3665 0

Zoledroonhape on luu resorptsiooni blokaator. Toodetud viaalides.

Ravim on hügroskoopne valge poorne mass või pulber.

Farmakoloogiline toime

Zoledroonhape kuulub rühma, mis toimib selektiivselt luukoele.

Toimemehhanism ei ole täielikult selge, on ainult tõestatud, et sellel on afiinsus mineraliseerunud luude suhtes, pärsib neid

hävitamine ja samal ajal ei mõjuta ebasoodsalt nende moodustumist, koostist, tugevust ja elastsust.

Kehasse sattudes muudavad zoledroonhappe preparaadid luuüdi mikrokeskkonda, mille tulemusena peatatakse ebatüüpiliste rakkude kasv, täheldatakse kasvajavastast ja valuvaigistavat toimet.

Lisaks blokeerib see endoteelirakkude kasvu.

Vähktõve tekitatud kaltsiumi liig normaliseerib selle kontsentratsiooni veresoontes.

Aine toime osteoporoosi korral

Zoledroonhappe kasutamisel langeb luu ainevahetus kiiresti madalaima vastuvõetava piirini ja siis ei ületa need premenopausile iseloomulikke väärtusi.

Järgnevate iga-aastaste infusioonide korral ei täheldatud metaboolsete markerite arvu järkjärgulist vähenemist luukoes.

Ravimi farmakokineetika

Pärast zoledroonhappe sisemise infusiooni algust täheldatakse selle plasmakontsentratsiooni kiiret tõusu, mis saavutab maksimaalse väärtuse infusiooni lõpus, seejärel langeb kiiresti, päeva pärast on selle tase alla 1%. kõrgeima kontsentratsiooni tasemest ja siis ei püsi selle kontsentratsioon pikka aega rohkem kui 0,1%.

See eritub uriiniga esialgsel kujul samuti kolmes etapis, esmalt kiiresti: poolväärtusaeg on 0,24 ja 1,87 tundi, seejärel algab pikk eliminatsioonifaas, mille tulemusena on lõplik poolväärtusaeg 146 tundi.

Zoledroonhape ei akumuleeru organismis.

Kuidas Zometa, zoledroonhappe otsene analoog, töötab?

Millised rikkumised on ette nähtud

Zoledroonhappel põhinevad preparaadid on ette nähtud järgmiste patoloogiliste protsesside raviks:

• postmenopausis (skeleti luumurdude tõenäosuse vähendamiseks);
• Osteoporoos, mis on põhjustatud pikaajalisest glükokosteroidravist.
• deformeeriv osteodüstroofia.

Lisaks on zoledroonhappe preparaadid ette nähtud onkoloogia ja haigete põhjustatud liigse kaltsiumi korral.

Rakendamise piirangud

Kohtumise absoluutsed vastunäidustused on:

Kasutage ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• "Aspiriini" bronhiaalastma;
• raske maksahaigus.

Spetsiaalsete patsientide rühmade ravi

Zoledroonhape ja sellel põhinevad preparaadid on vastunäidustatud naiste raviks lapseootuse ja rinnaga toitmise perioodil, samuti pediaatrias määramiseks, kuna puuduvad faktid, mis tõendaksid kasutamise ohutust sellistel patsientidel.

Kasutamise ohutuse kohta raske maksa- ja neerupuudulikkusega inimestel ei ole piisavalt teavet, mistõttu ei tohiks seda sellistele kodanikele välja kirjutada.

Kui ravimit manustatakse neeruanomaaliatega patsientidele, kelle kreatiini kliirens on üle 35 ml / min, ei ole raviskeemi kohandamine vajalik.

Võimalikud soovimatud mõjud

Zoledroonhappega ravi taustal on võimalik mitmeid negatiivseid reaktsioone:

Ravi alguses võib tekkida palavik, nõrkus, valud ja luuvalu. Tavaliselt taanduvad "annustamisjärgsed" sümptomid esimese 72 tunni jooksul.

Annustamisrežiim

Zoledroonhapet manustatakse aeglase intravenoosse infusioonina (vähemalt 15 minutit). Lahus valmistatakse steriilsetes tingimustes.

Esimesed 4 gr. pulber lahjendatakse 5 ml süstevees, seejärel lisatakse saadud lahus kas 100 ml soolalahusele või 5% dekstroosile. Valmislahuse säilitamine on vastuvõetamatu. Manustamissagedus on 1 kord 12 kuu jooksul.

Enne ravi alustamist ja ravi ajal on vaja tagada piisav vedeliku tarbimine organismi, kuid vältida tuleks selle liigset tarbimist.
Kui toodetes on vähe kaltsiumi ja D-vitamiini, siis tuleb neid juurde võtta.

Üleannustamise juhud

Zoledroonhappe annuse ületamisel ilmnevad muutused neerude töös, kaltsiumi, magneesiumi ja fosfori puuduse nähud suurenevad.

Sellistel juhtudel peaks ravi olema suunatud eelkõige mineraalainete puuduse kõrvaldamisele. Sel eesmärgil manustatakse intravenoosselt magneesiumsulfaati, kaltsiumglükonaati, kaalium- või naatriumfosfaati. Kaltsiumipreparaate võite võtta suu kaudu.

Samaaegne manustamine teiste ravimitega

Ärge segage zoledroonhappe lahust ühes süstlas ühegi ravimiga.

Manustamisel koos lingudiureetikumidega suurendavad aminoglükosiid-aminotsüklitoolid mineraalainete vaeguse riski.

Generaliseerunud plasmatsütoomiga patsientidel, kes saavad talidomiidi, võib ravi ajal zoledroonhappega tekkida neerupuudulikkus.

Ravi ajal peate lõpetama alkoholi joomise.

Ettevaatusabinõud

Zoledroonhappe preparaatide lahustamiseks on võimatu kasutada kaltsiumi katioone sisaldavaid lahuseid. Ravi ajal peate regulaarselt jälgima magneesiumi, kaltsiumi, fosfori ja seerumi kreatiniini taset.

Patsienti tuleb teavitada kaltsiumipuuduse tunnustest organismis, riskirühma kuuluvad patsiendid peavad olema spetsialistide hoolika järelevalve all.

Ravi alguses, kui ilmnevad "annustamisjärgsed" sümptomid, võite enesetunde parandamiseks võtta ravimeid (Mig) või paratsetamooli (Panadol) baasil.

Seoses soovimatute tagajärgede tekkimise ohuga ravi kestuse jooksul tasub loobuda autojuhtimisest ja tööst, mis nõuab suuremat keskendumist.

Mis ravimid sisaldavad ja mida saab asendada?

Zoledroonhape on järgmiste ravimite toimeaine:

• Belclast;
• Aklasta;

Zoledroonhappel põhinevaid ravimeid saate asendada teiste analoogidega.

Need on järgmised tööriistad:

• Bonviva;
• Bonefos;
• Ibandronaat-TEVA.

Kõigepealt peate tutvuma osteoporoosi peamiste põhjuste, selle sümptomite ja ravimeetoditega. Need on patoloogilised muutused luukoes, mis põhjustavad luustiku suurenenud haprust.

Naised menopausijärgsel perioodil ja üle 70-aastased mehed kannatavad selle haiguse all sagedamini. Osteoporoos on eakate traumade peamine põhjus.

Ravi on pikk, bisfosfonaate peetakse osteoporoosi kõige tõhusamaks vahendiks, nende hind on üsna kõrge, kuid võrreldav toimega.

Samuti võib patoloogia tekkida mitte vanusega seotud ja hormonaalsete muutuste tõttu, vaid glükokortikoidide pikaajalise kasutamise või mõne süsteemse haiguse esinemise tõttu:

• diabeet;
• neoplasmid;
• raske neerupuudulikkus;
• kilpnäärme patoloogia;
• reumatoidsed haigused;
• mittespetsiifiline haavandiline koliit.

Suurenenud luude nõrkuse tekke vahetu põhjus on osteoblastide ja osteoklastide vaheline tasakaalustamatus.

• osteoblastid - luukoe noored rakud, mis osalevad selle moodustamises;
• osteoklastid on hävitavad rakud, mis hävitavad luukoe.

Osteoklastide aktiivsuse ülekaaluga hävib luukude kiiremini kui moodustub - areneb osteoporoos.

Haiguse sümptomid

Haigust iseloomustab asjaolu, et see ei avaldu üsna pikka aega. Mittespetsiifilised sümptomid, mida inimene tavaliselt luuhaigusega ei seosta, võivad olla häirivad:

• halb enesetunne ilmastikutingimuste muutumisel;
• valud luudes;
• suurenenud väsimus;
• juuste ja küünte halvenemine.

Haigust saab kahtlustada siis, kui selg valutab ja inimest hakkab häirima pidev ebamugavustunne lülisamba kaela- ja rindkere piirkonnas, alaseljas ja jäsemetel. Ja kõige ilmsem osteoporoosi tunnus on sagedased luumurrud – tingimustes, kus terve inimene viga ei saaks.

Osteoporoosi diagnoosimiseks kasutatakse spetsiifilist meetodit - densitomeetriat. See meetod võimaldab teil hinnata luumassi tihedust ja nende mineralisatsiooni astet - see on osteoporoosi korral kahjustatud.

Kuidas ravida osteoporoosi?

Kahjuks pole veel täielikku ravi. Saate aeglustada haiguse progresseerumist, vähendada valusündroomi raskust. Selleks kasutatakse kompleksset püsiravi.

• mittemedikamentoosne ravi - dieet, harjutusravi;
• põhihaiguse olemasolul viiakse läbi selle piisav ravi;
• valu leevendamiseks kasutatakse NSAID-i rühma ravimeid - suukaudseid ja kohalikke vorme (geelid, salvid, plaastrid);

Tugeva valu korral kasutatakse süstitavaid ravimeid. Minu patsiendid kasutavad tõestatud vahendit, tänu millele saate valust vabaneda 2 nädalaga ilma suurema vaevata.

Patogeneetiline ravi hõlmab luu struktuuri mõjutavate ravimite võtmist. Osteoporoosi raviks kasutatavad bisfosfonaadid, luu struktuuri mõjutavad ravimid, võivad olla tõhusad ravimeetodid.

Seega taastub kaltsiumi tase luus. Samuti kipuvad bisfosfonaadid akumuleeruma osteoklastidesse ja aeglustavad nende hävitavat toimet luukoele.

Osteoporoosi jaoks on olemas lihtsad bisfosfonaadid, mis on esmase haiguse ravis vähem tõhusad. Need sisaldavad:

• Tiludroonhape - "Skelid". Seda kasutatakse Paget'i tõve osteoporoosi patogeneetilise ravina. Selle toime seisneb osteoklastide aktiivsuse pärssimises ja osteoblastide stimuleerimises. Inhibeerib osteolüüsi. Saadaval tablettidena. Selle bisfosfonaadi kõrvaltoimed võivad hõlmata kõhuvalu, kõhulahtisust. Raseduse ajal vastunäidustatud;
• Etidroonhape - "Xidifon". Seda kasutatakse sekundaarse osteoporoosi korral reumatoidhaiguste, hüperparatüreoidismi, neerupuudulikkuse korral. Bisfosfonaat takistab kaltsiumi vabanemist luust, kaltsiumi eritumist uriiniga. Saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud lahusena. Kõrvaltoimetest tuleb märkida mõningast lahtistavat toimet. Raseduse ja imetamise ajal vastunäidustatud;
• Klodroonhape - "Bonefos". See on ette nähtud onkoloogiliste haiguste jaoks - hulgimüeloom, luumetastaasid. Saadaval tablettidena ja süstitavas vormis. pärsib osteoklastide aktiivsust. Sellel on võime vähendada kasvaja metastaaside esinemissagedust luus.

Komplekssed bisfosfonaadid osteoporoosi raviks on tõhusamad. Sellesse rühma kuuluvad ravimid:

• Alendroonhape - Tevabon, Fosamax. Need sisaldavad alfakaltsidooli, kaltsiumi-fosfori metabolismi regulaatorit. Väljastatakse tablettide kujul. Supresseerib osteoklastide aktiivsust, alfakaltsidooli toime tõttu suureneb luu mineralisatsioon. Seda kasutatakse postmenopausis naistel, samuti glükokortikoidide võtmisest põhjustatud ravimite põhjustatud osteoporoosi korral. Kõrvaltoimetest täheldatakse peamiselt seedehäireid;
• Zoledroonhape - Aklasta. Saadaval süstitavas vormis. Toimib osteoklastidele, pärssides nende aktiivsust. Võib kasutada nii naistele kui meestele. Seda võib määrata ka profülaktikaks. Kõrvaltoimed - peavalu;
• Ibandroonhape - "Bonviva". Saadaval tablettide või süstelahuse kujul. Supresseerib luu resorptsiooni ja osteoklastide aktiivsust. Seda kasutatakse postmenopausis naistel. Kõrvaltoimetest täheldatakse düspepsiat.

Bisfosfonaatide rühma lihtsate ja keerukate ravimite võrdlusomaduste põhjal on näha, et kõige levinumad ja tõhusamad haiguse ravis on kompleksained.

Lihtsaid bisfosfonaate kasutatakse peamiselt sekundaarses patoloogias. Komplitseeritud võib kasutada nii naistel kui meestel. On tableti- ja süstevorme. Kõigi ravimite kõrvaltoimed on sarnased, neid täheldatakse üsna harva.

Hind

Osteoporoosi raviks mõeldud bisfosfonaate saab osta apteekidest vastavalt arsti ettekirjutusele. Ravimite hind on erinev ja sõltub tootjast, sellest, kas see ravim on lihtne või keeruline, pakendis olevate tablettide või ampullide arvust. Lihtsad bisfosfonaadid on odavamad kui keerulised.

Lihtsa hind kõigub vahemikus 1000-2000 rubla pakendi kohta. Komplekssete bisfosfonaatide hind algab minimaalse arvu tablettide eest kolmest tuhandest.

Resoclastini kasutamine: näidustused, juhised ja ülevaated

Resoklastiin viitab ravimitele, mis pärsivad või aeglustavad luukoe hävitavaid füsioloogilisi ja keemilisi protsesse, kuulub bisfosfonaatide klassi.

Selle ravimi toime on selektiivne, kuna ravimis sisalduvad sellised ained nagu osteoklastid.

See ravim on uue põlvkonna tõhusate ravimite esindaja, millel on võime selektiivselt toimida luukoe hävitavatele protsessidele.

Ravimi koostis

Resoclastini keemiline koostis sisaldab:

• zoledroonhape, kui peamine toimeaine;
• lisaks: mannitool (diureetikum) ja naatriumtsitraat destilleeritud veega.

Ravimit toodetakse viaalides infusioonilahusena. Ainult 5 ml ja 6,25 ml Rezoclastini pudelid erinevad vastavalt 4 ja 5 mg toimeainega.

Iga pudel on valmistatud tumedast klaasist. Ja see sisaldab tööriista vedeliku kujul ilma värvita. Pakendid on valmistatud kergest papist või plastikust.

Sõltuvalt vabastamisvormist on Resoclastini hind erinev. 5 ml pudelis toodetud ravim maksab 4000–5000 rubla ja kontsentreeritud Rezoclastin 6,25 ml pudelites on 11 000–12 500 rubla.

Hind sõltub ka sellest, kust apteek seda ravimit ostab. Kui ravim tuleb otse tootjalt, on selle maksumus oluliselt madalam.

Ravimi farmakokineetika ja farmakodünaamika

Pärast infusiooni manustamist suureneb ravimi kontsentratsioon veres ja pärast maksimumi saavutamist hakkab see üsna kiiresti vähenema. Aine seondub valgurakkudega vereplasmas 56%. Pealegi ei sõltu toimingu tulemus manustatud ravimi kogusest.

Kuni 50% ainest eritub organismist neerude kaudu ja peaaegu muutumatul kujul. Kui infusiooni korratakse 28 päeva pärast, ravim ei akumuleeru. Päeva jooksul eritub uriiniga 23–55% manustatud ravimist.

Ülejäänud seostub luukoe rakkudega, avaldades neile kasulikku mõju. Seejärel eritub see osa ravimist uriiniga.

Ravimis sisalduv hape avaldab osteoklastidele ülekaalukat mõju, mõjutamata luude arengut. See ravimaine tugevdab luid. Lisaks luukoe hävitavate protsesside aeglustamisele on ravimil kasvajavastased omadused, mis tagavad positiivse mõju luumetastaaside tekkele.

Zoledroonhape kutsub esile rakusurma, aeglustades seda, mis avaldab otsest mõju müeloomi ja rinnavähi kasvajate supressioonile ning vähendab metastaaside koldete tekkeriski.

Ravimi toime on järgmine:

• vähendada vähirakkude kasvu;
• antiangiogeense ja analgeetilise toime suurenemine;
• endoteelirakkude kasvu pärssimine;
• kaltsiumi taseme langus veres.

Ravimit võtvatel inimestel vähenes luumurdude, sealhulgas lülisamba murdude risk.

Paget'i patoloogia all kannatavate patsientide ravimisel täheldati pikaajalist terapeutilist toimet, leeliseliste fosfataaside kontsentratsiooni plasmas ja metaboolseid protsesse luukudedes. Pealegi säilis ravi tulemus umbes 2 aastat.

Kellele kasuks ja kellele ja kahjuks

Ravim on ette nähtud järgmistel juhtudel:

Vastunäidustuste juhtumid:

• lapse kandmine;
• laktatsioon;
• allergia zoledroonhappe või muude abikomponentide suhtes;
• neeru- või maksapuudulikkus;
• ei ole lubatud lastele ja teismelistele;
• astma, mis on põhjustatud aspiriinist põhjustatud allergilisest seisundist.

Rakendusviis

Seda ravimit manustatakse intravenoosselt tilguti abil. Tilguti süstimise aeg on veerand tundi.

Igal juhul on Rezoclastiniga oma raviskeem:

1. Kui diagnoositakse: hüperkaltseemia, mille põhjuseks on pahaloomuline moodustis, on ette nähtud 4 mg ravimi manustamine üks kord. Kuid see ravim on ette nähtud ainult juhul, kui patsient läbib tavaliselt hüdratatsiooniprotsessi.
2. Luukahjustuse korral müeloomi metastaasid ravimit infundeeritakse koguses 4 mg mitu korda: 3.–4. nädalal. Lisaks ravimile määravad arstid kaltsiumi koguses 500 mg päevas ja 400 mg D-vitamiini tableti.
3. Avastamise ajal primaarne või sekundaarne osteoporoos luukoe tugevdamiseks, lülisamba ja teiste tugiluude murdude riski vähendamiseks on soovitatav annus 5 mg, kuid ainult üks kord aastas. Paralleelselt määratakse D-vitamiini ja kaltsiumi kompleks, mida võetakse nii kaua, kuni organism seda nõuab.
4. Kell Pageti patoloogia arstid määravad ravimi intravenoosseks manustamiseks koguses 5 mg üks kord. Lisaks sellele on selle patoloogiaga esimese pooleteise nädala jooksul pärast ravimi manustamist ette nähtud kaltsium ja D-vitamiin.

Lahuse valmistamine

Ravimilahus valmistatakse steriilsetes tingimustes. Enne aine tilgutamist lahjendatakse see spetsiaalse lahusega, lisades näiteks soolalahusele.

Valmistatud viaal tuleb kohe ära kasutada. Kui kogu pudelit ei kasutata, võib selle külmkappi panna, kuid mitte rohkem kui üheks päevaks. Pärast manustamist külmkapis hoitakse lahust toas, kuni see soojeneb toatemperatuurini.

Suhtlemine muude vahenditega

Bisfosfonaatide ja aminoglükosiidide samaaegne kasutamine ravi ajal võib vähendada kaltsiumisisaldust luurakkudes ja veres.

Kui te kasutate ravimit koos nefrootiliste ravimitega, võib tekkida neerude ja kuseteede töö halvenemine.

Kõrvaltoimed ja üleannustamise juhud

Kõrvaltoimetena võivad tekkida trombotsütopeenia ja aneemia, samuti leukopeenia.

Samuti võivad tekkida peavalud, nõrkustunne ja ähmane nägemine ning kõige sagedamini täheldatakse konjunktiviiti.

Sageli esinevad ka seedetrakti häired: iiveldus koos oksendamisega, mis on üsna tavaline. Vähem levinud on kõhulahtisus, väljaheitehäired, suukuivustunne või stomatiit. Kopsude kõrvaltoimed on mõnikord köha või hingelduse kujul.

Mõnel patsiendil ilmneb sügelus, täheldatakse lööbeid, suureneb higistamine. Sageli kurdavad patsiendid valu luudes ja rinnus, lihaskrampe ja veelgi harvem - barikkardiat või turset.

Võib tekkida neeru- või maksapuudulikkus. Reeglina ilmnevad allergilised reaktsioonid neile, kes on selle haiguse suhtes altid.

Raske neerupatoloogiaga kaasnevate haiguste korral on parem seda ravimit mitte kasutada. Ja kui see siiski on ette nähtud, tuleb ravimi manustamise aega lühendada.

Kuna patsient on ravimi manustamisel alati meditsiinitöötajate järelevalve all, esineb selliseid juhtumeid harva, kuid siiski võivad sel juhul ilmneda kaltsiumisisalduse languse tunnused. Kui ilmnevad hüpokaltseemia nähud, on vajalik kaltsiumglükonaadi täiendav manustamine.

erijuhised

Enne ravimi kasutuselevõttu on vaja välistada patsiendi dehüdratsioon. Tavaliselt tehakse seda soolalahuse infundeerimisega enne ravimi infusiooni või selle ajal.

Kui ravim määratakse neerufunktsiooni häirega patsiendile, on vajalik tema seisundi rangeim jälgimine ja ravimi kiirendatud manustamine.

Bronhiaalastma korral võib ravimi manustamine põhjustada bronhospasmi. Samuti võivad ilmneda kehahäired, näiteks lõualuu nekroos. Seetõttu on enne infusiooni vajalik läbivaatus hambaarsti juures. Pärast ravimi manustamist on autojuhtimine võimalik, kuid väga ettevaatlikult.

Praktikast

Rezoclastini saanud patsientide ülevaated.

Säilitamine

Ravimit hoitakse kuivas kohas, valguse eest kaitstult. Säilitustemperatuur ei tohiks ületada 25 °C.

Taotlusperiood: mitte rohkem kui kaks aastat.

Teistel ravimitel on sarnane keemiline koostis.

Rezoklastinil on mitu sellist analoogi, Aklasta, Veroklast ja mõned teised.

Analoogid on mõnevõrra odavamad ja mõnda neist saab tasuta välja kirjutada.

Zoledroonhape: kasutusjuhised, analoogid, maksumus, arstide ja patsientide ülevaated

Zoledroonhape on ravim, mis kuulub luu resorptsiooni inhibiitorite bisfosfonaatide hulka. Ravim on saadaval infusioonilahuse kujul.
Zoledroonhapet toodab Šveitsis asuv Novartis Pharma kaubanime Aklasta all. Ravimil pole Venemaa ravimiturul analooge.

ravimi toime

Zoledroonhape on lämmastikku sisaldav bisfosfonaat, mis mõjutab osteoklastide aktiivsust ja pärsib luude resorptsiooni. Pärast intravenoosset kasutamist jaotub ravim luukoes ümber, akumuleerudes peamiselt luude ümberkujunemise piirkondades.

Toimeaine - Zoledroonhape - toimemehhanism on seotud FPS-i ensüümi toimega, mis paikneb osteoklastides. Samuti ei ole välistatud muud luu resorptsiooni mõjutamise mehhanismid. Postmenopausaalse osteoporoosi ravi ravimiga vähendab suurte luude murdude riski kuni 70%.

Zoledroonhappe näidustused

Zoledroonhappel põhineva ravimi kasutamise peamised näidustused on:

• osteoporoos naistel pärast menopausi (vähendab selgroolülide, reieluu murdude riski);
• glükokortikosteroidravist tuleneva osteoporoosi ennetamine ja ravi;
• osteoporoos meespatsientidel;
• osteoporoosi arengu ennetamine osteopeeniaga naistel;
• Pageti haigus.

Ravimite manustamise reeglid

Ravimit manustatakse intravenoosselt aeglaselt - 15 minuti jooksul spetsiaalse klapisüsteemi abil. Ravimi kasutuselevõtule eelneb organismi hüdratatsiooni hindamine. See kehtib eriti üle 65-aastaste inimeste ja patsientide kohta, kes võtavad pidevalt diureetikume.

Naiste menopausijärgse osteoporoosi ja meeste osteoporoosi ravi hõlmab zoledroonhappe manustamist üks kord aastas. Haiguse ennetamiseks menopausijärgsel perioodil manustatakse ravimit iga kahe aasta tagant. Muudel juhtudel manustatakse ravimit igal aastal. Enamikul juhtudel on Aklasta kasutamise taustal vajalik piisav D-vitamiini tase organismis. See on tingitud asjaolust, et ainult piisava koguse kolkaltsiferooliga on võimalik kaltsiumi täielikult omastada.

Hüpovitaminoos D

Kuidas teha kindlaks, kas organismis on piisavalt D-vitamiini või on tegemist hüpovitaminoosiga? Vitamiinipuuduse diagnoos põhineb sel juhul kliinilisel pildil:

Ülaltoodud sümptomid on iseloomulikud mitte ainult hüpovitaminoosile D. Need nähud võivad ilmneda ka teiste haiguste korral. Seetõttu võib kliinilise pildi põhjal vaid kahtlustada vitamiinipuudust. Täpne diagnoos aitab teha laboriuuringuid. Hüpovitaminoosi esinemise kasuks võivad rääkida ka kaasuvad haigused.

Millistel juhtudel ei määrata ravimit?

Zoledroonhappe kasutamise vastunäidustused on:

• mineraalide puudumisega seotud ainevahetusprotsessid;
• aine talumatus - Zoledroonhape ja muud ravimvormi komponendid;
• allergilised reaktsioonid teiste bisfosfonaatidega seotud ravimite manustamisele;
• raseduse ja imetamise periood;
• raske neeruhaigus koos puudulikkuse nähtudega;
• lapsed ja alla 18-aastased noorukid.

Ravimi kasutamise keeld lapse kandmise ja rinnaga toitmise perioodil on seotud andmete puudumisega võimaliku mõju kohta lootele ja imiku kehale. Loomkatsetes ilmnes ravimi teratogeenne toime lootele.

Ravimi kõrvaltoimed

Ravim Zoledronic acid võib põhjustada soovimatuid kõrvaltoimeid erinevatelt organitelt ja süsteemidelt:

Aklasty kasutamise omadused

Ravimi Zoledronic acid kasutamisel tuleb arvestada ravimi omadustega:

Aklastat tohib kasutada ainult vastavalt arsti juhistele. Mitte mingil juhul ei tohi te ravimit ise välja kirjutada ega manustada. Kui ravim aitas üht inimest, ei tähenda see, et see aitaks teist. Ravimil on tõsised kõrvaltoimed ja kasutuspiirangud.

Aklasty maksumus

Aklasta on üsna kallis ravim. Aklasty hind 100 ml pudeli kohta Moskvas on alates 14 tuhandest rublast ja rohkem. Interneti-apteegid, mis pakuvad ravimit koos kohaletoimetamisega, müüvad ravimit hinnaga 17 tuhat rubla pudeli kohta. Arvestades zoledroonhappe efektiivsust ja manustamise sagedust (1 kord aastas), on ravi selle ravimiga odavam kui teiste, väiksema efektiivsusega ravimite kasutamine pikkade kuuride jooksul.

Ravimi analoogid

Aklastil pole Venemaa ravimiturul absoluutseid analooge, kuid samast farmakoloogilisest rühmast on sarnaseid näidustusi sisaldavaid ravimeid. Lämmastikku sisaldavate bisfosfonaatide rühma kuuluvad ibandroonhapet, naatriumalendronaati, ibandronaati sisaldavad preparaadid.

Bisfosfonaatide omadused

Kõigil bisfosfonaatide rühma kuuluvatel ravimitel on spetsiifiline kasutusala. See kehtib eriti suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite kohta. Bisfosfonaadid, mis satuvad söögitoru limaskestale, provotseerivad haavandite ja erosioonide teket. Seetõttu tuleb selliseid ravimeid võtta rohke veega. Lisaks ei saa te pärast pooletunnist pillide võtmist horisontaalset asendit võtta.

Bisfosfonaatide teine ​​omadus on nende samaaegne manustamine kaltsiumipreparaatidega. Eespool kirjeldati, et Aklast on keelatud manustada koos kaltsiumioone sisaldavate lahustega samas süsteemis. See reegel kehtib ka suukaudsete ravimite kohta.

Dieet uimastiravi taustal

Osteoporoosi ravi ei seisne ainult ravimite väljakirjutamises, vaid ka spetsiaalse dieedi järgimises. Vastasel juhul on ravimite kasutamise mõju ebapiisav. Toitumine peaks olema tasakaalustatud ja sisaldama kõiki vajalikke toitaineid, mineraale ja vitamiine.

Valem: C5H10N2O7P2, keemiline nimetus: bis[fosfoonhape] (nii dinaatrium- kui ka trinaatriumsoolana).
Farmakoloogiline rühm: Luu ja kõhre ainevahetuse ainevahetus / korrektorid.
Farmakoloogiline toime: luu resorptsiooni pärssimine.

Farmakoloogilised omadused

Zoledroonhappe antiresorptiivne toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud, kuid on kindlaks tehtud tegurid, mis seda toimet mõjutavad. Zoledroonhape in vitro indutseerib apoptoosi ja pärsib osteoklastide aktiivsust. Zoledroonhape blokeerib osteoklastide resorptsiooni kõhres ja mineraliseerunud luukoes. Zoledroonhape pärsib kaltsiumi vabanemist luust ja osteoklastide aktiivsuse suurenemist kasvajarakkudest vabanevate stimuleerivate tegurite toimel. Kliinilistes katsetes patsientidel, kellel oli pahaloomulisest kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia, leiti, et ravimi ühekordse kasutamisega kaasneb vereseerumis fosfori ja kaltsiumi sisalduse vähenemine ning fosfori ja kaltsiumi eritumise suurenemine. uriinis. Peamine patofüsioloogiline mehhanism hüperkaltseemia ilmnemiseks luumetastaasides ja pahaloomulistes kasvajates on osteoklastide suurenenud aktivatsioon, mis põhjustab luu resorptsiooni suurenemist. Luu resorptsiooni tõttu suurenenud kaltsiumi tarbimine verre põhjustab seedetrakti häireid ja polüuuriat, millega kaasneb filtratsioonikiiruse vähenemine neerude glomerulites ja progresseeruv dehüdratsioon. Need protsessid toovad omakorda kaasa kaltsiumi tagasiimendumise suurenemise neerudes, mis süvendab veelgi süsteemset hüperkaltseemiat ja loob patoloogilise nõiaringi. Piisava hüdratatsiooni säilitamine ja liigse luuresorptsiooni eemaldamine on vajalikud punktid pahaloomulisest kasvajast põhjustatud hüperkaltseemiaga patsientide ravis. Pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemiaga patsiendid võib vastavalt peamisele patofüsioloogilisele mehhanismile jagada kahte rühma: hüperkaltseemiaga patsiendid kasvaja invasiooni tõttu luukoesse ja humoraalne hüperkaltseemia. Humoraalse hüperkaltseemia korral stimuleerib luu resorptsiooni ja osteoklastide aktiveerimist paratüreoidhormooniga seotud valk, mida toodavad kasvajarakud ja mis siseneb süsteemsesse vereringesse. Tavaliselt areneb humoraalne hüperkaltseemia koos urogenitaalsüsteemi kasvajatega (nt munasarjavähk, neerurakuline kartsinoom) või pea, kopsude ja kaela lamerakk-pahaloomulised kasvajad. Nendel patsientidel võivad luumetastaasid olla minimaalsed või puududa. Kasvajarakkude tugeva invasiooniga luusse toodavad kasvajarakud lokaalselt toimivaid aineid, mis aktiveerivad osteoklastilist resorptsiooni ja see põhjustab ka hüperkaltseemia ilmnemist. Lokaalselt vahendatud hüperkaltseemiaga tavaliselt seotud kasvajate hulka kuuluvad hulgimüeloom ja rinnavähk. Pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemiaga patsientide plasma kaltsiumisisaldus kokku ei pruugi kajastada hüperkaltseemia täielikku raskust, kuna esineb samaaegne hüpoalbumineemia. Hüperkaltseemia tuvastamiseks ja raviks on parem määrata ioniseeritud kaltsiumi sisaldus, kuid enamikus kliinilistes olukordades ei tehta seda uuringut piisavalt kiiresti või see pole saadaval. Seetõttu kasutatakse ioniseeritud kaltsiumi määramise asemel sageli albumiiniga kohandatud üldkaltsiumi (või korrigeeritud seerumi kaltsiumisisaldust) ja selliste arvutuste tegemiseks on mitu nomogrammi.
Zoledroonhappe kantserogeensuse hindamiseks on läbi viidud standardsed bioloogilised uuringud rottidel ja hiirtel. Rottidele manustati suukaudselt 0,1; 0,5 või 2,0 mg / kg ravimit päevas; kasvajate esinemissagedus ei suurenenud annuste puhul, mis ei ületa 0,2 inimese veenisisesest annusest 4 mg (arvutused tehti suhtelise kehapinna võrdluse põhjal). Hiirtele manustati suukaudselt 0,1; 0,5 või 2,0 mg / kg ravimit päevas; kõikides rühmades, kui annustes, mis on vähemalt 0,002 inimesele manustatud 4 mg intravenoossest annusest, suurenes kaitsenäärmete adenoomide esinemissagedus naistel ja meestel.
Zoledroonhappe genotoksilisi omadusi hiina hamstri munasarjarakkudega tehtud katsetes, bakterikultuurides, mikrotuumatestis rottidel in vivo, geenimutatsiooni testis hiina hamstri rakkudel metaboolse aktivatsiooniga või ilma selleta ei tuvastatud.
Viljakushäirete hindamine zoledroonhappe kasutamisel. Emastele rottidele süstiti subkutaanselt 0,01; 0,03 või 0,1 mg / kg ravimit päevas, alustades 15 päeva enne paaritumist, samuti kogu tiinuse ajal. Rühmas, kes said ravimi suuri annuseid (arvutatud AUC järgi, on süsteemne annus 1,2 korda suurem kui süsteemne ekspositsioon inimestel intravenoosse 4 mg ravimi manustamisega), vähenes tiinete rottide arv ja inhibeerimine. täheldati ovulatsiooni. Rühmades, kes said suuri annuseid ja keskmisi annuseid (arvutatud AUC vastab 0,2-le inimestel intravenoosse manustamise korral 4 mg ravimit), täheldati eluslootete ja implantatsioonide arvu vähenemist ning implantatsioonieelsete kadude suurenemist.
Häirete hindamine raseduse ajal. Emastel rottidel, kellele manustati subkutaanselt 0,01, 0,03 või 0,1 mg/kg ravimit päevas, alustades 15 päeva enne paaritumist ja kogu tiinuse vältel, vähenes vastsündinute elulemus ja suurenes surnult sündide arv rühmades, kes keskmisi ja suuri annuseid (arvutatud AUC-ga, mis on suurem kui 0,2 süsteemsest ekspositsioonist inimestel intravenoosse annuse 4 mg korral). Rühmades, kus süsteemne ekspositsioon, arvutatuna AUC järgi, vastas enam kui 0,7-le süsteemsest ekspositsioonist inimestel 4 mg intravenoosse annuse korral, täheldati tiinetel rottidel sünnituse ajal toksilisust ema kehale (surm sünnituse ajal ja koordinatsioonihäired). töö). Võimalik, et emade suremust seostati kaltsiumi mobilisatsiooni vähenemisega luukoest ravimi mõjul, mis tõi kaasa hüpokaltseemia tekke sünnitusel. See efekt näib olevat iseloomulik kõigile bisfosfonaatidele. Tiinetel rottidel, kes said ravimit subkutaanselt annustes 0,1; 0,2 või 0,4 mg / kg päevas kogu tiinuse vältel, rühmades, kes said keskmisi ja suuri annuseid (arvutatud AUC järgi oli süsteemne ekspositsioon vastavalt 2,4 ja 4,8 korda kõrgem kui inimese süsteemne ekspositsioon intravenoossel manustamisel), avaldas kahjulikku mõju lootele. täheldati: loote ellujäämise vähenemist, implantatsioonijärgsete ja -eelsete kadude suurenemist, loote arengu väliseid kõrvalekaldeid, siseorganite ja luustiku väärarenguid. Mõju loote luudele ilmnes suurte annuste rühmas luude ebapiisavas või puudumises, kõveruses, luude hõrenemises või lühenemises, lõualuu lühenemises ja lainelistes ribides. Teised loote kõrvaltoimed suurte annuste rühmas olid vestigiaalne väikeaju, läätse vähenemine, kopsu- ja/või maksasagara puudumine või vähenemine, suulaelõhe, vasodilatatsioon, tursed. Skeleti moodustumise variante täheldati ka rühmas, kes sai väikeseid annuseid (AUC järgi arvutatuna on süsteemne ekspositsioon 1,2 korda suurem kui inimestel 4 mg ravimi intravenoossel manustamisel). Suurte annuste saanud rühmas täheldati toksilise toime tunnuseid ema kehale, sealhulgas toidu tarbimise vähenemist ja kehakaalu langust. Uuringute läbiviimisel tiinetel küülikutel, kes said subkutaanselt 0,01; 0,03 või 0,1 mg / kg ravimit päevas kogu tiinuse ajal (aluseks inimese suhtelise kehapinna, mis on alla 0,5 intravenoosse annuse 4 mg, võrdluse põhjal), ei esinenud. negatiivne mõju lootele. Spontaanne raseduse katkemine ja emade suremus esines kõigis rühmades, kes said suhtelise kehapinnaga võrreldes vähem kui 0,05 inimesele manustatud 4 mg intravenoossest annusest. Kõrvaltoimete ilmingud ema kehale olid seotud ravimite hüpokaltseemiaga ja tõenäoliselt selle tõttu.
Ravimi kasutamine pediaatrias. Andmed ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel puuduvad. Ravimi pikaajalise ladestumise tõttu luukoesse on zoledroonhappe kasutamine lastel võimalik ainult siis, kui ravist oodatav kasu on suurem kui võimalik risk.
Ravimi kasutamine eakatel patsientidel. Võrreldes nooremate patsientidega ei esinenud olulisi erinevusi kõrvaltoimete tekkes ega ravivastuse tasemes. Kuna neerufunktsiooni languse võimalus suureneb koos vanusega, tasub ravimi kasutamisel pöörata erilist tähelepanu neerude talitluse jälgimisele.
Intravenoossel manustamisel saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon infusiooni lõpuks, seejärel väheneb see kolmes faasis: kiire kahefaasiline langus kuni

Näidustused

hulgimüeloom; Hüperkaltseemia pahaloomuliste kasvajate korral; kinnitatud luumetastaasid soliidkasvajast (täiendusena tavapärasele vähivastasele ravile).

Zoledroonhappe manustamisviis ja annustamine

Tahkete kasvajate ja hulgimüeloomi luumetastaasidega: soovitatav annus on 4 mg 15-minutilise intravenoosse infusioonina iga 21–28 päeva järel, kliinilistes uuringutes oli ravi kestus rinnavähi ja hulgimüeloomi korral 1 aasta, eesnäärmevähi korral 15 kuud ja muude soliidkasvajate puhul 9 kuud. Patsiendid peaksid võtma ka suukaudseid kaltsiumipreparaate annuses 500 mg päevas ja D-vitamiini sisaldavaid multivitamiine koguses 400 RÜ päevas.
Hüperkaltseemiaga pahaloomuliste kasvajate korral: ravimi kasutamise otstarbekuse määramisel tuleks arvesse võtta hüperkaltseemia raskust ja ilminguid pahaloomuliste kasvajate korral. Hüperkaltseemia asümptomaatilise kergete vormide raviks võib piisata ainult tõhustatud hüdratatsioonist - soolalahuste (koos lingudiureetikumidega või ilma) lisamisest.
Maksimaalne soovitatav annus hüperkaltseemia korral pahaloomuliste kasvajate korral (korrigeeritud seerumi kaltsiumisisaldusega ≥ 3,0 mmol/l või 12,0 mg/dl) on 4 mg ühekordse intravenoosse infusioonina vähemalt 15 minuti jooksul. Võimalik on manustada teist annust, kui pärast selget kliinilist toimet ilmneb halvenemine või kaltsiumisisaldus ei normaliseeru. Ajavahemik enne taaskasutamist peaks olema vähemalt 1 nädal, mis on vajalik ravimi esialgse annuse täieliku kliinilise toime saavutamiseks.
Kogu ravi vältel on vajalik tagada piisav hüdratsioon, kuid liigset hüdratatsiooni tuleks vältida, eriti vereringepuudulikkusega patsientidel. Kogu ravi ajal on soovitatav säilitada diureesi ligikaudu 2 liitrit päevas. Diureetikume võib kasutada alles pärast hüpovoleemia korrigeerimist.

Ravimi ühekordne annus ei tohi ületada 4 mg ja infusiooni kestus peab olema vähemalt 15 minutit, kuna on võimalik neerude funktsionaalse seisundi kliiniliselt oluline halvenemine kuni neerupuudulikkuseni. Zoledroonhappel võib olla nefrotoksiline toime, mis väljendub neerufunktsiooni kahjustusena ja võib-olla ka neerupuudulikkusena. Kliinilistes katsetes oli neerufunktsiooni kahjustuse tõenäosus (määratletud kui plasma kreatiniinisisalduse tõus) oluliselt suurem patsientidel, kes said 5-minutilist infusiooni, võrreldes patsientidega, kes said sama annuse infusiooni 15 minuti jooksul. Samuti oli risk neerufunktsiooni halvenemise ja neerupuudulikkuse tekkeks oluliselt suurem patsientide rühmas, kes said 8 mg ravimit isegi 15-minutilise infusiooni kestusega. Hoolimata asjaolust, et 4 mg ravimi manustamisel 15 minuti jooksul väheneb neeruhaiguste tekke oht, on neerufunktsiooni halvenemine siiski tõenäoline. Selliste häirete riskifaktorid: algselt kõrgenenud plasma kreatiniinisisaldus, korduvad bisfosfonaatravi tsüklid. Patsiendid, kes võtavad ravimit, peavad enne iga ravimi manustamist kontrollima kreatiniini sisaldust vereplasmas. Kui luumetastaasidega patsientidel neerude funktsionaalne seisund halveneb, tuleb ravimi järgmise annuse manustamine katkestada. Kui pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemiaga patsientidel avastatakse neerufunktsiooni halvenemise sümptomeid, on vajalik põhjalik uurimine, et otsustada, kas ravimi kasutamisest saadav kasu on ülekaalus võimalikust riskist. Pärast ravi alustamist on vajalik fosfori, kaltsiumi, kreatiniini ja magneesiumi sisalduse, hemoglobiini ja hematokriti hoolikas jälgimine vereplasmas. Hüpofosfateemia, hüpokaltseemia, hüpomagneseemia ilmnemine nõuab lühiajalist korrigeerivat ravi. Enne iga ravimiannuse manustamist on vaja kontrollida kreatiniini sisaldust vereplasmas. Pahaloomuliste kasvajatega hüperkaltseemiaga patsiendid peavad enne ravi alustamist olema piisavalt rehüdreeritud. Loop-diureetikume kasutatakse koos zoledroonhappega ettevaatusega (suureneb hüpokaltseemia oht) ja ainult siis, kui on saavutatud piisav hüdratatsioonitase.

Kasutamise vastunäidustused

Ülitundlikkus (kliiniliselt oluline), sealhulgas teiste bisfosfonaatide suhtes.

Rakenduspiirangud

Aspiriinitundlik astma, maksa- ja/või neerupuudulikkus.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Zoledroonhappe kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Uuringuid ravimi ohutuse kohta rasedatel naistel ei ole läbi viidud. Kui rasedus tekib ravimteraapia ajal, tuleb patsienti teavitada ravimi võimalikest negatiivsetest mõjudest lootele; fertiilses eas naistel soovitatakse kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid. Zoledroonhappega ravi ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada (pole teada, kas zoledroonhape eritub rinnapiima). Kuna enamik ravimeid eritub rinnapiima ja zoledroonhape püsib luudes pikka aega, on ravimi kasutamine imetavatel naistel vastunäidustatud.

Zoledroonhappe kõrvaltoimed

Hüperkaltseemiaga pahaloomuliste kasvajate korral
Kõrvaltoimed on tavaliselt mööduvad ja kerged ning sarnanevad teiste bisfosfonaatide puhul teatatud kõrvaltoimetega. Kõige sagedamini kaasneb intravenoosse manustamisega palavik. Mõnikord tekib patsientidel gripilaadne sündroom, mis hõlmab külmavärinaid, palavikku, luu- ja/või liigesevalu ning lihasvalu. Pärast intravenoosset manustamist täheldati seedesüsteemi reaktsioone (iiveldus ja oksendamine). Kohalikud reaktsioonid süstepiirkonnas (turse ja punetus) arenevad harva. Paljudel juhtudel on vajalik mittespetsiifiline ravi ja kõrvaltoimed taanduvad 1-2 päeva jooksul. Harvadel juhtudel on pärast ravimi manustamist teatatud sügeluse, lööbe, valu rinnus. Nagu ka teiste bisfosfonaatide puhul, on teatatud hüpomagneseemiast ja konjunktiviidist.
Kahes pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemia kliinilises katses täheldati järgmisi laboratoorsete parameetrite kõrvalekaldeid: hüpokaltseemia, plasma kreatiniinisisalduse tõus ja hüpofosfateemia.
Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, millest on uuringute käigus teatatud rohkem kui 10% sagedusega.

Närvisüsteem: unetus, ärevus, segasus, agitatsioon;
vereringe ja veresüsteem: aneemia, hüpotensioon;
hingamissüsteem:õhupuudus, köha;
seedeelundkond: iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine, anoreksia;
ainevahetus: hüpofosfateemia, hüpomagneseemia, hüpokaleemia;
kuseteede süsteem: kuseteede infektsioonid;
tugi- ja liikumissüsteem: luuvalu; muu: palavik, kandidoos, kasvaja progresseerumine.

Tahkete kasvajate ja hulgimüeloomi luumetastaasidega.

Närvisüsteem: peavalu, pearinglus, unetus, paresteesia, depressioon, hüpesteesia, ärevus;
veri ja vereringesüsteem: aneemia, neutropeenia;
hingamissüsteem:õhupuudus, köha, ülemiste hingamisteede infektsioonid;
seedeelundkond: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhuvalu, isutus, anoreksia;
tugi- ja liikumissüsteem: luuvalu, müalgia, artralgia, seljavalu;
nahakatted: alopeetsia, dermatiit; muu: väsimus, palavik, nõrkus, alajäsemete turse, külmavärinad, pahaloomulise kasvaja progresseerumine, kehakaalu langus, dehüdratsioon, kuseteede infektsioon;
laboratoorsed näitajad: plasma kreatiniinisisalduse tõus, hüpokaltseemia, hüpofosfateemia, hüpermagneseemia, hüpomagneseemia.

Turuletulekujärgsel perioodil on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest.

Osteonekroos: peamiselt lõualuu osteonekroosi juhtudest) on teatatud peamiselt vähihaigetel, kes said zoledroonhapet intravenoosselt. Enamik neist patsientidest said ka kortikosteroide ja keemiaravi, mis on samuti lõualuu osteonekroosi riskitegur. Sellest kõrvaltoimest teatati sagedamini hulgimüeloomi ja rinnavähi korral. Paljud teatatud juhtumid on esinenud vähipatsientidel pärast invasiivseid hambaraviprotseduure (nt hamba eemaldamist). Seetõttu peaksid patsiendid ravi ajal võimalusel vältima invasiivseid hambaraviprotseduure. Hambakirurgia võib olukorda halvendada patsientidel, kellel tekib bisfosfonaatravi ajal lõualuu osteonekroos.

Muud turustamisjärgsed kõrvaltoimed: luu- ja lihaskonna valu (kuni puudeni), valu liigestes, lihastes, luudes; uveiit, episkleriit, skleriit, konjunktiviit, iriit ja orbiidi põletik, kaasa arvatud orbiidi turse; allergilised reaktsioonid, sealhulgas bronhospasm, angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid / šokk; maitsetundlikkuse häired, treemor, hüperesteesia; nägemispuue; kuiv suu; suurenenud higistamine; lihaskrambid; bronhospasm; proteinuuria, hematuuria; hüpernatreemia, hüperkaleemia; kehakaalu tõus, gripilaadne seisund (asteenia, palavik, halb enesetunne või väsimus), mis kestab üle 30 päeva; arteriaalne hüpertensioon, arteriaalne hüpotensioon (seotud vaskulaarse puudulikkuse või minestusega, peamiselt kaasuvate riskifaktoritega patsientidel), bradükardia.

Zoledroonhappe koostoime teiste ainetega

In vivo ei ole ravimite koostoimeuuringuid läbi viidud. On kindlaks tehtud, et ravim (in vitro) seondub plasmavalkudega 56% ja ei inhibeeri mikrosomaalseid CYP450 ensüüme, samuti on kindlaks tehtud (in vivo), et ravim ei metaboliseeru ja eritub organismist. keha muutumatul kujul uriinis. Lisaks võivad aminoglükosiidid tugevdada bisfosfonaatide hüpokaltseemilist toimet pikema aja jooksul, mistõttu tuleb kooskasutamisel olla ettevaatlik. Zoledroonhapet kasutatakse ettevaatusega koos lingudiureetikumidega (suureneb hüpokaltseemia oht) ja teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Hulgimüeloomiga patsientidel võib talidomiidi kombineeritud kasutamisel suureneda neerude funktsionaalse seisundi rikkumise tõenäosus. On tõendeid zoledroonhappe farmatseutilise kokkusobimatuse kohta kaltsiumi sisaldavate lahustega.

Üleannustamine

Zoledroonhappe ägeda üleannustamise juhtudest ei ole teatatud. Kaks patsienti said 32 mg ravimit 5-minutilise infusioonina ning toksiliste mõjude laboratoorseid ega kliinilisi ilminguid ei täheldatud. Sümptomid: kliiniliselt oluline hüpofosfateemia, hüpokaltseemia, hüpomagneseemia. Nõutud sümptomaatiline ravi: kaltsiumglükonaadi, magneesiumsulfaadi, naatrium- / kaaliumfosfaadi intravenoosne manustamine.

Onkoloogilised ravimid, mis sisaldavad toimeainena zoledroonhapet, kuuluvad uusima põlvkonna ravimite hulka, mille eesmärk on parandada patsientide elukvaliteeti. Vaatamata paljude patsientide ravis saavutatud headele tulemustele tuleks ravimit võtta ainult raviarsti soovitusel.

Koostis ja vabastamise vorm

Koostis ja vabastamise vorm

Lisaks zoledroonhappe monohüdraadile annuses 4 mg (ladina retsept - Acidum zoledronicum) sisaldab ravim abielemente - 5,5 naatriumtsitraadi vesilahust ja mannitooli. Toimeaine on valge kristalne pulber, mis lahustub vees halvasti ja lahustub hästi naatriumhüdroksiidis (NaOH).

Ravimil on üks vabastamisvorm - klaaspudel 5 või 10 ml pakendi kohta. Lahus on lõhnatu, värvitu. Statsionaarseks raviks toodetakse 40 viaaliga karpe. Ravimit tuleb kaitsta otsese päikesevalguse eest ja hoida toatemperatuuril (mitte kõrgemal kui 25 kraadi). Ravimi kõlblikkusaeg, kui viaali ei avata - 2 aastat; avatud süstelahust ei tohi hoida külmas temperatuuril üle päeva.

farmakoloogiline toime

Zoledroonhape on bisfosfonaat, millel on selektiivne selektiivne toime luukoele, inhibeerides osteoklastide aktiivsust ja takistades kaltsiumi vabanemist. Selle klassi ained (bisfosfonaadid) on oma põhiomadustelt sarnased mineraliseerunud luukiududega, mis võib osaliselt seletada ravimi selektiivsust; samal ajal ei ole luu resorptsiooni pärssimise mehhanism siiani täielikult mõistetav.

Kasvajavastane omadus ei tulene mitte ainult luu makrofaagide blokeerimisest ja fagotsütoosi takistamisest, vaid ka osteoklastide apoptoosi esilekutsumisest. Pahaloomulisest kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia korral kiirendab zoledronaat kaltsiumi ja fosfori eritumist organismist ning vähendab ka nende taset veres.

185 vabatahtliku osalusel läbi viidud kliinilised uuringud on näidanud, et süstelahuse manustamiskiirus mõjutab kõrvaltoimete, sealhulgas erinevate maksapatoloogiate ja neerupuudulikkuse tõenäosust. Manustamisprotseduuri kestuse pikenemisega 5 minutilt 15 minutile vähenes oluliselt negatiivsete reaktsioonide risk.

Vere kaltsiumisisaldus normaliseerus enamikul juhtudel (88% patsientidest) 10 päeva pärast esimesi süste. Samal ajal registreeriti toimeaine kõige tõhusam kontsentratsioon - 4 mg; annuse suurendamine 8 mg-ni ei avaldanud patsiendi tervisele täiendavat terapeutilist toimet, kuid põhjustas hepatotoksilise ja nefrotoksilise toime ilmnemist.

Luumetastaasidega, rohkete kasvajatega (sh eesnäärmevähk, hulgimüeloom ja rinnavähk) patsientidele manustati ravimit olenevalt patoloogiast 9, 12 või 15 kuud iga päev annuses 4 mg. Registreeriti luusüsteemi sekundaarsete tüsistuste riski vähenemine (33% zoledronaatravi saavatel patsientidel, 44% ilma selleta), samuti muud negatiivsed mõjud, nagu valusündroom või sagedased luumurrud.

Pärast infusiooni algust suureneb ravimi kontsentratsioon veres järsult; C-max täheldatakse süstimise lõpus, pärast mida toimub seerumikontsentratsiooni kolmefaasiline langus. Verevalkudega seondumise näitajad - 22% kuni 40%. Zoledronaat pärsib P450 perekonna ensüümide aktiivsust, mille tulemusena see ei läbi metaboolseid protsesse.

Eritumine organismist toimub neerude abil kolmes faasis: esimeses kahes etapis eemaldatakse aine hemotsirkulatsioonist poolväärtusaegadega 14 minutit ja 70 minutit, kolmanda eritumise etapi kestus on 146 tundi. Ravim ei kogune organismis korduvate süstidega 28-päevase intervalliga. Kogu plasmakliirensi näidustused - vahemikus 2,54-7,54 l / h.

Pärast esimest päeva on ravimi kontsentratsioon uriinis vahemikus 23% kuni 55%; järelejäänud aine vabaneb palju hiljem, kuna see seondub luukoega. Roojaga eritub mitte rohkem kui 3%.

Bisfosfonaadi selektiivne toime luukoele võimaldab seda kasutada abikomponendina mitmesuguste raskete patoloogiate ravis. Mõnel juhul võib diagnoosi hõlbustamiseks kasutada ka zoledroonhappel põhinevaid ravimeid. Peamised näidustused kasutamiseks on:

1. Osteoporoos ja selle liigid, sealhulgas seniilne ja menopausijärgne osteoporoos luu mineraalse tiheduse suurendamiseks, samuti selle ennetamine osteopeeniaga patsientidel.
2. Osteolüütiliste fookuste olemasolu, samuti hulgimüeloom.
3. Hüperkaltseemia, mis tekkis pahaloomuliste kasvajate kasvu taustal.
4. Neoplasmide osteolüütilised, segatud osteoblastilised luumetastaasid (näidustatud on kompleksravi).
5. Aju kokkusurumise, luumurdude riski ning operatsiooni ja kiiritusravi vajaduse vähendamine.
6. Deformeeriv osteiit.
7. Individuaalsete tagajärgede ravi pärast glükokortikosteroidravimite võtmist (sh nende põhjustatud osteoporoos).

Lisaks saab ravimit kasutada patsiendi luude kahjustuse raskuse hindamiseks, kui patoloogia ei kuulu onkoloogiliste haiguste hulka. Gerontoloogilises meditsiinis kasutatakse sageli ka zoledronaadil põhinevaid ravimeid, kuna need soodustavad tüvirakkude diferentseerumist (jagunemist), millel on oluline roll luukoe degeneratiivsete patoloogiate ennetamisel.

Ravimi võtmise standardne vastunäidustus on individuaalne talumatus ja ülitundlikkus ravimi komponentide (sealhulgas bisfosfonaatide) suhtes. Vastuvõtt on keelatud ka alla 18-aastastel isikutel, kuna ravimi ohutust selles vanuserühmas ei ole kliiniliselt tõestatud. Loendisse tuleks lisada järgmised tegurid:

• hüpokaltseemia, samuti muud rasked mineraalide ainevahetuse häired;
• raske neerupuudulikkus (kreatiini kliirens alla 30 ml / min);
• rasedus ja imetamise periood.

Võimalikud piirangud ravimi võtmisel on maksapatoloogiad (puuduvad andmed toimeaine farmakokineetika kohta), raske dehüdratsioon, mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite talumatus, bronhiaalastma ja ninapolüpoosi samaaegne kulg, samuti samaaegne onkoloogilised haigused ja keemiaravi.

Enamikul juhtudel taluvad patsiendid zoledroonhapet ja sellel põhinevaid preparaate hästi; samal ajal sõltub organismi negatiivse reaktsiooni olemus manustatud ravimile nii patoloogiast kui ka patsiendi üldisest tervislikust seisundist.

Kliiniliste uuringute tulemusena täheldati mõnedel patsientidel nn ägeda faasi sümptomeid, sealhulgas gripilaadset sündroomi, üldist letargiat ja nõrkust, lihasvalu ja külmavärinaid. Sarnaseid sümptomeid täheldati 44%-l arsti järelevalve all olnud patsientidest; mõne päeva pärast taandusid sümptomid iseenesest. Uuringu käigus ilmnesid järgmised kõrvaltoimed:

1. KNS. Paresteesia, peavalud, vertiigo sündroom ja peapööritus, maitsetundlikkuse häired (perversioon), suurenenud hammaste tundlikkus, unisus, unehäired, värinad ja krambireaktsioonid. Mõnel juhul teetania ja kinesteesia. Harva - unetus, depressiivne sündroom, segasus, agitatsioon.
2. GIT. Iivelduse, oksendamise tung, sagedane kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhuvalu, stomatiit, düspepsia ilmnemine.
3. Kuseteede süsteem. Neerufunktsiooni häired, proteinuuria, hematuuria.
4. Hingamisteed. Interstitsiaalne kopsuhaigus, köha, õhupuudus, hingeldus, samuti bronhospasmi ilmnemine.
5. Kardiovaskulaarsüsteem. Järsk rõhulangus, arütmia, bradükardia, vereringe kollaps, kodade virvendus (kui on esinenud kaasuvaid patoloogiaid).

Kõige sagedamini kaebasid patsiendid palaviku sümptomite, samuti valu süstekohas (sh sügelus, sellele järgnev nahaärritus ja muud kõrvaltoimed) üle. Zoledroonhape võib mõnel juhul põhjustada hüpomagneseemiat, hüpofosfateemiat patsiendil, samuti uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Probleemid on teistes süsteemides ja elundites:

1. Hematopoees ja lümfisüsteem. Trombotsütopeenia, leukopeenia, aneemia, pantsütopeenia (harvadel juhtudel).
2. nägemisorganid. Hägune nägemine, konjunktiviit, uveiit, episkleriit.
3. Immuunsüsteem. Ülitundlikkuse ilmnemine, angioödeem. Mõnel juhul on teatatud anafülaktilisest šokist.
4. Nahakatted. Suurenenud higistamine, millega kaasneb sügelus. Harva - dermatiit, dermatoos, psoriaas, erümatoosne ja makulaarne lööve.
5. Side- ja luu-lihaskude. Sagedased valud luudes ja liigestes, liigeste liikuvuse halvenemine, neuroloogilised haigused (müalgia, artralgia), krambid. Mõnedel kiiritus- ja keemiaravi saanud vähihaigetel on esinenud lõualuu osteonekroosi, samuti reieluu ja vaagna osteonekroosi juhtumeid.

Rasedus ja imetamine

Zoledronaati sisaldavate ravimite võtmine võib avaldada negatiivset mõju loote emakasisesele arengule. Laboratoorsete loomadega läbiviidud uuringud näitasid rottide järglastel skeleti ja vistseraalseid väärarenguid (uuringu ajal manustatud annus oli 2,4 korda suurem kui soovitatav ööpäevane annus, olenevalt looma kehakaalust).

Enne ravimi väljakirjutamist on vaja teavitada võimalikust kahjust lootele, samuti juhtudel, kui rasedus on planeeritud ravi ajal. Viimasel juhul on soovitatav kogu ravi vältel kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Andmed toimeaine tungimise kohta rinnapiima puuduvad; Siiski on zoledronaadi omadus säilida luukoes pikka aega enne selle lõplikku eritumist organismist, seetõttu soovitatakse ravi saavatel patsientidel rinnaga toitmine lõpetada.

Mis tahes kompleksravi peaks määrama ja jälgima raviarst. Samaaegselt zoledroonhappega võib välja kirjutada analgeetikume, antibiootikume ja vähivastaseid ravimeid. Ravimite koosmanustamisel on uuritud järgmisi koostoimeid:

1. Zoledronaati kombinatsioon lingudiureetikumidega (furasemiidil, etakhappel, bumetaniidil) võib põhjustada hüpokaltseemiat.
2. Kaltsitoniini ja aminoglükosiidide kaasamine ravisse vähendab kaltsiumi taset veres pikka aega, mistõttu tuleb ravi ajal neid ravimeid võtta ettevaatusega. Soovitatav on ka patsiendi seisundi meditsiiniline jälgimine.
3. Bisfosfonaatide samaaegne kasutamine suurendab lõualuu osteonekroosi tõenäosust (sama kehtib angiogeneesi inhibiitorite kasutamise kohta).
4. Kaltsiumi sisaldavad lahused (eriti Ringeri lahus) on farmatseutiliselt zoledroonhappega kokkusobimatud.
5. Ravimid, millel on nefrotoksiline toime. Neerufunktsiooni kahjustuse oht suureneb.

Selliste ravimite, nagu talidomiid, intravenoosne manustamine suurendab neerude koormust. Patsientidel, kellel on anamneesis neerufunktsiooni häire, tuleb jälgida vere kreatiniinisisaldust, et vähendada võimaliku tervisekahjustuse riski.

erijuhised

Pahaloomulisest kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia nõuab enne ravi alustamist keha dehüdratsiooni. Soovitatav on regulaarselt jälgida kaltsiumi, kreatiniini, magneesiumi, hemoglobiini, hematokriti ja fosfori sisaldust veres. Kuna kesknärvisüsteemist on võimalikud kõrvaltoimed (pearinglus, uimasus), soovitatakse patsientidel keelduda või piirata järgmisi tegevusi ja majapidamishetki vastuvõtu ajal:

• mootorsõidukite ja juhtimismehhanismide juhtimine;
• elukutsed, mis on seotud suure vaimse koormusega, samuti nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni;
• hambaarsti visiit raske foobia, samuti invasiivsete sekkumiste korral, samas kui suuõõne hügieenilised ja diagnostilised protseduurid ei ole ohtlikud.

Uimastite üleannustamise juhtumid on väga haruldased; sümptomid on sel juhul sarnased teiste ravimite üleannustamisega (iiveldus, valu kõhu piirkonnas, pearinglus). Üleannustamise ravi peaks toimuma meditsiiniasutuses kaltsiumglükonaadi, magneesiumsulfaadi ja muude vahenditega.

Kuna manustamisaega ja infusioonilahuse valmistamise eripärasid käsitlevad ranged juhised, võib protseduuri läbi viia ainult kogenud arst. Enamikul juhtudel ei manustata korraga rohkem kui 8 mg ravimit (sagedamini - 4 mg). Protseduur kestab tilguti abil vähemalt 15 minutit; Annustamine sõltub patsiendi ajaloost ja tema heaolust:

1. Hüperkaltseemiaga - 4 mg korraga. Teine protseduur peaks toimuma vähemalt nädal pärast esimest infusiooni. Keha nõrga tundlikkusega, samuti haiguse ägenemise korral võib annust suurendada 8 mg-ni. Annuste vahelise intervalli määrab arst.
2. Luu metastaaside ja hulgimüeloomi korral on annus 4 mg. Infusiooni tuleb korrata iga 3-4 nädala järel, samas kui sellise ravi koguaeg võib olla umbes aasta. Lisaks on vastavalt kasutusjuhendile soovitatav võtta kaltsiumipreparaate (suukaudselt), D-vitamiini ja multivitamiine.
3. Neerupuudulikkusega teiste patoloogiate taustal. Kui kreatiini kliirens on 60 ml / min, peaks annus infusiooni kohta olema 4 mg. Madalamatel väärtustel (50,40 ja 30 ml / min) on ette nähtud vastavalt 3,5, 3,3 ja 3 mg.

Zoledroonhappega ravi ajal on äärmiselt oluline juua palju vedelikku (et säilitada uriinieritust 2 liitrit päevas). Patsiendil on tungivalt soovitatav teatada arstile igast ebamugavusest või valust kubeme- või reiepiirkonnas, kuna on võimalik reieluu mittetäieliku murru oht.

Maksumus ja analoogid

Zoledroonhape (4 mg hind on keskmiselt umbes 2800 rubla pakendi kohta) on oma hinnakategoorias suhteliselt odav ravim. Samal ajal ei ole tänapäeval seda konkreetset ravimit nii lihtne leida - on palju geneeriliste ravimitega ravimeid, millel on ühine toimeaine. Nende maksumus võib varieeruda vahemikus 2000 kuni 20 000 rubla. Kõige levinumad geneerilised ravimid - peaaegu kõik näidustused on originaalravimiga sarnased - on järgmised:

• Zolerix - ravim on võib-olla kõige ökonoomsem variant - alates 1400 rubla;
• Veroclast - alates 3500 rubla;
• Rezoklastin - pakendamise eest tuleb maksta 4900 rubla;
• Zoledrexi lüofilisaat - 5000 rubla;
• Rezorba - umbes 6000 rubla;
• Zometa - 11 000 rubla ja rohkem;
• Aklasta - 18 000 rubla.

Täisväärtuslikud analoogid teise toimeainega peaks määrama arst, olenevalt patsiendi ajaloost. Osteoporoosi korral võib näiteks välja kirjutada tablette Alendon, Ostalon, Aredia, Ostemax ja Fosamax, millel on zoledroonhappega sarnane toime luukoele. Pamired, Pamiredin ja Pomegara saab kasutada kompleksses kasvajavastases ravis ning sellised ravimid nagu Bandron, Bonefos ja Bondronat avaldavad soodsat mõju hüperkaltseemia korral.

Lüofiliseeritud pulber infusioonilahuse valmistamiseks hügroskoopse pulbri või poorse valge massi kujul.

Abiained: mannitool, naatriumtsitraat 5,5-vesilahus.

4 mg - pudelid (1) - papppakendid.
4 mg - pudelid (40) - pappkarbid (haiglate jaoks).

Ravimi kirjeldus ZOLEDROONHAPE loodi 2012. aastal Valgevene Vabariigi tervishoiuministeeriumi ametlikule veebisaidile postitatud juhiste alusel. Värskendamise kuupäev: 26.06.2019

farmakoloogiline toime

Kuulub uude ülitõhusate bisfosfonaatide klassi, millel on selektiivne selektiivne toime luukoele.Selektiivne toime on tingitud kõrgest afiinsusest mineraliseerunud luukoe suhtes, kuid täpne molekulaarne mehhanism, mis tagab osteoklastide aktiivsuse pärssimise, on siiani ebaselge. Zoledroonhape pärsib luu resorptsiooni, mõjutamata ebasoodsalt luu moodustumist, mineraliseerumist ja mehaanilisi omadusi. Osteoklastilise luu resorptsiooni pärssimine, mis muudab luuüdi mikrokeskkonda, viib kasvajarakkude kasvu vähenemiseni; märgatav antiangiogeenne ja analgeetiline toime. Zoledroonhape pärsib ka inimese endoteelirakkude proliferatsiooni. Kasvaja põhjustatud hüperkaltseemia korral vähendab see Ca 2+ kontsentratsiooni vereseerumis.

Annustamisrežiim

Tilgutades, 15 minutit.

Hulgimüeloomi luumetastaaside ja osteolüütiliste fookuste korral kombineeritud ravi osana on soovitatav annus 4 mg. Manustamissagedus on iga 3-4 nädala järel.

Pahaloomulisest kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia korral:

• Ca 2+ kontsentratsioonil -1,2 mg / ml või albumiini kontsentratsioonil 3 mmol / l on soovitatav annus 4 mg. Infusioon viiakse läbi patsiendi piisava hüdratatsiooni tingimustes. Ravimi taaskasutamine on näidustatud halvenemise korral pärast selget toimet (st Ca 2+ kontsentratsioon vereseerumis saavutab 2,7 mmol / l ja alla selle) või kui see ei allu esimesele süstile. Taaskasutatakse annuses 8 mg 15 minuti jooksul. Toime hindamiseks peab esimese ja korduva manustamise vaheline intervall olema vähemalt 1 nädal. Tavaliselt püsib saavutatud Ca 2+ -sisaldust veres vähendav toime 30 päeva pärast 4 mg manustamist ja 40 päeva pärast 8 mg manustamist.

Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kui korduv manustamine on vajalik, tuleb enne iga infusiooni määrata seerumi kreatiniini kontsentratsioon.

Süstelahuse valmistamine:

• lahus valmistatakse aseptilistes tingimustes - 4 mg lahustatakse 5 ml süstevees (vastavalt 8 mg 10 ml-s), loksutatakse õrnalt kuni täieliku lahustumiseni. Saadud lahus vajaliku annusega lahjendatakse 50 ml 0,9% NaCl lahuses või 5% dekstroosi lahuses.

Ärge kasutage Ca 2+ sisaldavaid lahuseid. Ravimilahus tuleb ära kasutada kohe pärast valmistamist.

Kõrvalmõjud

Vee-elektrolüütide metabolismi poolelt: hüpofosfateemia, hüpokaltseemia, hüpomagneseemia;

Hematopoeetiliste organite küljelt: trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia, pantsütopeenia.

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, isutus, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia, stomatiit, suukuivus.

Närvisüsteemist: peavalu, nõrkus, paresteesia, hüpesteesia, hüperesteesia, treemor, ärevus, unehäired, segasus. Meeleelunditest:

• maitsetundlikkuse häired, konjunktiviit, ähmane nägemine.

Kuseteede süsteemist: neerufunktsiooni kahjustus (suurenenud seerumi kreatiniini ja uurea sisaldus), äge neerupuudulikkus, hematuuria, proteinuuria.

Hingamissüsteemist: hingeldus, köha.

Naha küljelt: sügelus, lööve (sh erütematoosne ja makulaarne), suurenenud higistamine.

Lihas-skeleti süsteemist: luuvalu, müalgia, artralgia, lihaskrambid.

Allergilised reaktsioonid:äärmiselt harva - nahalööve, sügelus, angioödeem. Kohalikud reaktsioonid:

• valu, ärritus, turse, infiltratsioon süstekohal.

Muud: palavik, gripilaadne sündroom (palavik, külmavärinad, luu- ja/või lihasvalu);

Kasutamise vastunäidustused

• ülitundlikkus (sealhulgas teiste bisfosfonaatide suhtes);
• rasedus, imetamine;
• lapsepõlv ja noorukieas.

Hoolikalt: raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini kontsentratsioon vähemalt 400 µmol / l või 4,5 mg / dl) või maksapuudulikkus, "aspiriini" bronhiaalastma.

erijuhised

Kasutage ainult värskelt valmistatud lahuseid.

Ärge kasutage Ca 2+ sisaldavaid lahuseid, eriti Ringeri lahust.

Neerufunktsiooni kliiniliselt olulise halvenemise võimaluse tõttu kuni neerupuudulikkuseni ei tohi ühekordne annus ületada 4 mg ja infusiooni kestus peab olema vähemalt 15 minutit.

Ärge segage zoledroonhappe lahust samas süstlas teiste ravimitega.

Kasutage ainult haiglatingimustes.

Enne infusiooni peab arst hindama patsiendi hüdratatsiooni taset. Kardiovaskulaarsete tüsistuste ohu tõttu tuleks vältida ülehüdratatsiooni. Pärast ravimi manustamist on vajalik pidev Ca 2+, Mg 2+, fosfori ja kreatiniini kontsentratsiooni jälgimine vereseerumis. Zoledroonhapet saavatel patsientidel tuleb enne iga manustamist mõõta seerumi kreatiniinisisaldust. Neerufunktsiooni halvenemisega luumetastaasidega patsientidel tühistatakse ravim. Kui pahaloomulise hüperkaltseemiaga patsientidel avastatakse neerufunktsiooni halvenemise märke, on vajalik põhjalik uurimine, et otsustada, kas zoledroonhappe potentsiaalne kasu ületab võimaliku riski.

Atsetüülsalitsüülhappe suhtes tundliku bronhiaalastmaga patsientidel on võimalik bronhospasm. Pahaloomuliste kasvajatega patsientide ravis on võimalik välja arendada alalõualuu osteonekroos. Riskitegurid on pahaloomulised kasvajad, keemiaravi, glükokortikoidide kasutamine ja halb suuhügieen.

Üleannustamine

Sümptomid: suurenenud hüpokaltseemia, hüpofosfateemia, hüpomagneseemia sümptomid.

Ravi: kaltsiumglükonaadi, naatrium- / kaaliumfosfaadi, magneesiumsulfaadi sisseviimisel.

ravimite koostoime

Samaaegsel kasutamisel kasvajavastaste ravimite, antibiootikumide, analgeetikumidega ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid. Ettevaatust tuleb kasutada koos lingudiureetikumidega (suurenenud hüpokaltseemia oht), teiste potentsiaalselt nefrotoksiliste ravimitega. Aminoglükosiididel on ühesuunaline toime Ca 2+ kontsentratsioonile vereseerumis, mistõttu nende samaaegsel manustamisel suureneb hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia tekke oht. Hulgimüeloomiga patsientidel võib talidomiidi samaaegsel kasutamisel suureneda risk neerufunktsiooni kahjustuse tekkeks.