. ЧТО ТАКОЕ АНЕМИЯ?
. ЧТО ВЫЗЫВАЕТ АНЕМИЮ?
. АНЕМИЯ И ВИЧ
. КАК ЛЕЧИТСЯ АНЕМИЯ?
. ИТОГ

ЧТО ТАКОЕ АНЕМИЯ?

Анемия это нехватка гемоглобина. Гемоглобин это протеин (белок) красных кровяных телец. Он переносит кислород из легких в остальной организм.
Анемия может вызывать апатию, нехватку дыхания и головокружение. Люди с анемией не чувствуют себя так же хорошо, как люди с нормальным уровнем гемоглобина. Им тяжелее работать. Это называется «ухудшение качества жизни».
Уровень гемоглобина измеряется как часть общего анализа крови. См. информационный листок 121 для большей информации об этих лабораторных тестах. Гемоглобин измеряется в граммах на децилитр, количество в определенном образце крови.
Анемия определяется уровнем гемоглобина. Большинство врачей согласны с тем, что уровень гемоглобина ниже 6,5 показывает анемию, угрожающую жизни. Нормальный уровень гемоглобина - по меньшей мере, 12 у женщин и 14 у мужчин.
У женщин более низкий уровень гемоглобина. То же самое можно сказать о стариках и очень молодых людях. У африканцев наблюдается большее количество случаев анемии, чем в других этнических группах.

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ АНЕМИЮ?

Костный мозг производит красные кровяные тельца. Этот процесс требует наличия железа, витамина В12 и фолиевой кислоты (витамина В6). Эритропоэтин стимулирует производство красных кровяных телец. Эритропоэтин это гормон, вырабатываемый почками.
Анемия может быть вызвана тем, что организм вырабатывает недостаточное количество красных кровяных телец. Также это может быть вызвано их разрушением, гибелью. Несколько факторов могут вызывать анемию:
. Нехватка железа, витамина В12 или фолиевой кислоты. Нехватка фолиевой кислоты может вызвать мегалобластическую анемию, при которой красные кровяные тельца становятся большими но бледными (см. информационный листок 121).
. Повреждения костного мозга или почек
. Потеря крови в связи с внутренним кровотечением или менструальным циклом у женщин.
. Разрушение красных кровяных телец (гемолитическая анемия)
ВИЧ - инфекция может вызывать анемию. Также это могут делать и оппортунистические инфекции (см. информационный листок 500) т.н. ВИЧ-ассоциированные заболевания. Многие препараты широко применяющиеся для лечения ВИЧ и связанных с ним заболеваний могут вызывать анемию.

АНЕМИЯ И ВИЧ

Раньше анемия была гораздо более распространена. У более чем 80% людей с диагнозом СПИД была та или иная степень анемии. У людей, с более развитой ВИЧ - инфекцией или низким уровнем CD4 клеток, наблюдались более высокие уровни анемии.
Уровень анемии начал снижаться, когда люди стали применять комбинированную антиретровирусную терапию (АРВТ). Тяжелые формы анемии стали редки. Однако, АРВТ не уничтожила анемию. Было проведено большое исследование, которое показало что около 46% пациентов имели мягкую или среднюю формы анемии, после года приема АРВТ.
Несколько факторов связаны с повышенной степенью анемии среди людей с ВИЧ:
. Низкий уровень CD4 клеток (см. информационный листок 124)
. Высокая вирусная нагрузка (информационный листок 125)
. Прием АЗТ (Ретровир, информационный листок 411)
. Быть африканцем
. Быть женщиной
ВИЧ быстрее прогрессирует в людях с диагнозом анемия. Этот показатель примерно в пять раз больше среди людей с анемией, по сравнению с теми, у кого ее нет. Анемия также связана с высоким риском смерти. Лечение анемии, по имеющимся сведениям, исключает такие риски.

КАК ЛЕЧИТСЯ АНЕМИЯ?

Способ лечения анемии зависит от причины ее возникновения.
. Во-первых, лечат все хронические кровотечения. Это может быть внутреннее кровотечение, геморрой или даже частое носовое кровотечение.
. Далее, корректируется любая нехватка железа, витамина В12 или В6 в организме.
. Прекращается прием, или снижается доза препарата, вызывающего анемию
Эти методы могут не сработать. Например, невозможно будет прекратить принимать все лекарства, вызывающие анемию. Есть два дополнительных метода лечения -это инъекции эритропоэтина и переливание крови.
Эритропоэтин стимулирует производство красных кровяных телец. В 1985 году, ученые нашли способ производить синтетический эритропоэтин. Он вводится подкожно, обычно раз в неделю. Наиболее известные брэнд эритропоэтина -это Прокрит (Procrit®).
Большое исследование среди ЛЖВ выявило, что инъекции эритропоэтина понижают риск смерти. Переливание крови же, как кажется, увеличивает его. В связи с такими рисками, переливания крови редко используют для лечения анемии.
Переливание крови ранее было единственным способом лечения тяжелых форм анемии. Однако, переливание может вызвать инфекцию и подавить иммунную систему. Переливание, как кажется, вызывает быстрое прогрессирование ВИЧ и увеличивает риск смерти у пациентов с ВИЧ.

ИТОГ

Анемия повышает утомляемость и при ней люди чувствуют себя плохо. Она увеличивает риск прогрессирования заболевания и смерти. Она может быть вызвана ВИЧ-инфекцией или другими заболеваниями. Многие препараты использующиеся для лечения ВИЧ и ассоциированных с ним заболеваний также могут вызывать анемию.
Анемия всегда была проблемой для людей с ВИЧ/СПИД. Количество серьезных, тяжелых случаев анемии невероятно снизилось, когда люди начали использовать АРВТ. Однако, почти у половины ЛЖВ все ещё наблюдается мягкая или средняя форма анемии.
Лечение анемии улучшает здоровье и выживаемость ЛЖВ. Лечение кровотечений, нехватки железа, или витаминов -это первые шаги. Если возможно, необходимо прекратить прием препаратов, вызывающих анемию. Если необходимо, пациент должен получать лечение эритропоэтином, или в крайне редких случаях, переливание крови.

Гематологические нарушения, выявляемые при ВИЧ-инфекции, не являются ведущими клиническими симптомами в картине заболевания. Однако выраженность этих изменений указывает на тяжелое прогрессирующее течение инфекции. Изменения картины периферической крови при ВИЧ-инфекции зависит от стадии заболевания. Наиболее отчетливые нарушения отмечаются в позднюю стадию заболевания. Изменения периферической картины крови, а именно, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, могут встречаться у больных ВИЧ-инфекцией

У ВИЧ-инфицированных а немия может иметь серьёзные последствия: снижения качества жизни, прогрессирование основного заболевания, ухудшением прогноза и выживаемости. Некоторые факторы, способствующие возникновению анемии: дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, дефицит железа, белка, редко, пиридоксина, меди и селена. Дефицит железа может развиться вследствие недостаточного его потребления с пищей, скрытой кровопотери через ЖКТ и многократного взятия крови у больного. Причиной анемии бывает ускоренное разрушение эритроцитов (гемолиз).

Развитие нейтропении обычно совпадает с появлением оппортунистических (присоединившихся из-за ослабления иммунитета) инфекций и усугубляется использованием средств, применяемых при лечении этих инфекций.

Довольно частым и единственным проявлением гематологических изменений у ВИЧ-инфицированных может быть тромбоцитопения, которая у ВИЧ-инфицированных может быть обусловлена аутоиммунной агрессией. Болезнь возникает довольно рано, когда число лимфоцитов еще превышает 200 в мкл. Нормализация числа тромбоцитов обычно предшествует развитию СПИДа. Сильные кровотечения встречаются редко.

ДИАГНОСТИКА

Обследование ВИЧ-инфицированных с анемией начинают с тщательного сбора анамнеза и физикального исследования. Важна информация о принимаемых препаратах, диете, персистирующей лихорадке, потере веса, кровотечениях, а также наличии симптомов гемолиза (желтуха, выделение темной мочи).

Обследование больных с нейтропенией начинают со сбора анамнеза, подробно расспрашивают о признаках инфекций, питании и принимаемых лекарственных средствах. При осмотре уделяют внимание симптомам инфекций, увеличению лим-
фоузлов, печени и селезенки. Посевы и серологические исследования помогают в диагностике инфекций (в частности, вызванных микобактериями, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна—Барр, парвовирусом и грибами).

При тромбоцитопении помимо обычного гистологического исследования биоптата костного мозга нужно провести посев на среды для грибов и кислотоустойчивых бактерий. Исследуют факторы свертывания крови (протромбиновое время, фибриноген).

Лабораторные исследования: клинический анализ крови, биохимический анализ крови. Исследования, проводимые для диагностики ВИЧ-инфекции (обнаружение антител к вирусу), исследование костного мозга.

ПРОГНОЗ И ОСЛОЖНЕНИЯ

Прогноз. В среднем от начала инфицирования до терминальной стадии ВИЧ-инфекция длится 10-15 лет и четко соотносится с уровнем виремии. Но в одних случаях заболевание трансформируется в СПИД в течение месяцев, в других - многих лет. Можно выделить 3 типа течения болезни: типичное прогрессирование, быстрое прогрессирование и отсутствие прогрессирования.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

Лечение . По возможности отменить препараты, подавляющие эритропоэз. При железодефицитной анемии назначают препараты железа, при дефиците фолиевой кислоты и витамина B12-соответствующие препараты. Проводят лечение оппортунистических инфекций. При угнетении эритропоэза внутривенно вводят нормальный иммуноглобулин, эритропоэтин. При угрожающей жизни анемии, а также при клинически выраженной анемии, не поддающейся лечению, проводят переливания эритроцитарной массы (предварительно проверенной на отсутствие цитомегаловирусов). При нейтропении по возможности снизить дозы основного лечения ВИЧ, лечение оппортунистических инфекций и онкологических заболеваний. При тромбоцитопении при кровотечении переливают тромбоцитарную массу и плазму.

Показать лекарственные средства...

• Эральфон ®

Серьезные отклонения в результатах общего анализа крови у ВИЧ-инфицированных могут не наблюдаться в течение многих десятилетий. Таких результатов позволяет добиться регулярный прием комбинированных препаратов для антиретровирусной терапии. Исходя из этого, гемоглобин при ВИЧ-инфекции в норме ничем не отличается от показателей у здорового, неинфицированного человека:

Но не стоит игнорировать плановый скрининг крови, ведь понижение уровня гемоглобина в крови может указывать на развитие анемии (самого распространенного осложнения вируса иммунодефицита). Анемия встречается у 8 из 10 ВИЧ-инфицированных, поэтому даже незначительное снижение гемоглобина должно стать сигналом для обращения к терапевту. В большинстве случаев (если уровень железосодержащего пигмента крови не упал ниже 110/115 г/л) ситуацию легко исправить без применения медикаментозных препаратов. Достаточно начать употреблять продукты с содержанием большого количества железа. Если же гемоглобин все равно падает, то назначаются синтетические медикаменты (фолиевая кислота, Ферроплект, глюконат железа).

Какое СОЭ при ВИЧ считается нормой?

СОЭ (скорость оседания эритроцитов) в норме составляет 2-20 мм/ч и увеличивается при попадании в организм инфекции или развития воспаления. Некоторые пациенты, у которых есть подозрение на заражение ВИЧ-инфекцией, считают, что анализа на СОЭ будет достаточно для самоуспокоения (либо, наоборот, для подтверждения диагноза). Действительно, аномально высокая скорость оседания эритроцитов (около 50 мм/с) может указывать на то, что в организм попал разрушительный вирус. Однако нужно помнить, что есть еще сотни причин провоцирующих повышение СОЭ, в том числе:

• сердечный приступ;
• ревматизм;
• беременность;
• воспалительные заболевания.

При этом показатель СОЭ при ВИЧ-инфекции в латентном периоде может быть абсолютно нормальным. Однако нельзя забывать про периодические скрининги. О том, какой гемоглобин у ВИЧ-инфицированных в сочетании с показателем СОЭ указывает на прогрессирование болезни, расскажет только лечащий врач. Показатели рассчитываются отдельно для каждого пациента, с учетом общего состояния здоровья и наличия сопутствующих симптомов.

Общий анализ крови при ВИЧ: назначение и изменения показателей

Ранняя диагностика ВИЧ позволит выявить присутствие вируса иммунодефицита человека в крови еще до того, как появятся первые признаки заражения и последующего развития иммунодефицита. Сегодня специалисты знают о ВИЧ-инфекции практически все, и все же до сих пор успешно бороться с вирусом, продлевая жизнь больного, можно только в том случае, если процесс был взят под контроль на ранней стадии.

Одним из результативных методов диагностики является общий анализ крови: при ВИЧ он уже на ранней стадии покажет изменения, которые происходят в результате попадания вируса в организм человека.

Что покажет общий анализ крови?

Расшифровка общего анализа крови на ВИЧ

Общий анализ крови – процедура, знакомая каждому буквально с детства. Кровь для исследования берется из небольшого пореза на пальце, и такой анализ доставит минимум неприятных ощущений. Однако его результат может рассказать специалисту практически обо всех процессах в организме: изменение количества определенных клеток крови является свидетельством инфекционных и других заболеваний.

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека – в первую очередь поражает клетки, ответственные за иммунные реакции, то есть за способность человека противостоять инфекциям. Именно этим он опасен: если не остановить или хотя бы не замедлить процесс, очень скоро организм окажется беззащитным перед самыми разными заболеваниями.

Общий анализ крови при ВИЧ позволяет увидеть следующие изменения:

• Лимфоцитоз – повышенное количество лимфоцитов в крови. Обычно он проявляется на ранней стадии заболевания – так организм реагирует на проникновение вируса и пытается его сдержать своими силами.
• Лимфопения – уменьшение количества лимфоцитов. Обычно она является следствием развития заболевания, ухудшающего работу иммунной системы.
• Тромбоцитопения – уменьшение в крови количества тромбоцитов – клеток, ответственных за свертываемость крови. Тромбоцитопения может привести к длительным кровотечениям, которые будет очень сложно остановить, причем они могут быть не только внешними, но и внутренними.
• Нейтропения. Так называют уменьшение количества нейтрофилов – кровяных телец, вырабатываемых в костном мозге. Обычно снижение их числа является следствием инфекции, что может косвенно свидетельствовать о присутствии ВИЧ в крови.

Уменьшение содержания гемоглобина из-за ухудшения работы эритроцитов. Эти кровяные тельца отвечают за транспортировку кислорода к органам и тканям, поэтому снижение гемоглобина может проявляться признаками анемии.

В крови могут быть обнаружены атипичные мононуклеары – это вироциты, то есть одноядерные лимфоциты, вырабатываемые организмом для борьбы с вирусами.

Все эти изменения в составе крови могут свидетельствовать не только о ВИЧ, они могут проявиться и при других инфекционных заболеваниях. Если общий анализ крови вызывает у врача подозрения, будет назначено дополнительное обследование на наличие антител к вирусу.

Когда могут назначаться анализы крови на ВИЧ?

Назначение анализа крови на ВИЧ

Анализ крови на ВИЧ часто является мерой предосторожности. Инфекция может никак не проявляться более 10 лет, и част заражение обнаруживается случайно. На анализы направляют пациентов перед плановыми операциями, чтобы избежать внезапных осложнений из-за уменьшения количества тромбоцитов и других показателей крови. Обязательное обследование нужно проходить беременным женщинам: если мать заражена ВИЧ, вирус через кровь и грудное молоко будет передаваться ребенку, что со временем приведет к быстрому развитию вторичных заболеваний.

Сдать анализы необходимо, если не исключена возможность заражения: вирус передается через кровь или иные физиологические жидкости организма. Если имел место незащищенный половой контакт с непроверенным партнером, или были сделаны татуировки или пирсинг в подозрительном салоне, желательно пройти обследование, чтобы убедиться, что все обошлось благополучно.

В группе риска также находятся медработники и доноры: возможен контакт с инфицированной кровью, и необходимо пройти обследование как можно скорее после опасной ситуации.

Вирус может передаваться через нестерильные иглы для инъекций и хирургические инструменты. Важно знать, что ВИЧ не передается через рукопожатие, поцелуй, пользование общими предметами. Хотя членов семьи больного тоже включают в группу риска, шанс заразиться при обычном бытовом общении очень невысок.

Больше информации о анализе крови на ВИЧ можно узнать из видео.

Общий анализ крови проводится натощак в утреннее время, накануне нельзя принимать спиртные напитки и нежелательно есть острую пищу. Для обследования в обычных лабораториях берут капиллярную кровь из пальца, а в клиниках с современным оснащением чаще всего берется кровь из вены. Результаты можно будет узнать уже через несколько дней, и если они окажутся сомнительными, врач назначит дополнительную программу анализов. Полное обследование позволит достоверно определить наличие или отсутствие ВИЧ-инфекции.

Возможные симптомы ВИЧ

Симптоматика ВИЧ инфекции

В первые несколько дней после заражения возможно появление острой иммунной реакции на проникновение вируса. Симптомы больше всего напоминают признаки обычной простуды: резко повышается температура, возможна головная боль, общее недомогание, увеличение лимфатических узлов. Однако через несколько дней симптомы полностью проходят, и человек перестает беспокоиться.

В случае с заражением ВИЧ, это лишь говорит о том, что болезнь начала прогрессировать, и организм сам не в состоянии с ней справиться. В дальнейшем может пройти длительный период, в течение которого болезнь может никак себя не проявлять.

Часто анализы на ВИЧ назначаются уже тогда, когда появляются первые признаки возможного инфицирования.

Они свидетельствуют о нарушениях в работе иммунной системы, и проявления могут быть разнообразными:

• Проявление нескольких инфекционных заболеваний: это герпес, пневмония, туберкулез и т. д. Обычно традиционное лечение не дает результатов, так как иммунная система организма неспособна бороться с болезнью.
• Резкая беспричинная потеря веса, свидетельствующая о нарушении обмена веществ. Одновременно с резким похуданием наблюдается хроническая усталость, апатия.
• Продолжительная диарея, постоянное небольшое повышение температуры. Эти признаки также указывают на наличие инфекции, с которой организм не может справиться самостоятельно.
• Потливость ночью. Это признак не только ВИЧ, но и многих других инфекционных заболеваний.

Самый надежный способ проверить свое здоровье – сдать анализы на ВИЧ-инфекцию при появлении первых подозрений. Если результат окажется отрицательным, можно будет с легким сердцем искать другие причины недомоганий, а при выявлении вируса больной получит врачебные рекомендации, которые помогут значительно продлить жизнь и улучшить ее качество. Бороться с ВИЧ-инфекцией можно, и успехи медицины позволяют справиться практически со всеми проявлениями.

Диагностическая эффективность общего анализа крови при ВИЧ

Весомое значение имеет ранняя диагностика ВИЧ. Это позволит своевременно обнаружить вирус до появления характерной симптоматики, развитием заболевания. Современная медицина активно борется с вирусом, тем самым продлевая жизнь человеку. Все это становится возможным при условии ранней диагностики.

Для этих целей используют общий анализ при ВИЧ. Он показывает изменения в организме, является одним из результативных методов качественной диагностики болезни.

Преимущества

С помощью оценки параметров крови квалифицированный специалист делает выводы о здоровье человека. С помощью данного анализа, возможно, изучить болезнь в полной мере, состояние иммунной системы человека.

Исследование начинается именно со сдачи данного анализа. Среди главных достоинств такого варианта выделяют скорость, низкую стоимость и результативность.

Важно знать: по общему анализу крови можно определить есть ВИЧ или нет.

Изменения в результатах при инфицировании ВИЧ

Возбудитель в случае проведения исследования не удастся выявить. Показатели при этом изменяются.

• Лимфоциты находятся в повышенном состоянии на начальном этапе развития болезни. Иммунная система борется, организм не истощен. Из-за повышенного показателя возникает лимфоцитоз.
• С постепенным развитием заболевания наблюдается уменьшение количества лимфоцитов. Ретро вирус активируется при уменьшении Т – лимфоцитов. В частности, нормальный показатель взрослого человека становит 20 – 40 %, для детей больше – 30 – 60 %.
• Первыми начинают борьбу при заражении нейтрофилы, или гранулярные лейкоциты. Активизируется фагоцитоз, нейтрофилы при этом уменьшаются в количестве. Диагностика показывает нейтропетию.
• Основная задача мононуклеаров состоит в уничтожении патогенных микроорганизмов. В случаи, когда человек здоровый, они не будут выявлены при оценке результатов сдачи анализа.
• Гемоглобин в данном случае будет понижен. Это указывает на анемию, или же лейкоз. Наблюдается увеличение уровня СОЭ.
• Наблюдается уменьшение тромбоцитов, что влияют на показатель свертываемости. Из-за такой клинической картины, люди с ВИЧ страдают кровотечениями внутреннего и внешнего характера.

Итак, определяет ли общий анализ крови ВИЧ. Данное обследование способствует диагностики инфекции, изменения в показателях. Самого возбудителя выявить нельзя. Плохие результаты станут основой для дальнейшего направления, более точной диагностики.

Общий анализ крови

Благодаря анализам, врач проводит постоянный контроль больного, рассматривает изменения, назначает эффективный курс терапии.

Закономерности в общем анализе крови у ВИЧ-инфицированных

При подозрениях на ВИЧ назначают и общий анализ в крови. В зависимости от результатов, врач направляет пациента на дополнительные процедуры.

Нарушения в показателях лейкоцитов, на фоне изменения нормальной сворачиваемости крови указывает на аномальное развитие.

При отсутствии симптоматики инфекционного заболевания и наблюдении СОЭ в увеличенном размере, можно делать выводы о заражении.

Показания

Долгое время вирус не проявляется в организме человека. Данный анализ является своего рода профилактической мерой безопасности. При подтверждении диагноза, ранняя диагностика положительно повлияет на дальнейшее самочувствие.

• Помимо признаков заболевания, назначают анализ людям перед плановыми операциями. С помощью такой меры специалист в полной мере оценивает состояние свертываемости крови. Это помогает минимизировать риск возникновения кровотечений, как во время, так и после оперативного вмешательства.
• В случае планирования, или уже наступившего состояния беременности необходима сдача анализа. В дальнейшем, при кормлении ребенка, при подтверждении ВИЧ, плод инфицируется. При прохождении по родовым путям существует большая вероятность заражения малыша.
• При получении крови от другого человека вам назначают общий анализ крови.
• Данная процедура необходима после сделанного тату, пирсинга в месте с нестерильными условиями.
• Чаще всего, обследование необходимо после незащищенного полового контакта с малознакомым человеком.
• Работники в области медицины находятся в зоне повышенного риска, ведь постоянно работают с предметами хирургического характера.
• При определенных сигналах организма, патологиях специалисты рекомендуют сдавать общий анализ крови.

Симптомы

Симптоматика болезни напоминает начало обычной простудной инфекции. Для данного состояние характерно повышение температуры тела, сильные головные боли, усталость и недомогание. Спустя небольшой промежуток времени симптоматика проходит, человек забывает о недавних проявлениях.

Наблюдаются нарушения при ВИЧ – инфицировании в работе иммунной системы:

Для того, чтобы проверить свое здоровье, подозрения необходимо сдать общий анализ крови. При отрицательном результате можно искать другую причину такой симптоматики. При подтверждении заражения человек не только вовремя диагностирует заболевание, но и продлит тем самым себе жизнь.

Современная медицина показывает успехи в лечении проявлений ВИЧ.

Правила проведения процедуры у ВИЧ-инфицированных

При заражении, важно помнить о периодичности сдачи анализа. Один раз в квартал человек проходит данную процедуру. Это помогает следить за динамикой развития заболевания, вносить коррективы в лечебный процесс, зависимо от его эффективности.

При необходимости сдачи не только общего анализа крови, но и других анализов возможен один забор крови, например, из вены. При таком совмещении важно четко определиться с местом забора крови. Либо с вены, или с пальца.

Для того, чтобы результативность анализа была точной, необходимо воздержаться от приема еды за 12 часов до сдачи анализа. Большое значение имеет лабораторное учреждение, в котором проходит процедура. Лучше всего сдавать анализ в одном месте, с одинаковыми условиями. Таким образом, специалист будет получать более корректные данные. К условиям сдачи крови относят и время. Выберите для себя конкретный период, когда будет проходить процедура.

При сдаче капиллярной крови из пальца стоит использовать ланцет. Его преимущество состоит в достаточно острой, тонкой игле. Используя скарификатор, пациент ощущает боль. Такое состояние характерно, ведь на конце пальца находятся нервные окончания. Стоимость ланцета больше от скарификатора.

Выводы

В случаи ВИЧ – инфицирования важна ранняя диагностика. Общий анализ крови является способом ее проведения.

Данная процедура отличается своей доступностью, высокой результативностью, быстротой проведения. Эта мера профилактики поможет контролировать состояние своего здоровья, вовремя обнаружить заболевание.

Как избавиться от варикоза

Всемирная организация здравooхранения официально объявила варикоз oднoй из самых oпаcных маccoвых бoлезней coвременнocти. Согласно данным cтатиcтики за пocледние 20 лет - 57% бoльных варикoзoм yмирают в первые 7 лет пocле забoлевания, из них 29% - в первые 3,5 гoда. Причины cмерти разнятcя - oт трoмбoфлебита дo трoфичеcких язв и вызванных ими ракoвых oпyхoлей.

О том, как спасти свою жизнь, если вам поставили диагноз «варикоз», в интервью рассказала глава научно-исследовательского института флебологии и академик РАМН. Полное интервью смотрите здесь.

Показывает ли общий анализ крови инфекцию ВИЧ

В диагностике ВИЧ важную роль играет как можно раннее обнаружение заболевания у человека. Для этого существуют анализы, по которым можно выявить заражение. Покажет ли общий анализ крови СПИД и ВИЧ? Безусловно, по одному лишь этому исследованию невозможно поставить диагноз, необходимо будет проведение других высокоспецифичных обследований.

Однако в развернутом анализе существуют некоторые показатели, изменения которых высоко показательны для заражения этим вирусом. Поговорим о том, может ли общий анализ крови быть в норме, если человек заражен ВИЧ инфекцией.

Почему назначают общий анализ крови

Любое заболевание, протекающее в организме человека, так или иначе, отражается на качественном и количественном составе его биоматериалов. И общий анализ крови или ОАК при ВИЧ – не исключение. Основная задача этого клинического исследования – определить состояние иммунитета человеческого организма, который значительно изменяется при поражении ВИЧ инфекцией.

ОАК является изначальным скрининговым методом обследования пациентов на предмет заражения вирусом. Его преимущества:

• низкая цена проведения исследования;
• быстрое получение результата;
• изменения в биоматериале очень показательны при присутствии инфекции.

Благодаря этому исследованию можно сделать вывод о состоянии здоровья человека и, либо отправить его на дальнейшую ступень обследования, либо выставить диагноз «Здоров».

Анализы крови на ВИЧ могут назначаться в следующих случаях:

1. При госпитализации в стационар на плановое оперативное вмешательство. При этом необходимо сдавать кровь с целью минимизирования риска заражения медицинского персонала. Проведение операций ВИЧ инфицированным людям осуществляется при повышенных мерах защиты.
2. При наступлении беременности или в процессе ее планирования. Для беременных норма сдачи анализа на ВИЧ – три раза за весь период вынашивания. Это делается с целью предотвращения заражения плода внутриутробно, при родах и в процессе грудного вскармливания. Во всех этих случаях вирус может передаваться ребенку.
3. При наличии признаков других инфекционных заболеваний, специфичных для сопутствования ВИЧ инфекции. К ним относятся: пневмоцистная пневмония, герпесная инфекция, туберкулезные поражения внутренних органов.
4. После возможного инфицирования при незащищенном половом контакте. Для этого человек самостоятельно обращается в поликлинику, где ему в условиях полной анонимности проводится исследование.
5. Также по анализу крови из вены можно выявить ВИЧ, если у человека имеются признаки нарушения обменных процессов в организме. К таковым относятся: резкое исхудание, апатия, постоянная усталость, потливость по ночам, периодическое беспричинное повышение температуры тела до 37,5°С, диарея.
6. Диагностику СПИДа путем проведения обычного анализа крови проводят ежегодно у медицинских работников, имеющих непосредственный контакт с биологическими жидкостями пациентов.

При всех вышеперечисленных ситуациях вне зависимости от того, что показывает общий анализ крови, необходимо проведение специфических исследований на ВИЧ: ИФА или иммуноблот.

Закономерности и изменения в ОАК у ВИЧ инфицированных

Непосредственных возбудителей ВИЧ нельзя определить в общем анализе крови, но можно определить некоторые признаки развития инфекции.

Рассмотрим, что можно узнать по расшифровке анализа крови при заражении вирусом иммунодефицита.

Лимфоциты

Нормальное содержание этих клеток – 25-40% или 1,2-3×109/л. В начале развития заболевания наблюдается увеличение этого показателя, за счет усиленной борьбы организма с вирусной инфекцией. Когда болезнь начала прогрессировать и полностью поразила иммунную систему человека, выявляется критическое снижение лимфоцитов в крови. Данный феномен носит название лимфопения и затрагивает при ВИЧ в основном фракцию Т-лимфоцитов.

Нейтрофилы

Эта разновидность белых кровяных телец начинает активизироваться непосредственно после заражения вирусом. При этом нейтрофилы запускают процесс фагоцитоза, который впоследствии выражается в уменьшении их количества – нейтропении. Норма содержания этих гранулярных клеток – 45-70% или 1,8-6,5×109/л. Снижение количества нейтрофилов в крови не особо специфично для ВМЧ инфекции, так как этот феномен наблюдается при всех инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Мононуклеары

Эти атипичные клетки являются разновидностью лейкоцитов. По сути это лимфоциты, имеющие одно ядро. Появляются мононуклеары в анализе при попадании в организм инфекционных агентов (вирусов или бактерий). В норме этих иммунных клеток в биоматериале быть не должно.

Тромбоциты

Эти клетки играют важную роль в процессах осуществления свертываемости. В норме у взрослого человека присутствует от 150 до 400×109/л кровяных пластинок. При заражении ВИЧ наблюдается значительное снижение общего количества тромбоцитов. Клинически это проявляется развитием различных видов кровотечений: внутренние, наружные, возникновение петехий (мелкоточечная сыпь на коже) и кровоизлияний на слизистых.

Эритроциты

Этот показатель не столь специфичен при заражении вирусом иммунодефицита человека. Красные кровяные тельца чаще всего при этой патологии имеют тенденцию к уменьшению в количестве. Происходит это за счет влияния вируса на костный мозг, в котором происходит кровообразование. Нормой считается содержание эритроцитов в биоматериалах в количестве 3,7-5,1×1012/л.

Однако, иногда, в ОАК при иммунодефиците выявляется повышение количества эритроцитов. Происходит данный феномен при легочных заболеваниях, сопутствующих развитию ВИЧ инфекции. К таким болезням относят: пневмонию и туберкулез.

Гемоглобин

Часто при ВИЧ/СПИД выявляется снижение уровня гемоглобина, что свидетельствует о развитии железодефицитной анемии. Этот железосодержащий белок находится на поверхности эритроцитов и способствует доставке кислорода ко всем клеткам организма. При снижении его количества ткани начинают страдать от нехватки питания. Клинически анемия проявляется слабостью, головокружением, бледностью кожи, учащением сердцебиения. В норме гемоглобин у мужчин должен быть отг/л, у женщин –г/л.

Скорость оседания эритроцитов

При инфицировании наблюдается значительное количественное превышение этого показателя. В норме у мужчин СОЭ составляет от 1 до 10 мм/ч, у женщин – от 2 до 15 мм/ч. Данный критерий является специфичным для вирусного поражения, если отсутствуют признаки каких-либо других инфекционно-воспалительных процессов в организме. Увеличение СОЭ связано с повышением вязкости крови и усиленного слипания эритроцитов между собой.

Как мы видим, общий анализ крови не позволяет на 100% выявить наличие и определить стадию развития ВИЧ. Однако этот метод исследования является неоспоримым помощником для врачей на начальных этапах диагностирования заболевания.

Может ли показать общий анализ крови ВИЧ: какие показатели указывают на вирус

Еще совсем недавно вирус иммунодефицита человека был чумой 20 века. Узнать о подобном диагнозе было сродни смертному приговору. На сегодняшний день медицина шагнула далеко в вопросе изучения данного вируса. Самым первым и ответственным шагом на пути ранней диагностики заболевания является общий анализ крови при ВИЧ, точнее, при подозрении на данное заболевание. Общий анализ крови способен выявить изменения в качественном составе биоматериала даже на самых ранних стадиях патологии.

Любые изменения и отклонения являются поводом для проведения дополнительных исследований дабы опровергнуть или подтвердить диагноз.

Общий анализ крови при подозрении на ВИЧ

О вирусе иммунодефицита человека известно следующее: он влияет на иммунные клетки организма, которые постепенно перестают работать, и, как следствие, организм уже не справляется с инфекциями. Действует медленно, но верно. Разрушая иммунные клетки, он постепенно ведет организм к неминуемой гибели. Это необязательно должно случиться сегодня - завтра. Продолжительность жизни зависит от того, как скоро будут обнаружены признаки заболевания и приняты меры по их устранению.

Общий анализ крови не даст вам точного диагноза, однако покажет все изменения, произошедшие в вашем сывороточном материале. Именно они и станут отправной точкой на пути к постановке диагноза и назначения лечения.

ВИЧ - это инфекция, последней точкой которой становится СПИД. Соответственно, общий анализ крови при подозрении на ВИЧ-инфекцию поможет лечащему врачу представить четкую картину состояния вашего здоровья.

В связи с этим люди задают вопрос: какие форменные компоненты крови изменяют свой качественный и количественный состав при СПИДе.

Показать ВИЧ-инфекцию может только специальный анализ. Сегодня в аптеках можно приобрести даже домашний вариант подобного исследования. Мы же поговорим об общем анализе крови. Как по его расшифровке узнать свой ВИЧ - статус.

Обратный процесс, когда количество лимфоцитов резко снижается, свидетельствует о том, что организм собственными силами уже не справляется с болезнью, поскольку иммунные клетки практически не работают. В таком случае диагностируют лимфопению.

Безусловно, подобные изменения могут быть признаки абсолютно любых инфекционных заболеваний. Абсолютно точно выявить ВИЧ смогут только дополнительные специальные анализы. Их назначит врач, если заподозрит что-то неладное.

В случае заражения вирусом иммунодефицита и при подтвержденном диагнозе анализ крови на ВИЧ сдают каждые три месяца. Это единственный верный и информативный способ отслеживать состояние больного.

Кому и когда назначается анализ крови на ВИЧ

Мы уже говорили о том, что данный вирус может довольно долго не показывать свои признаки. Люди десятилетиями живут, не зная, что являются носителями страшного заболевания. Поэтому при подозрении на ВИЧ клинический анализ крови является скорее мерой профилактической. Хорошо, если отрицательный ВИЧ-статус пациента будет подтвержден, в противном же случае ранняя диагностика станет залогом благополучного протекания недуга. С учетом всяческих мер поддержки таких больных.

Итак, показаниями для сдачи общего анализа крови на ВИЧ-инфекции являются:

• плановые операции. Данный анализ будет направлен не столько на процесс выявления признаков вируса иммунодефицита, сколько на состояние тромбоцитов перед хирургическим вмешательством. Данная мера поможет оценить ситуацию со свертываемостью крови и избежать непредвиденных кровотечений во время и после операции.
• планирование беременности или уже наступившая беременность. ВИЧ-инфекции пагубно влияют на внутриутробное состояние плода вплоть до серьезных врожденных патологий. Важно знать, что женщина, зараженная СПИДом и кормящая своего малыша грудью, передает ему свое заболевание. Кроме этого, проходя по родовым путям зараженной матери, ребенок подвергается опасности заражения.

• необходимо сдать анализ после незащищенного полового контакта с человеком, в котором вы не уверены;
• если вы набили себе татуировку или сделали пирсинг в сомнительном тату-салоне;
• в случае донорства крови вам от кого-то;

Лучше лишний раз убедиться, что все в норме, чем потом лечиться от страшной и мучительной болезни.

Кроме этого, в зоне повышенного риска находятся медицинские работники и люди, имеющие дело с нестерильными иглами и хирургическими инструментами.

На необходимость проведения данного исследования указывают и различные сигналы организма.

Признаки ВИЧ

Изменения в самочувствии должны стать первым звоночком для похода к врачу. Никто не спорит, что это может быть простая усталость или начинающееся ОРЗ. Однако нередки случаи, когда хронической усталостью и нервозным состоянием скрывался вирус иммунодефицита.

Симптомы ВИЧ:

• Температура, озноб, увеличенные лимфатические узлы, головные боли. Одним словом, множество проявленийпростуды. В большинстве случаев эти симптомы быстро проходят, человек чувствует себя здоровым и бодрым, не подозревая, что болезнь уже начала прогрессировать.
• Туберкулез, пневмония, герпес. Чаще всего эти заболевания протекают одновременно. ВИЧ в данном случае можно определить по бесполезности назначенного лечения. Терапия не дает результатов, потому что иммунная система человека полностью «съедена» вирусом и уже не выполняет своих защитных функций.
• Резкая потеря веса в сочетании с апатией, ухудшением аппетита. Иногда все это сопровождается температурой и диареей. Все это показатели серьезной инфекции, с которой организм самостоятельно справиться уже не может.

Методики исследования

Обнаружить вирус иммунодефицита можно, сдав узкопрофильный анализ на вич - статус. Кровь будут исследовать двумя основными способами:

1. иммуноферментный способ

Первый вариант наиболее информативен. С помощью него возможно определение наличие вируса в организме даже спустя 1,5 - 2 месяца после его попадания в клетки и ткани. Определяется наличие антител к иммунодефициту. Нет антител - нет вируса. На результат может влиять время заражения. Обычно вирус активизируется в течение 2-3 месяцев, но иногда периоды увеличиваются и появляется «окно», при котором получить достоверный результат невозможно.

Как правило, повторный анализ на СПИД назначается спустя шесть месяцев.

Общий анализ крови при ВИЧ

ВИЧ-инфекция – заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита. Для патологии характерно развитие различных вторичных инфекций и всевозможных злокачественных новообразований. Данные нарушение возникают в результате масштабной дисфункции иммунной системы. ВИЧ-инфекция может длиться от нескольких месяцев и даже недель до десятков лет. Затем заболевание принимает форму СПИДа – непосредственно синдрома приобретенного иммунодефицита. Летальный исход при отсутствии терапии СПИДа наступает в течение 1-5 лет.

Заболевание на различных его стадиях диагностируют с помощью нескольких исследований:

• скрининг-тест – выявление антител к вирусу в крови больного с помощью иммуноферментного анализа;
• полимеразная цепная реакция;
• анализы на иммунный статус;
• анализы на вирусную нагрузку – данная процедура проводится при положительном скрининг-тесте.

Общий анализ крови при ВИЧ

Кроме того, вирус иммунодефицита пагубно воздействует на работы всех систем организма. В результате чего о развитии у пациента инфекции свидетельствуют, например, результаты клинического исследования крови.

Внимание! Клинический анализ крови не позволяет выявить наличие у больного ВИЧ-инфекции или СПИДа. Тем не менее если у человека отмечаются множественные отклонения от нормы при диагностике, ему рекомендуется пройти обследование на наличие антител к вирусу.

Особенности течения патологии

Вирус иммунодефицита человека входит в семейство ретровирусов. Попадая в организм пациента, он провоцирует развитие медленно прогрессирующего заболевания ВИЧ-инфекции, которое постепенно принимает более тяжелую и с трудом поддающуюся лечению форму – СПИД.

Внимание! СПИД – это комплекс заболеваний, возникающих у людей с положительным ВИЧ-статусом. Патологический процесс развивается в результате нарушений в работе иммунной системы.

После проникновения в организм, возбудитель инфекции внедряется в сосуды. При этом вирус прикрепляется к клеткам крови, отвечающих за реактивную функцию, то есть за работу иммунитета. Внутри этих форменных элементов ВИЧ размножается и распространяется по всем органам и системам человека. В большей степени от атаки патогенна страдают лимфоциты. Именно поэтому одним из характерных признаков заболевания является длительно сохраняющийся лимфаденит и лимфаденопатия.

Проникновение вируса в клетку

Инфекционные агенты с течением времени способны изменять свою структуру, что не позволяет иммунитету больного своевременно выявить наличие вируса и уничтожить его. Постепенно функционирование иммунной системы все более угнетается, в результате чего человек утрачивает способность защищаться от различных инфекций и различных патологических процессов в организме. У пациента развиваются различные нарушения, возникают осложнения даже самых легких заболеваний, например, ОРЗ.

Внимание! При отсутствии терапии вторичные, то есть оппортунистические, болезни способны привести к летальному исходу через 8-10 лет после проникновения вируса в организм человека. Правильно подобранное лечение способно продлить жизнь больного долет.

Пути заражения ВИЧ-инфекцией

Симптомы ВИЧ

При развитии ВИЧ-инфекции пациента начинают беспокоить следующие симптомы:

• высыпания на коже, стоматиты, воспаления эпителиальных оболочек;
• лимфаденит, при переходе ВИЧ в СПИД развивается лимфаденопатия – поражение большинства лимфатических узлов в организме больного;
• тошнота и рвота;
• снижение аппетита и веса, анорексия;
• миалгия и цефалгия;
• боль в горле, ангины;
• кашель, одышка;
• появление налета на языке и в глотке;
• нарушения стула, тенезмы – болезненные позывы к дефекации;
• повышенная потливость;
• снижение зрения.

Первые сигналы организма о ВИЧ-инфекции

Изначально у больного может возникнуть только один из вышеуказанных симптомов. По мере развития патологического процесса количество характерных признаков ВИЧ-инфекции увеличивается.

Общий анализ крови при ВИЧ-инфекции

В ряде случаев пациенты обращаются за помощью к специалисту с жалобами на частые простуды, слабость и сонливость, общее ухудшение самочувствия и т.д. В таком случае врач назначает различные исследования, в том числе общий анализ крови. Выявление существенных отклонений от нормы при этом является поводом для обязательного проведения скрининг-теста на ВИЧ.

Клинический анализ крови

Общий или клинический анализ крови – диагностическая процедура, выполняемая в лабораторных условиях. Данное исследование позволяет получить сведения о различных показателях крови: количестве эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов; скорости оседания эритроцитов, содержании гемоглобина и т.д.

Зачем сдавать клинический анализ крови

Клиническое исследование показателей крови (норма)

Внимание! Клинический анализ является одним из наиболее часто применяемых. Он назначается как для оценки общего состояния пациента при профилактическом обследовании, так и для подтверждения или исключения предварительного диагноза.

Клинический анализ крови

С помощью данного исследования удается выявить целый ряд патологий: заболевания бактериальной, грибковой и вирусной природы, воспалительные процессы в теле больного, злокачественные опухоли, анемии и прочие нарушения в функционировании органов кроветворения, гельминтозы и т.д. При проведении общего исследования крови специалист имеет возможность получить сведения о следующих показателях:

1. Эритроциты – красные форменные элементы крови. Основная их функция заключается в переносе кислорода и углекислого газа. Повышенное число эритроцитов может свидетельствовать о формировании карцином, поликистозе почек, болезни Кушинга и др. Недостаток кровяных телец является признаком гипергидратации, беременности или анемии.

При постановке диагноза и назначении дальнейших обследований врач учитывает как показатели анализа крови, так и результаты физикального осмотра пациента, его жалобы и анамнез.

Показатели крови при ВИЧ-инфекции

Клинический анализ дает возможность увидеть следующие изменения в показателях крови у ВИЧ-инфицированного человека:

1. Лейкоцитоз – повышение уровня лейкоцитов в плазме крови. При этом специалист обращает внимание не только на показатель абсолютного числа лейкоцитов, но и на соотношение всех их видов. Наиболее часто у людей в ВИЧ-инфекцией отмечается лимфоцитоз. Это патология, при которой возрастает содержание лимфоцитов в периферическом кровотоке. Такое нарушение отмечается у пациентов на ранних стадиях инфицирования. Вырабатывая большее количество белых кровяных телец, организм пытается купировать распространение вируса по различным системам. Лейкоцитоз может также свидетельствовать о развитии различных инфекционных и воспалительных процессов. Чтобы точно установить причину данного нарушения, необходимо провести комплексное обследование.
2. Лимфопения – снижение уровня лимфоцитов в крови больного. У пациентов с ВИЧ-инфекцией возбудитель болезни поражает CD4 Т-клетки – один из видов лимфоцитов. Также лимфопения может развиваться как результат снижения продукции лимфоцитов из-за развившейся у больного дисфункции лимфатических узлов. Если же вирус распространился по всему организму, то у больного возникает острая виремия. Данное состояние приводит к ускоренному разрушению лимфоцитов и их выведением в респираторный тракт.

Как ВИЧ поражает клетки организма

Состав крови при анемии

Внимание! При диагностике в анализах пациента могут быть выявлены атипичные мононуклеары – лимфоциты, которые организм больного продуцирует для борьбы с различными вирусами, в том числе ВИЧ-инфекцией.

Стоит учесть, что данные нарушения показателей крови могут свидетельствовать о наличии не только ВИЧ-инфекции, но и целого ряда других патологий. Поэтому клиническое исследование крови не является специфическим методом выявления вируса иммунодефицита. Для постановки диагноза специалист должен назначить дополнительные анализы.

Как подготовиться к анализу

Забор крови для клинического исследования проводится преимущественно с 7 до 10 часов утра. Перед анализом примерно за 8 часов до диагностики необходимо отказаться от употребления пищи, исключить из рациона кофе, чай и спиртное. Разрешается непосредственно перед исследованием пить негазированную воду. Избыточные физические и психические нагрузки также способны негативно повлиять на результаты исследования.

Как подготовиться к сдаче анализа крови

Внимание! Если вы принимаете какие-либо фармакологические препараты, необходимо сообщить об этом специалисту. Многие медикаменты способны оказать влияние на показатели крови.

Если пациент не соблюдает правила подготовки к сдаче анализа, результаты исследования могут оказаться недостоверными. Если полученные показатели отклоняются от нормы, врач назначает повторную диагностику.

Общий анализ дает представление о различных параметрах крови. Он не позволяет точно выявить ВИЧ-инфекцию у человека. Однако отклонения в показателях свидетельствуют о развитии в организме больного какого-либо патологического процесса и являются показанием к проведению специфического анализа скрининг-теста на ВИЧ.

ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. МИКРОБИОЛОГИЯ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

УДК 616.155:612.017

Л. А. Горыня1, В. И. Мазуров1, В. Б. Мусатов2

АНЕМИЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ. ПАТОГЕНЕЗ И СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА

1 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41

2 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9

Анемия широко распространена у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе у больных на стадии СПИДа. Наличие анемии снижает качество жизни, отягощает течение основной патологии и создает угрозу преждевременной смерти пациентов. В основе развития анемии лежит нарушение метаболизма железа. Патогенетические факторы анемии включают собственно вирус иммунодефицита человека, оппортунистические инфекции, антиретровирусную терапию. В лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов наряду с применением гемотрансфузий, лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и антиретровирусной терапии предлагается использовать железосодержащие препараты внутривенно. Комбинированная тактика лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией существенно улучшает эффективность проводимой терапии. Библиогр. 38 назв. Табл. 1.

Ключевые слова: анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, железодефицитная анемия, анемия хронического воспаления, гепсидин, эритропоэтин, железосодержащие препараты.

ANEMIA IN PATIENTS WITH HIV AND AIDS. PATHOGENESIS AND MODERN THERAPEUTIC STRATEGY

L. A. Gorynya1, V. I. Mazurov1, V. B. Musatov2

1 North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov, 41, Kirochnaia ul., St. Petersburg, 191015, Russian Federation

2 St. Petersburg State University, 7/9, Universitetskaya nab., St. Petersburg, 199034, Russian Federation

Anemia is prevalent in HIV-infected patients, including patients with AIDS. Anemia reduces the quality of life, aggravates the underlying pathology and poses a threat of premature death. At the heart of anemia is iron metabolism disorders. Pathogenetic factors of anemia include proper human immunodeficiency virus, opportunistic infections, anti-retroviral therapy. In the treatment of anemia in HIV-infected patients, along with the use of blood transfusions, drugs that stimulate erythropoiesis; antiretroviral therapy are encouraged to use iron supplements intravenously. A combined approach for the management of HIV-infected patients with anemia significantly improves the effectiveness of therapy. Refs 38. Table 1.

Keywords: anemia in patients with HIV and with AIDS, iron deficiency anemia, anemia in chronic process, hepcidin, the metabolism of iron in the body, erythropoietin, antiretroviral therapy, intravenous iron drugs.

На протяжении последних тридцати лет одной из наиболее серьезных проблем, стоящих перед современной системой общественного здравоохранения, является ВИЧ-инфекция. В мире насчитывается более 33 миллионов людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в Санкт-Петербурге зарегистрировано около 50 тысяч ВИЧ-инфицированных пациентов. Большинство экспертов считают, что в реальности численность данной категории больных в мире в 2-3 раза выше .

Одной из актуальных проблем в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе больных на стадии СПИДа, является анемия. Анемия определяется как клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением концентрации гемоглобина (НЬ), эритроцитов и гематокрита в единице объема крови . Распространенность анемии у лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), варьирует, по разным данным, от 30% - у пациентов на бессимптомной стадии заболевания - до 80-90% - у больных на стадии СПИДа . Частота регистрации анемии в ВИЧ-популяции зависит от географического региона, особенностей течения эпидемии, стадии заболевания, уровня жизни населения, характера питания, национальных традиций, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) и других факторов. У ряда больных увеличение риска развития анемии на фоне усугубляющейся иммуносупрессии может быть связано с оппортунистическими инфекциями и опухолями .

До применения АРВТ у ЛЖВ на всех стадиях заболевания анемия встречается достаточно часто. По данным исследований, анемия, длящаяся в течение года, отмечалась у 37% ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями СПИДа и уровнем CD4-клеток менее 200 кл/мкл, у 12,1% пациентов с иммунологическими проявлениями СПИДа (уровень CD4-клеток ниже 200 кл/мкл при отсутствии специфичных для СПИДа клинических проявлений) и у 3,2% ЛЖВ без каких-либо проявлений заболевания. Важным является тот факт, что средний уровень СБ4-клеток у пациентов с анемией не отличается от такового у больных без анемии .

По данным многоцентрового исследования под руководством Б. Lundgren, анемия наряду с уровнем СБ4-клеток, вирусной нагрузкой и клиническими проявлениями СПИДа является самостоятельным фактором прогрессирования заболевания. Выраженная анемия (НЬ менее 80 г/л) в 7 раз увеличивает его риск .

Анемия отрицательно влияет на качество жизни и является независимым фактором увеличения относительного риска смерти у ВИЧ-инфицированных пациентов . Данные, полученные при анализе 32 тысяч историй болезни, свидетельствуют, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией и уровнем СБ4-клеток менее 200 кл/мкл относительный риск смерти в 1,58 раза выше по сравнению с анемизи-рованными пациентами с уровнем СБ4-клеток более 200 кл/мкл. Среди последней категории пациентов относительный риск смерти в 2,48 раза выше по сравнению с аналогичной группой пациентов без анемии. У пациентов с рецидивирующей анемией риск смерти нарастает и увеличивается в 2,7 раза по сравнению с лицами, у которых анемия протекает стабильно. Напротив, установлено, что риск смерти снижается у пациентов, которым удалось восстановить показатели эритроцитов и гемоглобина .

Таким образом, анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов является важной медико-социальной проблемой, требующей дальнейшего изучения ее эпидемиологии, этиологии, патогенеза и влияния на течение основного заболевания. Требуют

уточнения вопросы профилактики и совершенствования подходов к терапии данной патологии.

Физиологический обмен железа в организме. Подавляющее большинство анемий связано с нарушениями обмена железа в организме. В норме обмен железа (Fe) в организме (его поглощение клетками, опосредованное рецепторами трансферри-на; формирование внутриклеточных запасов в виде ферритина; включение в состав гемма) зависит от его содержания в клетке и регулируется на молекулярном уровне . Чувствительные к железу регуляторные элементы находятся в 5-концевых нетранслируемых областях мРНК ферритина и мРНК аминолевулинатсинтетазы и в 3-концевой нетранслируемой области мРНК рецептора трансферрина.

Обмен Fe в организме включает в себя следующие этапы:

1. Всасывание гемового и негемового Fe:

Превращение Fe (III) пищи в Fe (II) и проникновение его в энтероцит,

Fe (II) в энтероците превращается в Fe (III),

Базолатеральную мембрану энтероцита Fe (III) покидает в сопровождении базолатеральных транспортеров железа - гефестина (он является гомологом церулоплазмина) и ферропортина - белка, участвующего помимо эн-тероцитов в элиминации железа из депо: макрофагов, клеток ретикулоэндо-телиальной системы (РЭС), и в меньшей степени из гепатоцитов. Функция ферропортина регулируется белком гепсидином, что, в свою очередь, оказывает влияние на возможность выхода в кровь железа из энтероцитов и/или из депо .

Гемовое железо проникает через апикальную мембрану энтероцита с помощью белка - переносчика гемма-1 (heme carrier protein-1) - и переносится через базолатеральную мембрану энтероцита в кровь с помощью белка гаптоглобина. Белок гепсидин не влияет на метаболизм гемового железа.

Всосавшееся Fe на 95% используется для синтеза гемма, его оставшаяся часть депонируется .

2. Следующий этап заключается в присоединении железа к белку-переносчику трансферрину с последующей его транспортировкой к клеткам, имеющим транс-ферриновый рецептор (ТфР). До 80% таких рецепторов сосредоточено на клетках - предшественницах гемопоэза. Часть ТфР в виде мономеров поступает в кровь, образуя растворимые ТфР, способные связывать трансферрин. В норме их концентрация составляет не более 5,6 мг/л .

3. На поверхности клеток - предшественниц гемопоэза образуется трансфер-риновый комплекс, представляющий из себя железо, трансферрин и трансферрино-вый рецептор, которые путем интернализации проходят в цитоплазму этих клеток. В последующем трансферрин возвращается в кровь, ТфР - в мембрану клетки. Железо, высвобожденное из данной связи, участвует в процессе гемопоэза, в результате которого синтезируется Hb .

4. В гемопоэзе важная роль отводится активатору гемопоэза - эритропоэтину, который активирует процесс пролиферации и созревания эритробластов на уровне колонии образующих единиц, а также синтез Hb. Одновременно он ингибирует апоптоз эритроидных клеток в костном мозге и стимулирует процессы созревания клеток эритроидного ряда .

В регуляции синтеза эритропоэтина участвуют как нервные, так и эндокринные механизмы. Обычно при развитии анемии под влиянием гипоксии увеличивается продукция эритропоэтина, что, в свою очередь, может активизировать процесс гемопоэза. При этом при наличии хронического воспалительного процесса любой этиологии может наблюдаться снижение выработки эритропоэтина .

5. Излишек железа в организме человека депонируется в клетках РЭС. Пополнение депо может происходить за счет железа, поступающего в кровь из энтероцитов или в результате повышенного разрушения эритроцитов. Обращает внимание, что уровень ферритина в крови всегда соответствует истинным запасам железа в организме (в норме 65-100 нг/мл). Период полураспада синтезированного и высвобождающегося из разрушенных макрофагов ферритина не превышает 1-2 суток .

Патогенетические механизмы анемии у ВИЧ-инфицированных. У ВИЧ-инфицированного пациента может наблюдаться сочетание 1-2 и более видов анемий, однако большинство связано с дефицитом железа (ЖД): абсолютным и/или функциональным .

Абсолютный ЖД развивается на фоне нарушения всасывания железа в кишечнике и/или увеличения его расхода, чаще всего по причине хронических и/или острых кровопотерь; характеризуется снижением собственных запасов железа в организме. У пациентов усугубляется ЖД, постепенно формируется железодефицит-ный нормобластический гемопоэз, ведущий к развитию железодефицитной анемии (ЖДА).

При функциональном ЖД собственные запасы железа не могут быть использованы в гемопоэзе и поэтому остаются в норме. Условием для его формирования являются длительно текущие воспалительные процессы любой этиологии, при которых под влиянием провоспалительных цитокинов резко возрастает уровень белка гепсидина в крови (до 100 раз), что блокирует всасывание железа в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и обуславливает его секвестрацию в клетках РЭС. Доказано, что гепсидин (белок, вырабатывающийся в печени) является одним из основных регуляторов абсорбции железа в ЖКТ и выделения его из клеток РЭС. Прогресси-рование функционального ЖД и длительное существование воспалительных процессов в организме приводит к формированию железодефицитного гипопролифе-ративного гемопоэза и к развитию анемии при хроническом воспалении (АХВ) .

В патогенезе анемии у ВИЧ-инфицированных больных, как правило, принимают участие несколько механизмов, определяющихся воздействием непосредственно ВИЧ, оппортунистических инфекций, миелотоксическим эффектом антиретрови-русной терапии (АРВТ).

В связи с этим необходимо выделить ведущий фактор, в максимальной степени определяющий развитие анемии. В дальнейшем необходимо определить превалирующий вид анемии у конкретного пациента. Вклад каждого вида анемии зависит от выраженности иммуносупрессии, величины вирусной нагрузки, наличия оппортунистических инфекций, АРВТ. Так, прогрессирование ВИЧ-инфекции усугубляет функциональный ЖД и сопровождается возрастанием роли АХВ, а увеличение абсолютного ЖД ассоциируется в ряде случаев с большей тяжестью анемии .

ВИЧ оказывает непосредственное повреждающее влияние на энтероциты, что ведет к развитию синдрома мальабсорбции (снижение всасывания микроэлементов,

в том числе и железа), эррозированию и изъязвлению слизистой ЖКТ, тем самым способствуя образованию очагов хронических и/или острых кровопотерь. В результате развивается абсолютный ЖД, формируется железодефицитный нормобла-стический гемопоэз, а затем и ЖДА . С другой стороны, ВИЧ-инфекция, имея хроническое течение, формирует и поддерживает в организме длительно текущие процессы воспаления. У ЛЖВ присоединение оппортунистических инфекций и онкологических заболеваний усиливает длительно текущие хронические воспалительные процессы, на фоне которых формируется функциональный ЖД, формируется гипопролиферативный железодефицитный гемопоэз, приводящий впоследствии к развитию АХВ .

Абсолютный или функциональный ЖД, в свою очередь, оказывает неблагоприятное влияние на клеточный и неспецифический иммунитет, нарушая функции клеток Т-хелперов и снижая синтез интерлейкина-2. Доказано, что ЖД усугубляет иммунодефицит у ВИЧ-инфицированных пациентов .

У ЛЖВ страдает не только эритропоэз, но и гемопоэз. Существует мнение о том, что гемопоэтические стволовые клетки или CD34-клетки-предшественницы резистентны к заражению ВИЧ . Миелоидные предшественники и стромальные элементы костномозгового микроокружения, такие как Т-лимфоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки и макрофаги, легко инфицируются ВИЧ, при этом нарушается микросреда костного мозга, необходимая для роста и развития нормальных клеток крови . I. Bahner с соавторами в своем исследовании показали, что инфицирование человеческого костного мозга ВИЧ ведет к супрессии всех кроветворных линий. Результатом этого является развитие панцитопении, включая анемию .

В патогенезе анемии у ЛЖВ важное место отводится снижению чувствительности к эритропоэтину. При этом нарушается компенсаторное увеличение продукции эритропоэтина в ответ на снижение числа эритроцитов, что приводит к неспособности костного мозга реагировать на формирующееся анемическое состояние. Возможно, это связано с посттранскрипционным дефектом продукции нормального эритропоэтина и с продукцией дефектного эритропоэтина, с измененной РНК. У ряда ВИЧ-инфицированных больных выявляются аутоантитела к эритропоэтину, что также способствует формированию и усилению анемии. Согласно мнению большинства исследователей, нарушение функции эритропоэтина способствует формированию гипопролиферативного гемопоэза .

Имеются данные литературы, свидетельствующие о том, что снижение образования нормального и увеличение выработки дефектного эритропоэтина может способствовать развитию и/или усилению гемолитической анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов .

Воздействие на гемопоэз АРВТ. Для оценки влияния АРВТ на развитие анемии необходимо выяснить, как долго и какие конкретно препараты использует пациент. Анемию относят к характерным побочным эффектам при применении так называемых «старых» препаратов АРВТ с миелотоксичным эффектом (например, зидову-дин). Следует отметить, что применение иных препаратов из этой же фармакологической группы (например, ставудина) может ассоциироваться с микроцитозом эритроцитов, однако анемию не вызывает .

С одной стороны, АРВТ может угнетать кроветворение (гемопоэз гипопроли-феративный) и усугублять анемию; с другой стороны, АРВТ при длительном приме-

нении (6-8 месяцев) способствует уменьшению выраженности анемии, а более длительное применение - до 18 месяцев - связано с профилактикой развития анемии .

Механизм противоанемического действия АРВТ до конца не ясен. Большинство авторов считают, что при снижении вирусной нагрузки ВИЧ в организме наблюдается одновременное снижение уровня ВИЧ в клетках стромы костного мозга и, как следствие, происходит улучшение пролиферации общих гемопоэтических предшественников и возрастание чувствительности к эритропоэтину. Некоторые авторы показали, что длительное применение АРВТ связано с повышением роста гемопоэ-тических клеток-предшественников. Более того, было показано, что применение ри-тонавира связано со снижением апоптоза гемопоэтических клеток-предшественниц и стимулирует рост этих клеток in vitro .

Клинические проявления анемии у ВИЧ-инфицированных. У больных ВИЧ-инфекцией появление жалоб на нарастающую общую слабость, зябкость, повышенную утомляемость при незначительных физических и интеллектуальных нагрузках может быть связано с развитием синдрома анемии. Однако данные симптомы неспецифичны и могут быть связаны с иными причинами: с различными вирусными гепатитами хронического течения с гемоконтактным механизмом передачи (вирусный гепатит В и/или С), могут отражать естественное течение ВИЧ-инфекции или могут быть связаны с применением АРВТ. Необходимо учитывать давность заболевания и механизм заражения ВИЧ, применение АРВТ (дата начала и схема), применение наркотиков, часто сочетающихся с развитием вирусного гепатита .

К клиническим проявлениям анемии относят анемический и сидеропенический синдромы .

Анемический синдром обусловлен гипоксией тканей и проявляется нарушением функции наиболее чувствительных к недостатку кислорода сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. У таких больных развиваются следующие симптомы: тахикардия и одышка, неадекватные физической нагрузке, шум в ушах, головокружение; характерна физическая и интеллектуальная астения, перепады настроения, склонность к депрессиям.

Сидеропенический синдром обусловлен снижением количества железа в организме, входящего в состав различных ферментов, что проявляется бледностью кожи и слизистых оболочек, желтизной носогубного треугольника и кистей рук, ломкостью волос и ногтей, ангулитом.

Диагностика анемии у ВИЧ-инфицированных. К факторам, ассоциированным с развитием анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, относятся:

Наличие СПИД-маркерных состояний;

Количество CD4-клеток <200 кл/мкл;

Женский пол;

Негроидная раса;

Лихорадка;

Лечение азидотимидином;

Сниженный индекс массы тела;

Бактериальная пневмония в анамнезе;

Кандидоз полости рта .

Последующие этапы диагностики позволяют верифицировать анемию.

В лабораторной диагностике абсолютному большинству клиницистов в настоящее время доступно определение не только таких показателей, как уровень эритроцитов, НЬ и гематокрита, но и количества НЬ в эритроците (МСН), средней концентрации НЬ в эритроците (МСНС) и среднего объема эритроцита (МСУ). Указанные показатели обладают высокой специфичностью, но низкой чувствительностью, так как претерпевают изменения только при длительно существующем клинически выраженном дефиците железа, уже трансформировавшемся в анемию . Этот факт ограничивает диагностику состояния ЖД на ранних стадиях. Преодолеть указанный недостаток можно, если исследовать у лиц с подозрением на ЖД иные показатели, обладающие большей чувствительностью: содержание НЬ в ретикулоците (в норме 27-29 пг, а при ЖД ниже) и % гипохромных эритроцитов (в норме 5-10%, а при ЖД может достигать 80%). Диагностировать ЖД, еще не трансформировавшийся в анемию, позволяет и оценка в капиллярной крови показателя цинкопрото-порфирина в эритроцитах (в норме его значение составляет 30-75 мМ/л, а при ЖД снижается) .

Следует отметить, что гемограмма позволяет не только диагностировать анемию, но и классифицировать ее по цветному показателю, по степени тяжести, а также выявляет анизо-, пойкило- и микро- или макроцитоз.

Важным в дифференцированной диагностике ЖДА и АХВ является оценка уровня ретикулоцитов. Ретикулоциты, являясь предшественниками эритроцитов, позволяют судить о скорости процесса гемопоэза в организме. В норме определяется 1% ретикулоцитов. У больных с ЖДА характерно нормальное или даже завышенное значение показателя ретикулоциты, так как гемопоэз обычно ускоряется (особенно при наличии кровопотери). Напротив, у пациентов с АХВ показатель ретикулоци-тов может снижаться или оставаться в норме. Снижение показателя ретикулоцитов говорит о наличии гипопролиферативного гемопоэза в организме .

Некоторые авторы считают, что уровень сывороточного железа и общая желе-зосвязывающая способность крови (показатель, напрямую связанный с показателем сывороточного железа) не информативны, так как показатель сывороточного железа меняется в течение суток и не всегда адекватно изменяется при очевидных, не вызывающих затруднений в диагностике состояниях .

При развитии ЖДА и АХВ важно учитывать сатурацию железом трансферрина, которая может существенно снижаться при данных анемиях и составлять менее 20% .

В дифференциальной диагностике этих анемий немаловажная роль принадлежит ферритину. Этот показатель всегда адекватно отражает запасы железа в организме, локализующиеся в клетках РЭС. В норме его содержание колеблется в пределах 65-100 нг/мл. При ЖДА уровень ферритина, как правило, снижается, в то время как при АХВ он может оставаться в норме или быть даже несколько повышенным (табл.) . Наряду с этим повышенные значения таких показателей, как С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, указывают на наличие в организме воспалительной реакции .

После выявления анемии у ВИЧ-инфицированного пациента представляется целесообразным определить уровень эндогенного эритропоэтина в крови. Данный показатель дает возможность прогнозировать терапевтический эффект от приме-

Таблица. Дифференцированная диагностика железодефицитной анемии и анемии при хроническом воспалении

Показатели ЖДА АХВ

Ретикулоциты Норма или повышено Норма или понижено

Гемограмма Гипохромная анемия Нормо- или гипохромная анемия

Ферритин Снижен Норма

Маркеры воспаления (например, СРБ) Норма Повышены

нения эритропоэз-стимулирующих препаратов. У пациентов с уровнем эндогенного эритропоэтина <500 МЕ/л ожидается положительный ответ на терапию, а у лиц с показателем уровня эндогенного эритропоэтина >500 МЕ/л ответ на терапию маловероятен .

Наряду с лабораторными показателями важное место в диагностике анемического синдрома у ВИЧ-инфицированных занимают дополнительные инструментальные методы обследования. Например, выполнение фиброгастродуоденоскопии и фиброколоноскопия позволяет выявить эрозивные и язвенные процессы, нередко являющиеся причинами желудочно-кишечных кровотечений, которые, в свою очередь, предшествуют развитию ЖДА.

Современные принципы лечения анемии у ВИЧ-инфицированных больных. Разработаны следующие обоснованные рекомендации по выявлению анемии и ведению ВИЧ-инфицированных пациентов:

Мониторирование уровня НЬ и опрос больных для выявления слабости;

При уровне гемоглобина <130 г/л у мужчин и <120 г/л у женщин выявлять и, по возможности, устранять причины, их вызвавшие;

Назначение АРВТ;

Терапия эритропоэтином в дозе 40000 ЕД 1 раз в неделю при некоррегируе-мом уровне гемоглобина <130 г/л у мужчин и <120 г/л у женщин;

Терапия эритропоэтином должна продолжаться до купирования симптомов и повышения гемоглобина >130 г/л у мужчин и >120 г/л у женщин .

Лечение анемии должно быть направлено на устранение причины и восстановление таких показателей, как эритроциты, НЬ и запасы железа в организме (ферри-тин). Добиться эффективности позволяет комбинированная терапия, которая, по мнению большинства авторов, подразумевает назначение:

Гемотрансфузий;

Эритропоэз-стимулирующих препаратов .

Ранее представленные процессы патогенеза, протекающие в организме ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией, позволяют говорить о дополнении вышеуказанной комбинированной терапии внутривенными железосодержащими препаратами. Варианты комбинирования АРВТ, гемотрансфузий, эритропоэз-стиму-лирующих препаратов и внутривенных железосодержащих средств определяются врачом индивидуально для каждого пациента.

Влияние АРВТ на лечение анемического синдрома у ЛЖВ. В период широкого использования АРВТ было показано, что ее применение способствует корректиро-

ванию или исчезновению анемии при условии увеличения числа CD4-^eTOK и снижения вирусной нагрузки. При обследовании 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов J. D. Lundren и соавторы установили, что применение АРВТ в течение длительного времени (более 6 месяцев) статистически значимо ассоциировано с повышением уровня гемоглобина . Сходные результаты были получены в ходе крупного исследования WHIS у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих АРВТ как минимум 6 месяцев , и при наблюдении за 905 ВИЧ-инфицированными пациентами, проведенном медицинским университетом Johns Hopkins в Балтиморе .

Использование гемотрансфузий при коррекции анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов. В комбинированном лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов важную роль играют гемотрансфузии, особенно при лечении тяжелой ее стадии, развившейся вследствие острой кровопотери, длительно существующей хронической кровопотери и/или медикаментозной супрессии эритропоэза .

Принимая решение о применении гемотрансфузии, врачи ориентируются не столько на уровень Hb, сколько на общее состояние больного и состояние гемодинамики. Показаниями к проведению гемотрансфузий являются тяжелая степень анемии (Hb менее 70 г/л), средняя степень тяжести анемии (Hb менее 90 г/л, но более 70 г/л) с нестабильностью гемодинамики, а также случаи необходимости подготовки больных к оперативным вмешательствам или родам .

Известно, что перелитые эритроциты восполняют их недостаток в организме реципиента, осуществляют транспорт кислорода и компенсируют гипоксию, что способствует восстановлению нарушенных функций органов и систем.

Однако использование гемотрансфузий может сопровождаться повышением уровня в крови антигенов ВИЧ. В ряде исследований было показано, что у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих в течение 1-2 недель заместительные ге-мотрансфузии, наблюдалось повышение уровней ВИЧ р24 антигена и ВИЧ-1 РНК, а также увеличение частоты оппортунистических инфекций. В ходе проведенного проспективного наблюдения за 531 пациентами с ВИЧ и цитомегало-вирусными инфекциями было выявлено повышение в плазме больных уровня РНК ВИЧ и уровня цитокинов, изменение количества СD4-клеток. Не исключено, что это было связано со стимуляцией иммунокомпетентных клеток в ответ на гемотрансфузии .

Использование эритропоэз-стимулирующих препаратов при коррекции анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов. Многочисленными исследованиями было показано, что эритропоэз-стимулирующие препараты благотворно влияют на лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, функция костного мозга которых была подавлена ВИЧ, АРВТ и/или хроническими воспалительными процессами (АХВ), связанными с оппортунистическими инфекциями .

Оказалось, что эритропоэз-стимулирующие препараты эффективны при лечении анемии, вызванной зидовудином или другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное действие на кроветворение . Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов связано со снижением смертности у ЛЖВ. Было установлено значительное улучшение качества жизни после устранения анемии, связанное с применением эритропоэтина. При этом улучшение качества жизни наблюдалось как у ЛЖВ, ответивших на химиотерапию, так и у не ответивших .

При лечении анемии у ВИЧ-инфицированных лиц эритропоэтин назначается подкожно в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю до нормализации уровня эритроцитов

и НЬ. Токсичность эритропоэтина встречается крайне редко, и обычно побочные эффекты проявляются в локальной болезненности на месте инъекции, незначительном повышении температуры и кожной сыпи .

Применение железосодержащих препаратов внутривенно (в/в) у ВИЧ-инфицированных больных. В группе ВИЧ-инфицированных пациентов очевидна (исходя из особенностей метаболизма железа) неэффективность применения перораль-ных железосодержащих средств. Вместе с тем опыта применения препаратов данной группы внутривенно недостаточно. Вопросы об их назначении пациентам с ВИЧ-инфекцией остаются предметом обсуждения в научной литературе. Можно предполагать, что у ВИЧ-инфицированных пациентов назначение препаратов железа внутривенно обосновано значительными нарушениями у них обмена железа, ведущими к развитию ЖДА и/или АХВ. Вероятно, что железосодержащие препараты для внутривенного введения у ВИЧ-инфицированных будут предпочтительными по аналогии с их применением в сочетании с эритропоэз-стимулирующими препаратами или без них у больных с АХВ на фоне онкологических заболеваний. L. ВазШ: с соавторами показали, что введение железосодержащих препаратов внутривенно в схему лечения по сравнению с их пероральным приемом значительно повышает уровень гемоглобина, ускоряет ответ кроветворной системы, сокращает время достижения целевого уровня гемоглобина и приводит к статистически значимому снижению потребности в трансфузиях компонентов крови . Доказано, что в группе пациентов с АХВ на фоне онкологических процессов одновременное применение препаратов железа внутривенно и эритропоэтина эффективнее и быстрее повышает уровень гемоглобина и активизирует процесс кроветворения по сравнению с применением одного эритропоэтина, при этом появляется возможность снизить дозировку последнего . В клиническом руководстве, выпущенном в 2008 г. Британским Национальным Институтом Здравоохранения и Клинического мастерства, указывается, что «...аналоги эритропоэтина рекомендовано назначать в сочетании с внутривенными железосодержащими препаратами» . В клинических рекомендациях ЕОКГС (Европейское общество по диагностике и лечению рака) 2008 г. также приводятся данные по лучшему ответу на эритропоэз-стимулирующие препараты в комбинации с внутривенными железосодержащими препаратами, которые рекомендованы к применению при абсолютном и функциональном железодефиците . Однако использование железосодержащих препаратов внутривенно в лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов требует уточнения и разработки подходов к их выбору и применению в составе комбинированной терапии данной патологии.

Таким образом, анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов имеет широкое распространение, является независимым фактором снижения качества жизни и существенного увеличения риска смертности. В основе ее развития лежит нарушение метаболизма железа в организме. Патогенез анемии у ЛЖВ обусловлен непосредственным воздействием ВИЧ на процесс гемопоэза на различных его этапах, неблагоприятным влиянием оппортунистических инфекций и АРВТ. В диагностике анемии у ЛЖВ важно не только верифицировать анемию и определить степень ее тяжести, но и оценить процесс гемопоэза и влияние на него эритропоэтина. Следует учитывать многокомпонентный характер анемии у конкретного пациента, что определит индивидуальный выбор терапии. В лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов широко применяется комбинированное лечение: АРВТ, гемотрансфузии,

эритропоэз-стимулирующие препараты. Обсуждается вопрос об использовании у данной категории больных железосодержащих препаратов внутривенно. Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза, диагностики и дифференциальной диагностики анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, вопросы лечения различных ее форм требуют дальнейшего изучения и разработки индивидуализированных алгоритмов ведения данной категории больных.

Литература

1. Fangman J. J., Scadden D. T. Anemia in HIV-infected adults: epidemiology, pathogenesis, and clinical management // Curr. Hematol Rep. 2005. Vol. 4(2). P. 95-102.

2. Хасанова Г. Р., Анохин В. А., Абросимова А. А., Нагимова Ф. И. Оценка вероятности развития анемии у больных с ВИЧ-инфекцией с использованием метода Каплана - Мейера // Современные технологии в медицине. 2011. № 4. С. 109-112.

3. Богданов А. Н., Мазуров В. И. Клиническая гематология // Вестник СПб ГМУ им. И. И. Мечникова. 2009. № 3. С. 71-75.

4. Levine A. M. Anemia, neutropenia and thrombocytopenia: pathogenesis and evolving treatment options in HIV infected patients CME // Clinical Infectious Diseases. 2003. Vol. 37. P. 315-322.

5. Lundgren J. D., MocroftA., Gatell J. M. et al A clinically prognostic scoring system for patients receiving highly active antiretroviral therapy: Results from the EuroSIDA Study // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. Р. 178187.

6. Semba R. D., Shah N., Klein R. S. et al. Prevalence and cumulative incidence of and risk factors for anemia in a multicenter cohort study of human immunodeficiency virus infected and uninfected women // Clin. Infect. Dis. 2002. Vol. 34. P. 260-266.

7. Sullivan P. S., Hanson D. L., Chu S. Y. et al. Epidemiology of anemia in human immunodeficiency virus infected persons: results from the Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project // Blood. 1998. Vol. 91. Р. 301-308.

8. Levine A., Berhane K., Sanchez M. N. et al. Relationship between highly active anti-retroviral therapy (HAART), anemia and survival in a large cohort of HIV infected women (Women"s Interagency HIV Study - WIHS) // Program and abstracts of the XIII International AIDS Conference. July 9-14. 2000. Durban, South Africa. Abstract MoPeB 2180.

9. Ермоленко В. М. Космофер: эффективный и безопасный препарат для восполнения железо-дефицита у больных хронической болезнью почек. М., 2009. 28 с.

10. Nemeth E., Ganz T. The role of hepcidin in iron metabolism // Acta Hematol. 2009. Vol. 122, N 2-3. P. 78-86.

11. Степанова Е. Ю. Клинико-лабораторная характеристика анемии при ВИЧ-инфекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Казань, 2010. 23 с.

12. Левина А. А. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 1. С. 67-75.

13. Nemeth E., Rivera S., Gabajan V. et al. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin // J. Clin. Inv. 2004. Vol. 113, N 9. P. 1271-1276.

14. Volberding Р. Consensus statement: anemia in HIV infection-current trends, treatment options, and practice strategies. Anemia in HIV Working Group // Clin Therapeutics. 2000. Vol. 22. Р. 1004-1020.

15. Bahner I., Kearns K., Coutinho S. et al. Infection of human marrow stroma by HIV-1 is both required and sufficient for HIV-1 induced hematopoietic suppression in vitro: demonstration by gene-modication of primary human stroma // Blood. 1997. Vol. 90. Р. 1787-1798.

16. Borkowski J., Amrikachi M., Hudnall S. D. Fulminant parvovirus infection following erythropoietin treatment in a patient with acquired immunodeficiency syndrome // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. Vol. 124, N 3. P. 441-445.

17. Moore R. D. Anemia and human immunodeficiency virus disease in the era of highly active antiretroviral therapy // Semin Hematol. 2000. Vol. 37. P. 18-23.

18. Абросимова А. А., Хасанова Г. Р., Анохин В. А., Галлиулин Н. И. Влияние антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов // Межрегиональная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики». Казань, 2011. С. 43.

19. Погорелов В. М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. М.: МИА, 2004. 173 с.

20. Гематология: руководство для врачей / под ред. Н. Н. Мамаева. ГЗЗ. 2-е изд., доп. и испр. СПб.: СпецЛит, 2011. 615 с.

21. Volberding P. A., Levine A. M., Dieterich D. et al Anemia in HIV infection: clinical impact and evidence-based management strategies // Clin. Infect. Dis. 2004. Vol. 38. P. 1454-1463.

22. Claster S. Biology of anemia, differential diagnosis and treatment options in human immunodeficiency viral infection // Infect. Dis. 2002. Vol. 185. P. 105-109.

23. Аграновский М. З., Комлева Е. О. Читаем клинический анализ крови. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2013. 128 с.

24. Репина М. А., Бобров С. А. Анемический синдром у беременных. Вопросы патогенеза, диагноза и лечения // Журнал акушер. и жен. болезн. 2010. № 2. С. 3-11.

25. Шифман Ф. Дж. Патофизиология крови / пер. с англ. М.: БИНОМ. 2009. 448 с.

26. Горыня Л. А., Сергеева В. В., Сошина А. А. Дифференцированный подход к диагностике и лечению анемии хронического заболевания и железодефицитной анемии у пожилых // Вестник СПб ГМУ им И. И. Мечникова. 2012. Т. 4, № 2. С. 93-102.

27. Abrams D. I., Steinhart C., Frascino R. Epoetin alfa therapy for anemia in HIV infected patients: impact on quality of life // Int. J. STD AIDS. 2000. Vol. 11. Р. 659-665.

28. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.2012 г. № 1511н. «Об утверждении стандартов первой медико-санитарной помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция)». URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base =LAW;n=143146;fld=134;dst=4294967295;rnd=0.8786644239952657 (дата обращения: 2.11.2013).

29. Lundgren J. D., MocroftA., Gatell J. M. et al. A clinically prognostic scoring system for patients receiving highly active antiretroviral therapy: Results from the EuroSIDA Study // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. Р. 178187.

30. Baillou С., Simon A., Leclercq V. et al. Highly active antiretroviral therapy corrects hematopoiesis in HIV-1 infected patients: interest for peripheral blood stem cell-based gene therapy // AIDS. 2003. Vol. 17, N 4. P. 563-574.

31. Moore R. D., Forney D. Anemia in HIV infected patients receiving higly active antiretroviral therapy // J. Acquir Immune Defic Syndr. 2002. Vol. 29. P. 54-57.

32. Jain R. Use of blood transfusion I management of anemia // Med. Clin. North Am. 1992. Vol. 76. Р. 727-744.

33. Vamvakas E. C., Blajchman M. A. Deleterious clinical effects of transfusion associated immunomodulation: fact or fiction? // Blood. 2001. Vol. 97. Р. 1180-1195.

34. Henry D. H., Beall G. N., Benson C. A. et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia associated with human immunodeficiency virus infection and zidovudine therapy // Ann. Intern. Med. 1992. Vol. 117. Р. 739-748.

35. Bastit L., Vanderbroek A., Altintas S. et al. Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoietin alfa administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapy-induced anemia // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. Р. 1611-1618.

36. Henry D. H., Dahl N. V., Auerbach M., Tchekmedyian S., Laufman L. R. Intravenous ferric gluconate improves response to epoietin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy // Oncologist. 2007. Vol. 12 (2). P. 231-242.

37. NatMnal Institute for health and Clinical Excellence. Erythropoietin analogues for anemia caused by cancer treatment. Technology appraisal guidance. London, UK: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008.

38. Aapro M. S., Link H. September 2007. Update on EORTC guidelines and anemia management with erytropoiesis-stimulating agents // Oncologist. 2008. Vol. 13. Suppl. 3. Р. 33-36.

Контактная информация

Горыня Людмила Александровна - территориальный менеджер; [email protected]

Мазуров Вадим Иванович - доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор; rectorat@

Мусатов Владимир Борисович - кандидат медицинских наук, доцент; [email protected]

Gorynya Ludmila A. - territorial manager; [email protected]

Mazurov Vadim I. - Doctor of Medicine, Academician RAMS, Professor; [email protected]

Musatov Vladimir B. - Candidate of Medicine, Associate Professor; [email protected]

«ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. МИКРОБИОЛОГИЯ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ УДК 616.155:612.017 Л. А. Горыня1, В. И. Мазуров1, В. Б. Мусатов2 АНЕМИЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ. ПАТОГЕНЕЗ...»

2014 ВЕСТНИК САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО УНИВЕРСИТЕТА Сер. 11 Вып. 2

ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. МИКРОБИОЛОГИЯ.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

УДК 616.155:612.017

Л. А. Горыня1, В. И. Мазуров1, В. Б. Мусатов2

АНЕМИЯ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ.

ПАТОГЕНЕЗ И СОВРЕМЕННАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Российская Федерация, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41 Санкт-Петербургский государственный университет, Российская Федерация, 199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., 7/9 Анемия широко распространена у ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе у больных на стадии СПИДа. Наличие анемии снижает качество жизни, отягощает течение основной патологии и создает угрозу преждевременной смерти пациентов. В основе развития анемии лежит нарушение метаболизма железа. Патогенетические факторы анемии включают собственно вирус иммунодефицита человека, оппортунистические инфекции, антиретровирусную терапию.

В лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов наряду с применением гемотрансфузий, лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, и антиретровирусной терапии предлагается использовать железосодержащие препараты внутривенно. Комбинированная тактика лечения ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией существенно улучшает эффективность проводимой терапии. Библиогр. 38 назв. Табл. 1.

Ключевые слова: анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, железодефицитная анемия, анемия хронического воспаления, гепсидин, эритропоэтин, железосодержащие препараты.

ANEMIA IN PATIENTS WITH HIV AND AIDS. PATHOGENESIS AND MODERN THERAPEUTIC

STRATEGY

antiretroviral therapy are encouraged to use iron supplements intravenously. A combined approach for the management of HIV-infected patients with anemia significantly improves the effectiveness of therapy. Refs 38. Table 1.

Keywords: anemia in patients with HIV and with AIDS, iron deficiency anemia, anemia in chronic process, hepcidin, the metabolism of iron in the body, erythropoietin, antiretroviral therapy, intravenous iron drugs.

На протяжении последних тридцати лет одной из наиболее серьезных проблем, стоящих перед современной системой общественного здравоохранения, является ВИЧ-инфекция. В мире насчитывается более 33 миллионов людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в Санкт-Петербурге зарегистрировано около 50 тысяч ВИЧ-инфицированных пациентов. Большинство экспертов считают, что в реальности численность данной категории больных в мире в 2–3 раза выше .

Одной из актуальных проблем в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов, в том числе больных на стадии СПИДа, является анемия. Анемия определяется как клинико-гематологический синдром, характеризующийся снижением концентрации гемоглобина (Нb), эритроцитов и гематокрита в единице объема крови . Распространенность анемии у лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), варьирует, по разным данным, от 30% - у пациентов на бессимптомной стадии заболевания - до 80–90% - у больных на стадии СПИДа . Частота регистрации анемии в ВИЧ-популяции зависит от географического региона, особенностей течения эпидемии, стадии заболевания, уровня жизни населения, характера питания, национальных традиций, доступности антиретровирусной терапии (АРВТ) и других факторов. У ряда больных увеличение риска развития анемии на фоне усугубляющейся иммуносупрессии может быть связано с оппортунистическими инфекциями и опухолями .

До применения АРВТ у ЛЖВ на всех стадиях заболевания анемия встречается достаточно часто. По данным исследований, анемия, длящаяся в течение года, отмечалась у 37% ВИЧ-инфицированных пациентов с клиническими проявлениями СПИДа и уровнем CD4-клеток менее 200 кл/мкл, у 12,1% пациентов с иммунологическими проявлениями СПИДа (уровень CD4-клеток ниже 200 кл/мкл при отсутствии специфичных для СПИДа клинических проявлений) и у 3,2% ЛЖВ без каких-либо проявлений заболевания. Важным является тот факт, что средний уровень CD4клеток у пациентов с анемией не отличается от такового у больных без анемии .

По данным многоцентрового исследования под руководством J. D. Lundgren, анемия наряду с уровнем CD4-клеток, вирусной нагрузкой и клиническими проявлениями СПИДа является самостоятельным фактором прогрессирования заболевания. Выраженная анемия (Hb менее 80 г/л) в 7 раз увеличивает его риск .

Анемия отрицательно влияет на качество жизни и является независимым фактором увеличения относительного риска смерти у ВИЧ-инфицированных пациентов . Данные, полученные при анализе 32 тысяч историй болезни, свидетельствуют, что у ВИЧ-инфицированных пациентов с анемией и уровнем СD4-клеток менее 200 кл/мкл относительный риск смерти в 1,58 раза выше по сравнению с анемизированными пациентами с уровнем СD4-клеток более 200 кл/мкл. Среди последней категории пациентов относительный риск смерти в 2,48 раза выше по сравнению с аналогичной группой пациентов без анемии. У пациентов с рецидивирующей анемией риск смерти нарастает и увеличивается в 2,7 раза по сравнению с лицами, у которых анемия протекает стабильно. Напротив, установлено, что риск смерти снижается у пациентов, которым удалось восстановить показатели эритроцитов и гемоглобина .

Таким образом, анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов является важной медико-социальной проблемой, требующей дальнейшего изучения ее эпидемиологии, этиологии, патогенеза и влияния на течение основного заболевания. Требуют уточнения вопросы профилактики и совершенствования подходов к терапии данной патологии.

Физиологический обмен железа в организме. Подавляющее большинство анемий связано с нарушениями обмена железа в организме. В норме обмен железа (Fe) в организме (его поглощение клетками, опосредованное рецепторами трансферрина; формирование внутриклеточных запасов в виде ферритина; включение в состав гемма) зависит от его содержания в клетке и регулируется на молекулярном уровне . Чувствительные к железу регуляторные элементы находятся в 5-концевых нетранслируемых областях мРНК ферритина и мРНК аминолевулинатсинтетазы и в 3-концевой нетранслируемой области мРНК рецептора трансферрина.

Обмен Fe в организме включает в себя следующие этапы:

1. Всасывание гемового и негемового Fe:

Превращение Fe (III) пищи в Fe (II) и проникновение его в энтероцит, - Fe (II) в энтероците превращается в Fe (III), - базолатеральную мембрану энтероцита Fe (III) покидает в сопровождении базолатеральных транспортеров железа - гефестина (он является гомологом церулоплазмина) и ферропортина - белка, участвующего помимо энтероцитов в элиминации железа из депо: макрофагов, клеток ретикулоэндотелиальной системы (РЭС), и в меньшей степени из гепатоцитов. Функция ферропортина регулируется белком гепсидином, что, в свою очередь, оказывает влияние на возможность выхода в кровь железа из энтероцитов и/или из депо .

Гемовое железо проникает через апикальную мембрану энтероцита с помощью белка - переносчика гемма-1 (heme carrier protein-1) - и переносится через базолатеральную мембрану энтероцита в кровь с помощью белка гаптоглобина. Белок гепсидин не влияет на метаболизм гемового железа.

Всосавшееся Fe на 95% используется для синтеза гемма, его оставшаяся часть депонируется .

2. Следующий этап заключается в присоединении железа к белку-переносчику трансферрину с последующей его транспортировкой к клеткам, имеющим трансферриновый рецептор (ТфР). До 80% таких рецепторов сосредоточено на клетках - предшественницах гемопоэза. Часть ТфР в виде мономеров поступает в кровь, образуя растворимые ТфР, способные связывать трансферрин. В норме их концентрация составляет не более 5,6 мг/л .

3. На поверхности клеток - предшественниц гемопоэза образуется трансферриновый комплекс, представляющий из себя железо, трансферрин и трансферриновый рецептор, которые путем интернализации проходят в цитоплазму этих клеток.

В последующем трансферрин возвращается в кровь, ТфР - в мембрану клетки. Железо, высвобожденное из данной связи, участвует в процессе гемопоэза, в результате которого синтезируется Hb .

4. В гемопоэзе важная роль отводится активатору гемопоэза - эритропоэтину, который активирует процесс пролиферации и созревания эритробластов на уровне колонии образующих единиц, а также синтез Hb. Одновременно он ингибирует апоптоз эритроидных клеток в костном мозге и стимулирует процессы созревания клеток эритроидного ряда .

В регуляции синтеза эритропоэтина участвуют как нервные, так и эндокринные механизмы. Обычно при развитии анемии под влиянием гипоксии увеличивается продукция эритропоэтина, что, в свою очередь, может активизировать процесс гемопоэза. При этом при наличии хронического воспалительного процесса любой этиологии может наблюдаться снижение выработки эритропоэтина .

5. Излишек железа в организме человека депонируется в клетках РЭС. Пополнение депо может происходить за счет железа, поступающего в кровь из энтероцитов или в результате повышенного разрушения эритроцитов. Обращает внимание, что уровень ферритина в крови всегда соответствует истинным запасам железа в организме (в норме 65–100 нг/мл). Период полураспада синтезированного и высвобождающегося из разрушенных макрофагов ферритина не превышает 1–2 суток .

Патогенетические механизмы анемии у ВИЧ-инфицированных. У ВИЧинфицированного пациента может наблюдаться сочетание 1–2 и более видов анемий, однако большинство связано с дефицитом железа (ЖД): абсолютным и/или функциональным .

Абсолютный ЖД развивается на фоне нарушения всасывания железа в кишечнике и/или увеличения его расхода, чаще всего по причине хронических и/или острых кровопотерь; характеризуется снижением собственных запасов железа в организме. У пациентов усугубляется ЖД, постепенно формируется железодефицитный нормобластический гемопоэз, ведущий к развитию железодефицитной анемии (ЖДА).

При функциональном ЖД собственные запасы железа не могут быть использованы в гемопоэзе и поэтому остаются в норме. Условием для его формирования являются длительно текущие воспалительные процессы любой этиологии, при которых под влиянием провоспалительных цитокинов резко возрастает уровень белка гепсидина в крови (до 100 раз), что блокирует всасывание железа в желудочнокишечном тракте (ЖКТ) и обуславливает его секвестрацию в клетках РЭС. Доказано, что гепсидин (белок, вырабатывающийся в печени) является одним из основных регуляторов абсорбции железа в ЖКТ и выделения его из клеток РЭС. Прогрессирование функционального ЖД и длительное существование воспалительных процессов в организме приводит к формированию железодефицитного гипопролиферативного гемопоэза и к развитию анемии при хроническом воспалении (АХВ) .

В патогенезе анемии у ВИЧ-инфицированных больных, как правило, принимают участие несколько механизмов, определяющихся воздействием непосредственно ВИЧ, оппортунистических инфекций, миелотоксическим эффектом антиретровирусной терапии (АРВТ).

В связи с этим необходимо выделить ведущий фактор, в максимальной степени определяющий развитие анемии. В дальнейшем необходимо определить превалирующий вид анемии у конкретного пациента. Вклад каждого вида анемии зависит от выраженности иммуносупрессии, величины вирусной нагрузки, наличия оппортунистических инфекций, АРВТ. Так, прогрессирование ВИЧ-инфекции усугубляет функциональный ЖД и сопровождается возрастанием роли АХВ, а увеличение абсолютного ЖД ассоциируется в ряде случаев с большей тяжестью анемии .

ВИЧ оказывает непосредственное повреждающее влияние на энтероциты, что ведет к развитию синдрома мальабсорбции (снижение всасывания микроэлементов, в том числе и железа), эррозированию и изъязвлению слизистой ЖКТ, тем самым способствуя образованию очагов хронических и/или острых кровопотерь. В результате развивается абсолютный ЖД, формируется железодефицитный нормобластический гемопоэз, а затем и ЖДА . С другой стороны, ВИЧ-инфекция, имея хроническое течение, формирует и поддерживает в организме длительно текущие процессы воспаления. У ЛЖВ присоединение оппортунистических инфекций и онкологических заболеваний усиливает длительно текущие хронические воспалительные процессы, на фоне которых формируется функциональный ЖД, формируется гипопролиферативный железодефицитный гемопоэз, приводящий впоследствии к развитию АХВ .

Абсолютный или функциональный ЖД, в свою очередь, оказывает неблагоприятное влияние на клеточный и неспецифический иммунитет, нарушая функции клеток Т-хелперов и снижая синтез интерлейкина-2. Доказано, что ЖД усугубляет иммунодефицит у ВИЧ-инфицированных пациентов .

У ЛЖВ страдает не только эритропоэз, но и гемопоэз. Существует мнение о том, что гемопоэтические стволовые клетки или CD34-клетки-предшественницы резистентны к заражению ВИЧ . Миелоидные предшественники и стромальные элементы костномозгового микроокружения, такие как Т-лимфоциты, фибробласты, эндотелиальные клетки и макрофаги, легко инфицируются ВИЧ, при этом нарушается микросреда костного мозга, необходимая для роста и развития нормальных клеток крови . I. Bahner с соавторами в своем исследовании показали, что инфицирование человеческого костного мозга ВИЧ ведет к супрессии всех кроветворных линий. Результатом этого является развитие панцитопении, включая анемию .

В патогенезе анемии у ЛЖВ важное место отводится снижению чувствительности к эритропоэтину. При этом нарушается компенсаторное увеличение продукции эритропоэтина в ответ на снижение числа эритроцитов, что приводит к неспособности костного мозга реагировать на формирующееся анемическое состояние.

Возможно, это связано с посттранскрипционным дефектом продукции нормального эритропоэтина и с продукцией дефектного эритропоэтина, с измененной РНК.

У ряда ВИЧ-инфицированных больных выявляются аутоантитела к эритропоэтину, что также способствует формированию и усилению анемии. Согласно мнению большинства исследователей, нарушение функции эритропоэтина способствует формированию гипопролиферативного гемопоэза .

Имеются данные литературы, свидетельствующие о том, что снижение образования нормального и увеличение выработки дефектного эритропоэтина может способствовать развитию и/или усилению гемолитической анемии у ВИЧинфицированных пациентов .

Воздействие на гемопоэз АРВТ. Для оценки влияния АРВТ на развитие анемии необходимо выяснить, как долго и какие конкретно препараты использует пациент.

Анемию относят к характерным побочным эффектам при применении так называемых «старых» препаратов АРВТ с миелотоксичным эффектом (например, зидовудин). Следует отметить, что применение иных препаратов из этой же фармакологической группы (например, ставудина) может ассоциироваться с микроцитозом эритроцитов, однако анемию не вызывает .

С одной стороны, АРВТ может угнетать кроветворение (гемопоэз гипопролиферативный) и усугублять анемию; с другой стороны, АРВТ при длительном применении (6–8 месяцев) способствует уменьшению выраженности анемии, а более длительное применение - до 18 месяцев - связано с профилактикой развития анемии .

Механизм противоанемического действия АРВТ до конца не ясен. Большинство авторов считают, что при снижении вирусной нагрузки ВИЧ в организме наблюдается одновременное снижение уровня ВИЧ в клетках стромы костного мозга и, как следствие, происходит улучшение пролиферации общих гемопоэтических предшественников и возрастание чувствительности к эритропоэтину. Некоторые авторы показали, что длительное применение АРВТ связано с повышением роста гемопоэтических клеток-предшественников. Более того, было показано, что применение ритонавира связано со снижением апоптоза гемопоэтических клеток-предшественниц и стимулирует рост этих клеток in vitro .

Клинические проявления анемии у ВИЧ-инфицированных. У больных ВИЧинфекцией появление жалоб на нарастающую общую слабость, зябкость, повышенную утомляемость при незначительных физических и интеллектуальных нагрузках может быть связано с развитием синдрома анемии. Однако данные симптомы неспецифичны и могут быть связаны с иными причинами: с различными вирусными гепатитами хронического течения с гемоконтактным механизмом передачи (вирусный гепатит В и/или С), могут отражать естественное течение ВИЧ-инфекции или могут быть связаны с применением АРВТ. Необходимо учитывать давность заболевания и механизм заражения ВИЧ, применение АРВТ (дата начала и схема), применение наркотиков, часто сочетающихся с развитием вирусного гепатита .

К клиническим проявлениям анемии относят анемический и сидеропенический синдромы .

Анемический синдром обусловлен гипоксией тканей и проявляется нарушением функции наиболее чувствительных к недостатку кислорода сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. У таких больных развиваются следующие симптомы: тахикардия и одышка, неадекватные физической нагрузке, шум в ушах, головокружение; характерна физическая и интеллектуальная астения, перепады настроения, склонность к депрессиям.

Сидеропенический синдром обусловлен снижением количества железа в организме, входящего в состав различных ферментов, что проявляется бледностью кожи и слизистых оболочек, желтизной носогубного треугольника и кистей рук, ломкостью волос и ногтей, ангулитом.

Диагностика анемии у ВИЧ-инфицированных.

К факторам, ассоциированным с развитием анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, относятся:

Наличие СПИД-маркерных состояний;

Количество CD4-клеток 200 кл/мкл;

Женский пол;

Негроидная раса;

Лихорадка;

Лечение азидотимидином;

Сниженный индекс массы тела;

Бактериальная пневмония в анамнезе;

Кандидоз полости рта .

Последующие этапы диагностики позволяют верифицировать анемию.

В лабораторной диагностике абсолютному большинству клиницистов в настоящее время доступно определение не только таких показателей, как уровень эритроцитов, Нb и гематокрита, но и количества Нb в эритроците (МСН), средней концентрации Нb в эритроците (МСНС) и среднего объема эритроцита (МСV). Указанные показатели обладают высокой специфичностью, но низкой чувствительностью, так как претерпевают изменения только при длительно существующем клинически выраженном дефиците железа, уже трансформировавшемся в анемию . Этот факт ограничивает диагностику состояния ЖД на ранних стадиях. Преодолеть указанный недостаток можно, если исследовать у лиц с подозрением на ЖД иные показатели, обладающие большей чувствительностью: содержание Нb в ретикулоците (в норме 27–29 пг, а при ЖД ниже) и % гипохромных эритроцитов (в норме 5–10%, а при ЖД может достигать 80%). Диагностировать ЖД, еще не трансформировавшийся в анемию, позволяет и оценка в капиллярной крови показателя цинкопротопорфирина в эритроцитах (в норме его значение составляет 30–75 мМ/л, а при ЖД снижается) .

Следует отметить, что гемограмма позволяет не только диагностировать анемию, но и классифицировать ее по цветному показателю, по степени тяжести, а также выявляет анизо-, пойкило- и микро- или макроцитоз.

Важным в дифференцированной диагностике ЖДА и АХВ является оценка уровня ретикулоцитов. Ретикулоциты, являясь предшественниками эритроцитов, позволяют судить о скорости процесса гемопоэза в организме. В норме определяется 1% ретикулоцитов. У больных с ЖДА характерно нормальное или даже завышенное значение показателя ретикулоциты, так как гемопоэз обычно ускоряется (особенно при наличии кровопотери). Напротив, у пациентов с АХВ показатель ретикулоцитов может снижаться или оставаться в норме. Снижение показателя ретикулоцитов говорит о наличии гипопролиферативного гемопоэза в организме .

Некоторые авторы считают, что уровень сывороточного железа и общая железосвязывающая способность крови (показатель, напрямую связанный с показателем сывороточного железа) не информативны, так как показатель сывороточного железа меняется в течение суток и не всегда адекватно изменяется при очевидных, не вызывающих затруднений в диагностике состояниях .

При развитии ЖДА и АХВ важно учитывать сатурацию железом трансферрина, которая может существенно снижаться при данных анемиях и составлять менее 20% .

В дифференциальной диагностике этих анемий немаловажная роль принадлежит ферритину. Этот показатель всегда адекватно отражает запасы железа в организме, локализующиеся в клетках РЭС. В норме его содержание колеблется в пределах 65–100 нг/мл. При ЖДА уровень ферритина, как правило, снижается, в то время как при АХВ он может оставаться в норме или быть даже несколько повышенным (табл.) . Наряду с этим повышенные значения таких показателей, как С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, указывают на наличие в организме воспалительной реакции .

После выявления анемии у ВИЧ-инфицированного пациента представляется целесообразным определить уровень эндогенного эритропоэтина в крови. Данный показатель дает возможность прогнозировать терапевтический эффект от примеТаблица. Дифференцированная диагностика железодефицитной анемии и анемии при хроническом воспалении Показатели ЖДА АХВ Ретикулоциты Норма или повышено Норма или понижено Гемограмма Гипохромная анемия Нормо- или гипохромная анемия Ферритин Снижен Норма Маркеры воспаления Норма Повышены (например, СРБ) нения эритропоэз-стимулирующих препаратов. У пациентов с уровнем эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/л ожидается положительный ответ на терапию, а у лиц с показателем уровня эндогенного эритропоэтина 500 МЕ/л ответ на терапию маловероятен .

Наряду с лабораторными показателями важное место в диагностике анемического синдрома у ВИЧ-инфицированных занимают дополнительные инструментальные методы обследования. Например, выполнение фиброгастродуоденоскопии и фиброколоноскопия позволяет выявить эрозивные и язвенные процессы, нередко являющиеся причинами желудочно-кишечных кровотечений, которые, в свою очередь, предшествуют развитию ЖДА.

Современные принципы лечения анемии у ВИЧ-инфицированных больных.

Мониторирование уровня Hb и опрос больных для выявления слабости;

При уровне гемоглобина 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин выявлять и, по возможности, устранять причины, их вызвавшие;

Назначение АРВТ;

Терапия эритропоэтином в дозе 40000 ЕД 1 раз в неделю при некоррегируемом уровне гемоглобина 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин;

Терапия эритропоэтином должна продолжаться до купирования симптомов и повышения гемоглобина 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин .

Лечение анемии должно быть направлено на устранение причины и восстановление таких показателей, как эритроциты, Hb и запасы железа в организме (ферритин).

Добиться эффективности позволяет комбинированная терапия, которая, по мнению большинства авторов, подразумевает назначение:

Гемотрансфузий;

Эритропоэз-стимулирующих препаратов .

Ранее представленные процессы патогенеза, протекающие в организме ВИЧинфицированных пациентов с анемией, позволяют говорить о дополнении вышеуказанной комбинированной терапии внутривенными железосодержащими препаратами. Варианты комбинирования АРВТ, гемотрансфузий, эритропоэз-стимулирующих препаратов и внутривенных железосодержащих средств определяются врачом индивидуально для каждого пациента.

Влияние АРВТ на лечение анемического синдрома у ЛЖВ. В период широкого использования АРВТ было показано, что ее применение способствует корректированию или исчезновению анемии при условии увеличения числа СD4-клеток и снижения вирусной нагрузки. При обследовании 6725 ВИЧ-инфицированных пациентов J. D. Lundren и соавторы установили, что применение АРВТ в течение длительного времени (более 6 месяцев) статистически значимо ассоциировано с повышением уровня гемоглобина . Сходные результаты были получены в ходе крупного исследования WHIS у ВИЧ-инфицированных женщин, получающих АРВТ как минимум 6 месяцев , и при наблюдении за 905 ВИЧ-инфицированными пациентами, проведенном медицинским университетом Johns Hopkins в Балтиморе .

Использование гемотрансфузий при коррекции анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов. В комбинированном лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов важную роль играют гемотрансфузии, особенно при лечении тяжелой ее стадии, развившейся вследствие острой кровопотери, длительно существующей хронической кровопотери и/или медикаментозной супрессии эритропоэза .

Принимая решение о применении гемотрансфузии, врачи ориентируются не столько на уровень Нb, сколько на общее состояние больного и состояние гемодинамики. Показаниями к проведению гемотрансфузий являются тяжелая степень анемии (Hb менее 70 г/л), средняя степень тяжести анемии (Hb менее 90 г/л, но более 70 г/л) с нестабильностью гемодинамики, а также случаи необходимости подготовки больных к оперативным вмешательствам или родам .

Известно, что перелитые эритроциты восполняют их недостаток в организме реципиента, осуществляют транспорт кислорода и компенсируют гипоксию, что способствует восстановлению нарушенных функций органов и систем.

Однако использование гемотрансфузий может сопровождаться повышением уровня в крови антигенов ВИЧ. В ряде исследований было показано, что у ВИЧинфицированных пациентов, получающих в течение 1–2 недель заместительные гемотрансфузии, наблюдалось повышение уровней ВИЧ р24 антигена и ВИЧ-1 РНК, а также увеличение частоты оппортунистических инфекций. В ходе проведенного проспективного наблюдения за 531 пациентами с ВИЧ и цитомегало-вирусными инфекциями было выявлено повышение в плазме больных уровня РНК ВИЧ и уровня цитокинов, изменение количества СD4-клеток. Не исключено, что это было связано со стимуляцией иммунокомпетентных клеток в ответ на гемотрансфузии .

Использование эритропоэз-стимулирующих препаратов при коррекции анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов. Многочисленными исследованиями было показано, что эритропоэз-стимулирующие препараты благотворно влияют на лечение анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, функция костного мозга которых была подавлена ВИЧ, АРВТ и/или хроническими воспалительными процессами (АХВ), связанными с оппортунистическими инфекциями .

Оказалось, что эритропоэз-стимулирующие препараты эффективны при лечении анемии, вызванной зидовудином или другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное действие на кроветворение . Применение эритропоэзстимулирующих препаратов связано со снижением смертности у ЛЖВ. Было установлено значительное улучшение качества жизни после устранения анемии, связанное с применением эритропоэтина. При этом улучшение качества жизни наблюдалось как у ЛЖВ, ответивших на химиотерапию, так и у не ответивших .

При лечении анемии у ВИЧ-инфицированных лиц эритропоэтин назначается подкожно в дозе 40 000 ЕД один раз в неделю до нормализации уровня эритроцитов и Hb. Токсичность эритропоэтина встречается крайне редко, и обычно побочные эффекты проявляются в локальной болезненности на месте инъекции, незначительном повышении температуры и кожной сыпи .

Применение железосодержащих препаратов внутривенно (в/в) у ВИЧ-инфицированных больных. В группе ВИЧ-инфицированных пациентов очевидна (исходя из особенностей метаболизма железа) неэффективность применения пероральных железосодержащих средств. Вместе с тем опыта применения препаратов данной группы внутривенно недостаточно. Вопросы об их назначении пациентам с ВИЧинфекцией остаются предметом обсуждения в научной литературе. Можно предполагать, что у ВИЧ-инфицированных пациентов назначение препаратов железа внутривенно обосновано значительными нарушениями у них обмена железа, ведущими к развитию ЖДА и/или АХВ. Вероятно, что железосодержащие препараты для внутривенного введения у ВИЧ-инфицированных будут предпочтительными по аналогии с их применением в сочетании с эритропоэз-стимулирующими препаратами или без них у больных с АХВ на фоне онкологических заболеваний. L. Bastit с соавторами показали, что введение железосодержащих препаратов внутривенно в схему лечения по сравнению с их пероральным приемом значительно повышает уровень гемоглобина, ускоряет ответ кроветворной системы, сокращает время достижения целевого уровня гемоглобина и приводит к статистически значимому снижению потребности в трансфузиях компонентов крови . Доказано, что в группе пациентов с АХВ на фоне онкологических процессов одновременное применение препаратов железа внутривенно и эритропоэтина эффективнее и быстрее повышает уровень гемоглобина и активизирует процесс кроветворения по сравнению с применением одного эритропоэтина, при этом появляется возможность снизить дозировку последнего . В клиническом руководстве, выпущенном в 2008 г. Британским Национальным Институтом Здравоохранения и Клинического мастерства, указывается, что «…аналоги эритропоэтина рекомендовано назначать в сочетании с внутривенными железосодержащими препаратами» . В клинических рекомендациях EORTC (Европейское общество по диагностике и лечению рака) 2008 г.

Также приводятся данные по лучшему ответу на эритропоэз-стимулирующие препараты в комбинации с внутривенными железосодержащими препаратами, которые рекомендованы к применению при абсолютном и функциональном железодефиците . Однако использование железосодержащих препаратов внутривенно в лечении анемии у ВИЧинфицированных пациентов требует уточнения и разработки подходов к их выбору и применению в составе комбинированной терапии данной патологии.

Таким образом, анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов имеет широкое распространение, является независимым фактором снижения качества жизни и существенного увеличения риска смертности. В основе ее развития лежит нарушение метаболизма железа в организме. Патогенез анемии у ЛЖВ обусловлен непосредственным воздействием ВИЧ на процесс гемопоэза на различных его этапах, неблагоприятным влиянием оппортунистических инфекций и АРВТ. В диагностике анемии у ЛЖВ важно не только верифицировать анемию и определить степень ее тяжести, но и оценить процесс гемопоэза и влияние на него эритропоэтина. Следует учитывать многокомпонентный характер анемии у конкретного пациента, что определит индивидуальный выбор терапии. В лечении анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов широко применяется комбинированное лечение: АРВТ, гемотрансфузии, эритропоэз-стимулирующие препараты. Обсуждается вопрос об использовании у данной категории больных железосодержащих препаратов внутривенно. Несмотря на значительные успехи в изучении патогенеза, диагностики и дифференциальной диагностики анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, вопросы лечения различных ее форм требуют дальнейшего изучения и разработки индивидуализированных алгоритмов ведения данной категории больных.

Литература

1. Fangman J. J., Scadden D. T. Anemia in HIV-infected adults: epidemiology, pathogenesis, and clinical management // Curr. Hematol Rep. 2005. Vol. 4(2). P. 95–102.

2. Хасанова Г. Р., Анохин В. А., Абросимова А. А., Нагимова Ф. И. Оценка вероятности развития анемии у больных с ВИЧ-инфекцией с использованием метода Каплана - Мейера // Современные технологии в медицине. 2011. № 4. С. 109–112.

3. Богданов А. Н., Мазуров В. И. Клиническая гематология // Вестник СПб ГМУ им. И. И. Мечникова.

2009. № 3. С. 71–75.

4. Levine A. M. Anemia, neutropenia and thrombocytopenia: pathogenesis and evolving treatment options in HIV infected patients CME // Clinical Infectious Diseases. 2003. Vol. 37. P. 315–322.

5. Lundgren J. D., Mocroft A., Gatell J. M. et al. A clinically prognostic scoring system for patients receiving highly active antiretroviral therapy: Results from the EuroSIDA Study // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. Р. 178– 187.

6. Semba R. D., Shah N., Klein R. S. et al. Prevalence and cumulative incidence of and risk factors for anemia in a multicenter cohort study of human immunodeficiency virus infected and uninfected women // Clin. Infect. Dis. 2002. Vol. 34. P. 260–266.

7. Sullivan P. S., Hanson D. L., Chu S. Y. et al. Epidemiology of anemia in human immunodeficiency virus infected persons: results from the Multistate Adult and Adolescent Spectrum of HIV Disease Surveillance Project // Blood. 1998. Vol. 91. Р. 301–308.

8. Levine A., Berhane K., Sanchez M. N. et al. Relationship between highly active anti-retroviral therapy (HAART), anemia and survival in a large cohort of HIV infected women (Women’s Interagency HIV Study - WIHS) // Program and abstracts of the XIII International AIDS Conference. July 9–14. 2000. Durban, South Africa.

Abstract

9. Ермоленко В. М. Космофер: эффективный и безопасный препарат для восполнения железодефицита у больных хронической болезнью почек. М., 2009. 28 с.

10. Nemeth E., Ganz T. The role of hepcidin in iron metabolism // Acta Hematol. 2009. Vol. 122, N 2–3.

11. Степанова Е. Ю. Клинико-лабораторная характеристика анемии при ВИЧ-инфекции: автореф.

дис. … канд. мед. наук. Казань, 2010. 23 с.

12. Левина А. А. Гепсидин как регулятор гомеостаза железа // Педиатрия. 2008. Т. 87, № 1. С. 67–75.

13. Nemeth E., Rivera S., Gabajan V. et al. IL6 mediates hypoferremia inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin // J. Clin. Inv. 2004. Vol. 113, N 9. P. 1271–1276.

14. Volberding Р. Consensus statement: anemia in HIV infection-current trends, treatment options, and practice strategies. Anemia in HIV Working Group // Clin Therapeutics. 2000. Vol. 22. Р. 1004–1020.

15. Bahner I., Kearns K., Coutinho S. et al. Infection of human marrow stroma by HIV-1 is both required and sufficient for HIV-1 induced hematopoietic suppression in vitro: demonstration by gene-modication of primary human stroma // Blood. 1997. Vol. 90. Р. 1787–1798.

16. Borkowski J., Amrikachi M., Hudnall S. D. Fulminant parvovirus infection following erythropoietin treatment in a patient with acquired immunodeficiency syndrome // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. Vol. 124, N 3. P. 441–445.

17. Moore R. D. Anemia and human immunodeficiency virus disease in the era of highly active antiretroviral therapy // Semin Hematol. 2000. Vol. 37. P. 18–23.

18. Абросимова А. А., Хасанова Г. Р., Анохин В. А., Галлиулин Н. И. Влияние антиретровирусной терапии на уровень гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов // Межрегиональная научно-практическая конференция «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики». Казань, 2011. С. 43.

19. Погорелов В. М. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. М.: МИА, 2004. 173 с.

20. Гематология: руководство для врачей / под ред. Н. Н. Мамаева. ГЗЗ. 2-е изд., доп. и испр. СПб.:

СпецЛит, 2011. 615 с.

21. Volberding P. A., Levine A. M., Dieterich D. et al. Anemia in HIV infection: clinical impact and evidence-based management strategies // Clin. Infect. Dis. 2004. Vol. 38. P. 1454–1463.

22. Claster S. Biology of anemia, differential diagnosis and treatment options in human immunodeficiency viral infection // Infect. Dis. 2002. Vol. 185. P. 105–109.

23. Аграновский М. З., Комлева Е. О. Читаем клинический анализ крови. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2013.

24. Репина М. А., Бобров С. А. Анемический синдром у беременных. Вопросы патогенеза, диагноза и лечения // Журнал акушер. и жен. болезн. 2010. № 2. С. 3–11.

25. Шифман Ф. Дж. Патофизиология крови / пер. с англ. М.: БИНОМ. 2009. 448 с.

26. Горыня Л. А., Сергеева В. В., Сошина А. А. Дифференцированный подход к диагностике и лечению анемии хронического заболевания и железодефицитной анемии у пожилых // Вестник СПб ГМУ им И. И. Мечникова. 2012. Т. 4, № 2. С. 93–102.

27. Abrams D. I., Steinhart C., Frascino R. Epoetin alfa therapy for anemia in HIV infected patients: impact on quality of life // Int. J. STD AIDS. 2000. Vol. 11. Р. 659–665.

28. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.12.2012 г. № 1511н. «Об утверждении стандартов первой медико-санитарной помощи при болезни, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-инфекция)». URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base =LAW;n=143146;fld=134;dst=4294967295;rnd=0.8786644239952657 (дата обращения: 2.11.2013).

29. Lundgren J. D., Mocroft A., Gatell J. M. et al. A clinically prognostic scoring system for patients receiving highly active antiretroviral therapy: Results from the EuroSIDA Study // J. Infect. Dis. 2002. Vol. 185. Р. 178– 187.

30. Baillou С., Simon A., Leclercq V. et al. Highly active antiretroviral therapy corrects hematopoiesis in HIV-1 infected patients: interest for peripheral blood stem cell-based gene therapy // AIDS. 2003. Vol. 17, N 4.

31. Moore R. D., Forney D. Anemia in HIV infected patients receiving higly active antiretroviral therapy // J. Acquir Immune Defic Syndr. 2002. Vol. 29. P. 54–57.

32. Jain R. Use of blood transfusion I management of anemia // Med. Clin. North Am. 1992. Vol. 76.

33. Vamvakas E. C., Blajchman M. A. Deleterious clinical effects of transfusion associated immunomodulation: fact or fiction? // Blood. 2001. Vol. 97. Р. 1180–1195.

34. Henry D. H., Beall G. N., Benson C. A. et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment of anemia associated with human immunodeficiency virus infection and zidovudine therapy // Ann. Intern. Med.

1992. Vol. 117. Р. 739–748.

35. Bastit L., Vanderbroek A., Altintas S. et al. Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoietin alfa administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapy-induced anemia // J. Clin. Oncol. 2008. Vol. 26. Р. 1611–1618.

36. Henry D. H., Dahl N. V., Auerbach M., Tchekmedyian S., Laufman L. R. Intravenous ferric gluconate improves response to epoietin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy // Oncologist. 2007. Vol. 12 (2). P. 231–242.

37. Natiоnal Institute for health and Clinical Excellence. Erythropoietin analogues for anemia caused by cancer treatment. Technology appraisal guidance. London, UK: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008.

38. Aapro M. S., Link H. September 2007. Update on EORTC guidelines and anemia management with erytropoiesis-stimulating agents // Oncologist. 2008. Vol. 13. Suppl. 3. Р. 33–36.

Контактная информация Горыня Людмила Александровна - территориальный менеджер; [email protected] Мазуров Вадим Иванович - доктор медицинских наук, академик РАМН, профессор; rectorat@ spbmapo.ru Мусатов Владимир Борисович - кандидат медицинских наук, доцент; [email protected] Gorynya Ludmila A. - territorial manager; [email protected] Mazurov Vadim I. - Doctor of Medicine, Academician RAMS, Professor; [email protected] Musatov Vladimir B. - Candidate of Medicine, Associate Professor; [email protected]

Степени кандидата фармацевтических наук Научный руководитель: доктор фармацевтических наук, профессор НИКОЛАЕВА ГАЛИНА ГРИГОРЬЕВНА Улан-Удэ – 2015 ОГЛАВЛЕНИЕ...» округе наблюдаются тенденции, отражающиеся на качестве окружающей среды и природных ресурсов: идет интенсивное развитие горнодобывающего...» государственный университет Владимир 2001 г. Министерство образования Российской Федерации...»

2017 www.сайт - «Бесплатная электронная библиотека - различные документы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам , мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.