Kuigi ühegi neist neljast tunnuste rühmast ei peeta konkreetse sündroomi puhul kohustuslikuks, on vaimne alaareng üks levinumaid kromosomaalsete haiguste häireid.

Downi sündroom (trisoomia 21):

Kõige tavalisem kromosomaalne häire. Populatsiooni sagedus on 1:600-700 vastsündinut. See on esimene sündroom, mille kromosomaalse etioloogia tegi kindlaks J.
Lejeune et al. aastal 1959. Downi sündroomi tsütogeneetilised variandid on mitmekesised. Enamik (kuni 95%) on täieliku trisoomia 21 juhud, mis tekivad meioosi kromosoomide lahknemise tagajärjel. Emapoolsete häirete osakaal haiguse geneetilistes vormides on 85–90% ja isapoolne mittedisjunktsioon vaid 10–15%. Ligikaudu 75% häiretest esineb meioosi esimeses jagunemises emal ja ainult 25% teises. Umbes 2%-l Downi sündroomiga lastest esineb 21. trisoomia mosaiikvorme (47,+21/46). Ligikaudu 3–4% patsientidest esineb trisoomia translokatsioonivorm, mis sarnaneb Robertsoni translokatsioonidega akrotsentriliste kromosoomide vahel (D/21 ja G/21). Umbes veerand translokatsioonivormidest on päritud kandja vanematelt, kolmveerand aga tekivad de novo.

Sündroomi peamised kliinilised tunnused: tüüpiline lame nägu, brahütsefaalia, silmade kõrvalekalded (mongoloidne silmakuju, epikant, Brushfieldi laigud, varajane katarakt, lühinägelikkus), avatud suu, hambaanomaaliad, lühike nina, lame ninasild, liigne nahk kael, lühikesed jäsemed, põiksuunaline nelja sõrme peopesavolt, lai ruum esimese ja teise varba vahel.

Siseorganite defektidest märgitakse sageli kaasasündinud südamerikkeid (vatsakeste ja kodade vaheseina defektid, avatud arterioosjuha) ja seedetrakti defekte, mis määravad suuresti Downi sündroomiga patsientide eluea. Enamik patsiente kannatab mõõduka või raske vaimse alaarengu all. Leebemad fenotüübilised tunnused on iseloomulikud sündroomi mosaiikvormidega patsientidele.

Patau sündroom (trisoomia 13):

Haiguse kromosomaalset etioloogiat kirjeldas esmakordselt K. Patau aastal 1960. Populatsiooni sagedus varieerub vahemikus 1: 7800-14 000. Haigus esineb peamiselt 13. kromosoomi trisoomia tõttu, mis on tavaliselt ema päritolu. Lisaks võib sündroomi väljakujunemist seostada translokatsioonivariantidega (Robertsoni translokatsioonid), mosaiikvormidega, 13. täiendava ringkromosoomiga ja isokromosoomidega.

Kliiniliselt iseloomustab Patau sündroomi mikrotsefaalia, ülahuule- ja suulaelõhed, madala asetusega deformeerunud kõrvad, mikrogeenia, hüpotelorism, võrkkesta düsplaasia, polüdaktüülia, põikpalmavolt ja siseorganite mitmed defektid: kaasasündinud südamerikked (vaheseinadefektid ja suured veresooned), soole mittetäielik rotatsioon, polütsüstiline neeruhaigus ja kusejuha dubleerimine. Avastatakse krüptorhidism, välissuguelundite hüpoplaasia ning emaka ja tupe dubleerimine. Lapsi iseloomustab sügav idiootsus. Oodatav eluiga on tavaliselt 2-3 kuud ja jõuab harva ühe aastani.

Edwardsi sündroom (trisoomia 18):

Esimest korda kirjeldas Edwards 1960. aastal. Rahvastiku sagedus on 1: 6000-8000 juhtu. Levinuim kromosomaalne häire Downi sündroomi järel. Enamik juhtumeid (90%) on seotud 18. kromosoomi täieliku vormiga, mis tuleneb ema esimese meiootilise jagunemise vigadest. Translokatsioonivariante registreeritakse üliharva. Sündroomi peamiste kliiniliste tunnuste kujunemise eest vastutav kriitiline piirkond on segment 18q11.

Edwardsi sündroomiga vastsündinutel on madal kehakaal. Haiguse peamised diagnostilised tunnused on dolihotsefaalia, hüpertelorism, madala asetusega, ebanormaalse kujuga kõrvad, mikrognaatia, mikrostoomia ja taanduv lõug. Võimalikud jäsemete arenguanomaaliad, väikese sõrme distaalse voldi puudumine ja küünte hüpoplaasia. Siseorganite defektide hulgas peetakse iseloomulikuks kardiovaskulaarsüsteemi kombineeritud defekte, soolestiku mittetäielikku rotatsiooni, neerude väärarenguid ja krüptorhidismi. Märgitakse hilinenud psühhomotoorset arengut, idiootsust ja imbetsiilsust. Oodatav eluiga ei ületa tavaliselt ühte aastat.

8., 9. ja 14. kromosoomide trisoomiat registreeritakse vastsündinutel harva. Kirjeldatud on mõne trisoomia üksikuid juhtumeid.

Trisoomia 8 sündroom:

Esmakordselt kirjeldati 1962. Haruldane haigus, mille esinemissagedus populatsioonis on 1:50 000. Esineb kromosomaalse mittedisjunktsiooni tagajärjel somaatilistes rakkudes varases arengujärgus. Gameeetilise päritoluga trisoomia 8 iseloomustab, nagu eespool märgitud, varajane embrüo letaalsus. Vastsündinutel leitakse trisoomia täielikke ja mosaiikseid vorme ning aneuploidse klooni levimuse ja haiguse tõsiduse vahel ei ole tavaliselt seost.

Sündroomi peamised diagnostilised tunnused: makrotsefaalia, mikrognaatia, massiivne väljaulatuv otsmik, lai ninasild ja suured väljaulatuvad kõrvad. Skeleti anomaaliate hulka kuuluvad täiendavad ribid ja selgroolülid, lülisamba kaelaosa ja rindkere kinnine spina bifida, põlvekedra aplaasia ja hüpoplaasia, samuti lühike kael. Täheldatakse mitut liigeste kontraktuuri, klinodaktiiliat ja kamptodaktiiliat. Siseorganite defektidest on levinud urogenitaalsüsteemi (hüdronefroos) ja kardiovaskulaarsüsteemi (vaheseina ja suurte veresoonte defektid) kõrvalekalded. Patsiendid kogevad psühhomotoorse ja kõne arengu hilinemist. Intelligentsus on tavaliselt vähenenud.

Trisoomi sündroom 14. kromosoomil. Esmakordselt kirjeldatud 1975. Peamiselt esindatud mosaiikvormide ja Robertsoni translokatsioonidega 14/14. Peamised diagnostilised tunnused: mikrotsefaalia, näo asümmeetria, kõrge ja väljaulatuv otsmik, lühike sibulakujuline nina, kõrge suulae, mikroretrognaatia, madala asetusega kõrvad, lühike kael, kitsas ja deformeerunud rindkere, krüptorhidism, hüpogonadism. Iseloomulikud defektid on kardiovaskulaarsüsteem ja neerud. Sageli areneb bronhiaalastma ja dermatoosid.

Sugukromosoomide aneuploidiat iseloomustavad tavaliselt leebemad kliinilised sümptomid võrreldes autosoomide arvu tasakaalustamatusega. Inimestel esindavad neid X-kromosoomi monosoomia ja sugukromosoomide polüsoomia mitmesugused variandid.

Shereshevsky-Turneri sündroomi põhjustab monosoomia kromosoomil X. See on ainus monosoomia variant, mis ühildub keha elujõulisuse ja sünnijärgse arenguga. Lisaks monosoomiale võib see sündroom areneda ka X-kromosoomi, isokromosoomide ja ringi X-kromosoomide pika ja lühikese õla deletsioonidega.Enamasti (80-85%) on ainus X-kromosoom ema päritolu. Levinud on haiguse mosaiikvormid, mille kehas on normaalse kromosomaalse komplemendiga rakke.

Sündroomi populatsiooni sagedus on 1:3000-5000 vastsündinut. Haiguse kliinilised tunnused: nanism, tiivakujulised nahavoldid kaelal, lühike kael, tünnikujuline rind, põlve- ja küünarliigeste valgushälve, nägemis- ja kuulmislangus, sekundaarsete seksuaaltunnuste puudumine. Patsientidel esineb esmane amenorröa ja viljatus. Sageli registreeritakse kaasasündinud südame- ja neerukahjustused. Intellektuaalne areng on tavaliselt normaalne.

Triplo-X sündroom moodustub, kui karüotüüp on 47,XXX. Haiguse esinemissagedus on üks juhtum 1000 vastsündinud tüdruku kohta. Reeglina on sellise täis- või mosaiikkujulise kromosoomikomplektiga naistel normaalne füüsiline ja intellektuaalne areng, mis on suuresti tingitud kahe täiendava X-kromosoomi inaktiveerimisest.. Naistel ei pruugi sugulises arengus hälbeid esineda, kuid risk on suurem. spontaansetest abortidest, mis on tingitud aneuploidsete sugurakkude moodustumisest. Ainult mõnedel patsientidel esineb reproduktiivfunktsiooni häireid sekundaarse amenorröa, düsmenorröa ja varajase menopausi kujul.

Kariotüübi X-kromosoomide arvu edasise suurenemisega suurenevad kõrvalekalded normist. Naistel, kellel on X-kromosoomi tetra- ja pentasoomia, on kraniofatsiaalne düsmorfia, hammaste, luustiku ja suguelundite kõrvalekalded. Lapsekandmisvõime võib säilida, kuid aneuploidsete sugurakkude moodustumise tõttu suureneb risk saada lapsi, kellel on kõrvalekalded X-kromosoomide arvus.

Klinefelteri sündroom:

See tasakaalustamatus avaldub puberteedieas ja väljendub suguelundite alaarengus (hüpogonadism ja hüpogenitalism, iduepiteeli degeneratsioon, spermaatilise nööri hüalinoos) ja sekundaarsete seksuaalomaduste puudumises. Klinefelteri sündroomiga patsiente iseloomustab azoospermia või oligospermia. Muude kliiniliste tunnuste hulgas tuleb märkida suurt kasvu, naissoost kehaehitust, günekomastiat, nõrka juuste kasvu näol, kaenlaalustes ja häbemel. Intelligentsus on tavaliselt vähenenud.

Disoomia sündroomi Y-kromosoomil (47,XYY) registreeritakse sagedusega üks juhtum 1000 vastsündinud poisi kohta. Enamikul selle kromosoomikomplekti kandjatel on normaalsest füüsilisest ja intellektuaalsest arengust väikesed kõrvalekalded. Need on tavaliselt pikad inimesed. Seksuaalse arengu ja reproduktiivfunktsiooni häireid ei ole märgata. Patsiendid kogevad tähelepanupuudulikkust, hüperreaktiivsust ja impulsiivsust.

Inimkeha on keeruline süsteem, mille tegevust reguleeritakse erinevatel tasanditel. Samal ajal peavad teatud ained osalema spetsiifilistes biokeemilistes protsessides, et kõik rakud, elundid ja terved süsteemid saaksid korralikult toimida. Ja selleks peate panema õige aluse. Nii nagu korrusmaja ei saa seista ilma korralikult ettevalmistatud vundamendita, nõuab ka inimkeha “ehitamine” pärandmaterjali õiget ülekandmist. Just sellesse põimitud geneetiline kood juhib embrüo arengut, laseb kujuneda kõigil interaktsioonidel ja määrab inimese normaalse eksistentsi.

Kuid mõnel juhul ilmnevad pärilikes andmetes vead. Need võivad esineda üksikute geenide tasemel või puudutada nende suuri ühendusi. Selliseid muutusi nimetatakse geenimutatsioonideks. Mõnes olukorras on probleem seotud tervete kromosoomidega, st raku struktuuriüksustega. Sellest lähtuvalt nimetatakse neid kromosomaalseteks mutatsioonideks. Pärilikke haigusi, mis tekivad kromosoomikomplekti või kromosoomide struktuuri häirete tagajärjel, nimetatakse kromosoomideks.

Tavaliselt sisaldab iga keharakk sama arvu kromosoome, mis on seotud samade geenidega. Inimestel koosneb komplekt 23 paarist ja ainult sugurakkudes on 46 kromosoomi asemel poole vähem. See on vajalik selleks, et viljastamise käigus, kui sperma ja munarakk ühinevad, saadakse täielik kombinatsioon kõigi vajalike geenidega. Geenid jaotuvad mööda kromosoome mitte juhuslikult, vaid rangelt määratletud järjekorras. Samal ajal jääb lineaarne jada kõigile inimestele samaks.

Sugurakkude moodustumise käigus võib aga ette tulla erinevaid “vigu”. Mutatsioonide tulemusena muutub kromosoomide arv või nende struktuur. Sel põhjusel võib munarakk pärast viljastamist sisaldada liigset või vastupidi ebapiisavat kromosomaalset materjali. Tasakaalustamatuse tõttu on embrüo arenguprotsess häiritud, mis võib viia spontaanse abordi, surnultsünni või päriliku kromosoomihaiguse väljakujunemiseni.

Kromosomaalsete haiguste etioloogia

Kromosomaalsete patoloogiate etioloogilised tegurid hõlmavad kõiki kromosomaalsete mutatsioonide tüüpe. Lisaks võivad mõned genoomsed mutatsioonid avaldada sarnast mõju.

Inimestel esinevad deletsioonid, dubleerimised, translokatsioonid ja inversioonid, st igat tüüpi mutatsioonid. Kustutamise ja dubleerimisega ilmneb geneetiline teave vastavalt ebapiisavas ja liigses koguses. Kuna tänapäevaste meetoditega on võimalik tuvastada isegi väikese osa geneetilise materjali puudumist (geenitasandil), on geneetiliste ja kromosomaalsete haiguste vahele selget piiri tõmmata peaaegu võimatu.

Translokatsioonid on geneetilise materjali vahetus, mis toimub üksikute kromosoomide vahel. Teisisõnu, osa geneetilisest järjestusest liigub mittehomoloogsesse kromosoomi. Translokatsioonide hulgas eristatakse kahte olulist rühma: vastastikune ja Robertsoni.

Vastastikuse iseloomuga translokatsioone ilma kaasatud alade kaotamiseta nimetatakse tasakaalustatud. Need, nagu inversioonid, ei põhjusta geeniinformatsiooni kadu ega põhjusta seetõttu patoloogilisi mõjusid. Kuid selliste kromosoomide edasisel osalemisel ristumise ja redutseerimise protsessis võivad tekkida tasakaalustamata komplektidega sugurakud ja ebapiisav geenikomplekt. Nende osalemine viljastamisprotsessis viib teatud pärilike sündroomide tekkeni järglastel.

Robertsoni translokatsioone iseloomustab kahe akrotsentrilise kromosoomi osalemine. Protsessi käigus kaotatakse lühikesed käed, samas kui pikad jäävad alles. Kahest algkromosoomist moodustub üks tahke metatsentriline kromosoom. Hoolimata osa geneetilisest materjalist kadumisest, patoloogiate arengut sel juhul tavaliselt ei toimu, kuna kadunud piirkondade funktsioone kompenseerivad ülejäänud 8 akrotsentrilise kromosoomi sarnased geenid.

Terminaalsete deletsioonide korral (st kui need kaovad) võib moodustuda ringkromosoom. Selle kandjal, kes sai sellise geenimaterjali ühelt vanemalt, on terminaalsetes osades osaline monosoomia. Kui tsentromeeri kaudu toimub purunemine, võib moodustuda isokromosoom, millel on sama geenikomplektiga käed (tavalises kromosoomis on need erinevad).

Mõnel juhul võib tekkida uniparentaalne disoomia. See tekib siis, kui trisoomia tekib kromosoomide mitteeraldumise ja viljastamise ajal ning pärast seda eemaldatakse üks kolmest kromosoomist. Selle nähtuse mehhanismi ei ole praegu uuritud. Selle tulemusena ilmub aga kromosoomikomplekti ühe vanema kromosoomi kaks koopiat, samas kui osa teise vanema geneetilisest informatsioonist läheb kaduma.

Kromosoomikomplekti moonutuste mitmesugused variandid põhjustavad mitmesuguseid haigusvorme.

On kolm peamist põhimõtet, mis võimaldavad teil tekkivat kromosomaalset patoloogiat täpselt klassifitseerida. Nende järgimine annab ühemõttelise ülevaate kõrvalekalde vormist.

Esimese põhimõtte kohaselt on vaja kindlaks määrata mutatsiooni omadused, kas geneetiline või kromosoomne, samuti tuleb selgelt tuvastada konkreetne kromosoom. Näiteks võib see olla lihtne trisoomia 21 või triploidsus. Individuaalse kromosoomi ja mutatsiooni tüübi kombinatsioon määrab kromosomaalse patoloogia vormid. Seda põhimõtet järgides on võimalik täpselt kindlaks teha, millises struktuuriüksuses on muutused, ning ka teada saada, kas on fikseeritud kromosomaalse materjali liig või defitsiit. Selline lähenemine on tõhusam kui kliiniliste tunnuste järgi klassifitseerimine, kuna paljud kõrvalekalded põhjustavad sarnaseid keha arenguhäireid.

Teise põhimõtte kohaselt on vaja kindlaks määrata raku tüüp, milles mutatsioon toimus - sügoot või suguraku. Mutatsioonid sugurakkudes viivad kromosomaalsete haiguste täielike vormide ilmnemiseni. Iga keharakk sisaldab kromosoomianomaaliaga geneetilise materjali koopiat. Kui häire ilmneb hiljem, sügoodi staadiumis või lõhustumise ajal, klassifitseeritakse mutatsioon somaatiliseks. Sel juhul saavad mõned rakud algse geneetilise materjali ja mõned muudetud kromosoomikomplektiga. Kehas võib korraga esineda kahte või enamat tüüpi komplekte. Nende kombinatsioon meenutab mosaiiki, mistõttu seda haigusvormi nimetatakse mosaiigiks. Kui kehas on rohkem kui 10% muudetud kromosoomikomplektiga rakkudest, kordab kliiniline pilt täisvormi.

Kolmanda põhimõtte kohaselt tuvastatakse põlvkond, kus mutatsioon esmakordselt ilmnes. Kui tervete vanemate sugurakkudes täheldati muutust, räägivad nad juhuslikust juhtumist. Kui see oli juba ema- või isakehas olemas, siis räägime pärilikust vormist. Märkimisväärse osa pärilikest kromosomaalsetest haigustest põhjustavad Robertsoni translokatsioonid, inversioonid ja tasakaalustatud vastastikused translokatsioonid. Meioosi protsessi käigus võivad need põhjustada patoloogilise kombinatsiooni moodustumist.

Täielik täpne diagnoos tähendab, et mutatsiooni tüüp, kahjustatud kromosoom on kindlaks tehtud, haiguse täielik või mosaiikne olemus on selgitatud ja pärilik ülekandumine või juhuslik esinemine on kindlaks tehtud. Selleks vajalikke andmeid saab geneetilise diagnostika läbiviimisel, kasutades patsiendilt ja mõnel juhul ka tema sugulastelt võetud proove.

Üldised küsimused

Geneetika intensiivne areng viimastel aastakümnetel on võimaldanud välja töötada eraldi kromosomaalse patoloogia piirkonna, mis muutub järk-järgult üha olulisemaks. See valdkond hõlmab mitte ainult kromosomaalseid haigusi, vaid ka mitmesuguseid emakasisese arengu häireid (näiteks raseduse katkemine). Praegu ulatub anomaaliate arv 1000-ni. Üle saja vormi iseloomustab kliiniliselt määratletud pilt ja neid nimetatakse sündroomideks.

On mitmeid haiguste rühmi. Triploidsus on seisund, mille korral keharakkudel on genoomi lisakoopia. Kui ilmub ainult ühe kromosoomi duplikaat, nimetatakse sellist haigust trisoomiaks. Samuti võivad keha ebanormaalse arengu põhjused olla deletsioonid (eemaldatud geneetilise koodi lõigud), dubleerimised (vastavalt geenide või nende rühmade lisakoopiad) ja muud defektid. Inglise arst L. Down kirjeldas 1866. aastal üht kuulsaimat sedalaadi haigust. Tema nime kandev sündroom tekib siis, kui on olemas 21. kromosoomi lisakoopia (trisoomia 21). Teistes kromosoomides esinevad trisoomid põhjustavad tavaliselt lapseeas raseduse katkemist või surma tõsiste arenguhäirete tõttu.

Hiljem avastati X-kromosoomi monosoomia juhtumeid. 1925. aastal kirjeldasid N. A. Shereshevsky ja 1938. aastal G. Turner selle sümptomeid. Trisoomia-XXY, mis esineb meestel, kirjeldas Klinefelter 1942. aastal.

Nendest haigusjuhtudest said selle valdkonna esimesed uurimisobjektid. Pärast kolme loetletud sündroomi etioloogia dešifreerimist ilmnes tegelikult kromosomaalsete haiguste suund. 1960. aastatel viisid edasised tsütogeneetilised uuringud kliinilise tsütogeneetika kujunemiseni. Teadlased on tõestanud seost patoloogiliste kõrvalekallete ja kromosomaalsete mutatsioonide vahel ning saanud ka statistilisi andmeid vastsündinute mutatsioonide esinemissageduse ja spontaanse abordi juhtude kohta.

Kromosoomide kõrvalekallete tüübid

Kromosomaalsed kõrvalekalded võivad olla kas suhteliselt suured või väikesed. Sõltuvalt nende suurusest muutuvad uurimismeetodid. Näiteks ei saa mikroskoobi abil tuvastada punktmutatsioone, deletsioone ja dubleerimist, mis hõlmavad saja nukleotiidi pikkuseid piirkondi. Kromosomaalse häire määramine diferentsiaalvärvimise meetodil on võimalik ainult siis, kui kahjustatud ala suurus on arvutatud miljonites nukleotiidides. Väikseid mutatsioone saab tuvastada ainult nukleotiidjärjestuse määramisega. Reeglina toovad suuremad häired (näiteks mikroskoobi all nähtavad) kaasa tugevama mõju organismi talitlusele. Lisaks võib anomaalia mõjutada mitte ainult geeni, vaid ka päriliku materjali lõiku, mille funktsioone praegu ei uurita.

Monosoomia on anomaalia, mille tulemuseks on ühe kromosoomi puudumine. Vastupidine juhtum on trisoomia – kromosoomi lisakoopia lisamine standardsele 23 paarile. Sellest lähtuvalt muutub ka nende geenide koopiate arv, mis tavaliselt esinevad kahes koopias. Monosoomia puhul on geenist puudus, trisoomia puhul on see liig. Kui kromosoomianomaalia viib üksikute sektsioonide arvu muutumiseni, siis räägitakse osalisest trisoomiast või monosoomiast (näiteks käel 13q).

On ka uniparental disoomia juhtumeid. Sel juhul satub kehasse homoloogsete kromosoomide paar (või üks ja osa, mis on sellega homoloogne) ühelt vanemalt. Põhjuseks on uurimata mehhanism, mis arvatavasti koosneb kahest faasist – trisoomia tekkest ja ühe kolmest kromosoomist eemaldamisest. Uniparentaalse disoomia mõju võib olla väike või märkimisväärne. Fakt on see, et kui identsetel kromosoomidel on retsessiivne mutantne alleel, avaldub see automaatselt. Samas ei pruugi vanemal, kellelt mutatsiooniga kromosoom saadi, geeni heterosügootsuse tõttu terviseprobleeme olla.

Kuna geneetilisel materjalil on suur tähtsus organismi arengu kõikides etappides, võivad isegi väikesed kõrvalekalded põhjustada suuri muutusi geenide koordineeritud tegevuses. Lõppude lõpuks on nende ühist tööd miljonite aastate jooksul evolutsiooni käigus lihvitud. Pole üllatav, et sellise mutatsiooni tagajärjed hakkavad tõenäoliselt avalduma sugurakkude tasemel. Neil on eriti tugev mõju meestele, kuna embrüo peab mingil hetkel lülituma emaselt mehelikule arenguteele. Kui vastavate geenide aktiivsus on ebapiisav, tekivad erinevad kõrvalekalded, sealhulgas hermafroditism.

Esimesed uuringud kromosomaalsete häirete mõjude kohta algasid 60ndatel, pärast seda, kui tehti kindlaks mõne haiguse kromosomaalne olemus. Ligikaudu saame eristada kahte suurt seotud mõjude rühma: kaasasündinud väärarenguid ja surma põhjustavaid muutusi. Kaasaegsel teadusel on teavet selle kohta, et kromosoomianomaaliad hakkavad ilmnema juba sügoodi staadiumis. Surmav mõju on sel juhul üks peamisi loote surma põhjuseid emakas (see näitaja inimestel on üsna kõrge).

Kromosomaalsed aberratsioonid on muutused kromosomaalse materjali struktuuris. Need võivad esineda juhuslikult või olla pärilikud. Nende ilmumise täpset põhjust pole kindlaks tehtud. Teadlased usuvad, et mõned neist mutatsioonidest on vastutavad mitmesuguste keskkonnategurite (näiteks keemiliselt aktiivsete ainete) eest, mis mõjutavad embrüot või isegi sigooti. Huvitav fakt on see, et enamik kromosoomaberratsioone on tavaliselt seotud kromosoomidega, mille embrüo saab isalt.

Märkimisväärne osa kromosoomaberratsioonidest on väga haruldased ja neid avastati ainult üks kord. Samal ajal on mõned teised üsna tavalised, isegi mitte sugulaste seas. Näiteks kromosoomide 13 ja 14 tsentromeersete või külgnevate piirkondade translokatsioon on laialt levinud. Inaktiivse lühikese käe kromatiini kadumine tervisele praktiliselt ei mõjuta. Sarnaste Robertsoni translokatsioonide korral jõuab kariotüüpi 45 kromosoomi.

Ligikaudu kaks kolmandikku kõigist vastsündinutel leitud kromosomaalsetest kõrvalekalletest kompenseeritakse teiste geenikoopiatega. Sel põhjusel ei kujuta nad tõsist ohtu lapse normaalsele arengule. Kui häire kompenseerimine ei ole võimalik, tekivad arengudefektid. Sageli tuvastatakse selline tasakaalustamata anomaalia vaimse alaarengu ja muude kaasasündinud defektidega patsientidel, samuti loodetel pärast spontaanseid aborte.

On teada kompenseeritud kõrvalekaldeid, mida saab põlvest põlve pärida ilma haigusi esinemata. Mõnel juhul võib selline anomaalia areneda tasakaalustamata vormiks. Seega, kui kromosoomi 21 mõjutab translokatsioon, suureneb selle trisoomia oht. Statistika kohaselt esineb selliseid translokatsioone igal 20-l trisoomia-21 lapsel ja igal viiendal juhul on sarnane häire ühel vanematest. Kuna enamik translokatsioonist põhjustatud trisoomia 21 lapsi sünnib noortele (alla 30-aastastele) emadele, on lapsel selle haiguse avastamisel vajalik läbi viia noorte vanemate diagnostiline uuring.

Kompenseerimata häirete esinemise oht sõltub tugevalt translokatsioonist, mistõttu on teoreetilised arvutused rasked. Ligikaudu saab aga statistiliste andmete põhjal määrata vastava patoloogia tõenäosuse. Sellist teavet kogutakse tavaliste translokatsioonide jaoks. Eelkõige on Robertsoni translokatsioonil ema kromosoomide 14 ja 21 vahel 2-protsendiline tõenäosus, et see põhjustab lapsel trisoomia 21. Sama translokatsioon isal on päritud 10% tõenäosusega.

Kromosomaalsete kõrvalekallete levimus

Uurimistulemused näitavad, et vähemalt kümnendikul pärast viljastamist munarakkudest ja umbes 5-6 protsendil loodetest esineb mitmesuguseid kromosoomianomaaliaid. Reeglina toimub spontaanne abort sel juhul 8-11 nädala jooksul. Mõnel juhul põhjustavad need hilisemaid raseduse katkemisi või põhjustavad surnultsündi.

Vastsündinutel (üle 65 tuhande lapse küsitluse põhjal) esineb kromosoomide arvu muutusi või olulisi kromosoomaberratsioone ligikaudu 0,5% koguarvust. Vähemalt ühel 700-st on trisoomia 13, 18 või 21; umbes 1 poisil 350-st on kromosoomide komplekt laienenud 47 ühikuni (karüotüübid 47, XYY ja 47, XXY). Monosoomia X-kromosoomis on vähem levinud - üksikud juhtumid mitmest tuhandest. Umbes 0,2%-l on kromosoomiaberratsioonid kompenseeritud.

Täiskasvanutel avastatakse mõnikord ka pärilikke kõrvalekaldeid (tavaliselt kompenseeritud), mõnikord koos sugukromosoomide trisoomiaga. Uuringud näitavad ka, et ligikaudu 10–15 protsenti vaimse alaarengu juhtumite koguarvust on seletatav kromosoomianomaalia olemasoluga. See näitaja suureneb oluliselt, kui koos vaimse arengu häiretega täheldatakse anatoomilisi defekte. Viljatust põhjustavad sageli ka ekstra sugukromosoom (meestel) ja monosoomia/aberratsioon X-kromosoomil (naistel).

Kromosomaalsete kõrvalekallete ja pahaloomuliste kasvajate vaheline seos

Reeglina viib pahaloomuliste kasvajarakkude uurimine mikroskoobi all nähtavate kromosoomianomaaliate avastamiseni. Leukeemia, lümfoomi ja mitmete teiste haiguste testimine annab sarnaseid tulemusi.

Eelkõige lümfoomide puhul ei ole haruldane leida translokatsiooni, millega kaasneb katkestus immunoglobuliini raske ahela lookuses (14. kromosoom) või selle läheduses. Sel juhul liigub MYC geen 8. kromosoomilt 14. kromosoomile.

Müeloidse leukeemia korral tuvastatakse enamikul juhtudel (üle 95%) kromosoomide 22 ja 9 vahel translokatsioon, mis põhjustab iseloomuliku "Philadelphia" kromosoomi ilmnemise.

Arengu ajal kaasneb blastse kriisiga järjestikuste kromosomaalsete kõrvalekallete ilmnemine karüotüübis.

Kasutades diferentsiaalseid värvimismeetodeid, millele järgneb vaatlus mikroskoobi all, samuti kasutades molekulaargeneetilise testimise meetodeid, on võimalik kiiresti tuvastada kromosoomide kõrvalekaldeid erinevate leukeemiate korral. See teave aitab koostada arenguprognoosi, kasutades seda diagnoosi täpsustamiseks ja ravi kohandamiseks.

Tavaliste tahkete kasvajate, nagu käärsoolevähk, rinnavähk jne. Tavapärased tsütogeneetilised meetodid on rakendatavad teatud piirangutega. Siiski on tuvastatud ka iseloomulikud kromosoomianomaaliad. Kasvajates leitud kõrvalekalded on sageli seotud geenidega, mis vastutavad rakkude normaalse kasvu eest. Geeni amplifikatsiooni (mitmekoopia moodustumise) tõttu täheldatakse mõnikord väikeste minikromosoomide moodustumist kasvajarakkudes.

Mõnel juhul on pahaloomulise kasvaja ilmnemise põhjuseks geeni kadu, mis peaks pärssima proliferatsiooni. Põhjuseid võib olla mitu: levinumad on kustutamised ja katkestused translokatsiooniprotsessi ajal. Selliseid mutatsioone peetakse üldiselt retsessiivseteks, kuna isegi ühe normaalse alleeli olemasolu tagab tavaliselt piisava kasvu kontrolli. Häired võivad ilmneda või olla päritud. Kui genoomis puudub normaalne geenikoopia, siis proliferatsioon lakkab sõltumast regulatiivsetest teguritest.

Seega on kõige olulisemad pahaloomuliste kasvajate esinemist ja kasvu mõjutavad kromosomaalsed kõrvalekalded järgmist tüüpi:

translokatsioonid, kuna need võivad põhjustada proliferatsiooni eest vastutavate geenide normaalse funktsioneerimise häireid (või põhjustada nende suurenenud tööd);

deletsioonid, mis koos teiste retsessiivsete mutatsioonidega põhjustavad muutusi rakkude kasvu regulatsioonis;

Rekombinatsioonist tingitud retsessiivsed mutatsioonid muutuvad homosügootseks ja seetõttu täielikult avalduvad;

Amplifikatsioonid, mis stimuleerivad kasvajarakkude proliferatsiooni.

Nende mutatsioonide tuvastamine geneetilise diagnoosimise käigus võib viidata suurenenud riskile pahaloomuliste kasvajate tekkeks.

Tuntud kromosomaalse iseloomuga haigused

Üks tuntumaid haigusi, mis tekivad geneetilise materjali kõrvalekallete tõttu, on Downi sündroom. Selle põhjuseks on 21. kromosoomi trisoomia. Selle haiguse iseloomulik sümptom on arengupeetus. Lapsed kogevad koolis õppimisel tõsiseid probleeme, mis nõuavad materjali õpetamiseks sageli alternatiivset meetodit. Samal ajal täheldatakse füüsilise arengu häireid - lame nägu, laienenud silmad, klinodaktiilia ja teised. Kui sellised inimesed teevad märkimisväärseid jõupingutusi, saavad nad üsna hästi sotsialiseeruda, on teada isegi juhtum, et Downi sündroomiga mees omandas edukalt kõrghariduse. Patsientidel on suurem risk dementsuse tekkeks. See ja mitmed muud põhjused põhjustavad lühikese eluea.

Trisoomia hõlmab ka Patau sündroomi, ainult sel juhul on 13. kromosoomi kolm koopiat. Seda haigust iseloomustavad mitmed arengudefektid, sageli polüdaktüüliaga. Enamasti on tegemist kesknärvisüsteemi aktiivsuse häirega või selle alaarenguga. Sageli (umbes 80 protsendil) patsientidel on südamerike. Rasked häired põhjustavad kõrget suremust – kuni 95% selle diagnoosiga lastest sureb esimesel eluaastal. Haigust ei ole võimalik ravida ega korrigeerida, reeglina on võimalik tagada vaid üsna pidev inimese seisundi jälgimine.

Teine trisoomia vorm, millega lapsed sünnivad, on 18. kromosoomis. Sel juhul nimetatakse haigust Edwardsi sündroomiks ja seda iseloomustavad mitmed häired. Luud on deformeerunud ja sageli täheldatakse kolju muutunud kuju. Kardiovaskulaarsüsteemil on tavaliselt arengudefekte, samuti täheldatakse probleeme hingamissüsteemiga. Selle tulemusena ei ela umbes 60% lastest 3 kuu vanuseks; 1 aasta vanuseks sureb kuni 95% selle diagnoosiga lastest.

Teiste kromosoomide trisoomiat vastsündinutel praktiliselt ei esine, kuna see viib peaaegu alati raseduse enneaegse katkemiseni. Mõnel juhul sünnib laps surnult.

Shereshevsky-Turneri sündroomi seostatakse sugukromosoomide arvu häiretega. Kromosoomide segregatsiooni protsessi häirete tõttu kaob naise kehas X-kromosoom. Selle tulemusena ei saa keha õiges koguses hormoone, mistõttu selle areng on häiritud. Eelkõige puudutab see suguelundeid, mis arenevad vaid osaliselt. Peaaegu alati tähendab see naise jaoks võimetust lapsi saada.

Meestel põhjustab Y- või X-kromosoomi polüsoomia Klinefelteri sündroomi arengut. Seda haigust iseloomustab meeste omaduste nõrk väljendus. Sageli kaasneb günekomastia, arengupeetus on võimalik. Enamikul juhtudel täheldatakse varajasi probleeme potentsi ja viljatusega. Sel juhul, nagu Shereshevsky-Turneri sündroomi puhul, võib lahenduseks olla kehaväline viljastamine.

Tänu sünnieelsetele diagnostikameetoditele on saanud võimalikuks nende ja teiste loote haiguste tuvastamine raseduse ajal. Paarid võivad otsustada raseduse katkestada, et proovida teist last eostada. Kui nad otsustavad last kanda ja sünnitada, võimaldavad teadmised selle geneetilise materjali omadustest eelnevalt valmistuda teatud ennetus- või ravimeetoditeks.

Kariotüüp on süstemaatiline raku tuuma kromosoomide kogum, millel on kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed omadused.

Normaalne naise karüotüüp – 46.XX Normaalne mehe karüotüüp – 46.XY

Karüotüübi uuring on protseduur, mille eesmärk on tuvastada kõrvalekaldeid kromosoomide struktuuris ja arvus.

Kariotüüpimise näidustused:

• Mitmed kaasasündinud väärarengud, millega kaasneb kliiniliselt ebanormaalne fenotüüp või düsmorfism
• Vaimne alaareng või arengupeetus
• Seksuaalse diferentseerumise häired või seksuaalse arengu kõrvalekalded
• Primaarne või sekundaarne amenorröa
• Spermogrammi kõrvalekalded - azoospermia või raske oligospermia
• Teadmata etioloogiaga viljatus
• Tavaline raseduse katkemine
• Struktuursete kromosoomianomaaliatega patsiendi vanemad
• Kromosoomianomaaliatega laste korduv sünd

Kahjuks saavad kariotüübi uuringud määrata ainult suuri struktuurilisi ümberkorraldusi. Enamasti on kromosoomide struktuuri kõrvalekalded mikroskoobi all nähtamatud mikrodeletsioonid ja mikroduplikatsioonid. Sellised muutused on aga hästi tuvastatavad tänapäevaste molekulaarsete tsütogeneetiliste meetodite – fluorestsentshübridisatsiooni (FISH) ja kromosomaalse mikrokiibi analüüsiga.

Lühend FISH tähistab fluorestseeruvat in situ hübridisatsiooni. See on tsütogeneetiline meetod, mida kasutatakse konkreetse DNA järjestuse tuvastamiseks ja asukoha määramiseks kromosoomides. Selleks kasutatakse spetsiaalseid sonde - fluorofooride või mõne muu märgistusega ühendatud nukleosiide. Seotud DNA sondide visualiseerimine viiakse läbi fluorestsentsmikroskoobi abil.

FISH-meetod võimaldab uurida väikeseid kromosoomide ümberkorraldusi, mida standardse karüotüübi testimisega ei tuvastata. Siiski on sellel üks oluline puudus. Sondid on spetsiifilised ainult ühele genoomi piirkonnale ja sellest tulenevalt on ühes uuringus võimalik määrata ainult selle piirkonna olemasolu või koopiate arv (mitmevärviliste sondide kasutamisel mitu). Seetõttu on oluline õige kliiniline taust ning FISH-analüüs võib diagnoosi ainult kinnitada või mitte kinnitada.

Selle meetodi alternatiiviks on kromosomaalne mikrokiibi analüüs, mis sama täpsuse, tundlikkuse ja spetsiifilisusega määrab geneetilise materjali koguse sadades tuhandetes (ja isegi miljonites) genoomi punktides, mis võimaldab diagnoosida peaaegu kõiki tuntud mikrodeletsiooni ja mikroduplikatsiooni sündroomid.

Kromosomaalne mikrokiibi analüüs on molekulaarne tsütogeneetiline meetod DNA koopiate arvu variatsioonide tuvastamiseks võrreldes kontrollprooviga. Selle analüüsi tegemisel uuritakse kõiki kliiniliselt olulisi genoomi piirkondi, mis võimaldab maksimaalse täpsusega välistada kromosomaalset patoloogiat. Nii saab tuvastada haiguste, sugulusabielude ja autosoomsete retsessiivsete haiguste jäljendamisel olulised patogeensed deletsioonid (kromosoomilõikude kadumine), dubleerimised (geneetilise materjali täiendavate koopiate ilmumine), heterosügootsuse kadumisega piirkondi.

Millal on vajalik kromosomaalne mikrokiibi analüüs?

• Esmavaliku testina düsmorfia, kaasasündinud väärarengute, vaimse alaarengu/arengu mahajäämuse, mitmete kaasasündinud anomaaliate, autismi, krampide või mis tahes kahtlustatava genoomse tasakaaluhäirega patsientide diagnoosimiseks.
• Kariotüübi, FISH-i ja võrdleva genoomse hübridisatsiooni asendajana, kui kahtlustatakse mikrodeletsiooni/mikroduplikatsiooni sündroomi.
• Testina tasakaalustamata kromosoomaberratsioonide tuvastamiseks.
• Täiendava diagnostilise testina ühe alleeli funktsionaalse kadumisega seotud monogeensete haiguste jaoks (haploinsufektiivsus), eriti kui sekveneerimisel ei õnnestu tuvastada patogeenset mutatsiooni ja põhjuseks võib olla kogu geeni deletsioon.
• Määrata geneetilise materjali päritolu uniparentaalsete disoomiate, dubleerimiste, deletsioonide korral.

1 test – 400 sündroomi (loetelu)

Sissejuhatus kromosoomide mikrokiibi analüüsi.

Teave arstidele

Kromosomaalse mikrokiibi analüüsi materjali kogumise reeglid

Sugukromosoomide süsteemi numbrilised häired (monosoomia ja trisoomia) ei põhjusta nii raskeid tagajärgi nagu autosomaalsed kõrvalekalded. Fenotüübi muutused on vähe või puuduvad üldse (näiteks naistel, kelle karüotüüp on 47,XXX). Sugukromosoomide kõrvalekalletest põhjustatud haiguste esialgsel diagnoosimisel on esmatähtis anamnees: sugulise arengu hilinemine, sekundaarsete seksuaaltunnuste kujunemise häired, viljatus, spontaansed abordid. Tsütogeneetilise analüüsi ekspressmeetodid (näiteks sugukromatiini määramine põse limaskesta kaabitsates) ei anna alati usaldusväärseid tulemusi. Seega, kui kahtlustatakse sugukromosoomide kõrvalekaldeid, on vajalik suure hulga rakkude üksikasjalik tsütogeneetiline uuring. Sellise uuringu üks peamisi eesmärke on välistada mosaiikism sugunäärmete düsgeneesis. Y-kromosoomi kandvate rakkude klooni olemasolu mosaiikismiga patsiendil näitab gonadoblastoomi suurenenud riski. Juhtudel, kui sugukromosoomide kõrvalekallete tõenäosus on suur, kuid lümfotsüütides anomaaliat ei tuvastata, tuleb uurida teiste kudede rakke (tavaliselt naha fibroblastid).

1. Turneri sündroom on ühe X-kromosoomi kõrvalekallete kliiniline ilming naistel. Turneri sündroomi põhjustab 60% juhtudest X-kromosoomi monosoomia (karüotüüp 45,X), 20% juhtudest mosaiikism (näiteks 45,X/46,XX) ja 20% juhtudest aberratsioon. ühest X-kromosoomist (näiteks 46, X). X-kromosoomi (45,X) täielikust monosoomiast põhjustatud Turneri sündroomi esinemissagedus elusalt sündinud laste seas on 1:5000 (tüdrukutele 1:2500). Loote kariotüübiga 45.X katkeb spontaanselt 98% juhtudest. Sündroomile on iseloomulikud luustiku ja siseorganite mitmed väärarengud. Olulisemad fenotüübilised tunnused: lühike kasv ja düsgenees või sugunäärmete täielik puudumine (munasarjade asemel leitakse diferentseerumata sidekoe nöörid, mis ei sisalda sugurakke ja folliikuleid). Muud tunnused: lühike kael koos tiivakujuliste nahavoltidega, madal juuksepiir pea tagaosas, tünnikujuline rind, näo proportsioonide tasakaalustamatus, käte O-kujuline kõverus (küünarliigeste deformatsioon), X-kujuline kumerus jalgadest.

A. Sündroomi tsütogeneetilised variandid. 45.X karüotüübiga patsientidel puudub tavaliselt isapoolne X-kromosoom; ema vanus ei ole riskitegur. Karüotüüp 45,X on enamikul juhtudel põhjustatud sugukromosoomide mittelahkumisest meioosi esimeses jagunemises (selle tulemusena siseneb tsügooti ainult üks X-kromosoom), harvem - mitootiliste häirete tõttu sügoodi killustumise varases staadiumis. Mosaiikusega patsientidel on rakkude kloonid, mis sisaldavad kahte X-kromosoomi (45,X/46,XX), X- ja Y-kromosoomi (45,X/46,XY) või X-kromosoomi polüsoomiaga kloone (näiteks 45). , X/47,XXX). Mõnikord täheldatakse translokatsioone X-kromosoomi ja autosoomide vahel. Translokatsioonid ja täiendavate rakuliinide olemasolu mosaiikismiga patsientidel mõjutavad suuresti fenotüübi kujunemist. Kui on olemas Y-kromosoomi kandvate rakkude kloon, siis võib ühel või mõlemal pool sugunäärmete ürgsetes esineda hormonaalselt aktiivne munandikude; täheldatakse keskmist tüüpi välissuguelundeid (hüpertrofeerunud kliitorist peaaegu normaalse peeniseni). X-kromosoomi võimalikud aberratsioonid Turneri sündroomi korral: isokromosoom piki pikka käsi, harvadel juhtudel isokromosoomi piki lühikest käsi; pika õla terminaalne kustutamine või kogu pika õla deletsioon (Xq -), lühikese õla terminaalne kustutamine või kogu lühikese õla kustutamine (Xp -); X-kromosoomi terminaalne ümberkorraldamine; rõnga X kromosoom. Kui hälbiv X-kromosoom on inaktiveeritud, ei pruugi aberratsioon fenotüübis üldse ilmneda või ei pruugi olla täielikult väljendunud. Viimasel juhul kompenseerib aberratsiooni osaliselt normaalse X-kromosoomi olemasolu (geeniannuse efekt). X-kromosoomi aberratsioonid on sageli kombineeritud mosaiiklikkusega, st 45,X-rakkude klooni olemasoluga [näiteks 45,X/46X,i(Xp)]. Translokatsiooniga X-kromosoomi ja autosoomi vahel võib karüotüüp olla tasakaalus või tasakaalustamata. Isegi kui translokatsioon on tasakaalustatud, suureneb väärarengute või vaimse alaarengu esinemissagedus. Normaalne X-kromosoom inaktiveeritakse tavaliselt X-autosomaalse translokatsiooni käigus. Harvadel juhtudel tuvastatakse Turneri sündroomiga patsientidel (sealhulgas mosaiikliku rakuklooniga 45,X patsiendid) aberrantne Y-kromosoom. Turneri sündroomiga lapse taassaamise risk on väike, välja arvatud juhul, kui ühel või mõlemal vanemal on pärilik X autosoomne translokatsioon või ema kannab 45.X rakuklooni.

b. Turneri sündroomi iseloomulikud tunnused vastsündinutel on jäsemete lümfiturse ja südamedefektid (esinevad ligikaudu 20% patsientidest). 75% juhtudest on defektid vatsakeste vaheseina defektid või aordi koarktatsioon. Iga tüdrukut või naist, kellel on raske kasvupeetus, tuleb hinnata, isegi kui puuduvad muud sündroomi tunnused. Muud näidustused uurimiseks: sugulise arengu hilinemine, üksikute hilinenud menarhe, düsmenorröa, viljatus, korduvad spontaansed abordid (3 või enam), enneaegne menopaus. Olulist teavet annab gonadotroopsete hormoonide taseme määramine (eriti noortel ja puberteedieelsetel tüdrukutel). Turneri sündroomi lõplik diagnoos peaks põhinema tsütogeneetilisel analüüsil. Vaadata tuleks vähemalt 50 lahtrit.

V. Turneri sündroomiga patsientide ravi. Esmane ülesanne on patsientide, eriti noorte tüdrukute üksikasjalik uurimine. Uuringu eesmärk on tuvastada südamedefekte, aordi dissektsiooni, seedetrakti ja neerude kõrvalekaldeid ning kuulmiskahjustusi. Võib osutuda vajalikuks operatsioon. Vanematel tüdrukutel ja naistel esineb sageli kroonilist lümfotsüütilist türeoidiiti, kroonilist põletikulist soolehaigust ja arteriaalset hüpertensiooni; need haigused nõuavad pikaajalist konservatiivset ravi. Ravi somatropiin(mõnikord kombinatsioonis anaboolsete steroididega) kiirendab lapseeas kasvu ja suurendab täiskasvanud patsientide pikkust. Ravi somatropiiniga võib alustada 2-aastaselt (kuid ainult juhtudel, kui tüdruku pikkus on alla 5. protsentiili). Asendusravi madalad annused östrogeen algavad reeglina pärast epifüüside luustumist (alates 14. eluaastast). Kui patsiendil on puberteediealiste muutuste puudumist raske kogeda, määratakse östrogeenid varem. Isegi hormonaalse ravi korral ei ole sekundaarsed seksuaalomadused sageli täielikult välja kujunenud. Turneri sündroomiga naised on tavaliselt viljatud, kuid harvadel juhtudel toimub spontaanne ovulatsioon ja võib tekkida rasedus. Mõnedel patsientidel tekib hormoonasendusravi puudumisel menstruatsioon ja gonadotropiini tase normaliseerub. Patsientide järglaste arengudefektide risk suureneb. Turneri sündroomiga naisi hoiatatakse spontaanse abordi ja enneaegse menopausi ohu eest ning raseduse kahtluse korral pakutakse sünnieelset diagnoosi.

2. Trisoomia X kromosoom (47,XXX) esineb vastsündinud tüdrukutel sagedusega 1:1000; harva diagnoositud varases lapsepõlves; täiskasvanud patsientidel on tavaliselt normaalne naissoost fenotüüp.

A. Mõned prospektiivsed uuringud on näidanud, et naised, kelle karüotüüp on 47,XXX, on kõige sagedamini: pikad; vaimne alaareng (tavaliselt kerge); hiline kõne areng; epilepsia; düsmenorröa; viljatus. Trisoomia X-ga lapse saamise risk on vanematel emadel suurem. Viljakate naiste puhul, kelle karüotüüp on 47,XXX, on sama karüotüübiga lapse saamise oht väike. Tundub, et on olemas kaitsemehhanism, mis takistab aneuploidsete sugurakkude või sügootide teket või ellujäämist.

b. X-kromosoomi polüsoomiaga koos rohkem kui kolm X-kromosoomi (näiteks 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ) on suure tõenäosusega raske vaimne alaareng, ebanormaalsed näoproportsioonid, luustiku või siseorganite väärarengud. Seda tüüpi sündroomid on haruldased ja tavaliselt juhuslikud.

3. Klinefelteri sündroom on meeste X-kromosoomi polüsoomia kliiniline ilming (levimus ligikaudu 1:500). Kõige sagedamini täheldatud karüotüüp 47.XXY(sündroomi klassikaline variant), kuid leidub ka haruldasemaid karüotüüpe: 48,XXXY; 49,XXXXY; 48,XXYY; 49,XXXYY. Vähemalt kahe X-kromosoomi ja ühe Y-kromosoomi olemasolu kariotüübis on kõige levinum põhjus primaarne hüpogonadism meestel.

A. Ligikaudu 10% Klinefelteri sündroomiga patsientidest kogeb mosaiiklikkus 46,XY/47,XXY. Kuna fenotüübi moodustumisel osaleb normaalse kariotüübiga rakkude kloon, võivad 46,XY/47,XXY mosaiikiga patsientidel olla normaalselt arenenud sugunäärmed ja nad võivad olla viljakad. Täiendav X-kromosoom pärineb 60% juhtudest emalt, eriti raseduse hilises staadiumis. Isapoolse X-kromosoomi pärimise oht ei sõltu isa vanusest.

b. Klinefelteri sündroomi iseloomustab fenotüübiline polümorfism. Levinumad tunnused: pikk kasv, ebaproportsionaalselt pikad jalad, eunuhhoidne kehaehitus, väikesed munandid (pikk telg< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, психическое развитие задерживается, но у взрослых нарушения интеллекта незначительны. Нередко встречаются нарушения поведения, эпилептическая активность на ЭЭГ , эпилептические припадки. Сопутствующие заболевания: рак молочной железы, сахарный диабет, болезни щитовидной железы, ХОЗЛ .

V. Klinefelteri sündroomi viljatuse ravimeetodeid ei ole veel välja töötatud. Testosterooni asendusravi algab tavaliselt 11–14-aastaselt; androgeeni puudulikkusega kiirendab oluliselt sekundaarsete seksuaaltunnuste teket. Täiskasvanud patsientidel suurendab testosterooniravi libiidot. Günekomastia võib vajada operatsiooni. Psühhoteraapia soodustab Klinefelteri sündroomiga patsientide ja muude sugukromosoomide kõrvalekalletega patsientide sotsiaalset kohanemist.

4. Karüotüüp 47,XYY. Seda aneuploidsuse varianti on kõige vähem uuritud, see köidab arstide tähelepanu ja äratab üldsuse huvi.

A. See kromosoomianomaalia esineb meestel sagedusega 1:800 ja harva esineb lapsepõlves. 47,XYY kariotüübi täiskasvanud kandjatel on enamikul juhtudel normaalne meessoost fenotüüp. Täiendav (isa) Y-kromosoom ilmub kõige sagedamini kromatiidi mittedisjunktsiooni tulemusena meioosi 2. jagunemises. Isa vanus ei ole riskitegur.

b. 47,XYY kariotüübi kandjaid iseloomustab pikk kasv; Puberteediea kasvu kiirenemine toimub varem ja kestab kauem kui tavaliselt. Väikesed väärarengud on tavalised; 47,XYY karüotüübi seost suurte väärarengutega ei ole tõestatud. Mõnikord on täheldatud EKG muutusi, kerakujulist või abstsessiga aknet ja veenilaiendeid, kuid nende häirete suurenenud risk 47,XYY karüotüübiga inimestel ei ole kinnitatud. Vaimne areng on normi piires, kuid kõne areng hilineb. Sageli on karüotüübiga 47,XYY noorukid ja mehed väga agressiivsed, kalduvad kuritegudele ja kohanevad ühiskonnaeluga halvasti. Enamikul juhtudel on sugunäärmete areng ja talitlus normaalsed, kuid esineb ka munandite vähearenenud, viljatuse või viljakuse vähenemise juhtumeid.

V. Ravi pole vaja. Kui sünnieelsel testimisel või puberteedieelsel lapsel tuvastatakse 47,XYY karüotüüp, tuleks vanemaid ausalt ja põhjalikult nõustada. Täiskasvanud mees, kellel on esmakordselt 47,XYY karüotüüp, vajab psühholoogilist tuge; Vajalik võib olla meditsiiniline geneetiline konsultatsioon. Abielupaaridel, kelle mehel on 47,XYY karüotüüp, soovitatakse läbida sünnieelne diagnoos, kuigi sellistes peredes on lastel tavaliselt normaalne karüotüüp.

Seal on 45 kromosoomi. Kui 47 kromosoomi on Downi sündroom, siis ma ei tea, kas kromosoomi on 45 ja sain parima vastuse

Vastus Yoeldereya Selderevnalt))[guru]
Jah. Shereshevsky-Turneri sündroom näiteks. Monosoomia X-kromosoomis

Vastus alates 2 vastust[guru]

Tere! Siin on valik teemasid koos vastustega teie küsimusele: On 45 kromosoomi. Kui 47 kromosoomi on Downi sündroom, siis ma ei tea, kas seal on 45 kromosoomi

Vastus alates Vitalik Maksimovitš[guru]

Vastus alates Vadim Rustamovitš Abdrahimov[aktiivne]

Vastus alates havani[asjatundja]

Vastus alates Vitalik Maksimovitš[guru]
Muidugi, siin maailmas võib kõike juhtuda...

Vastus alates Vadim Rustamovitš Abdrahimov[aktiivne]
juhtub: "Ühe kromosoomi puudumist diploidse organismi kromosoomikomplektis nimetatakse monosoomiaks (2n-1); kahe homoloogse kromosoomi puudumist nimetatakse nullisoomiks (2n-2); täiendava kromosoomi olemasolu nimetatakse trisoomiaks ( 2n+1).

Vastus alates havani[asjatundja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Yamaha Yamaha[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Pepsimonk / RORSCHAH[aktiivne]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Dima Lemkin[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Anna Kušnirenko[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Yert Erok[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Marcel Šaripov[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Eisenhorn[aktiivne]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Jestimir Chetvertak[algaja]
Idee järgi peaks inimesel olema 46, kui kromosoomid on kõrgemad või madalamad, siis inimesele eraldatakse mingi haigus.

Vastus alates Leonid Gulko[algaja]
Mõned on kromosoomide liigsuse eksperdid.

kromosomaalsed kõrvalekalded, mis esinevad sugurakkudes viljastamise ja varase embrüogeneesi ajal,- emakasisese arengu häirete, surnultsündide, spontaansete abortide kõige olulisem põhjus 8-11 rasedusnädalal või hiljem.

Mutatsioonid somaatilistes rakkudes- pahaloomuliste kasvajate tavaline põhjus.

Põhimõisted

Inimestel normaalne 44 (22 paari) autosoomid (mitte-sugukromosoomid)ja kaks sugukromosoomi(paar). Autosoomid on tähistatud numbritega 1-22 ja sugukromosoomid tähistatakse X, Y.

Tavaline meessoost karüotüüp on tähistatud "46, XY" ja naine- "46, XX".

Kromosomaalsed kõrvalekalded klassifitseeritakse:

• mõjutatud rakkude tüübi järgi (somaatilised või sugurakud);
• kromosoomi struktuuri rikkumine;
• kromosoomide arvu muutuste tõttu.

Olenemata anomaalia tüübist ilmnevad kõik kromosoomianomaaliad sarnaselt: vaimne alaareng, lühike kasv, kõrvade, nina ja suu, sõrmede ebanormaalne kuju, kaasasündinud südamerikked, kõrvalekalded papillaarjoontes ja peopesavoltides, paljusus. kahjustused. Iseloomustab kõrge suremus.

Põhjused, miks kromosoomide erinevates piirkondades esinevad häired sarnaselt avalduvad, pole teada.

Trisoomia

Kõige tavalisem kromosomaalne häire- need on trisoomia (47 kromosoomi), millele järgneb monosoomia (45 kromosoomi) ja triploidsus (69 kromosoomi). Kõik need häired on seotud muutustega kromosoomide arvus. Spontaansete abortide korral tuvastatakse trisoomia kõigil kromosoomidel, kuid sagedamini 16. kromosoomil, kuid trisoomiaga sünnib väike arv lapsi ja reeglina on see 21., 18. või 13. kromosoomi trisoomia.

Kui trisoomia esineb sugukromosoomis (XXY, XYY, XXX), ei sega see emakasisest arengut. Kuna 18. ja 13. kromosoomi trisoomiaga lapsed surevad imikueas, siis ülaltoodu valguses saab haigetel täiskasvanutel kõige sagedamini diagnoosida 21. kromosoomi trisoomiat ja 47. karüotüüpe, XXY; 47,XYY; 47, XXX.

Aeg-ajalt leitakse ka teisi autosoomseid trisoomiaid, kuid neid seostatakse mosaiikismiga- kui keha rakupopulatsioonid on geneetiliselt heterogeensed. Kromosoomide arvu muutuste eest vastutavad mehhanismid ei ole kindlaks tehtud.

Peamised patoloogiad, milleni trisoomia viib:

• X, karüotüüp 47, XXX- sekundaarne amenorröa, kerge vaimne alaareng, käitumishäired;
• X, karüotüüp 47, XXY- Klinefelteri sündroom (hüpogonadism, viljatus, günekomastia, munandite hüpoplaasia), mosaiiksuse korral on ilmingud pehmenenud, suurema arvu kromosoomide olemasolul (48, XXXY; 49, XXXXXY) on sümptomid rohkem väljendunud;
• X, karüotüüp 47, ХYY- kõrge kasv, vähenenud viljakus, käitumishäired;
• 8. kuupäeval - luustiku, näo väärarengud, mõõdukas vaimne alaareng;
• 13 igaüks -th -Patau sündroom (huule- ja suulaelõhe, silma väärarengud, polüdaktüülia, siseorganite väärarengud);
• 18. kuupäeval - Edwardsi sündroom (kolju, näo, aju väärarengud, kõrvade deformatsioon, raske vaimne alaareng);
• 21. päeval - Downi sündroom.

Muud kromosomaalsed häired

Avastatud monosoomiatest täheldatakse kõige sagedamini sugukromosoomi monosoomiat (karüotüüp 45, X0).

Harvadel ellujäänud vastsündinutel ei toimu kromosomaalse häire tõttu munasarjade, munajuhade, emaka ja tupe normaalset arengut ning puberteedieas puuduvad sekundaarsed seksuaalomadused ja esmased amenorröa

Patsiente iseloomustab lühike kasv, madala asetusega kõrvad, madal juuksepiir kuklal, nahavoldid, ülemise lõualuu vähearenenud, sõrmede falange lühenemine, kaasasündinud südamerikked, neerude arengu häired.- seda kõike nimetatakse Turneri sündroomiks.

Triploidsusega (69, XXY) kaasneb vesipea, vaimne alaareng, kaasasündinud südamerikked, välissuguelundite väärarengud ja sündaktiilia. Surm saabub lapsepõlves.

Struktuurseid kromosoomianomaaliaid nimetatakse aberratsioonideks ja enamik neist esineb isalt saadud kromosoomides. Neid saab geneetiliselt kompenseerida ja need ei avalda lootele kahjulikku mõju, vastasel juhul põhjustavad nad arenguhäireid.

Struktuurikahjustuste hulka kuuluvad kromosoomide deletsioonid (osalised monosoomid) ja dubleerimine (osalised trisoomiad), inversioonid ja translokatsioonid.

Kromosomaalsete haiguste diagnoosimisel on oluline määrata protsessis osalev kromosoom, rakukahjustuse vorm (täielik või mosaiikne), mutatsiooni tüüp, kas see on pärilik või juhuslik lagunemine.

Kromosomaalsete haiguste patogeneesi ei ole uuritud ja ravi puudub.