatud munasarjade torsioonist. Munasarjade torsioon võib olla seotud muude seisunditega, nagu OHSS, rasedus, eelnev kõhuõõneoperatsioon, anamneesis esinenud munasarjade torsioon ning anamneesis või praegune munasarjatsüst ja polütsüstiline munasarja. Verevoolu vähenemisest tingitud munasarja kahjustusi saab ära hoida, kui panna diagnoos varakult ja väänd koheselt korrigeerida.

Munasarjade ja teiste reproduktiivsüsteemi organite pahaloomulised haigused

Naistel, kes on korduvalt saanud erinevaid viljatuse raviskeeme, kirjeldatakse munasarjade ja teiste reproduktiivsüsteemi organite kasvajate (hea- ja pahaloomuliste) tekke juhtumeid. Ei ole kindlaks tehtud, kas ravi gonadotropiinidega võib suurendada riski selliste kasvajate tekkeks viljatutel naistel.

Muud haigusseisundid

Enne ravi alustamist Puregon®-iga tuleb hinnata rasedusele vastunäidustatud meditsiinilisi seisundeid.

Mehed

Primaarne munandipuudulikkus

Endogeense FSH taseme tõus meestel viitab primaarsele munandipuudulikkusele. Sellistel patsientidel on Puregon®/hCG-ravi ebaefektiivne.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Viljakus

Puregon® on näidustatud ovulatsiooni esilekutsumiseks või kontrollitud munasarjade hüperstimulatsiooniks meditsiinilise abistava viljastamise tehnoloogia (ART) raviks. Meestel kasutatakse Puregoni hüpogonadotroopsest hüpogonadismist põhjustatud spermatogeneesi puudulikkuse raviks (vt lõik „Kasutamisviis ja annustamine“).

Rasedus

Puregon® kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Puuduvad piisavad kliinilised andmed, et välistada rekombinantse FSH teratogeenset toimet ravimi tahtmatul kasutamisel raseduse ajal. Praeguseks ei ole aga teatatud konkreetsetest väärarengutest. Loomkatsetes ei ole teratogeenset toimet täheldatud.

Imetamine

Kliiniliste ja loomkatsete andmed follitropiin beeta rinnapiima eritumise kohta puuduvad. Suure molekulmassi tõttu ei eritu follitropiin beeta tõenäoliselt inimese rinnapiima. Kui follitropiin beeta erituks rinnapiima, laguneks see lapse seedetraktis. Follitropiin beeta võib häirida rinnapiima tootmist.

Mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele

Ravim Puregon® ei mõjuta või praktiliselt ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.

Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed

Puregon® ja klomifeentsitraadi samaaegne kasutamine võib tugevdada folliikulite vastust. Pärast GnRH agonistist põhjustatud hüpofüüsi desensibiliseerimist võib piisava follikulaarse vastuse saavutamiseks olla vajalik Puregon'i suurem annus.

Kokkusobimatus

Kuna kokkusobivusuuringuid ei ole läbi viidud, ei tohi ravimit teiste ravimitega segada.

Vabastamise vorm

0,420 ml (300 IU/0,36 ml) või 0,780 ml (600 RÜ/0,72 ml) kolbampulli kohta; 1 kolbampull plastpakendis koos nõeltega, 2 komplekti nõelu - 2 pappkarpi (igas komplektis 3 nõela, igaüks eraldi plastmahutis) koos meditsiinilise kasutamise juhistega pappkarbis.

Schering-Plough Central East AG, Šveits / Schering-Plough Central East AG, Šveits.

Ärinimi: Puregon ®

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Ühend:

Kirjeldus: selge, värvitu lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

ATC kood: G03GA06

Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Puregon ® sisaldab rekombinantset folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH), mis saadakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades hiina hamstri munasarjarakkude kultuuri, millesse on sisestatud inimese FSH subühiku geenid. Rekombinantse DNA primaarne aminohappejärjestus on identne inimese loodusliku FSH omaga. Siiski on süsivesikute ahela struktuuris väikseid erinevusi.
FSH tagab folliikulite normaalse kasvu ja küpsemise ning sugusteroidhormoonide sünteesi. FSH tase naistel on tegur, mis määrab folliikulite arengu alguse ja kestuse, samuti nende küpsemise aja. Seega saab Puregon ®-i kasutada folliikulite arengu ja östrogeeni sünteesi stimuleerimiseks teatud munasarjade talitlushäirete korral. Lisaks kasutatakse Puregon®-i mitme folliikulite arengu esilekutsumiseks kunstliku viljastamise ajal (nt in vitro viljastamine/embrüosiirdamine (IVF/ET), emakasisene viljastamine (IUI) ja intratsütoplasmaatiline sperma süstimine (ICSI). Pärast ravi Puregon®-iga manustatakse tavaliselt inimese kooriongonadotropiin (hCG), et kutsuda esile folliikuli küpsemise viimane etapp, meioosi taastumine ja ovulatsioon.
Farmakokineetika
Pärast Puregon® intramuskulaarset või subkutaanset manustamist saavutatakse FSH maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 12 tunni jooksul. Tänu ravimi järkjärgulisele vabanemisele süstekohast ja pikale poolväärtusajale (12 kuni 70 tundi, keskmiselt 40 tundi) püsib FSH sisaldus kõrgendatud 24-48 tundi ja seetõttu tuleb sama ravimit korduvalt manustada. FSH annus suurendab FSH kontsentratsiooni veelgi 1,5-2,5 korda võrreldes ühe süstiga. See võimaldab teil saavutada FSH terapeutilise kontsentratsiooni veres.
Farmakokineetilised parameetrid pärast Puregon ® intramuskulaarset ja subkutaanset manustamist ei erine oluliselt. Mõlema manustamisviisi korral on ravimi biosaadavus ligikaudu 77%. Rekombinantne FSH on biokeemiliselt sarnane inimese uriinist eraldatud FSH-ga ning jaotub, metaboliseerub ja eritub organismist sarnaselt.

Näidustused
Naiste viljatuse ravi järgmistel juhtudel:

• anovulatsioon (sealhulgas polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) naistel, kes ei allu klomifeenravile);
• superovulatsiooni esilekutsumine, et kutsuda esile folliikulite mitmekordne areng kunstliku viljastamise ajal (näiteks IVF/ET meetodites, MI ja ICSI korral).

Vastunäidustused

• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• munasarjade, rinnanäärme, emaka, hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajad;
• rasedus, imetamine;
• teadmata etioloogiaga tupe- ja emakaverejooks;
• esmane munasarjapuudulikkus;
• munasarjatsüstid või munasarjade suurenemine, mis ei ole seotud PCOS-iga;
• suguelundite väärarengud, mis ei sobi rasedusega;
• emaka fibroidid, mis ei sobi rasedusega;
• endokriinsüsteemi dekompenseeritud haigused (näiteks kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi haigused);
• väljendunud maksa- ja neerufunktsiooni häired.

Rasedus ja imetamine
Puregon ® kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud. Kuna kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavad, ei saa raseduse ajal tahtmatul kasutamisel välistada rekombinantse FSH teratogeenset toimet.

Annustamine ja manustamine
Injektori pensüsteli ("Puregon Pen") kasutamisel tuleb arvestada, et pensüstel on täpne seade, mis vabastab sellele määratud annuse. On näidatud, et süstlaga süstitakse 18% rohkem FSH-d kui süstalt kasutades.See võib olla märkimisväärne eelkõige pensüsteli vahetamisel tavalise süstla vastu ja vastupidi, ühe ravitsükli jooksul. Teatud annuse kohandamine on eriti vajalik süstlalt pensüstelile üleminekul, et vältida manustatud annuse lubamatut suurendamist.
Ravi Puregoniga tuleb alustada viljatuse ravis kogenud arsti järelevalve all.
Annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt munasarjade reaktsioonist, ultraheli kontrolli all ja östradiooli kontsentratsioonist. Puregon® on efektiivne väiksema koguannuse ja lühema raviajaga, mis on vajalik küpsemiseks kui uriinist saadud FSH, minimeerides munasarjade hüperstimulatsiooni riski.
Viljatuse in vitro viljastamisega ravimise kogukogemus näitab, et edu saavutatakse kõige tõenäolisemalt esimese 4 ravikuuri jooksul ja väheneb seejärel järk-järgult.
anovulatsioon
Soovitatav on järjestikune raviskeem, alustades 50 RÜ Puregon®-iga päevas vähemalt 7 päeva jooksul. Munasarjade vastuse puudumisel suurendatakse ööpäevast annust järk-järgult, kuni saavutatakse folliikulite kasv ja/või östradiooli plasmakontsentratsiooni tõus, mis näitab, et on saavutatud optimaalne farmakodünaamiline reaktsioon. Optimaalseks peetakse östradiooli kontsentratsiooni optimaalset ööpäevast suurenemist plasmas 40-100%. Selliselt saadud ööpäevast annust säilitatakse seejärel kuni ovulatsioonieelse seisundi saavutamiseni. Eelovulatsiooni olek määratakse domineeriva folliikuli olemasoluga, mille läbimõõt on vähemalt 18 mm (ultraheli järgi) ja / või östradiooli kontsentratsioon plasmas 300–900 pikogrammi / ml (1000–3000 pmol / l).
Reeglina on selle seisundi saavutamiseks vaja 7-14 päeva ravi. Pärast seda ravimi manustamine peatatakse ja hCG manustamisega kutsutakse esile ovulatsioon. Kui folliikulite arv on liiga suur või östradiooli kontsentratsioon tõuseb liiga kiiresti, s.t. rohkem kui 2 korda päevas 2-3 päeva järjest, siis tuleb ööpäevast annust vähendada. Kuna iga üle 14 mm läbimõõduga folliikul on ovulatoorne, kaasneb mitme üle 14 mm läbimõõduga folliikuli olemasoluga mitmikraseduse oht. Sel juhul hCG-d ei manustata ja võetakse meetmeid võimaliku raseduse eest kaitsmiseks, et vältida mitmikrasedust.
Superovulatsiooni esilekutsumine kunstliku viljastamise ajal.
Kasutatakse erinevaid stimulatsiooniskeeme. Vähemalt esimese 4 päeva jooksul on soovitatav manustada 100-225 RÜ ravimit. Pärast seda saab annust individuaalselt valida, võttes aluseks munasarjade reaktsiooni. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et tavaliselt piisab säilitusannusest 75-375 RÜ 6-12 päeva jooksul, kuid mõnel juhul võib osutuda vajalikuks pikem ravi. Puregoni võib kasutada kas üksi või kombinatsioonis gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonisti või antagonistiga, et vältida enneaegset tippovulatsiooni. GnRH analoogide kasutamisel võib olla vajalik Puregon® suuremate koguannuste kasutamine.
Munasarjade reaktsiooni jälgitakse ultraheliga ja östradiooli kontsentratsiooni määramisega plasmas. Vähemalt 3 folliikuli olemasolul läbimõõduga 16-20 mm (ultraheli järgi) ja munasarjade hea vastuse olemasolul (östradiooli kontsentratsioon vereplasmas 300-400 pikogrammi / ml (1000-1300 pmol / l) iga folliikuli läbimõõduga üle 18 mm) kutsuvad esile folliikulite küpsemise lõppfaasi CG manustamisega. 34-35 tunni pärast munad aspireeritakse.

Rakendusviis
Kolbampullides toodetud ravim on ette nähtud manustamiseks pensüsteli abil ("Puregon Pen"). Sel juhul manustatakse ravimit subkutaanselt. Et vältida valu süste ajal ja minimeerida ravimi lekkimist süstekohast, tuleb lahust manustada aeglaselt. Lipoatroofia tekke vältimiseks on vaja subkutaanset süstimiskohta vahetada. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Puregon ® nahaaluseid süste võib teha naine ise või tema partner, kes on saanud arstilt üksikasjalikud juhised. Ravimi isemanustamine on lubatud ainult patsientidele, kellel on head oskused ja pidev võimalus konsulteerida spetsialistiga.

Kõrvalmõju
Puregon® kasutamisega võivad kaasneda lokaalsed reaktsioonid: hematoom, valu, punetus, turse, sügelus, mida täheldati 3-l 100-st ravimiga ravitud patsiendist. Enamik neist lokaalsetest reaktsioonidest on kerged ja mööduvad. Üldised ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas erüteem, urtikaaria, lööve ja sügelus, tekkisid ühel 1000-st Puregon®-ga ravitud patsiendist.
Samuti võib märkida:

• munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (umbes 4 naist 100-st uimastiravi saavatest naistest). Mõõduka munasarjade hüperstimulatsiooni kliinilisteks sümptomiteks on iiveldus, kõhulahtisus, puhitus ja valu kõhus, mis on tingitud venoosse vereringe halvenemisest ja kõhukelme ärritusest, samuti tsüstidest tingitud munasarjade suurenemine. Harvadel juhtudel täheldati väljendunud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi, mis ohustas patsiendi elu ja mida iseloomustasid suured, rebenemisele kalduvad munasarjatsüstid, astsiit, hüdrotooraks ja kehas vedelikupeetusest tingitud kehakaalu tõus. Harvadel juhtudel võib munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiga kaasneda venoosse või arteriaalse trombemboolia areng.
• valulikkus, valu ja/või rindade paisumine;
• spontaanne abort;
• suurenenud mitmikraseduse tõenäosus;
• suurenenud emakavälise raseduse tõenäosus;
• iiveldus, oksendamine (umbes 1 naisel 100-st ravimiga ravitud naisest);
• Puregon® ravis kombinatsioonis hCG-ga, samuti kasutamisel koos teiste gonadotroopsete hormoonidega võib harvadel juhtudel tekkida trombemboolia.

Üleannustamine
Puuduvad andmed Puregon ® ägeda üleannustamise kohta. FSH suured annused võivad põhjustada munasarjade hüperstimulatsiooni. Sümptomid: vt jaotist.
Ravi: Kui ilmnevad soovimatu hüperstimulatsiooni sümptomid (ei ole seotud superovulatsiooni esilekutsumisega in vitro viljastamise ajal), tuleb Puregon®-i kasutamine katkestada. Sel juhul tuleb võtta meetmeid, et vältida raseduse tekkimist ja keelduda hCG manustamisest, mis võib kõrvaltoimeid süvendada. Ravi peab olema suunatud munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi sümptomite kõrvaldamisele.

Koostoimed teiste ravimitega
Ravimi Puregon® ja klomifeeni samaaegne kasutamine võib suurendada munasarjade reaktsiooni. Pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist GnRH agonistidega võib piisava munasarjavastuse saavutamiseks olla vajalik Puregon'i suurem annus.
Farmatseutiliselt kokkusobimatu teiste ravimitega.

erijuhised

• enne ravi alustamist tuleb välistada endokriinsete haiguste (näiteks kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi haigused) olemasolu;
• ovulatsiooni esilekutsumine gonadotroopsete ravimitega suurendab mitmikraseduste riski. Follitropiin beeta annuse sobiv kohandamine hoiab ära mitme folliikulite tekke. Mitmikraseduse korral on suurem risk tüsistuste tekkeks raseduse ajal ja perinataalsel perioodil. Enne ravi alustamist tuleb patsiente hoiatada mitmikraseduse tekkimise võimalusest;
• Puregon ® esmakordne manustamine peaks toimuma arsti otsese järelevalve all;
• Kunstliku viljastamise (eriti IVF) läbivatel naistel esineb sageli munajuha anomaaliaid, mis suurendab emakavälise raseduse riski. Seetõttu on oluline saada varakult ultrahelikinnitus loote emakasisese asukoha kohta;
• naistel, kes läbivad kunstliku viljastamise, on raseduse varajase katkemise oht suurem kui loomuliku viljastamise korral;
• kaasasündinud väärarengute esinemissagedus kunstliku viljastamise tehnoloogiate (ART) kasutamisel võib olla veidi suurem kui loomuliku viljastamise korral. Selle põhjuseks võivad olla vanemate iseärasused (näiteks nende vanus või sperma iseärasused), aga ka suurem mitmikraseduste esinemissagedus ART kasutamisel. Puuduvad viited selle kohta, et gonadotropiinide kasutamine oleks seotud kaasasündinud väärarengute riski suurenemisega;
• munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS). Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb teha ultraheli, et jälgida folliikulite arengut ja määrata östradiooli kontsentratsioon plasmas. Lisaks liiga paljude folliikulite tekkele võib östradiooli kontsentratsioon plasmas tõusta väga kiiresti (st rohkem kui 2 korda päevas 2-3 järjestikuse päeva jooksul), saavutades liiga kõrged väärtused. Munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi diagnoosi saab kinnitada ultraheliuuringuga. Mööduvad kõrvalekalded maksafunktsiooni analüüsides võivad viidata maksafunktsiooni häiretele, millega võivad kaasneda morfoloogilised muutused maksa biopsias, millest on teatatud seoses munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiga;
• naistel, kes kuuluvad tunnustatud tromboosiriski rühmadesse, näiteks neil, kellel on isiklik või perekondlik anamnees, raske rasvumine (kehamassiindeks > 30 kg/m2) või diagnoositud trombofiilia, võib gonadotropiinidega ravimisel olla suurem risk venoosse või arteriaalse trombemboolia tekkeks. isegi ilma kaasneva OHSS-ita. Selliste naiste ravimisel on vaja võrrelda eduka ovulatsiooni esilekutsumise tõenäosust ja võimalikku tüsistuste riski. Siiski tuleb märkida, et rasedusega iseenesest kaasneb suurenenud tromboosirisk;
• Puregon ® võib sisaldada streptomütsiini ja/või neomütsiini jälgi. Need antibiootikumid võivad põhjustada ülitundlikkusreaktsiooni.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimele
Ei tuvastatud.

Vabastamise vorm
Subkutaanne süstelahus 900 RÜ / 1,08 ml. 1,08 ml kumbki 1,5 ml I tüüpi (EF) läbipaistvast klaasist kolbampullis, mis on ühelt poolt suletud kummist (bromobutüül/isopreen) korgi ja kokkusurutud korgiga ning teiselt poolt kummist kolviga.
1 kolbampull plastpakendis, kasutusjuhend ja 3 pappkarpi, millest igaüks sisaldab 3 steriilset nõela üksikutes plastmahutites, kaetud fooliumpabermembraaniga, asetatakse pappkarpi.

Parim enne kuupäev
3 aastat
Pärast nõela sisestamist kolbampulli võib lahust säilitada maksimaalselt 28 päeva.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Säilitamistingimused
Nimekiri B.
Temperatuuril 2-8 ° C, valguse eest kaitstud kohas, lastele kättesaamatus kohas. Mitte hoida sügavkülmas.

Apteegist väljastamise tingimused:

Tootja
N.V. Organon, Holland
Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holland
Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Holland
Tarbijanõuded tuleb saata aadressile:
OOO "Shering-Plau" 119049, Moskva, st. Shabolovka, 10, hoone 2

Puregoni kasutatakse munasarjade stimuleerimiseks viljatusravi ajal ja ka osana IVF-i protokollist. Millest ravim koosneb, kuidas seda kasutada ning millised on vastunäidustused ja analoogid? Mõelge artiklis esitatud küsimustele.

Ovulatsiooni katkemine viib menstruatsiooni puudumiseni, mis takistab rasestumist. Seetõttu on arstid välja töötanud spetsiaalse ravimi, mis taastab reproduktiivsüsteemi funktsionaalsuse - Puregon. Ravim on valmistatud biotehnilisest rekombinantsest hormoonist (FSH), mille eesmärk on aktiveerida mitme folliikulite küpsemine naise reproduktiivsüsteemi munasarjades.

Märge! Kaasaegne ravim Puregon on biotehnoloogia uuringute toode, mitte naiste uriini ekstrakt.

Puregoni toodetakse lüofilisaadina terapeutilise seerumi valmistamiseks või kasutusvalmis kujul. Lüofilisaat pulbri kujul viaalides on erinevates kontsentratsioonides, mis võimaldab valida ravi ajal parima ravimi annustamise võimaluse. Iga lüofilisaadi viaali külge on kinnitatud ampull lahustiga. Valmislahused valmistatakse kassettide (Puregon Pen) või vedelikuviaalide kujul.

Puregoni manustatakse suukaudselt subkutaanselt või intramuskulaarselt, kasutades ühekordselt kasutatavat meditsiinilist süstalt või pensüstelit. Intramuskulaarsed süstid tehakse tavalise süstlaga ja subkutaansed süstid pliiatsikujulise süstlaga. Pensüstel on mõeldud kasutamiseks ilma meditsiinilise hariduseta isikule, kuna selle kasutamiseks ei ole vaja erialast ettevalmistust. Pliiatsi jaoks peate ostma ravimikasseti - 300/600 RÜ. Iga kolbampulliga on kaasas suletud kaanega nõelad.

Täiendavad Puregoni koostisosad:

• sahharoos;
• bensüülalkohol;
• naatriumhüdroksiid;
• muud ained.

Kasutusvalmis lahused sisaldavad vett.

Märge! 300 RÜ kolbampullid on ette nähtud kuueks 50 RÜ-ks süstimiseks. 600 RÜ kolbampullid on ette nähtud kuueks 100 RÜ-ks süstimiseks.

Kuidas Puregon toimib?

Puregoni toimeaine on (FGS), mis on inimese geen. Inimhormoon siirdatakse hiina hamstri geenidesse, seejärel eemaldatakse rakud tema munasarjadest ja kultiveeritakse toitekeskkonnas. Kasvatamise tulemusena moodustuvad inimrakud, mis on Puregoni aluseks. Need rakud aitavad kaasa ovulatsioonile ja täisväärtuslike munarakkude moodustumisele naisorganismi folliikulites.

Lisaks ovulatsiooni mõjutamisele soodustab Puregon sugurakkude ja hormoonide kvalitatiivset sünteesi. Folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH) siseneb vereringesse ja aktiveerib naise reproduktiivsüsteemi, suurendades seeläbi rasestumisvõimalusi.

Puregoni kasutatakse järgmistel juhtudel:

• jaoks ;
• jaoks ;
• emakasiseseks viljastamiseks;
• munasarjade funktsioonide rikkumine;
• ovulatsiooni puudumisel.

Pärast Puregoni kasutamist on ette nähtud teised ravimid, mis aktiveerivad kehas paljunemisprotsesse või soovitavad intensiivseid intiimseid kontakte loomulikul teel edukaks viljastumiseks.

Kuidas Puregon teiste ravimitega suhtleb? Kompleksse ravi peab määrama arst, just tema valib Puregoniga ühilduvad ravimid. Mõnikord on koos Puregoniga ette nähtud kunstliku hormonaalse tausta loomine, mis suurendab munarakkude aktiivse küpsemise võimalusi munasarjades.

Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

Millal Puregoni ei tohi kasutada? See kehtib endokriinsüsteemi patoloogiate ja krooniliste süsteemsete haigustega patsientide kohta. Samuti ärge määrake ravimit naistele, kellel on reproduktiiv- ja muude kehasüsteemide healoomulised / pahaloomulised kasvajad.

Kui naisel on viljastumisega kokkusobimatud suguelundite väärarengud, ei ole ravimi võtmine mõttekas. Enne kasutamist on vaja kontrollida keha allergilist reaktsiooni ravimi komponentidele. Kui olete komponentide suhtes allergiline, võib süstepiirkonnas tekkida turse, punetus või abstsess.

Millised on Puregoni kõrvaltoimed? Mõnikord võib täheldada iiveldust, puhitus ja valu piimanäärmetes. Kuid see pole norm, vaid erand. Mõnikord on Puregon-stimulatsiooni tulemuseks mitmikrasedused.

Kas Puregon ja alkohol sobivad kokku? See on kokkusobimatu kombinatsioon, mistõttu ei tohiks kuuri ajal tarbida isegi lahjat õlut. Alkohol tühistab ravimi toime kehale, mõnel juhul võib see suurendada ravimi kõrvaltoimeid ja põhjustada tüsistusi.

Ravimi annustamine erinevate seisundite korral

Puregon määratakse pärast naise tervise põhjalikku uurimist. Ravirežiim määratakse individuaalselt ja see sõltub naise reproduktiivsüsteemi patoloogiliste muutuste astmest. Kaasaegne ravim, võrreldes eelmise versiooniga, ei põhjusta väljendunud munasarjade hüperstimulatsiooni mõju - see toimib õrnemalt.

Annustamine ovulatsiooni puudumisel

Kui naisel on menstruaaltsükkel, määratakse ravim annuses 50 RÜ, mida manustatakse iga päev 7 päeva järjest. Kui munasarjad sellele annusele ei reageeri, kahekordistatakse Puregon'i kogust. Günekoloog kontrollib protsessi täielikult ja võib annust suurendada, kuni algab aktiivne munarakkude moodustumise protsess folliikulites. Naise seisundit jälgitakse ultrahelidiagnostika abil.

Lisaks ultraheliuuringule määratakse naisele laboridiagnostika - vereloovutamine. Munasarjade piisava vastuse määrab plasmaproduktsiooni suurenemine: selle kontsentratsioon peaks iga päev suurenema 50-100%. Lahust manustatakse pidevalt kuni preovulatsioonini. Seda protsessi iseloomustab vähemalt ühe küpse folliikuli moodustumine kuni 17-18 mm. Ravimit hakatakse manustama teisel või kolmandal päeval alates menstruatsiooni algusest. Tavaliselt on ravikuur nädalast kaheni.

Kui folliikulite küpsemisprotsess toimub lühikese aja jooksul, väheneb Puregoni kontsentratsioon. Seetõttu viiakse ravikuuri käigus läbi laboridiagnostika ja ultraheliuuringud. Pärast folliikulite edukat küpsemist määratakse Puregoni asemel ravim, mis aitab munarakkudel viljastamiseks munasarjadest välja tulla. Kuid see kehtib ühe või kahe folliikuli küpsemise olukorra kohta. Kui on küpsenud mitu 14-15 mm suurust folliikulit, ei manustata ravimit mitmikraseduse ohu tõttu.

Annustamine IVF-i jaoks

Kuidas Puregoni stimulatsiooniprotsess IVF-protokolli ajal töötab? Ravimi kasutamise sünnitusabi praktika statistika kohaselt saavutatakse edu 4 stimulatsioonikuuriga. Kui intensiivravi ei aita, ei ole Puregoni edasine kasutamine mõistlik.

Stimuleerimise etapid päevade kaupa:

1. Ravimit manustatakse üks kord nelja päeva jooksul mahus 150 RÜ või 225 RÜ – selle määrab arst.
2. Seejärel muutub ravimi annus, olenevalt ultraheli ja analüüside tulemustest - 75 RÜ või 375 RÜ 6 või 12 päeva jooksul. Kasutusaeg ja kontsentreerimine määratakse munasarjade reaktsiooniga süstitavale ainele - folliikulite kasvuga.
3. Kui saavutatakse munasarjade aktiivne reaktsioon ravimile, määratakse ovulatsiooni kontrollimiseks hCG.
4. 35 tundi pärast hCG kasutamist kogutakse munad kunstliku viljastamise protseduuriks.

Munasarjade sunnitud stimulatsioon võib põhjustada mitmesuguseid patoloogilisi nähtusi, sealhulgas:

• mitmikrasedus;
• emakaväline rasedus;
• trombootilised tüsistused;
• loote patoloogia.

Mitmikrasedus võib tekkida mitme munaraku tootmise tõttu. Trombide moodustumine võib tekkida liigse veretiheduse, emakavälise raseduse tõttu munajuhade probleemide tõttu. Riskid on alati olemas, kuid regulaarne naise tervise uurimine ultrahelikontrolli ja laboratoorsete analüüside abil võib need nulli viia.

Ravimite manustamise reeglid

Enne lahuse ühekordselt kasutatava süstlaga sisestamist kontrollige viaali sisu. Kui märkate võõrosakesi või setet, ärge lahust peale kandke. Pärast kummikorgi nõelaga läbitorkamist süstitakse lahus kohe kehasse, jäägid tuleb välja valada. Valu vältimiseks manustatakse ravimit aeglaselt.

Lahuse valmistamine

Kõigepealt peate eemaldama kummikorgi katte - kaitsekihi. Seejärel ühendage süstal nõelaga ja tõmmake vajalik kogus lahust, torgates nõelaga kummikorgi. Eemaldage nõel ja asendage see uuega – ravimit tuleb manustada steriilse nõelaga. See tähendab, et lahuse valmistamisel kasutatakse ühte ja süstimiseks teist nõela.

Tõstke süstal vertikaalselt üles ja klõpsake paar korda sõrmega, et õhumullid tõuseksid nõelale. Seejärel vajutage kolvile ja vabastage tilk lahust, nii et õhumullid koos sellega eemaldatakse. Märge! Õhumullidega lahust ei tohi kehasse süstida.

Ravimi manustamiskoht

Kuhu ravimilahust süstida? Parim on süstida naba ümbritsevasse piirkonda. Tõmmake vasaku käega rasvavolt kõhule ja süstige lahust parema käega. Venitatud elastse nahaga kohtades ei ole süstimine soovitatav. Lisaks kõhukortsule võite lahust süstida ka teistesse kehaosadesse – sellest räägib teile arst.

Pidage meeles, et punktsioonikohad peavad olema vaheldumisi, et mitte esile kutsuda rasvade atroofiat.

Naha ettevalmistamine süstimiseks

Süstimisel tuleb rangelt jälgida steriilsust, nii et nahk valmistatakse enne süstimist ette. Esmalt peske käsi seebi ja veega ning seejärel pühkige nahapiirkonda antiseptilise lahusega - aseptoliini või kloorheksidiiniga. Need lahused kõrvaldavad täielikult bakteriaalse keskkonna naha pinnalt. Pärast naha töötlemist peate ootama, kuni piirkond ise kuivab, alles pärast seda süstitakse Puregon.

Kuidas nõela sisestada

Nõel on suunatud tagasitõmbunud nahavoldi suhtes 90 kraadise nurga all. Järgmisena peate kolvi aeglaselt vajutama, et ravim siseneks kehasse. Pärast süstimist peate kiiresti eemaldama nõela kehast ja kinnitama torkekohale antiseptilise vedelikuga (kloorheksidiini või antiseptikumiga) vatipadja.

Tähtis! Enne nõela sisestamist ei saa te nahka sõrmedega tugevalt pigistada - see suurendab süstimisest tekkivat ebamugavustunnet.

Süstlapliiatsi kasutamine

Kuidas Puregonit süstlaga pensüstliga süstida? Esmalt peate kasseti soojendama toatemperatuurini, kui seda hoiti külmkapis. Seejärel vabastage pen-süstel korgist ja eemaldage kolbampulli hoidik. Kontrollige kolbampulli ja veenduge, et selles olev lahus oleks täiesti selge.

Seejärel peate desinfitseerima pliiatsi avatud otsa ja keerama sellele nõelakorgi. Seejärel peate määrama vajaliku ravimi annuse, keerates ratast numbritega - näiteks 250 RÜ. Kui juhtute õigest numbrist märkamata, ärge püüdke ratast tagurpidi keerata. Minge nulli ja pöörake uuesti soovitud numbrile.

Seejärel tõstke pliiats vertikaalselt, klõpsake sõrmega ja pigistage kolviga paar tilka lahust välja - see tähendab, et selle toiminguga peate vedelikust õhumullid eemaldama.

Pärast seda desinfitseerige kõhunahk, eemaldage nõelalt kork, tõmmake kahe sõrmega rasvavolti ja torgake nõel täisnurga all nahka. Nüüd peate vajutama parema käega süstimisnuppu ja ootama, kuni aknasse ilmub null ja klõpsatus - olete kogu ravimi sisestanud.

Nüüd pange nõelale kork, keerake see lahti ja visake see prügikasti. Seejärel ühendage kasutatud kassett lahti ja visake see prügikasti. Sulgege käepide rehviga ja pange külmkappi. Võite kolbampulli kohe pen-süstlisse sisestada või teha seda vahetult enne süstimist.

Mida teha, kui kassetis pole piisavalt ravimit? Peate selle asendama uuega või lisama puuduva ravimikoguse täiendava süstiga. Sel juhul peate manustatud Puregoni annuste kohta rangelt üle pidama.

Kas pensüstliga on võimalik teha intramuskulaarseid süste? Seade on ette nähtud subkutaanseks süstimiseks, kuid ravimi süstimine lihasesse on samuti vastuvõetav – kuid mitte soovitav.

Kassettide hoidmine

Kuidas Puregonit kolbampullis säilitada? Kui te pole kolbampulli avanud, võite seda hoida külmkapis kuni kõlblikkusaja lõpuni. Samuti võib padrunit majas hoida, kui õhutemperatuur ei ületa 25C. Sellisel juhul ei ületa ravimi müügiperiood kolm kuud.

Märge! Kassetti tuleb hoida päikese eest kaitstud kohas. Neid ei saa sügavkülma panna.

Kui avate kasseti, ei ületa kõlblikkusaeg kuu. Pidage meeles, et kassetti tuleb hoida suletud olekus, st korgis. Ärge jätke pen-süstlit, mille külge on kinnitatud kasutatud või uus nõel. Süstenõelu hoitakse kilega suletud korkides.

Kaks naist ei saa kasutada ühte pliiatsit ja kolbampulli – see on individuaalseks kasutamiseks mõeldud seade. Pen võib kesta kaua – see on ette nähtud 300 süsti tegemiseks. Siis peate ostma uue pliiatsi.

Kui teil on vaja süstida 50 RÜ ravimit, hankige 300 RÜ kolbampull. Kui teie ühekordne annus on 100 RÜ, on parem osta 600 RÜ kolbampullid. Kui teil pole piisavalt süstenõelu, peate võtma ühendust oma arstiga.

Analoogid

Mis võib Puregoni asendada? Teine FSH-d sisaldav ravim on toodetud Itaalias.

Gonal-F

See ravim on samuti biokonstrueeritud hiina hamstri rakkude põhjal – ravimeid peetakse omavahel asendatavateks. Gonal-F vastutab ka folliikulite kasvu aktiveerimise eest. Milline ravim neist kahest on parem? Ühemõttelist vastust on võimatu anda, sest keha tajumine erinevatest lisakomponentidest on individuaalne.

Gonali pikaajaline kasutamine võib esile kutsuda munasarjade hüperstimulatsiooni, mis viib mitmikraseduseni. Seetõttu on soovitatav seda ravimit mitte kasutada pika IVF-i protokollis.

Kuidas Gonal-F-i kodus kasutada? Ravimit müüakse kahes versioonis - kolbampulliga pliiatsi kujul ja kuiva pulbri kujul järgnevaks lahustamiseks. Soovi korral võite kasutada mis tahes ravimi vormi.

Kuivpulbri lahjendamiseks peate kasutama lahustit - see on komplektis. Pulbri lahustamiseks kasutatakse pikka, süstimiseks lühikest nõela.

Esmalt avage kuivainepudelil olev kaitsekile, seejärel sisestage nõel lahustimahutisse ja torgake nõelaga läbi pulbripudeli kummikork. Sisestage lahusti õrnalt pulbrisse ja tehke käega paar loksutusliigutust – pulber lahustub kiiresti. Sa ei pea pudelit raputama.

Seejärel eemaldage nõel kummikorgist, asendage see süstlanõelaga ja süstige kõhuvolti. Toimingute algoritm on identne ülalkirjeldatuga (puregoniga). Kõik manipulatsioonid tuleb läbi viia puhaste kätega, esemed tuleb asetada puhtale pinnale. Nõelad ja süstlad tuleb kohe pärast kasutamist ära visata – korduvkasutamine on vastuvõetamatu.

Kuidas kasutada gonalom-f süstepliiatsit? Süstla pensüsteli tööpõhimõte on identne ülaltooduga, kuid ravimi annus on erinev. Vajaliku manustamisannuse peab määrama günekoloog.

Clostilbegit ja Menopur

Koos Puregoniga võib neid määrata munasarjade stimuleerimiseks. Ravim aktiveerib östradiooli tootmist plasmas. Selle tulemusena aktiveeruvad kehas naiste tervele igakuisele tsüklile iseloomulikud protsessid.

Menopuril on positiivne mõju ka folliikulite kasvule ja küpsemisele. Ravim vabastatakse süstevedelikuna. Ravimi annus arvutatakse vastavalt munasarjade reaktsioonile ravimile. Kui ultraheli näitab folliikulite kasvu puudumist, suurendatakse annust.

Menopur kuulub hormonaalsete ravimite rühma, seega on ravimi iseseisev kasutamine vastuvõetamatu. Toimeaine Menopur on ovulatsiooni eest vastutavate naissuguhormoonide analoog. Ravim on ette nähtud juhul, kui naise munarakkude struktuur ei ole katki. Vastasel juhul ei anna Menopuri tegevus mõju.

Menopuri toodetakse pulbri ja lahusti kujul. Ravilahuse saate valmistada kodus, järgides juhiseid. Ravimit manustatakse nii intramuskulaarselt kui ka subkutaanselt ühekordselt kasutatavate süstalde abil. Ravimi kasutamine suurendab mõnikord eduka viljastumise võimalust, kõrvaltoimeks võib olla mitmikrasedus.

Tulemus

Mõnel juhul lõpetab keha vajalike hormoonide tootmise ja ovulatsioon muutub võimatuks. Ilma ovulatsioonita viljastumist ei toimu, kuna viljastamiseks pole munarakke. Kaasaegne meditsiinitööstus toodab tõhusaid ravimeid, mis aktiveerivad folliikulite küpsemise ja tervete munarakkude moodustumise. Nende hulka kuulub Puregon, mis on valmistatud hiina hamstri rakkude baasil.

Puregoni analoogid on sarnase toimega ravimid - Gonal-F, Menopur ja teised. Gonal-F on valmistatud ka hiina hamstri rakkude baasil. Ravim Menopur loob kunstliku hormonaalse tausta munasarjade munade tootmiseks. Kõikide stimulatsiooniravimite kõrvalmõjuks on mitmikraseduse oht, mistõttu jälgitakse folliikulite küpsemist ultrahelidiagnostika abil igapäevaselt. Kui täheldatakse liigset kasvuaktiivsust, vähendatakse ravimite annust.

Millised järgmistest ravimitest on parimad? Igal üksikjuhul määrab arst teatud ravimid viljatuse probleemi lahendamiseks. Milline ravim on naisele parim, otsustab raviarst. Hormonaalseid ravimeid ei saa iseseisvalt kasutada.

Puregon sisaldab inimese FSH-d (folliikuleid stimuleeriv hormoon), mis on saadud rekombinantsel teel.

Ravim on saadaval parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahuse kujul. Seda manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt. Välimuselt on see selge, värvitu lahus viaalides. Annused on erinevad:

• 100 RÜ;
• 150 RÜ;
• 200 RÜ.

Folliikuleid stimuleeriv hormoon pärineb hiina hamstri munasarjarakkudest. Samal ajal viiakse rakkudesse inimese follitropiini subühikute geenid. Saadud FSH on peaaegu identne inimese hormooniga. Süsivesinike ahela struktuuris on vaid väikesed erinevused. Hormooni peptiidiosa aminohappejärjestus on sarnane.

farmakoloogiline toime

Puregonil on sama toime kui looduslikul folliikuleid stimuleerival hormoonil, mida toodab inimkeha. Seda sünteesitakse hüpofüüsis. FSH vastutab folliikulite kasvu ja neis sisalduvate munarakkude küpsemise eest. Samuti stimuleerib see suguhormoonide tootmist munasarjades.

FSH määratleb:

• folliikulite arengu algus;
• nende kasvu kestus;
• küpsemise aeg.

FSH preparaate, sealhulgas Puregonit, kasutatakse ovulatsiooni esilekutsumiseks, steroidhormoonide tootmise suurendamiseks ja ka IVF programmides. Ravimi eesmärk võimaldab teil ühe menstruaaltsükli jooksul saavutada paljude preovulatoorsete folliikulite küpsemise, kuigi tavaliselt küpseb naistel ainult üks folliikul ilma ravimi toetamiseta. ART tsüklites kasutatakse Puregoni koos hCG preparaatidega.

Farmakodünaamika

Follitropiini maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas pärast Puregon'i intramuskulaarset või subkutaanset manustamist saavutatakse 12 tunni pärast. Ravim eritub organismist üsna aeglaselt. Eliminatsiooni poolväärtusaeg sõltub paljudest teguritest ja on inimestel erinev. Aga keskmine on 40 tundi.

Seega jääb järgmise annuse manustamise ajal verre veel suur kogus follitropiini. Seetõttu on kumulatiivne mõju. Iga järgnev Puregoni manustamine suurendab plasma FSH kontsentratsiooni 50% või rohkem. Selle tulemusena saavutatakse pärast mitut süstimist vajalik küllastusdoos, mis on vajalik folliikulite küpsemiseks munasarjas.

Pole tähtis, kuidas ravimit täpselt süstida: lihasesse või subkutaanselt. Kuna biosaadavus ei erine. See on keskmiselt 77%. Puregon metaboliseerub organismis samamoodi nagu inimese enda FSH, mis sünteesitakse tema kehas. See eritub peamiselt neerude kaudu uriiniga.

Näidustused kasutamiseks

Puregonil on kaks näidustusi:

1. Anovulatsioon. Sel juhul on ravim ette nähtud ovulatsiooni esilekutsumiseks. See tähendab, et stimuleerida folliikulite küpsemist munasarjades olevate munadega. Ravimi eesmärk on ühe folliikuli küpsemine ühes menstruaaltsüklis. Puregoni ei määrata tavaliselt esimese valiku ravimina. Seda kasutatakse juhul, kui klomifeenravi on ebaõnnestunud.
2. ÖKO. In vitro viljastamise programmides kasutatakse Puregoni superovulatsiooni stimuleerimiseks.

Rakendusviis

Puregon on retseptiravim ja seda tohib kasutada ainult arsti järelevalve all. Seda teevad reproduktiivspetsialistid (viljatuse spetsialistid).

Ravimi annus valitakse individuaalselt. Sel juhul lähtub arst järgmistest kriteeriumidest:

1. Rakenduse eesmärgid. Ovulatsiooni esilekutsumiseks määratakse Puregon väiksemas annuses kui IVF programmis. Sest kunstliku viljastamise läbiviimisel on ravimi kasutamise eesmärk võimalikult paljude folliikulite küpsemine. Samal ajal piisab ovulatsiooni esilekutsumisest ühe folliikuli küpsemisest munarakuga, mis võib seksuaalvahekorra tulemusena viljastada.
2. Naise vanus. IVF-i programme on erinevaid. Seetõttu võib stimulatsioon olla väljendunud või minimaalne. Näiteks noortel naistel võivad annused olla suuremad, mis võimaldab teil saada suure hulga mune. Vanematel patsientidel võivad need olla madalamad. Kuna neil on sageli vähenenud munasarjade reserv. Suurt hulka folliikuleid ei saa kasvatada. Seetõttu eelistab arst kvaliteeti kvantiteedile. Puregoni väiksemate annuste korral kasvavad nad aeglasemalt. Tõenäoliselt on folliikuleid vähem. Kuid samas võivad neis olevad munad olla kvaliteetsemad.
3. Ultraheli ja hormonaalsete uuringute andmed. Vastavalt östrogeeni, folliikuleid stimuleeriva hormooni tasemele ja ka pärast antraalsete folliikulite arvu lugemist (selleks kasutatakse ultraheli), saab arst tsükli esimestel päevadel ennustada munasarjade reaktsiooni stimulatsioonile, kuna samuti hinnata hüperstimulatsiooni riski. Annus valitakse nii, et minimaalse Puregoni kogusega saadakse maksimaalne arv mune. See võimaldab teil saada ravi tulemuse, mida arst ja patsient ootavad. Samal ajal on ravi ohutu ja munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi tekkimise oht minimaalne.

Puregoni kasutamise põhireeglid:

• lahust süstitakse aeglaselt, et vältida valu;
• ravimit võib sobivate oskuste olemasolul manustada naise partner (järgmise süsti tegemiseks ei ole vaja iga kord meditsiiniasutust külastada);
• ei ole vahet, kas Puregon'i manustatakse intramuskulaarselt või subkutaanselt;
• kui ravimit manustatakse subkutaanselt, peate süstekohta pidevalt muutma, et vältida rasvkoe atroofilisi muutusi.

Puregoni kasutamise juhised:

1. Valmistage ette süstal. See peab olema ühekordselt kasutatav ja mitte varem kasutatud. Soovitav on võtta väike süstal. Sest nii satub kehasse rohkem lahust ja vähem jääb seda süstla seintele. Enne ravimi süstimist veenduge, et selles ei oleks tahkeid lisandeid.
2. Võtke lahus üles. Eemaldage viaali ventiil korgilt. Seejärel pange nõel süstlale. Torgake kummikork läbi. Pärast seda tõmmake lahus süstlasse. Hoides seda nõelaga üleval, koputage korpust nii, et kõik õhumullid surutakse lahusest välja. Vajutage kolbi järk-järgult alla, nii et kogu õhk süstlast väljuks.
3. Valige süstekoht. Intramuskulaarselt süstitakse ravimit tuharasse. Subkutaansel manustamisel tuleks eelistada naba lähedal asuvat kõhupiirkonda. Sest siin on kõige suurem nahaaluse rasvakiht. Kuid soovi korral võib Puregoni süstida ka teistesse kehaosadesse. Selle tõhusus sellest ei muutu.
4. Valmistage süstekoht ette. Süstimise koht töödeldakse alkoholi või kloorheksidiiniga. See on vajalik bakterite hävitamiseks selles piirkonnas. Enne süstimist on soovitatav oodata üks minut.
5. Sisestage nõel. See sisestatakse täisnurga all. Seejärel peaksite kontrollima, kas süst tehti õigesti. Selleks tõmmake kolbi veidi. Kui seda on raske teha, võite ravimit manustada. Kui sinna satub verd, tähendab see, et sattusite anumasse. Sel juhul tuleb nõel välja tõmmata, torkekohale kinnitada vatitups ja oodata verejooksu lõppu. Seejärel - teha süst teise kohta.
6. Sisestage lahendus. Soovitav on seda teha aeglaselt. See aitab teil vältida ebamugavust. Lisaks vähendab see liigsete nahakahjustuste või verevalumite ohtu.
7. Võtke nõel välja. Tehke seda kiire liigutusega. Süstekohta saab masseerida. See vähendab valu, sest ravim jaotub kudedesse. Visake kasutatud süstal minema. Sel juhul peaks kate nõela katma ja see omakorda süstlast lahti ühendama.

Annustamine

Arst saab kohandada ravimi annust vahetult ravi ajal. Sest naine tuleb ultrahelisse iga 2-3 päeva tagant. Arst vaatab, kui palju folliikuleid kasvab ja kui kiiresti see juhtub. Kui need kasvavad liiga aeglaselt, võib arst Puregoni annust suurendada. Kui liiga kiiresti, vähendatakse annust. Kuna folliikulid võivad kasvada enne endomeetriumi küpsemist. Ja sel juhul on raseduse tõenäosus palju väiksem.

Taotlus anovulatsiooniks

Anovulatsiooni korral alustatakse Puregoniga tavaliselt minimaalsete annustega. Seda manustatakse 50 RÜ-d päevas. Minimaalne kursus on 7 päeva. Kui munasarjade reaktsioon puudub, suurendatakse ööpäevast annust. Samal ajal tehakse vereanalüüse hormoonide osas ja jälgitakse, kas östrogeeni hulk suureneb. Östradiooli taseme tõusu poolteist kuni kaks korda peetakse optimaalseks. Samuti jälgitakse folliikulite kasvu. Kui need kasvavad liiga aeglaselt, on see põhjus Puregoni annust suurendada.

Valitud annust jätkatakse kuni perioodini, mil domineeriv folliikul kasvab 18 mm-ni. Seda perioodi nimetatakse preovulatsiooniks. Östradiooli kontsentratsioon plasmas peaks selleks ajaks olema 1000-3000 pmol / l. Tavaliselt kestab ravi Puregoniga 1-2 nädalat.

Pärast eelovulatsiooni laboratoorsete kriteeriumide saavutamist ja folliikuli suuruse määramist ultraheliga, on vajalik ovulatsiooni käivitamine. Selleks sisestatakse hCG hormoon.

Oluline on mitte ainult saavutada folliikulite küpsemine, vaid ka vältida stimulatsiooni soovimatuid tagajärgi. Esiteks peab arst vältima hüperstimulatsiooni. Selleks peab ta õigeaegselt tuvastama munasarjade liiga vägivaldse reaktsiooni ravimite kasutuselevõtule ja võtma vajalikke meetmeid. Need võivad hõlmata järgmist.

• Puregoni annuse vähendamine;
• kaitse raseduse eest praeguses tsüklis.

Vähendage Puregoni annust, kui östradiooli kontsentratsioon veres kahekordistub mitu päeva järjest (see on hormooni taseme liiga kiire tõus). Kui folliikuleid on palju, suureneb hüperstimulatsiooni ja mitmikraseduse oht. Seetõttu sel juhul hCG-d ei manustata. Ravi Puregoniga lõpetatakse. Rasedus praeguses tsüklis on ebasoovitav kahel põhjusel:

• võib tekkida hilise hüperstimulatsiooni sündroom, mis on raseduse tagajärg ja võib olla raskema kliinilise kulgemisega kui varase OHSS-i puhul;
• mitmikrasedus on võimalik ja tõenäosus, et looteid on rohkem kui kaks, on üsna suur.

Järgmises tsüklis võtab arst arvesse eelneva stimulatsiooni kogemusi. Seetõttu määrab ta Puregoni väiksemad annused.

Taotlus IVF programmis

Puregonit kasutatakse IVF-programmis superovulatsiooni stimuleerimiseks. Superovulatsioon erineb ovulatsioonist selle poolest, et munasarjades küpsevad paljud munadega folliikulid.

Esimestel päevadel on tavaliselt ette nähtud annused 100 kuni 225 RÜ. Seejärel hinnake munasarjade reaktsiooni. Ultraheli tulemuste põhjal võib annust muuta. 4-5 päeva pärast määratakse säilitusannus. See võib kõikuda laias vahemikus – 75–375 RÜ päevas. Sellise annuse kasutamise tähtaeg on keskmiselt 6 kuni 12 päeva. Kuid iga naise keha on erinev. Mõnikord võivad folliikulid kasvada kiiremini või aeglasemalt. Sellest tulenevalt muutub ravikuur.

Puregoni võib kasutada koos GnRH agonistide või antagonistidega. See peatab hüpofüüsi funktsiooni. Ta lõpetab oma gonadotropiinide tootmise. Seetõttu kasutatakse Puregoni suuremaid annuseid.

Pärast stimulatsioonikuuri kutsutakse esile ovulatsioon. Folliikulite küpsemise kriteerium on:

• vähemalt 3 folliikuli olemasolu ultraheli järgi suurusega vähemalt 16 mm;
• östradiooli taseme tõus 1000-1300 pmol / l iga folliikuli puhul, mille läbimõõt on üle 18 mm.

Sel juhul manustatakse hCG-d. Ja 36 tundi pärast süstimist torgatakse folliikulid ja kogutakse munad.

Kõrvalmõjud

Lokaalsed reaktsioonid Puregoni manustamisele jäävad üheks kõige sagedasemaks kõrvaltoimeks. Neid esineb 3% patsientidest. Nende seas:

• naha punetus;
• turse;
• valu;
• verevalum.

Nagu kõigi ravimite puhul, on ka Puregoni suhtes võimalikud allergilised reaktsioonid. See põhjustab ülitundlikkusreaktsiooniga seotud kõrvaltoimeid 0,1% juhtudest. Manifestatsioonid võivad olla punased laigud, nahasügelus, lööve nagu urtikaaria.

Ligikaudu 4% patsientidest on munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom. Nii on kasutusjuhendis kirjas. Kuid tegelikult on see kõrvalmõju nüüd palju vähem levinud. See on tingitud asjaolust, et arstidel on kogunenud piisav kogemus kunstliku viljastamise tehnoloogiate, sealhulgas IVF-i kasutamisel. Nad õppisid, kuidas vältida hüperstimulatsiooni sündroomi. Selle tüsistuse tõenäosus sõltub suuresti kliinikust, kus te stimulatsiooni teete, ja arsti kvalifikatsioonist. Kui esineb hüperstimulatsioon, kulgeb sündroom tavaliselt kerges vormis.

Selle stimulatsiooni tüsistuse sümptomid:

• kõhulahtisus;
• kõhuvalu;
• iiveldus;
• ultraheliuuringuga määratud munasarjade suurenemine.

Võimalikud kõrvaltoimed reproduktiivsüsteemist. Need on pöörduvad ega ole ohtlikud. Nende kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• piimanäärmete valulikkus;
• mitmikrasedus (kui ovulatsiooni stimuleerimisel küpsevad mitu folliikulit või kui IVF-i tsüklis siirdatakse mitu embrüot).

On kindlaks tehtud, et Puregoni toimel on emakavälise raseduse risk suurem kui elanikkonnas keskmiselt.

Kasutamise vastunäidustused

Puregoni ei kasutata raseduse ja imetamise ajal. Uuringuid selle ohutuse kindlakstegemiseks sel perioodil läbi ei viidud. Seetõttu ei ole välistatud negatiivne mõju lootele. Lisaks ei ole Puregoni kasutamine raseduse ajal mõttekas. Lõppude lõpuks kasutatakse ravimit viljatuse raviks.

Muud vastunäidustused:

• reproduktiivsüsteemi onkoloogilised moodustised (munasarjad, hüpofüüs, hüpotalamus, emakas, piimanäärmed) - stimulatsioon võib kiirendada kasvajate kasvu;
• verejooks teadmata päritoluga suguelunditest;
• munasarjade funktsiooni esmane puudulikkus (sel juhul ei kasva Puregoni mõju all olevad folliikulid, mistõttu muutub ravimi kasutamine mõttetuks);
• emaka fibroidid, anomaaliad reproduktiivsüsteemi organite arengus või muud patoloogiad, mis muudavad raseduse võimatuks;
• tsüstide esinemine munasarjades (välja arvatud polütsüstilised) või nende suuruse suurenemine;
• neerude, maksa, südame, endokriinsüsteemi organite haigused dekompensatsiooni staadiumis.

erijuhised

Puregon on viaalides ja seda süstitakse süstlaga. Kuid on ka ravim Puregon-Pan. See on sama follitropiin. Ainult seda toodetakse mitte pudelis, vaid injektorpliiatsis. Ravimit manustatakse ainult subkutaanselt. Lisaks tuleb meeles pidada, et võrreldes süstla kasutamisega suureneb kehasse siseneva toimeaine hulk keskmiselt 18%. Arst võtab seda annuse valimisel arvesse.

Puregoni kasutamine koos teiste ravimitega on ebasoovitav. sealhulgas klomifeen. See võib suurendada munasarjade reaktsiooni ravimile.

Enne ravi alustamist tuleb selgitada viljatuse päritolu. Välistada tuleks mitmeid viljakuse halvenemise põhjuseid. See võib olla neerupealiste, kilpnäärme, hüpofüüsi haigused. Endokriinsüsteemi organite patoloogiat saab ravida muul viisil. Pärast kilpnäärmehormoonide, androgeenide või prolaktiini taseme normaliseerumist võib tekkida loomulik rasedus ilma ovulatsiooni stimuleerimiseta.

Enne Puregoni kasutamise alustamist tuleb naisi teavitada sellest, et kunstlikud reproduktiivtehnoloogiad suurendavad riski:

• mitmikrasedus;
• emakaväline rasedus;
• spontaanne abort.

Abistava viljastamise tehnoloogiate kasutamisel on lastel suurem risk kaasasündinud väärarengute tekkeks. Siiski on ebatõenäoline, et see oleks seotud Puregoni või teiste gonadotropiinide kasutamisega. Pigem on see nende vanemate halva reproduktiivtervise tagajärg, kes on sunnitud kasutama ovulatsiooni esilekutsumist või IVF-i, et rasestuda.

Ladustamise tingimused

Ravimit hoitakse külmkapis. Optimaalne säilitustemperatuur on 2 kuni 8 kraadi. Kuid te ei saa seda külmutada. Puregoni kõlblikkusaeg on 3 aastat.

Hind

5 Puregoni pudeli maksumus annuses 100 RÜ on 2018. aasta keskel 9-10 tuhat rubla. 900 RÜ kassett maksab 16 tuhat rubla.

Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Puregon. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti spetsialistide arstide arvamused Puregoni kasutamise kohta nende praktikas. Suur soov lisada aktiivselt oma arvustusi ravimi kohta: ravim aitas või ei aidanud haigusest ja seisundist lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei maininud. Puregoni analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine naiste viljatuse raviks ja ovulatsiooni stimuleerimiseks, sealhulgas IVF (in vitro viljastamine), samuti raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Puregon- rekombinantne folliikuleid stimuleeriv hormoon (FSH), mis saadakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades hiina hamstri munasarjarakkude kultuuri, millesse on viidud inimese FSH subühikute geenid. Rekombinantse DNA primaarne aminohappejärjestus on identne inimese loodusliku FSH omaga. Siiski on süsivesinike ahela struktuuris väikesed erinevused.

FSH tagab folliikulite normaalse kasvu ja küpsemise ning sugusteroidhormoonide sünteesi. FSH tase naistel on tegur, mis määrab folliikulite arengu alguse ja kestuse, samuti nende küpsemise aja. Seega saab Puregonit kasutada folliikulite arengu ja östrogeeni sünteesi stimuleerimiseks teatud munasarjade funktsiooni häirete korral. Lisaks kasutatakse Puregonit mitme folliikulite arengu esilekutsumiseks kunstliku viljastamise ajal (näiteks in vitro viljastamine või embrüosiirdamine (IVF või ET), emakasisene viljastamine (IUI) ja intratsütoplasmaatiline sperma süstimine (ICSI). Pärast ravi Puregoniga, tavaliselt koorioni gonadotropiini (CG) manustatakse folliikulite küpsemise viimase etapi, meioosi taastumise ja ovulatsiooni esilekutsumiseks.

Ühend

Follitropiin beeta (rekombinantne) + abiained.

Farmakokineetika

Pärast ravimi Puregon intramuskulaarset või subkutaanset manustamist saavutatakse FSH Cmax vereplasmas 12 tunni jooksul 48 tunni jooksul, millega seoses põhjustab FSH sama annuse korduv manustamine FSH kontsentratsiooni edasise tõusu 1,5-2 võrra. korda võrreldes ühe süstiga. See võimaldab teil saavutada FSH terapeutilise kontsentratsiooni veres.

Farmakokineetilised parameetrid pärast Puregoni intramuskulaarset ja s/c manustamist ei erine oluliselt. Mõlema manustamisviisi korral on ravimi biosaadavus ligikaudu 77%. Rekombinantne FSH on biokeemiliselt sarnane inimese uriinist eraldatud FSH-ga ning jaotub, metaboliseerub ja eritub organismist sarnaselt.

Näidustused

Naiste viljatuse ravi järgmistel juhtudel:

• anovulatsioon (sealhulgas polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS)) naistel, kes ei allu klomifeenravile);
• superovulatsiooni esilekutsumine, et kutsuda esile folliikulite mitmekordne areng kunstliku viljastamise ajal (näiteks IVF/ET, IUI ja ICSI meetodite puhul).

Vabastamise vormid

Lahus intramuskulaarseks ja subkutaanseks manustamiseks 50 RÜ, 100 RÜ, 150 RÜ ja 200 RÜ (süstid süsteampullides).

Lahus subkutaanseks manustamiseks 300 RÜ, 600 RÜ ja 900 RÜ.

Muid ravimvorme, olgu need tabletid või kapslid, ei ole.

Kasutusjuhend ja režiim

Ravi Puregoniga tuleb alustada viljatuse ravis kogenud arsti järelevalve all.

Annus tuleb valida individuaalselt, sõltuvalt munasarjade reaktsioonist, ultraheli kontrolli all ja östradiooli kontsentratsioonist.

Puregon on efektiivne väiksema koguannuse ja lühema raviajaga küpsemiseni kui uriinist saadud FSH, minimeerides munasarjade hüperstimulatsiooni riski.

Üldine kogemus viljatuse ravis in vitro viljastamisega näitab, et edu saavutatakse kõige tõenäolisemalt esimese 4 ravikuuri jooksul ja väheneb seejärel järk-järgult.

Anovulatsiooni korral on soovitatav kasutada järjestikust raviskeemi, alustades Puregoniga 50 RÜ päevas vähemalt 7 päeva jooksul. Munasarjade vastuse puudumisel suurendatakse ööpäevast annust järk-järgult, kuni saavutatakse folliikulite kasv ja/või östradiooli plasmakontsentratsiooni tõus, mis näitab, et on saavutatud optimaalne farmakodünaamiline reaktsioon. Optimaalseks peetakse östradiooli kontsentratsiooni optimaalset ööpäevast suurenemist plasmas 40-100%.

Selliselt saadud ööpäevast annust säilitatakse seejärel kuni ovulatsioonieelse seisundi saavutamiseni. Eelovulatsiooni seisundi määrab domineeriva folliikuli olemasolu, mille läbimõõt on vähemalt 18 mm (ultraheli järgi) ja / või östradiooli kontsentratsioon vereplasmas 300-900 pikogrammi / ml (1000-3000 pmol / l).

Reeglina on selle seisundi saavutamiseks vaja 7-14 päeva ravi.

Pärast seda ravimi manustamine peatatakse ja hCG manustamisega kutsutakse esile ovulatsioon. Kui folliikulite arv on liiga suur või östradiooli kontsentratsioon tõuseb liiga kiiresti, s.t. rohkem kui 2 korda päevas 2-3 päeva järjest, siis tuleb ööpäevast annust vähendada. Kuna iga üle 14 mm läbimõõduga folliikul on ovulatoorne, kaasneb mitme üle 14 mm läbimõõduga folliikuli olemasoluga mitmikraseduse oht. Sel juhul hCG-d ei manustata ja võetakse meetmeid võimaliku raseduse eest kaitsmiseks, et vältida mitmikrasedust.

Superovulatsiooni esilekutsumiseks kunstliku viljastamise ajal kasutatakse erinevaid stimulatsiooniskeeme. Vähemalt esimese 4 päeva jooksul on soovitatav manustada 150-225 RÜ ravimit. Pärast seda saab annust individuaalselt valida, võttes aluseks munasarjade reaktsiooni. Kliinilistes uuringutes on näidatud, et tavaliselt piisab säilitusannusest 75-375 RÜ 6-12 päeva jooksul, kuid mõnel juhul võib osutuda vajalikuks pikem ravi.

Puregoni võib kasutada kas üksi või kombinatsioonis GnRH agonisti või antagonistiga, et vältida enneaegset tippovulatsiooni. GnRH analoogide kasutamisel võib osutuda vajalikuks Puregoni suuremad koguannused.

Munasarjade reaktsiooni jälgitakse ultraheliga ja östradiooli kontsentratsiooni määramisega plasmas. Kui on vähemalt 3 folliikulit läbimõõduga 16-20 mm (ultraheli järgi) ja munasarjade reaktsioon on hea (östradiooli kontsentratsioon vereplasmas 300-400 pikogrammi / ml (1000-1300 pmol / l) iga folliikuli kohta läbimõõduga üle 18 mm), kutsuda esile folliikulite küpsemise viimane faas CG manustamisega. 34-35 tunni pärast munad aspireeritakse.

Ravimi kasutamise reeglid (kuidas Puregon'i süstida)

Et vältida valu süste ajal ja minimeerida ravimi lekkimist süstekohast, tuleb lahust aeglaselt süstida intramuskulaarselt ja subkutaanselt. Rasva atroofia tekke vältimiseks on vaja s / c süstimise kohti vahetada. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

Ravimi Puregon nahaaluse süsti võib teha naine ise või tema partner, kes on saanud arstilt üksikasjalikud juhised. Ravimi isemanustamine on lubatud ainult patsientidele, kellel on head oskused ja pidev võimalus konsulteerida spetsialistiga.

Kolbampullides toodetud ravim on ette nähtud manustamiseks Puregon Pan süstevahendiga. Sel juhul manustatakse ravimit s / c.

Puregon Pen pensüsteli kasutamisel tuleb arvestada, et pensüstel on täpne seade, mis vabastab sellele määratud annuse. On näidatud, et injektorpliiatsi kasutamisel süstitakse 18% rohkem FSH-d kui süstalt kasutades. See võib olla oluline eelkõige siis, kui vahetate ühe ravitsükli jooksul injektorpliiatsilt tavalise süstla vastu ja vastupidi. Teatav annuse kohandamine on eriti vajalik süstlalt pensüstelile üleminekul, et vältida manustatud annuse lubamatut suurendamist.

Viaalides toodetud ravim on ette nähtud manustamiseks süstlaga.

1. samm – süstla ettevalmistamine

Ravimi manustamiseks tuleb kasutada ühekordselt kasutatavaid steriilseid süstlaid ja nõelu. Süstla maht peab olema piisavalt väike, et süstida ettenähtud annus piisavalt täpselt. Kui lahus on läbipaistmatu või sisaldab mehaanilisi lisandeid, ei saa seda kasutada. Viaali sisu tuleb kasutada kohe pärast kummikorgi läbistamist. Pärast ühekordset kasutamist järelejäänud lahus visatakse ära. Esmalt eemaldage viaali korgi klapp. Asetage nõel süstlale ja torgake nõelaga läbi viaali kummikork. Tõmmake lahus süstlasse ja asendage nõel süstenõelaga. Hoides süstalt nõelaga üleval, koputage seda õrnalt küljelt, et suruda õhumullid süstla ülaossa, seejärel vajutage kolbi, kuni kogu õhk on eemaldatud, kuni süstlasse on jäänud ainult Puregoni lahus. Vajadusel seab kolvile avaldatav lisarõhk süstimiseks mõeldud lahuse mahu.

2. etapp – sisestuskoht

Sobivaim koht s/c süstimiseks on liigutatava naha ja rasvkoekihiga kõhupiirkond naba ümber. Iga süstiga tuleb süstekohta veidi muuta. Võite süstida ravimit teistesse kehaosadesse.

3. samm – sisestuskoha ettevalmistamine

Ebamugavustunde vähendamiseks nõela sisestamise ajal võite kavandatud süstimiskohta teha paar hüppamist. Pinnapealsete bakterite eemaldamiseks tuleb käsi pesta ja süstekohta pühkida desinfitseeriva lahusega (nt 0,5% kloorheksidiiniga). Töötage umbes 6 cm ümber nõela sisenemiskoha ja oodake umbes minut, kuni desinfitseerimislahus kuivab.

4. etapp – nõela sisestamine

Tõmmake nahk veidi tagasi. Teise käega sisestage nõel 90° nurga all nahapinna alla.

5. etapp – nõela õige asendi kontrollimine

Nõela õige asendi korral on kolvi üsna raske tagasi saada.

Süstlasse tungiv veri näitab, et nõel on läbistanud veeni või arteri. Sel juhul eemaldage süstal, katke süstekoht desinfitseeriva vedelikuga tampooniga ja avaldage survet ning verejooks peatub 1-2 minuti pärast. Ärge kasutage lahust ja eemaldage see süstlast. Alustage uuesti sammust 1, kasutades uut nõela ja süstalt ning uut ravimiviaali.

6. etapp – lahenduse tutvustamine

Laske kolb aeglaselt ja järk-järgult alla, et süstida lahus õigesti ja mitte kahjustada nahakudet.

7. samm – süstla eemaldamine

Eemaldage kiiresti süstal, katke süstekoht desinfitseeriva vedelikuga tampooniga ja vajutage. Selle koha õrn massaaž (pideva survega) soodustab Puregoni lahuse jaotumist ja aitab vältida ebamugavustunnet.

Kõrvalmõju

• hematoom, valu, hüperemia, turse, sügelus süstekohal;
• erüteem;
• nõgestõbi;
• lööve;
• munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (munasarjade mõõduka hüperstimulatsiooni kliinilisteks sümptomiteks on iiveldus, kõhulahtisus, puhitus ja valu kõhus, mis on tingitud venoosse vereringe häirest ja kõhukelme ärritusest, samuti tsüstidest tingitud munasarjade arvu suurenemine);
• valulikkus, valu ja/või rindade paisumine;
• spontaanne abort;
• suurenenud mitmikraseduse tõenäosus;
• suurenenud emakavälise raseduse tõenäosus;
• trombemboolia areng.

Vastunäidustused

• munasarjade, rinnanäärme, emaka, hüpofüüsi ja hüpotalamuse kasvajad;
• teadmata etioloogiaga tupe- ja emakaverejooks;
• esmane munasarjapuudulikkus;
• munasarjatsüstid või munasarjade suurenemine, mis ei ole seotud PCOS-iga;
• suguelundite anatoomia rikkumine, mis ei sobi rasedusega;
• emaka fibroidid, mis ei sobi rasedusega;
• endokriinsüsteemi dekompenseeritud haigused (näiteks kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi haigused);
• raske maksa- ja neerufunktsiooni häire;
• Rasedus;
• laktatsiooniperiood;
• ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Puregon'i kasutamine raseduse ja imetamise ajal on vastunäidustatud. Kuna kliinilised andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavad, ei saa raseduse ajal tahtmatul kasutamisel välistada rekombinantse FSH teratogeenset toimet.

erijuhised

Enne ravi alustamist tuleb välistada endokriinsete haiguste (nt kilpnäärme, neerupealiste või hüpofüüsi haigused) olemasolu.

Ovulatsiooni esilekutsumine või stimuleerimine gonadotroopsete ravimitega suurendab mitmikraseduse riski. FSH annuse sobiv kohandamine hoiab ära mitme folliikulite tekke. Mitmikraseduse korral on suurem risk tüsistuste tekkeks raseduse ajal ja perinataalsel perioodil. Enne ravi alustamist tuleb patsiente hoiatada mitmikraseduse võimalusest.

Puregoni esimene manustamine peab toimuma arsti otsese järelevalve all.

Kunstliku viljastamise (eriti IVF) läbivatel naistel esineb sageli munajuha kõrvalekaldeid, mis suurendab emakavälise raseduse tekkeriski. Seetõttu on oluline saada varakult ultrahelikinnitus loote emakasisese asukoha kohta.

Naistel, kellele tehakse kunstlikku viljastamist, on raseduse varajase katkemise oht suurem kui loomulikul viljastumisel.

Kaasasündinud väärarengute esinemissagedus kunstliku viljastamise tehnoloogia (ART) kasutamisel võib olla veidi suurem kui loomuliku viljastamise korral. Selle põhjuseks võivad olla vanemate iseärasused (näiteks nende vanus või sperma iseärasused), aga ka suurem mitmikraseduste esinemissagedus ART kasutamisel. Puuduvad viited selle kohta, et gonadotropiinide kasutamine oleks seotud kaasasündinud väärarengute riski suurenemisega.

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb teha ultraheli, et jälgida folliikulite arengut ja määrata östradiooli kontsentratsioon plasmas. Lisaks liiga paljude folliikulite tekkele võib östradiooli kontsentratsioon plasmas tõusta väga kiiresti (st rohkem kui 2 korda päevas 2-3 järjestikuse päeva jooksul), saavutades liiga kõrged väärtused. Munasarjade hüperstimulatsiooni diagnoosi saab kinnitada ultraheliuuringuga. Mööduvad ebanormaalsed maksafunktsiooni testid võivad viidata ebanormaalsele maksafunktsioonile, millega võivad kaasneda morfoloogilised muutused maksa biopsias, millest on teatatud seoses munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomiga.

Naistel, kes kuuluvad üldiselt tunnustatud tromboosiriski rühmadesse, näiteks neil, kellel on asjakohane isiklik või perekondlik anamnees, raske rasvumine (kehamassiindeks > 30 kg/m2) või diagnoositud trombofiilia, võib ravi ajal suureneda venoosse või arteriaalse trombemboolia risk. gonadotropiinid isegi ilma samaaegse hüperstimulatsiooni sündroomita munasarjad. Selliste naiste ravimisel on vaja võrrelda eduka ovulatsiooni esilekutsumise tõenäosust ja võimalikku tüsistuste riski. Siiski tuleb märkida, et rasedusega iseenesest kaasneb suurenenud tromboosirisk.

Puregon võib sisaldada streptomütsiini ja/või neomütsiini jälgi. Need antibiootikumid võivad põhjustada ülitundlikkusreaktsiooni.

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele

Ei tuvastatud.

ravimite koostoime

Puregoni ja klomifeeni samaaegne kasutamine võib suurendada munasarjade reaktsiooni.

Pärast hüpofüüsi desensibiliseerimist GnRH agonistidega võib piisava munasarjavastuse saavutamiseks olla vajalik Puregon'i suurem annus.

Farmatseutiliselt kokkusobimatu teiste ravimitega.

Ravimi Puregon analoogid

Puregonil puuduvad toimeaine struktuursed analoogid.

Analoogid farmakoloogiliste rühmade kaupa (naiste viljatuse raviks kasutatavad ravimid):

• Bilem;
• Bromergon;
• Buserelin;
• Busereliini depoo;
• Buserelin pikk;
• Vero Danazol;
• kooriongonadotropiin süstimiseks;
• Danodiool;
• Danol;
• dekapeptüül;
• Diphereline;
• Dostinex;
• Duphaston;
• Clomid;
• klomifeen;
• Clostilbegit;
• Luveris;
• Mastodinon;
• Menogon;
• Menopur;
• Metovit;
• Metrodin HF;
• Milife;
• novofeen;
• Mitte Ovlon;
• Ovitrelle;
• Pergonaalne;
• Pürogenaal;
• Prerotten;
• Profazi;
• serofeen;
• Serpafar;
• Sinestrol;
• tamoksifeen;
• Horagon;
• Humegon;
• mustlane;
• Egestrenool;
• Etünüülöstradiooli tabletid.

Toimeaine ravimi analoogide puudumisel saate jälgida allolevaid linke haigustele, mille puhul vastav ravim aitab, ja näha saadaolevaid analooge ravitoime kohta.