3665 0

Zoledronik turşusu sümük rezorbsiyasının blokatorudur. Flakonlarda istehsal olunur.

Dərman higroskopik ağ gözenekli kütlə və ya tozdur.

Farmakoloji təsir

Zoledronik turşu sümük toxumasına seçici təsir göstərən bir sinifə aiddir.

Təsir mexanizmi tam aydın deyil, yalnız minerallaşmış sümüklərə yaxınlığı olduğu, onları sıxışdırdığı sübut edilmişdir.

məhv edir və eyni zamanda onların formalaşmasına, tərkibinə, möhkəmliyinə və elastikliyinə mənfi təsir göstərmir.

Bədənə daxil olduqdan sonra zoledronik turşu preparatları sümük iliyinin mikromühitini dəyişdirir, nəticədə atipik hüceyrələrin böyüməsi dayandırılır, antitümör və analjezik təsir müşahidə olunur.

Bundan əlavə, endotel hüceyrələrinin böyüməsini maneə törədir.

Xərçəngin təhrik etdiyi kalsiumun həddindən artıq olması ilə damar yatağında konsentrasiyasını normallaşdırır.

Maddənin osteoporozda təsiri

Zoledronik turşudan istifadə edərkən, sümük metabolizmində ən aşağı məqbul həddə sürətli bir düşmə var və sonra onlar premenopoz üçün xarakterik olan dəyərlərdən kənara çıxmırlar.

Sonrakı illik infuziyalarla sümük toxumasında metabolik markerlərin sayında mütərəqqi azalma müşahidə edilmədi.

Dərmanın farmakokinetikası

Zoledronik turşunun daxili infuziyası başlandıqdan sonra onun plazma konsentrasiyasında sürətli artım müşahidə olunur, infuziyanın sonunda maksimum dəyərlərə çatır, sonra tez düşür, bir gündən sonra onun səviyyəsi 1% -dən azdır. ən yüksək konsentrasiya səviyyəsinə çatır və sonra uzun müddət onun konsentrasiyası 0,1% -dən çox deyil.

Sidiklə ilkin formada da üç mərhələdə xaric olur, ilk növbədə tez: yarımxaricolma dövrü 0,24 və 1,87 saatdır, sonra uzun eliminasiya mərhələsi başlayır, nəticədə son yarımxaricolma dövrü 146 saatdır.

Zoledronik turşu bədəndə yığılmır.

Zoledronik turşunun birbaşa analoqu olan Zometa necə işləyir:

Hansı pozuntular təyin olunur

Zoledronik turşuya əsaslanan preparatlar aşağıdakı patoloji proseslərin müalicəsi üçün təyin edilir:

• postmenopozal (skelet sınıqlarının ehtimalını azaltmaq üçün);
• qlükokosteroidlərlə uzun müddətli terapiya nəticəsində yaranan osteoporoz.
• deformasiya edən osteodistrofiya.

Bundan əlavə, zoledronik turşu preparatları onkoloji və xəstələr tərəfindən təhrik edilən artıq kalsium üçün təyin edilir.

Tətbiq üçün məhdudiyyətlər

Randevu üçün mütləq əks göstərişlər bunlardır:

Aşağıdakı hallarda ehtiyatla istifadə edin:

• "Aspirin" bronxial astma;
• ağır qaraciyər xəstəliyi.

Xüsusi qrup xəstələrin müalicəsi

Zoledronik turşusu və ona əsaslanan preparatlar, uşaq gözləməsi və ana südü ilə qidalanma dövründə qadınların müalicəsi, həmçinin pediatriyada təyin edilməsi üçün kontrendikedir, çünki belə xəstələrdə istifadənin təhlükəsizliyini sübut edən heç bir fakt yoxdur.

Ağır qaraciyər və böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən insanlarda istifadənin təhlükəsizliyi ilə bağlı kifayət qədər məlumat yoxdur, buna görə də belə vətəndaşlara təyin edilməməlidir.

Kreatinin klirensi 35 ml / dəqdən çox olan böyrək anomaliyaları olan xəstələrə təyin edildikdə, terapiya rejiminin tənzimlənməsi tələb olunmur.

Mümkün arzuolunmaz təsirlər

Zoledronik turşu ilə terapiya fonunda yan tərəfdən bir sıra mənfi reaksiyalar mümkündür:

Müalicənin başlanğıcında qızdırma, zəiflik, ağrılar, sümük ağrıları ola bilər. Adətən, "dozadan sonrakı" simptomlar ilk 72 saat ərzində yox olur.

Dozaj rejimi

Zoledronik turşusu yavaş venadaxili infuziya şəklində verilir (ən azı 15 dəqiqə). Həll steril şəraitdə hazırlanır.

İlk 4 qr. toz inyeksiya üçün 5 ml suda seyreltilir, sonra əldə edilən məhlul ya 100 ml salin və ya 5% dekstroza əlavə edilir. Hazır məhlulun saxlanması qəbuledilməzdir. İdarəetmə tezliyi 12 ayda 1 dəfədir.

Müalicə başlamazdan əvvəl və müalicə zamanı bədənə kifayət qədər maye qəbulunu təmin etmək lazımdır, lakin onun artıqlığından qaçınmaq lazımdır.
Məhsullarda kalsium və D vitamini azdırsa, əlavə olaraq qəbul edilməlidir.

Doza həddinin aşılması halları

Zoledronik turşunun dozası aşıldığında, böyrəklərin işində dəyişikliklər, kalsium, maqnezium və fosfor çatışmazlığı əlamətlərinin artması müşahidə olunur.

Belə hallarda müalicə ilk növbədə mineralların çatışmazlığını aradan qaldırmağa yönəldilməlidir. Bu məqsədlə maqnezium sulfat, kalsium qlükonat, kalium və ya natrium fosfat venadaxili yeridilir. Siz şifahi olaraq kalsium əlavələri qəbul edə bilərsiniz.

Digər dərmanlarla eyni vaxtda qəbulu

Zoledronik turşu məhlulunu eyni şprisdə heç bir dərmanla qarışdırmayın.

Döngə diuretikləri ilə birlikdə istifadə edildikdə, aminoqlikozid aminosiklitolları mineral çatışmazlığı riskini artırır.

Talidomid qəbul edən ümumiləşdirilmiş plazmasitoması olan xəstələrdə zoledronik turşu ilə müalicə zamanı böyrək çatışmazlığı baş verə bilər.

Terapiya zamanı spirt içməyi dayandırmalısınız.

Ehtiyat tədbirləri

Zoledronik turşu preparatlarını həll etmək üçün tərkibində kalsium kationları olan məhlullardan istifadə etməyin. Müalicə zamanı maqnezium, kalsium, fosfor və serum kreatinin səviyyəsini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır.

Orqanizmdə kalsium çatışmazlığının əlamətləri barədə xəstəyə məlumat verilməli, risk qrupuna daxil olan xəstələr mütəxəssislərin ciddi nəzarəti altında olmalıdırlar.

Müalicənin başlanğıcında, "dozadan sonrakı" simptomların görünüşü ilə özünüzü daha yaxşı hiss etmək üçün (Mig,) və ya Parasetamol (Panadol) əsasında dərman qəbul edə bilərsiniz.

Terapiya müddəti üçün arzuolunmaz nəticələrin inkişaf riski səbəbindən, sürücülükdən və artan konsentrasiyanı tələb edən hər hansı bir işdən imtina etməyə dəyər.

Hansı dərmanlar var və nələri əvəz etmək olar?

Zoledronik turşusu aşağıdakı dərmanların aktiv tərkib hissəsidir:

• Haqqımızda Şirkətin Adı: Belclast;
• Aklasta;

Zoledronik turşuya əsaslanan dərmanları digər analoqlarla əvəz edə bilərsiniz -.

Bunlar aşağıdakı alətlərdir:

• Bonviva;
• Bonefos;
• İbandronat-TEVA.

Əvvəlcə osteoporozun əsas səbəbləri, simptomları və müalicə üsulları ilə tanış olmalısınız. Bunlar sümük toxumasında patoloji dəyişikliklərdir, skeletin kövrəkliyinin artmasına səbəb olur.

Postmenopozal dövrdə olan qadınlar və 70 yaşdan yuxarı kişilər bu xəstəlikdən daha çox əziyyət çəkirlər. Yaşlılarda travmanın əsas səbəbi osteoporozdur.

Müalicə uzun müddətdir, bifosfonatlar osteoporoz üçün ən təsirli vasitə hesab olunur, onların qiyməti olduqca yüksəkdir, lakin təsiri ilə müqayisə edilə bilər.

Həmçinin, patologiya yaşa bağlı və hormonal dəyişikliklərə görə deyil, qlükokortikoidlərin uzun müddət istifadəsi və ya sistemli xəstəliklərdən birinin olması səbəbindən baş verə bilər:

• diabet;
• neoplazmalar;
• ağır böyrək çatışmazlığı;
• tiroid bezinin patologiyası;
• romatoid xəstəliklər;
• qeyri-spesifik xoralı kolit.

Artan sümük kövrəkliyinin inkişafının bilavasitə səbəbi osteoblastlar və osteoklastlar arasında balanssızlıqdır.

• osteoblastlar - onun formalaşmasında iştirak edən sümük toxumasının gənc hüceyrələri;
• osteoklastlar sümük toxumasını məhv edən dağıdıcı hüceyrələrdir.

Osteoklast aktivliyinin üstünlüyü ilə sümük toxuması əmələ gəldiyindən daha tez məhv edilir - osteoporoz inkişaf edir.

Xəstəliyin simptomları

Xəstəlik kifayət qədər uzun müddət özünü göstərməməsi ilə xarakterizə olunur. Bir insanın adətən sümük xəstəliyi ilə əlaqələndirmədiyi qeyri-spesifik simptomlar narahatedici ola bilər:

• hava şəraiti dəyişdikdə narahatlıq;
• sümüklərdə ağrı;
• artan yorğunluq;
• saç və dırnaqların pisləşməsi.

Bel ağrıyarkən və insan servikal və torakal onurğada, aşağı arxada və əzalarda daimi narahatlıq hissi ilə narahat olmağa başlayanda xəstəlikdən şübhələnmək olar. Və osteoporozun ən bariz əlaməti tez-tez qırıqlardır - sağlam bir insanın zədələnməyəcəyi şəraitdə.

Osteoporoz müəyyən bir metoddan istifadə edərək diaqnoz qoyulur - densitometriya. Bu üsul sümük kütləsinin sıxlığını və onların minerallaşma dərəcəsini qiymətləndirməyə imkan verir - osteoporozda pozulmuş bir şey.

Osteoporozu necə müalicə etmək olar?

Təəssüf ki, hələ tam müalicə yoxdur. Xəstəliyin inkişafını yavaşlatmaq, ağrı sindromunun şiddətini azaltmaq olar. Bunun üçün kompleks daimi müalicə istifadə olunur.

• qeyri-dərman müalicəsi - pəhriz, məşq terapiyası;
• əsas xəstəliyin olması halında onun adekvat terapiyası aparılır;
• ağrıları aradan qaldırmaq üçün NSAİİ qrupunun dərmanları istifadə olunur - oral və yerli formalar (gellər, məlhəmlər, yamalar);

Şiddətli ağrılar üçün enjeksiyon dərmanları istifadə olunur. Xəstələrim sübut edilmiş bir vasitədən istifadə edirlər, bunun sayəsində çox səy göstərmədən 2 həftə ərzində ağrıdan xilas ola bilərsiniz.

Patogenetik müalicə sümük quruluşuna təsir edən dərmanların qəbulunu nəzərdə tutur. Osteoporoz üçün bifosfonatlar, sümük quruluşuna təsir edən dərmanlar təsirli bir müalicə ola bilər.

Beləliklə, sümükdə kalsiumun səviyyəsi bərpa olunur. Həmçinin, bifosfonatlar osteoklastlarda toplanır və onların sümük toxumasına dağıdıcı təsirini yavaşlatır.

Əsas xəstəliyin müalicəsində daha az effektiv olan osteoporoz üçün sadə bifosfonatlar var. Bunlara daxildir:

• Tiludron turşusu - "Skelid". Paget xəstəliyində osteoporozun patogenetik müalicəsi kimi istifadə olunur. Onun hərəkəti osteoklastların fəaliyyətini boğmaq və osteoblastları stimullaşdırmaqdır. Osteolizi inhibə edir. Tabletlərdə mövcuddur. Bu bifosfonatın yan təsirləri qarın ağrısı, ishal ola bilər. Hamiləlikdə kontrendikedir;
• Etidron turşusu - "Ksidifon". Revmatoid xəstəliklərdə, hiperparatireozda, böyrək çatışmazlığında ikincili osteoporozda istifadə olunur. Bifosfonat kalsiumun sümükdən ayrılmasına, kalsiumun sidiklə atılmasına mane olur. Ağızdan tətbiq üçün həll şəklində mövcuddur. Yan təsirlərdən bəzi laksatif təsiri qeyd etmək lazımdır. Hamiləlik və laktasiya dövründə kontrendikedir;
• Klodronik turşu - "Bonefos". Onkoloji xəstəliklər üçün təyin edilir - çoxlu miyeloma, sümük metastazları. Tabletlərdə və enjeksiyon şəklində mövcuddur. Osteoklastların fəaliyyətini maneə törədir. Sümükdə şiş metastazlarının tezliyini azaltmaq qabiliyyətinə malikdir.

Osteoporozun müalicəsi üçün kompleks bifosfonatlar daha təsirli olur. Bu qrupa aid dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

• Alendronik turşu - Tevabon, Fosamax. Onların tərkibində kalsium-fosfor mübadiləsinin tənzimləyicisi olan alfakalsidol var. Tabletlər şəklində buraxılır. Alfakalsidolun təsiri ilə osteoklastların fəaliyyətini maneə törədir, sümük minerallaşması güclənir. Postmenopozal qadınlarda, eləcə də qlükokortikoidlərin qəbulu nəticəsində yaranan dərmana bağlı osteoporozda istifadə olunur. Yan təsirlərdən əsasən həzm pozğunluqları müşahidə olunur;
• Zoledronik turşusu - Aklasta. Enjeksiyon şəklində mövcuddur. Osteoklastlar üzərində hərəkət edir, onların fəaliyyətini maneə törədir. Həm qadınlar, həm də kişilər üçün istifadə edilə bilər. Profilaktik olaraq da təyin oluna bilər. Yan təsirlər - baş ağrısı;
• İbandronik turşu - "Bonviva". Tabletlər və ya inyeksiya üçün həll şəklində mövcuddur. Sümük rezorbsiyasını və osteoklast fəaliyyətini maneə törədir. Postmenopozal qadınlarda istifadə olunur. Yan təsirlərdən dispepsiya müşahidə olunur.

Bifosfonat qrupunun sadə və mürəkkəb preparatlarının müqayisəli xüsusiyyətlərindən məlum olur ki, xəstəliyin müalicəsində ən çox yayılmış və təsirli olan kompleks maddələrdir.

Sadə bifosfonatlar əsasən ikinci dərəcəli patologiyada istifadə olunur. Mürəkkəb həm qadınlarda, həm də kişilərdə istifadə edilə bilər. Tablet və enjeksiyon formaları var. Bütün dərmanlar üçün yan təsirlər oxşardır, olduqca nadir hallarda müşahidə olunur.

Qiymət

Osteoporozun müalicəsi üçün bifosfonatlar həkim tərəfindən təyin olunduğu kimi apteklərdən alına bilər. Dərmanların qiyməti dəyişir və istehsalçıdan, bu dərmanın sadə və ya mürəkkəb olmasından, paketdəki tablet və ya ampulaların sayından asılıdır. Sadə bifosfonatlar komplekslərdən daha ucuzdur.

Sadə dəyəri paket başına 1000-2000 rubl arasında dəyişir. Kompleks bifosfonatların qiyməti minimum tablet sayı üçün üç mindən başlayır.

Resoclastin istifadəsi: göstərişlər, təlimatlar və rəylər

Resoklastin, sümük toxumalarında dağıdıcı fizioloji və kimyəvi prosesləri boğan və ya gecikdirən dərmanlara aiddir, bifosfonatlar sinfinə aiddir.

Bu dərmanın təsiri, dərmanın tərkibində olan osteoklastlar kimi maddələrə görə seçicidir.

Bu dərman, sümük toxumasında dağıdıcı proseslərə selektiv şəkildə təsir göstərmək qabiliyyətinə malik olan effektiv dərmanların yeni nəslinin nümayəndəsidir.

Dərmanın tərkibi

Resoclastinin kimyəvi tərkibinə aşağıdakılar daxildir:

• zoledronik turşu, əsas aktiv tərkib hissəsi kimi;
• əlavə: mannitol (diuretik) və distillə edilmiş su ilə natrium sitrat.

Dərman flakonlarda infuziya inyeksiya üçün bir həll şəklində istehsal olunur. Yalnız 5 ml və 6,25 ml şüşə Rezoklastin müvafiq olaraq 4 və 5 mq aktiv maddə ilə fərqlənir.

Hər şüşə tünd şüşədən hazırlanır. Və tərkibində rəngsiz bir maye şəklində bir vasitə var. Paketlər yüngül karton və ya plastikdən hazırlanır.

Buraxılış formasından asılı olaraq Resoclastin qiyməti fərqlidir. 5 ml şüşədə istehsal olunan dərman 4000-5000 rubl, 6,25 ml şüşələrdə konsentratlaşdırılmış Rezoklastin isə 11000-12500 rubl qiymətinə malikdir.

Qiymət həm də aptekin bu dərmanı haradan almasından asılıdır. Dərman birbaşa istehsalçıdan gəldiyi yerdə qiymət əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olur.

Dərmanın farmakokinetikası və farmakodinamikası

İnfüzyon tətbiq edildikdən sonra qanda dərmanın konsentrasiyası artır və maksimuma çatdıqdan sonra olduqca tez azalmağa başlayır. Maddə qan plazmasında zülal hüceyrələrinə 56% bağlanır. Üstəlik, hərəkətin nəticəsi tətbiq olunan dərman miqdarından asılı deyil.

Maddənin 50% -ə qədəri bədəndən böyrəklər tərəfindən və demək olar ki, dəyişməz şəkildə atılır. 28 gündən sonra infuziyanın təkrarlanması halında preparatın yığılması müşahidə edilmir. Bir gün ərzində qəbul edilən dərmanın 23-55% -i sidiklə xaric olur.

Qalanları sümük toxuması hüceyrələrinə bağlanır, onlara faydalı təsir göstərir. Sonra dərmanın bu hissəsi sidikdə ifraz olunur.

Dərmanın tərkibindəki turşu sümük inkişafına təsir etmədən osteoklastlara böyük təsir göstərir. Bu dərman maddəsi sümükləri gücləndirir. Sümük toxumalarında dağıdıcı prosesləri yavaşlatmaqla yanaşı, dərman sümük metastazlarının inkişafında müsbət təsirə zəmanət verən antitümör xüsusiyyətlərə malikdir.

Zoledronik turşusu hüceyrə ölümünə səbəb olur, onu ləngidir, bu da miyeloma və döş xərçəngi şişlərinin bastırılmasına birbaşa təsir göstərir və metastaz ocaqlarının riskini azaldır.

Dərmanın təsiri belədir:

• xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini azaltmaq;
• antiangiogenik və analjezik aktivliyin artması;
• endotel hüceyrələrinin böyüməsini maneə törətmək;
• qanda kalsium səviyyəsinin azalması.

Dərmanı qəbul edən insanlarda onurğa da daxil olmaqla, sümük sınığı riskində azalma müşahidə edildi.

Paget patologiyasından əziyyət çəkən xəstələrin müalicəsində uzunmüddətli terapevtik təsir müşahidə edildi, plazmada qələvi fosfatazların konsentrasiyası və sümük toxumalarında metabolik proseslər normallaşdırıldı. Üstəlik, müalicənin nəticəsi təxminən 2 il saxlanıldı.

Kimin xeyrinə, kimə və zərərinə

Dərman aşağıdakı hallarda təyin edilir:

Əks göstərişlər:

• uşaq dünyaya gətirmək;
• laktasiya;
• zoledronik turşuya və ya digər köməkçi komponentlərə allergiya;
• böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı;
• uşaqlar və yeniyetmələr üçün icazə verilmir;
• aspirindən yaranan allergik vəziyyətin səbəb olduğu astma.

Tətbiq üsulu

Bu dərman bir damcı istifadə edərək venadaxili olaraq verilir. Damcı enjeksiyonunun vaxtı dörddə bir saatdır.

Hər bir vəziyyətdə Rezoklastin ilə öz müalicə rejimi var:

1. Əgər diaqnoz qoyularsa: hiperkalsemiya bədxassəli formasiyanın səbəb olduğu 4 mq preparatın qəbulu bir dəfə təyin edilir. Ancaq bu dərman yalnız xəstənin normal olaraq nəmləndirmə prosesindən keçdiyi halda təyin edilir.
2. Sümük zədələnməsi halında miyeloma metastazları dərman bir neçə dəfə 4 mq miqdarda infuziya edilir: 3-4-cü həftədə. Dərmana əlavə olaraq, həkimlər gündə 500 mq miqdarda kalsium və 400 mq vitamin D tableti təyin edirlər.
3. Kəşf zamanı birincili və ya ikincili osteoporoz sümük toxumasını gücləndirmək, onurğanın və digər dəstəkləyici sümüklərin sınıqları riskini azaltmaq üçün 5 mq doza tövsiyə olunur, ancaq ildə bir dəfə. Paralel olaraq D vitamini və kalsium kompleksi təyin edilir, bu da orqanizmin tələb etdiyi müddətcə alınır.
4. At Paget patologiyası həkimlər dərmanın bir dəfə 5 mq miqdarında venadaxili tətbiqini təyin edirlər. Bundan əlavə, bu patoloji ilə kalsium və D vitamini preparatın tətbiqindən sonra ilk bir yarım həftə ərzində təyin edilir.

Həll hazırlanması

Dərman məhlulu steril şəraitdə hazırlanır. Agenti damcı ilə təqdim etməzdən əvvəl, xüsusi bir həll ilə seyreltilir, məsələn, şoran əlavə etməklə.

Hazırlanmış flakon dərhal istifadə edilməlidir. Bütün şüşə istifadə edilmədikdə, soyuducuya qoyula bilər, lakin bir gündən çox olmamalıdır. İstifadədən əvvəl soyuducuda saxlandıqdan sonra məhlul otaq temperaturuna qədər qızdırılana qədər otaqda saxlanılır.

Digər vasitələrlə qarşılıqlı əlaqə

Müalicə zamanı bifosfonatların və aminoqlikozidlərin eyni vaxtda istifadəsi sümük hüceyrələrində və qanda kalsiumun miqdarını azalda bilər.

Dərmanı nefrotik dərmanlarla birlikdə istifadə etsəniz, böyrəklərin və sidik orqanlarının işində pisləşmə ola bilər.

Yan təsirlər və həddindən artıq doza halları

Mənfi reaksiyalar kimi trombositopeniya və anemiya, həmçinin leykopeniya baş verə bilər.

Baş ağrısı, zəiflik hissi və bulanıq görmə də baş verə bilər və konjonktivit ən çox müşahidə olunur.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları da tez-tez rast gəlinir: qusma ilə ürəkbulanma, bu olduqca yaygındır. Daha az rast gəlinən diareya, nəcis pozğunluğu, ağızda quruluq hissi və ya stomatitdir. Ağciyərlərdə mənfi reaksiyalar bəzən öskürək və ya nəfəs darlığı şəklində olur.

Bəzi xəstələrdə qaşınma görünür, səpgilər müşahidə olunur, tərləmə artır. Tez-tez xəstələr sümüklərdə və sinədə ağrı, əzələ krampları və daha az tez-tez - barikkardiya və ya şişkinlikdən şikayət edirlər.

Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı baş verə bilər. Allergik reaksiyalar, bir qayda olaraq, bu xəstəliyə meylli olanlarda görünür.

Ağır böyrək patologiyasına səbəb olan xəstəliklər halında, dərmanı istifadə etməmək daha yaxşıdır. Və buna baxmayaraq, təyin olunarsa, dərmanın qəbulu vaxtı azaldılmalıdır.

Dərman qəbulu zamanı xəstə həmişə tibbi mütəxəssislərin nəzarəti altında olduğundan, belə hallar nadir hallarda baş verir, lakin yenə də bu vəziyyətdə kalsium səviyyəsinin aşağı düşməsi əlamətləri görünə bilər. Hipokalsemiya əlamətləri görünsə, kalsium qlükonatın əlavə tətbiqi lazımdır.

Xüsusi Təlimatlar

Dərmanı tətbiq etməzdən əvvəl xəstədə susuzlaşdırmanı istisna etmək lazımdır. Bu, adətən, dərman infuziyasından əvvəl və ya zamanı şoran məhlulun infuziyası ilə həyata keçirilir.

Dərman böyrək funksiyası pozulmuş bir xəstəyə təyin edilərsə, onun vəziyyətinin ən ciddi monitorinqi və dərmanın sürətləndirilmiş tətbiqi lazımdır.

Bronxial astmada preparatın qəbulu bronxospazma səbəb ola bilər. Çənə nekrozu kimi bədən pozğunluqları da görünə bilər. Buna görə infuziyadan əvvəl diş həkimi tərəfindən müayinə lazımdır. Dərman qəbul edildikdən sonra avtomobil idarə etmək mümkündür, lakin çox diqqətlə.

Təcrübədən

Rezoklastin qəbul edən xəstələrin rəyləri.

Saxlama

Dərman quru, işıqdan qorunan yerdə saxlanılır. Saxlanıldığı temperatur 25 ° C-dən çox olmamalıdır.

Müraciət müddəti: iki ildən çox deyil.

Digər dərmanlar oxşar kimyəvi tərkibə malikdir.

Rezoklastinin bir neçə belə analoqu var, Aklasta, Veroklast və bəziləri.

Analoqlar bir qədər ucuzdur və bəziləri pulsuz olaraq təyin edilə bilər.

Zoledronik turşu: istifadə üçün təlimatlar, analoqlar, qiymət, həkimlərin və xəstələrin rəyləri

Zoledronik turşu, sümük rezorbsiya inhibitorlarına, bifosfonatlara aid bir dərmandır. Dərman infuziya üçün bir həll şəklində mövcuddur.
Zoledronik turşusu Aklasta ticarət adı altında İsveçrədə Novartis Pharma tərəfindən istehsal olunur. Dərmanın Rusiya əczaçılıq bazarında analoqu yoxdur.

dərman təsiri

Zoledronik turşu azot tərkibli bifosfonatdır, osteoklastların aktivliyinə təsir göstərir və sümük rezorbsiyasını maneə törədir. İntravenöz istifadədən sonra dərman sümük toxumalarında yenidən bölüşdürülməyə məruz qalır, əsasən sümüklərin yenidən qurulması sahələrində toplanır.

Aktiv maddənin - Zoledronik turşunun təsir mexanizmi osteoklastda yerləşən FPS fermentinə təsiri ilə əlaqələndirilir. Həmçinin, sümük rezorbsiyasına təsirin digər mexanizmləri də istisna edilmir. Postmenopozal osteoporozun dərmanla müalicəsi böyük sümüklərin sınıqları riskini 70% -ə qədər azaldır.

Zoledronik turşuya göstərişlər

Zoledronik turşuya əsaslanan dərmanın istifadəsi üçün əsas göstəricilər bunlardır:

• menopozdan sonra qadınlarda osteoporoz (vertebra, bud sümüyünün sınıqları riskini azaldır);
• qlükokortikosteroidlərlə müalicə nəticəsində yaranan osteoporozun qarşısının alınması və müalicəsi;
• kişi xəstələrdə osteoporoz;
• osteopeniyası olan qadınlarda osteoporozun inkişafının qarşısının alınması;
• Paget xəstəliyi.

Dərman qəbulu qaydaları

Dərman intravenöz olaraq yavaş-yavaş tətbiq olunur - xüsusi bir klapan sistemindən istifadə edərək 15 dəqiqə ərzində. Dərmanın tətbiqindən əvvəl bədənin nəmləndirilməsinin qiymətləndirilməsi aparılır. Bu, xüsusilə 65 yaşdan yuxarı insanlarda və daim diuretik qəbul edən xəstələrdə özünü göstərir.

Qadınlarda menopozdan sonra osteoporoz və kişilərdə osteoporoz üçün terapiya ildə bir dəfə zoledronik turşunun tətbiqini nəzərdə tutur. Menopozdan sonrakı dövrdə xəstəliyin qarşısını almaq üçün dərman iki ildən bir tətbiq olunur. Digər hallarda, dərman hər il tətbiq olunur. Əksər hallarda, Aklastanın istifadəsi fonunda bədəndə kifayət qədər D vitamini səviyyəsi tələb olunur. Bunun səbəbi, yalnız kifayət qədər miqdarda kolkalsiferol ilə kalsiumun tam mənimsənilməsinin mümkün olmasıdır.

Hipovitaminoz D

Bədəndə kifayət qədər D vitamini olub-olmadığını və ya hipovitaminozun olduğunu necə müəyyən etmək olar? Bu vəziyyətdə vitamin çatışmazlığının diaqnozu klinik mənzərəyə əsaslanır:

Yuxarıda göstərilən simptomlar yalnız hipovitaminoz D üçün xarakterik deyil. Bu əlamətlər digər xəstəliklərdə də görünə bilər. Buna görə də, klinik mənzərəyə əsasən, yalnız vitamin çatışmazlığından şübhələnmək olar. Dəqiq diaqnoz laboratoriya testlərini aparmağa kömək edəcəkdir. Yoldaşlıq edən xəstəliklər də hipovitaminozun olması lehinə danışa bilər.

Hansı hallarda dərman təyin edilmir?

Zoledronik turşusunun istifadəsinə əks göstərişlər:

• mineralların olmaması ilə əlaqəli metabolik proseslər;
• maddəyə qarşı dözümsüzlük - Zoledronik turşusu və dozaj formasının digər komponentləri;
• bifosfonatlarla əlaqəli digər dərmanların qəbuluna allergik reaksiyalar;
• hamiləlik və laktasiya dövrü;
• çatışmazlıq əlamətləri ilə ağır böyrək xəstəliyi;
• 18 yaşınadək uşaqlar və yeniyetmələr.

Uşağın doğulması və ana südü ilə qidalanma dövründə dərmanın istifadəsinə qadağa, dölə və körpənin bədəninə mümkün təsir barədə məlumatların olmaması ilə əlaqələndirilir. Heyvanlar üzərində sınaqdan keçirilərkən, dərmanın dölə teratogen təsiri aşkar edilmişdir.

Dərmanın yan təsirləri

Dərman Zoledronik turşusu müxtəlif orqan və sistemlərdən arzuolunmaz təsirlərə səbəb ola bilər:

Aklasty istifadəsinin xüsusiyyətləri

Zoledronik turşusu dərmanını istifadə edərkən dərmanın xüsusiyyətlərini nəzərə almaq lazımdır:

Aklasta yalnız həkim tərəfindən göstərildiyi kimi istifadə edilməlidir. Heç bir halda dərmanı özünüz təyin etməməli və tətbiq etməməlisiniz. Bir dərman bir insana kömək etdisə, bu, digərinə kömək edəcəyi demək deyil. Dərman ciddi yan təsirlərə və istifadəyə məhdudiyyətlərə malikdir.

Aklasta dəyəri

Aklasta olduqca bahalı bir dərmandır. Moskvada 100 ml şüşə üçün Aklasty qiyməti 14 min rubl və daha çoxdur. Dərmanı çatdırılma ilə təklif edən onlayn apteklər dərmanı bir şüşə üçün 17 min rubl qiymətinə satırlar. Zoledronik turşusunun effektivliyini və qəbul tezliyini (ildə 1 dəfə) nəzərə alaraq, dərmanla müalicə uzun kurslarda daha az effektiv olan digər dərmanların istifadəsindən daha ucuz olacaqdır.

Dərman analoqları

Aklastın Rusiya əczaçılıq bazarında mütləq analoqları yoxdur, lakin oxşar göstəricilərə malik eyni farmakoloji qrupun dərmanları var. Azot tərkibli bifosfonatlar qrupuna ibandron turşusu, alendronat natrium, ibandronat natrium olan preparatlar daxildir.

Bifosfonatların xüsusiyyətləri

Bifosfonatlar qrupuna aid olan bütün dərmanların xüsusi istifadəsi var. Bu, xüsusilə oral tətbiq üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlar üçün doğrudur. Bifosfonatlar özofagusun selikli qişasına daxil olur, xoraların və eroziyaların əmələ gəlməsinə səbəb olur. Ona görə də belə dərmanlar bol su ilə qəbul edilməlidir. Bundan əlavə, həbi yarım saat qəbul etdikdən sonra üfüqi mövqe tuta bilməzsiniz.

Bifosfonatların başqa bir xüsusiyyəti onların kalsium preparatları ilə eyni vaxtda tətbiqinin mümkünsüzlüyüdür. Yuxarıda təsvir edilmişdir ki, Aklast-ın eyni sistemdə kalsium ionları olan məhlullarla birlikdə tətbiqi qadağandır. Bu qayda ağızdan alınan dərmanlara da aiddir.

Dərman müalicəsi fonunda pəhriz

Osteoporozun müalicəsi yalnız dərmanların təyin edilməsi deyil, həm də xüsusi pəhrizə riayət edilməsidir. Əks təqdirdə, dərmanların istifadəsinin təsiri qeyri-kafi olacaqdır. Qidalanma balanslı olmalı və bütün lazımi qidaları, mineralları və vitaminləri ehtiva etməlidir.

Düstur: C5H10N2O7P2, kimyəvi adı: bis[fosfonik turşu] (həm disodium, həm də trisodium duzu kimi).
Farmakoloji qrup: Sümük və qığırdaq metabolizmasının maddələr mübadiləsi / korrektorları.
Farmakoloji təsiri: sümük rezorbsiyasını maneə törədir.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Zoledronik turşunun antirezorptiv təsir mexanizmi tam aydınlaşdırılmamışdır, lakin bu təsirə kömək edən amillər müəyyən edilmişdir. Zoledronik turşu in vitro apoptoza səbəb olur və osteoklastların fəaliyyətini maneə törədir. Zoledronik turşu qığırdaq və minerallaşmış sümük toxumasında osteoklastların rezorbsiyasını bloklayır. Zoledronik turşu, şiş hüceyrələrindən ayrılan stimullaşdırıcı amillərin təsiri altında sümükdən kalsiumun ayrılmasını və osteoklast aktivliyinin artmasına mane olur. Bədxassəli yenitörəmə səbəb olduğu hiperkalsemiya olan xəstələrdə aparılan klinik təcrübələrdə müəyyən edilmişdir ki, preparatın birdəfəlik istifadəsi qan serumunda fosfor və kalsiumun miqdarının azalması və fosfor və kalsiumun ifrazının artması ilə müşayiət olunur. sidikdə. Sümük metastazlarında və bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiyanın yaranmasının əsas patofizyoloji mexanizmi osteoklastların aktivləşməsinin artmasıdır ki, bu da sümük rezorbsiyasının artmasına səbəb olur. Sümük rezorbsiyasına görə qana kalsiumun qəbulunun artması mədə-bağırsaq traktının pozulmasına və poliuriyaya gətirib çıxarır ki, bu da böyrəklərin yumaqcıqlarında filtrasiya sürətinin azalması və mütərəqqi dehidrasiya ilə müşayiət olunur. Öz növbəsində, bu proseslər böyrəklərdə kalsiumun reabsorbsiyasının artmasına səbəb olur ki, bu da sistemli hiperkalsemiyanı daha da gücləndirir və patoloji pozğunluq yaradır. Bədxassəli neoplazmanın səbəb olduğu hiperkalsemiya xəstələrinin müalicəsində lazımi nəmləndirmənin saxlanması və həddindən artıq sümük rezorbsiyasının aradan qaldırılması zəruri məqamlardır. Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya olan xəstələri əsas patofizyoloji mexanizmə görə iki qrupa bölmək olar: şişin sümük toxumasına invaziyası nəticəsində hiperkalsemiya və humoral hiperkalsemiya olan xəstələr. Humoral hiperkalsemiyada sümük rezorbsiyasının stimullaşdırılması və osteoklastların aktivləşdirilməsi şiş hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan və sistemli dövriyyəyə daxil olan paratiroid hormonu ilə əlaqəli zülal tərəfindən həyata keçirilir. Tipik olaraq, humoral hiperkalsemiya genitouriya sisteminin şişləri (məsələn, yumurtalıq xərçəngi, böyrək hüceyrəli karsinoma) və ya başın, ağciyərin və boyunun skuamöz hüceyrəli bədxassəli şişləri ilə inkişaf edir. Bu xəstələrdə sümük metastazları minimal və ya olmaya bilər. Şiş hüceyrələrinin sümüyə açıq bir şəkildə işğalı ilə, şiş hüceyrələri osteoklastik rezorbsiyanı aktivləşdirən yerli təsir göstərən maddələr istehsal edir və bu da hiperkalsemiyanın görünüşünə səbəb olur. Yerli hiperkalsemiya ilə əlaqəli şişlərə çoxlu miyelom və döş xərçəngi daxildir. Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiyası olan xəstələrin plazma kalsiumunun ümumi tərkibi müşayiət olunan hipoalbuminemiyanın olması səbəbindən hiperkalsemiyanın tam şiddətini əks etdirməyə bilər. Hiperkalsemiyanı aşkar etmək və müalicə etmək üçün ionlaşmış kalsiumun tərkibini müəyyən etmək daha yaxşıdır, lakin əksər klinik hallarda bu tədqiqat kifayət qədər tez aparılmır və ya mövcud deyil. Buna görə də, ionlaşmış kalsiumu təyin etmək əvəzinə, albuminlə tənzimlənmiş ümumi kalsium (və ya korreksiya edilmiş serum kalsiumu) tez-tez istifadə olunur və bu cür hesablamaları aparmaq üçün bir neçə nomoqramma var.
Zoledronik turşunun kanserogenliyini qiymətləndirən standart bioloji tədqiqatlar siçovullarda və siçanlarda aparılmışdır. Siçovullara şifahi olaraq 0,1; gündə 0,5 və ya 2,0 mq / kq dərman; bir şəxs üçün 4 mq venadaxili dozanın 0,2-dən çox olmayan dozalarda şişlərin tezliyində artım müşahidə edilməmişdir (hesablamalar bədən səthinin nisbi sahəsinin müqayisəsi əsasında aparılmışdır). Siçanlara şifahi olaraq 0,1; gündə 0,5 və ya 2,0 mq / kq dərman; bütün qruplarda, insanlar üçün 4 mq venadaxili dozanın ən azı 0,002-si olan dozalarda, qadın və kişilərdə qoruyucu bezlərin adenomasının tezliyi artmışdır.
Zoledronik turşunun genotoksik xüsusiyyətləri Çin hamsterinin yumurtalıq hüceyrələrində, bakterial mədəniyyətlərdə, in vivo siçovullarda mikronükleus testində, metabolik aktivləşmə ilə və ya olmayan Çin hamster hüceyrələrində gen mutasiya testində aşkar edilməmişdir.
Zoledronik turşudan istifadə edərkən məhsuldarlıq pozğunluqlarının qiymətləndirilməsi. Dişi siçovullara dəri altına 0,01; Gündəlik 0,03 və ya 0,1 mq / kq dərman, cütləşmədən 15 gün əvvəl, həmçinin hamiləlik boyu. Dərmanın yüksək dozalarını qəbul edən qrupda (AUC ilə hesablanır, sistemli doza 4 mq dərmanın venadaxili yeridilməsi ilə insanlarda sistemli təsirdən 1,2 dəfə çoxdur), hamilə siçovulların sayının azalması və inhibe edilməsi. ovulyasiya müşahidə edildi. Yüksək dozalar və orta dozalar qəbul edən qruplarda (AUC ilə hesablanmış insanlarda 4 mq preparatın venadaxili yeridilməsi ilə 0,2-yə uyğundur), canlı döllərin və implantasiyaların sayında azalma və implantasiyadan əvvəl itkilərin artması qeyd edildi.
Hamiləlik dövründə pozğunluqların qiymətləndirilməsi. Gündə 0,01, 0,03 və ya 0,1 mq/kq preparatın dərialtı yeridilməsi ilə cütləşmədən 15 gün əvvəl və bütün hamiləlik dövründə yenidoğulmuşların sağ qalma müddətində azalma və ölü doğulanların sayında artım müşahidə edilmişdir. orta və yüksək dozalar qəbul edilmişdir (insanlarda 4 mq venadaxili dozada sistemli təsirin 0,2-dən çox AUC ilə hesablanır). AUC ilə hesablanan sistemli ekspozisiya insanlarda 4 mq venadaxili dozada sistemli təsirin 0,7-dən çoxuna uyğun gələn qruplarda, hamilə siçovullarda doğuş zamanı ananın orqanizminə toksiklik (doğuş zamanı ölüm və koordinasiyanın pozulması) qeyd edildi. əmək). Ola bilsin ki, ana ölümləri dərmanın təsiri altında sümük toxumasından kalsiumun mobilizasiyasının azalması ilə bağlı olub, bu da doğuş zamanı hipokalsemiyanın inkişafına səbəb olub. Bu təsir bütün bifosfonatlar üçün xarakterik görünür. Dərmanı 0,1 dozada subkutan qəbul edən hamilə siçovullarda; Hamiləlik boyu gündə 0,2 və ya 0,4 mq/kq, orta və yüksək doza qəbul edən qruplarda (AUC ilə hesablanmış, sistemli ekspozisiya venadaxili yeridilməsi zamanı insan sistemli təsirindən müvafiq olaraq 2,4 və 4,8 dəfə yüksək idi), dölə mənfi təsir qeyd edildi: dölün sağ qalma müddətinin azalması, implantasiyadan sonrakı və pre-implantasiya itkilərinin artması, dölün inkişafında xarici anomaliyalar, daxili orqanların və skeletin qüsurları. Yüksək dozalı qrupda fetal sümüklərə təsirlər sümüklərin qeyri-kafi və ya tamamilə olmaması, əyrilik, sümüklərin incəlməsi və ya qısalması, çənənin qısalması və qabırğaların dalğalı olması ilə özünü göstərirdi. Yüksək doza qrupunda fetal digər mənfi reaksiyalara vestigial serebellum, lensin azalması, ağciyər və/və ya qaraciyər loblarının olmaması və ya azalması, yarıq damaq, vazodilatasiya, ödem daxildir. Aşağı dozalar qəbul edən qrupda skelet formalaşması variantları da qeyd edildi (AUC ilə hesablandıqda, sistemli təsir 4 mq preparatın venadaxili yeridilməsi ilə insanlarda olduğundan 1,2 dəfə çoxdur). Yüksək doza qəbul edən qrupda ananın orqanizminə toksik təsir əlamətləri, o cümlədən qida qəbulunun azalması və çəki itkisi müşahidə olunub. Dərialtı 0,01 qəbul edən hamilə dovşanlar üzərində tədqiqatlar apararkən; Bütün hamiləlik dövründə gündə 0,03 və ya 0,1 mq / kq dərman (bir insan üçün 4 mq venadaxili dozanın 0,5-dən az olan nisbi bədən səthinin müqayisəsinə əsasən) yox idi. fetusa mənfi təsir göstərir. Bədən səthinin nisbi sahəsi ilə müqayisədə insanlar üçün 4 mq venadaxili dozanın 0,05-dən azına uyğun gələn dozalar qəbul edən bütün qruplarda kortəbii aşağı düşmə və ana ölümü baş vermişdir. Ananın bədənində yan təsirlərin təzahürləri dərman hipokalsemiyası ilə əlaqəli və ola bilsin ki, buna görə idi.
Dərmanın pediatriyada istifadəsi. Dərmanın uşaqlarda təhlükəsizliyi və effektivliyi barədə məlumat yoxdur. Dərmanın sümük toxumasında uzun müddət çökməsi səbəbindən uşaqlarda zoledronik turşunun istifadəsi yalnız müalicənin gözlənilən faydası mümkün riskdən çox olduqda mümkündür.
Yaşlı xəstələrdə dərman istifadəsi. Gənc xəstələrlə müqayisədə yan təsirlərin inkişafında və ya cavab səviyyəsində əhəmiyyətli fərqlər yox idi. Böyrək funksiyasının azalması ehtimalı yaşla artdığından, dərmanı istifadə edərkən böyrəklərin işini izləməyə xüsusi diqqət yetirməyə dəyər.
İntravenöz tətbiq edildikdə, maksimum konsentrasiyaya infuziya sonunda çatır, sonra üç mərhələdə azalır: sürətli iki fazalı azalma.

Göstərişlər

çoxsaylı miyelom; Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya; bərk şişdən təsdiqlənmiş sümük metastazları (standart xərçəng əleyhinə müalicəyə əlavə olaraq).

Zoledronik turşunun tətbiqi üsulu və dozası

Bərk şişlərin və çoxsaylı miyelomaların sümük metastazları ilə: tövsiyə olunan doza 21-28 gündən bir 15 dəqiqəlik venadaxili infuziya şəklində 4 mq təşkil edir, klinik tədqiqatlarda müalicə müddəti döş xərçəngi və çoxsaylı miyeloma üçün 1 il, prostat xərçəngi üçün 15 ay və digər bərk şişlər üçün 9 aydır. Xəstələr həmçinin gündə 500 mq dozada oral kalsium preparatları və gündə 400 IU nisbətində D vitamini olan multivitaminlər qəbul etməlidirlər.
Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya ilə: dərmanın istifadəsinin məqsədəuyğunluğu bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiyanın şiddəti və təzahürləri nəzərə alınmaqla müəyyən edilməlidir. Hiperkalsemiyanın asimptomatik yüngül formalarının müalicəsi üçün yalnız gücləndirilmiş nəmləndirmədən istifadə etmək kifayət ola bilər - şoran məhlulların tətbiqi (loop diuretikləri ilə və ya olmadan).
Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya üçün (korreksiya edilmiş serum kalsiumu ≥ 3,0 mmol/l və ya 12,0 mq/dl ilə) ən azı 15 dəqiqə ərzində birdəfəlik venadaxili infuziya şəklində 4 mq tövsiyə olunan maksimal dozadır. Aydın bir klinik təsirdən sonra pisləşmə baş verərsə və ya kalsiumun tərkibi normallaşmırsa, ikinci dozanın tətbiqi mümkündür. Yenidən tətbiq edilməzdən əvvəl vaxt intervalı ən azı 1 həftə olmalıdır ki, bu da dərmanın ilkin dozasının tam klinik təsirini həyata keçirmək üçün lazımdır.
Terapiya boyu adekvat nəmləndirməni təmin etmək lazımdır, lakin xüsusilə qan dövranı çatışmazlığı olan xəstələrdə həddindən artıq nəmlənmədən qaçınmaq lazımdır. Bütün terapiya zamanı gündə təxminən 2 litr diurez saxlamaq tövsiyə olunur. Yalnız hipovolemiya düzəldildikdən sonra diuretiklər istifadə edilə bilər.

Dərmanın tək dozası 4 mq-dan çox olmamalıdır və infuziya müddəti ən azı 15 dəqiqə olmalıdır, çünki böyrək çatışmazlığına qədər böyrəklərin funksional vəziyyətində klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir pisləşmə inkişaf edə bilər. Zoledronik turşu böyrək funksiyasının pozulması və bəlkə də böyrək çatışmazlığı kimi özünü göstərən nefrotoksik təsirlərə malik ola bilər. Klinik təcrübələrdə böyrək funksiyasının pozulma ehtimalı (plazma kreatinin səviyyəsinin artması kimi müəyyən edilir) 15 dəqiqə ərzində eyni dozada infuziya alan xəstələrlə müqayisədə 5 dəqiqə ərzində infuziya qəbul edən xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur. Həmçinin, böyrək funksiyasının pisləşməsi və böyrək çatışmazlığının inkişafı riski 8 mq dərman qəbul edən xəstələr qrupunda, hətta 15 dəqiqəlik infuziya müddəti ilə də əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. 15 dəqiqə ərzində 4 mq preparatın tətbiqi ilə böyrək xəstəliklərinin inkişaf riskinin azaldılmasına baxmayaraq, böyrək funksiyasının pisləşməsi hələ də ehtimal olaraq qalır. Bu cür pozğunluqlar üçün risk faktorları: başlanğıcda yüksək plazma kreatinin, təkrarlanan bifosfonat terapiyası. Dərmanı qəbul edən xəstələr, dərmanı hər qəbul etməzdən əvvəl qan plazmasında kreatinin tərkibinə nəzarət etməlidirlər. Sümük metastazları olan xəstələrdə böyrəklərin funksional vəziyyəti pisləşirsə, preparatın növbəti dozasının qəbulu ləğv edilməlidir. Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya olan xəstələrdə böyrək funksiyasının pisləşməsi əlamətləri aşkar edildikdə, preparatın istifadəsinin mümkün faydasının mümkün riskdən üstünlüyü barədə qərar vermək üçün hərtərəfli müayinə lazımdır. Müalicə başladıqdan sonra qan plazmasında fosfor, kalsium, kreatinin və maqneziumun, həmçinin hemoglobin və hematokritin tərkibinə diqqətlə nəzarət etmək lazımdır. Hipofosfatemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya görünüşü qısa müddətli düzəldici müalicə tələb edir. Dərmanın hər bir dozasını tətbiq etməzdən əvvəl qan plazmasında kreatinin tərkibinə nəzarət etmək lazımdır. Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiyası olan xəstələr müalicəyə başlamazdan əvvəl adekvat rehidratasiya edilməlidir. Döngü diuretikləri zoledronik turşu ilə birlikdə ehtiyatla istifadə olunur (hipokalsemiya riski artır) və yalnız kifayət qədər nəmlənmə səviyyəsinə çatdıqda.

İstifadəyə əks göstərişlər

Digər bifosfonatlar da daxil olmaqla, yüksək həssaslıq (klinik cəhətdən əhəmiyyətli).

Tətbiq məhdudiyyətləri

Aspirinə həssas astma, qaraciyər və/və ya böyrək çatışmazlığı.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Zoledronik turşunun istifadəsi hamiləlik dövründə kontrendikedir. Dərmanın hamilə qadınlarda təhlükəsizliyinə dair tədqiqatlar aparılmamışdır. Dərman terapiyası zamanı hamiləlik baş verərsə, xəstəyə dərmanın fetusa mümkün mənfi təsirləri barədə məlumat verilməlidir; reproduktiv yaşda olan qadınlara etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etmək tövsiyə olunur. Zoledronik turşusu ilə terapiya zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır (zoledronik turşunun ana südünə xaric olub-olmadığı məlum deyil). Əksər dərmanlar ana südü ilə xaric olduğundan və zoledronik turşusu uzun müddət sümüklərdə qaldığından, laktasiya edən qadınlarda preparatın istifadəsi kontrendikedir.

Zoledronik turşunun yan təsirləri

Bədxassəli neoplazmalarda hiperkalsemiya ilə
Mənfi reaksiyalar adətən keçici və cüzidir və digər bifosfonatlar ilə bildirilənlərə oxşardır. Çox vaxt venadaxili administrasiya qızdırma ilə müşayiət olunur. Bəzən xəstələrdə titrəmə, qızdırma, sümük və/və ya oynaq ağrıları və əzələ ağrıları da daxil olmaqla qripə bənzər sindrom inkişaf edir. İntravenöz tətbiqdən sonra həzm sistemindən (ürəkbulanma və qusma) reaksiyalar qeyd edildi. Enjeksiyon sahəsində yerli reaksiyalar (şişlik və qızartı) nadir hallarda inkişaf edir. Bir çox hallarda qeyri-spesifik terapiya lazımdır və yan təsirlər 1-2 gün ərzində yox olur. Dərmanı qəbul etdikdən sonra qaşınma, səpgi, sinə ağrısı ilə bağlı nadir məlumatlar var. Digər bifosfonatlarda olduğu kimi, hipomaqnezemiya və konjonktivit barədə məlumatlar var.
Bədxassəli yenitörəmələrdə hiperkalsemiya ilə aparılan iki klinik təcrübədə laboratoriya parametrlərinin aşağıdakı sapmaları qeyd edildi: hipokalsemiya, plazma kreatinininin artması və hipofosfatemiya.
Aşağıda tədqiqatlar zamanı tezliyi 10%-dən çox bildirilmiş mənfi reaksiyalar verilmişdir.

Sinir sistemi: yuxusuzluq, narahatlıq, qarışıqlıq, təşviqat;
qan dövranı və qan sistemi: anemiya, hipotansiyon;
tənəffüs sistemi: nəfəs darlığı, öskürək;
həzm sistemi:ürəkbulanma, qəbizlik, ishal, qarın ağrısı, qusma, anoreksiya;
maddələr mübadiləsi: hipofosfatemiya, hipomaqnezemiya, hipokalemiya;
sidik sistemi: sidik yollarının infeksiyaları;
dəstək və hərəkət sistemi: sümük ağrısı; digər: qızdırma, kandidoz, şişin inkişafı.

Bərk şişlərin sümük metastazları və çoxlu miyeloma ilə.

Sinir sistemi: baş ağrısı, başgicəllənmə, yuxusuzluq, paresteziya, depressiya, hiposteziya, narahatlıq;
qan və qan dövranı sistemi: anemiya, neytropeniya;
tənəffüs sistemi: nəfəs darlığı, öskürək, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları;
həzm sistemi:ürəkbulanma, qusma, qəbizlik, ishal, qarın ağrısı, iştahsızlıq, anoreksiya;
dəstək və hərəkət sistemi: sümük ağrısı, miyalji, artralji, bel ağrısı;
dəri örtükləri: alopesiya, dermatit; digər: yorğunluq, qızdırma, zəiflik, aşağı ətrafların şişməsi, titrəmə, bədxassəli yenitörəmələrin inkişafı, kilo itkisi, susuzlaşdırma, sidik yollarının infeksiyası;
Laboratoriya göstəriciləri: plazma kreatinin artımı, hipokalsemiya, hipofosfatemiya, hipermaqnezemiya, hipomaqnezemiya.

Post-marketinq dövründə aşağıdakı yan təsirlər bildirilmişdir.

Osteonekroz: osteonekroz, əsasən çənə) halları əsasən zoledronik turşunun venadaxili yeridilməsi ilə xərçəng xəstələrində bildirilmişdir. Bu xəstələrin əksəriyyəti kortikosteroidlər və kimyaterapiya da almışlar ki, bu da çənənin osteonekrozu üçün risk faktorudur. Çox miyeloma və döş xərçəngi zamanı bu yan təsirlərin daha yüksək tezliyi müşahidə edilmişdir. Xərçəng xəstələrində invaziv diş prosedurlarından (məsələn, diş çıxarılması) sonra bir çox bildirilmiş hallar olmuşdur. Buna görə də, mümkünsə, xəstələr terapiya zamanı invaziv diş prosedurlarından çəkinməlidirlər. Diş cərrahiyyəsi bifosfonat terapiyası zamanı çənənin osteonekrozunu inkişaf etdirən xəstələrdə vəziyyəti daha da ağırlaşdıra bilər.

Marketinqdən sonrakı digər yan təsirlər: kas-iskelet sistemi ağrısı (əlilliyə qədər), oynaqlarda, əzələlərdə, sümüklərdə ağrı; uveit, episklerit, sklerit, konjonktivit, iritis və orbital ödem daxil olmaqla, orbital iltihab; bronxospazm, anjiyoödem, anafilaktik reaksiyalar / şok da daxil olmaqla allergik reaksiyalar; dadın pozulması, tremor, hiperesteziya; görmə pozğunluğu; quru ağız; artan tərləmə; əzələ krampları; bronxospazm; proteinuriya, hematuriya; hipernatremiya, hiperkalemiya; çəki artımı, 30 gündən çox davam edən qripə bənzər vəziyyət (asteniya, qızdırma, halsızlıq və ya yorğunluq); arterial hipertenziya, arterial hipotenziya (damar çatışmazlığı və ya bayılma ilə əlaqəli, ilk növbədə, müşayiət olunan risk faktorları olan xəstələrdə), bradikardiya.

Zoledronik turşunun digər maddələrlə qarşılıqlı təsiri

İn vivo dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə tədqiqatları aparılmamışdır. Müəyyən edilmişdir ki, preparat (in vitro) plazma zülalları ilə 56% bağlanır və mikrosomal CYP450 fermentlərinə inhibitor təsir göstərmir, həmçinin (in vivo) preparatın metabolizə olunmadığı və orqanizmdən xaric edildiyi müəyyən edilmişdir. bədən sidikdə dəyişməz. Əlavə olaraq, aminoqlikozidlər uzun müddət ərzində bifosfonatların hipokalsemik təsirlərini gücləndirə bilər, buna görə də birlikdə istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur. Zoledronik turşusu loop diuretikləri (hipokalsemiya riski artır) və digər potensial nefrotoksik dərmanlarla birlikdə ehtiyatla istifadə olunur. Çox miyeloma olan xəstələrdə talidomidin birgə istifadəsi ilə böyrəklərin funksional vəziyyətinin pozulmasının inkişaf ehtimalında artım ola bilər. Zoledronik turşunun kalsium tərkibli məhlullarla farmasevtik uyğunsuzluğuna dair sübutlar mövcuddur.

Həddindən artıq doza

Zoledronik turşunun kəskin həddindən artıq dozası halları bildirilməmişdir. İki xəstə 5 dəqiqəlik infuziya şəklində 32 mq dərman qəbul etdi və zəhərli təsirlərin heç bir laboratoriya və ya klinik təzahürləri qeyd edilmədi. Simptomlar: klinik əhəmiyyətli hipofosfatemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya. Tələb olunur simptomatik terapiya: venadaxili kalsium qlükonat, maqnezium sulfat, natrium / kalium fosfatın tətbiqi.

Tərkibində aktiv tərkib hissəsi olan zoledronik turşusu olan onkoloji dərmanlar xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuş son nəsil dərmanlar sırasındadır. Bir çox xəstənin müalicəsində əldə edilən yaxşı nəticələrə baxmayaraq, dərman yalnız iştirak edən həkimin tövsiyəsi ilə qəbul edilməlidir.

Tərkibi və buraxılış forması

Tərkibi və buraxılış forması

4 mq dozada zoledronik turşu monohidratına əlavə olaraq (Latın resepti - Acidum zoledronicum) preparatın tərkibində köməkçi elementlər var - 5,5 sulu natrium sitrat və mannitol. Aktiv maddə suda zəif həll olunan və natrium hidroksiddə (NaOH) yaxşı həll olunan ağ kristal tozdur.

Dərman bir buraxılış formasına malikdir - paket başına 5 və ya 10 ml şüşə şüşə. Həll qoxusuz, rəngsizdir. Stasionar terapiya üçün 40 flakondan ibarət qutular istehsal olunur. Dərman birbaşa günəş işığından qorunmalı və otaq temperaturunda (25 dərəcədən çox olmayan) saxlanmalıdır. Flakonun açılmaması şərti ilə dərmanın saxlama müddəti - 2 il; açılmış inyeksiya məhlulu soyuq temperaturda bir gündən çox olmayaraq saxlanılmalıdır.

farmakoloji təsir göstərir

Zoledronik turşu osteoklast fəaliyyətini maneə törətməklə və kalsiumun sərbəst buraxılmasının qarşısını alaraq sümük toxumasına selektiv selektiv təsir göstərən bifosfonatdır. Bu sinifin maddələri (bifosfonatlar) əsas xassələrinə görə minerallaşmış sümük liflərinə bənzəyir, bu da preparatın seçiciliyini qismən izah edə bilər; eyni zamanda, sümük rezorbsiyasının inhibə mexanizmi bu günə qədər tam aydınlaşdırılmamışdır.

Antitümör xüsusiyyəti təkcə sümük makrofaqlarının bloklanması və faqositozun maneə törədilməsi ilə deyil, həm də osteoklastların apoptozunun induksiyası ilə bağlıdır. Bədxassəli bir şişin səbəb olduğu hiperkalsemiya ilə zoledronat bədəndən kalsium və fosforun xaric olmasını sürətləndirir, həmçinin onların qandakı səviyyəsini azaldır.

185 könüllünün iştirakı ilə aparılan klinik tədqiqatlar göstərdi ki, inyeksiya məhlulunun tətbiqi sürəti müxtəlif qaraciyər patologiyaları və böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla, yan təsirlərin yaranma ehtimalına təsir göstərir. İdarəetmə prosedurunun müddətinin 5 dəqiqədən 15 dəqiqəyə qədər artması ilə mənfi reaksiyaların riski əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.

Qanda kalsium səviyyəsinin normallaşması, əksər hallarda (xəstələrin 88% -ində) ilk inyeksiyadan 10 gün sonra baş verdi. Eyni zamanda, aktiv maddənin ən təsirli konsentrasiyası qeydə alınıb - 4 mq; dozanın 8 mq-a qədər artırılması xəstənin sağlamlığına əlavə terapevtik təsir göstərmədi, lakin hepatotoksik və nefrotoksik təsirlərin yaranmasına səbəb oldu.

Sümük metastazları, bol şişləri (o cümlədən prostat vəzinin xərçəngi, çoxsaylı miyelom və döş xərçəngi) olan xəstələrdə preparat patologiyadan asılı olaraq 9, 12 və ya 15 ay müddətində gündəlik 4 mq dozada qəbul edilmişdir. Skelet sisteminin ikincili ağırlaşmaları riskində azalma (zoledronat terapiyası alan xəstələrdə 33%, onsuz 44%), həmçinin ağrı sindromu və ya tez-tez sınıqlar kimi digər mənfi təsirlər qeyd edildi.

Dərmanın qanda konsentrasiyası infuziya başlandıqdan sonra kəskin şəkildə artır; C-max enjeksiyonun sonunda müşahidə olunur, bundan sonra serum konsentrasiyasında üç fazalı azalma var. Qan zülallarına bağlanma göstəriciləri - 22% -dən 40% -ə qədər. Zoledronat P450 ailəsinin fermentlərinin fəaliyyətini maneə törədir, bunun nəticəsində metabolik proseslərə məruz qalmır.

Bədəndən xaric olma böyrəklərin köməyi ilə üç mərhələdə həyata keçirilir: ilk iki mərhələdə maddə 14 dəqiqə 70 dəqiqə yarım ömrü ilə hemosirkulyasiyadan çıxarılır, ifrazatın üçüncü mərhələsinin müddəti 146 saat. Dərman 28 gün ara ilə təkrarlanan enjeksiyonlarla bədəndə yığılmır. Ümumi plazma klirensinin göstəriciləri - 2,54 - 7,54 l / saat bölgəsində.

İlk gündən sonra sidikdə dərmanın konsentrasiyası 23% -dən 55% -ə qədərdir; qalan maddə sümük toxumasına bağlandığı üçün çox gec buraxılır. 3%-dən çoxu nəcislə xaric olunmur.

Bifosfonatın sümük toxumasına seçici təsiri onu müxtəlif ağır patologiyaların müalicəsində köməkçi komponent kimi istifadə etməyə imkan verir. Bəzi hallarda diaqnozu asanlaşdırmaq üçün zoledronik turşuya əsaslanan dərmanlar da istifadə edilə bilər. İstifadəyə dair əsas göstəricilər bunlardır:

1. Osteoporoz və onun növləri, o cümlədən qocalıq və postmenopozal osteoporoz sümük mineral sıxlığını artırmaq, həmçinin osteopeniya olan xəstələrdə onun qarşısının alınması.
2. Osteolitik fokusların, eləcə də çoxlu miyelomaların olması.
3. Bədxassəli şişlərin böyüməsi fonunda yaranan hiperkalsemiya.
4. Neoplazmaların osteolitik, qarışıq, osteoblastik sümük metastazları (kompleks terapiya göstərilir).
5. Beyin sıxılma, sınıq riskini azaltmaq, cərrahiyyə və radiasiya terapiyasına ehtiyacı azaltmaq.
6. Deformasiya edən osteit.
7. Qlükokortikosteroid dərmanlarını qəbul etdikdən sonra fərdi nəticələrin müalicəsi (onların səbəb olduğu osteoporoz da daxil olmaqla).

Bundan əlavə, patoloji onkoloji xəstəliklərə aid deyilsə, dərman xəstənin sümüklərinin zədələnməsinin şiddətini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. Gerontoloji təbabət də tez-tez zoledronata əsaslanan dərmanlardan istifadə edir, çünki onlar sümük toxumasının degenerativ patologiyalarının qarşısının alınmasında mühüm rol oynayan kök hüceyrələrin diferensiasiyasını (bölünməsini) təşviq edirlər.

Dərmanı qəbul etmək üçün standart əks göstəriş dərmanın komponentlərinə (bifosfonatlar daxil olmaqla) fərdi dözümsüzlük və yüksək həssaslıqdır. 18 yaşdan kiçik şəxslər üçün də qəbul etmək qadağandır, çünki bu yaş qrupu üçün dərmanın təhlükəsizliyi klinik cəhətdən müəyyən edilməmişdir. Siyahıya aşağıdakı amillər əlavə edilməlidir:

• hipokalsemiya, eləcə də mineral maddələr mübadiləsinin digər ağır pozğunluqları;
• ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az);
• hamiləlik və ana südü dövrü.

Dərman qəbulu üçün mümkün məhdudiyyətlər qaraciyər patologiyaları (aktiv maddənin farmakokinetikası haqqında məlumat yoxdur), ağır dehidrasiya, qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlara qarşı dözümsüzlük, bronxial astmanın və burun polipozunun eyni vaxtda gedişi, həmçinin müşayiət olunan dərmanlardır. onkoloji xəstəliklər və kemoterapi.

Əksər hallarda zoledronik turşu və ona əsaslanan preparatlar xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir; eyni zamanda, bədənin tətbiq olunan dərmana mənfi reaksiyasının xarakteri patologiyadan, həmçinin xəstənin ümumi sağlamlıq vəziyyətindən asılıdır.

Klinik tədqiqatlar nəticəsində bəzi xəstələrdə kəskin mərhələ adlanan simptomlar, o cümlədən qripə bənzər sindrom, ümumi letarji və zəiflik, əzələ ağrısı və titrəmə müşahidə edilmişdir. Oxşar simptomlar həkim nəzarəti altında olan xəstələrin 44% -də müşahidə edilmişdir; bir neçə gündən sonra simptomlar öz-özünə dayandı. Tədqiqat zamanı aşağıdakı yan təsirlər meydana gəldi:

1. CNS. Paresteziya, baş ağrıları, başgicəllənmə sindromu və başgicəllənmə, dad pozğunluğu (pozğunluq), artan diş həssaslığı, yuxululuq, yuxu pozğunluğu, titrəmə və konvulsiv reaksiyalar. Bəzi hallarda tetaniya və kinesteziya. Nadir hallarda - yuxusuzluq, depressiv sindrom, qarışıqlıq, təşviş.
2. GIT. Bulantı, qusma istəyi, tez-tez ishal və ya qəbizlik, qarın ağrısı, stomatit, dispepsiya görünüşü.
3. Sidik sistemi. Böyrək funksiyasının pozulması, proteinuriya, hematuriya.
4. Hava yolları. İnterstisial ağciyər xəstəliyi, öskürək, nəfəs darlığı, nəfəs darlığı, həmçinin bronxospazmın görünüşü.
5. Ürək-damar sistemi. Ani təzyiq düşməsi, aritmiya, bradikardiya, qan dövranının çökməsi, atrial fibrilasiya (əgər müşayiət olunan patologiyaların tarixi varsa).

Çox vaxt xəstələr qızdırma simptomlarından, həmçinin inyeksiya yerində ağrıdan (qaşınma, sonrakı dərinin qıcıqlanması və digər yan təsirlər daxil olmaqla) şikayət edirdilər. Zoledronik turşusu bəzi hallarda xəstədə hipomaqnezemiyaya, hipofosfatemiyaya, həmçinin qan plazmasında üre və kreatinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Digər sistem və orqanlarda problemlər var:

1. Hematopoez və limfa sistemi. Trombositopeniya, leykopeniya, anemiya, pansitopeniya (nadir hallarda).
2. görmə orqanları. Bulanık görmə, konjonktivit, uveit, episklerit.
3. İmmunitet sistemi. Həddindən artıq həssaslığın, anjiyoödemin görünüşü. Bəzi hallarda anafilaktik şok bildirilmişdir.
4. Dəri örtükləri. Qaşınma ilə müşayiət olunan tərləmənin artması. Nadir hallarda - dermatit, dermatoz, psoriaz, eritmatoz və makula döküntüsü.
5. Birləşdirici və sümük-əzələ toxuması. Sümüklərdə və oynaqlarda ağrıların tez-tez baş verməsi, oynaqların hərəkətliliyinin pisləşməsi, nevroloji xəstəliklər (miyalji, artralji), konvulsiyalar. Radiasiya və kimyaterapiya alan bəzi xərçəng xəstələrində çənənin osteonekrozu, o cümlədən bud və çanaq sümüklərinin osteonekrozu halları olub.

Hamiləlik və laktasiya

Zoledronat ehtiva edən dərmanların qəbulu dölün intrauterin inkişafına mənfi təsir göstərə bilər. Laboratoriya heyvanları üzərində aparılan tədqiqatlar siçovulların nəsillərində skelet və visseral inkişaf qüsurlarını aşkar etdi (tədqiqat zamanı verilən doza heyvanın bədən çəkisinə uyğun olaraq tövsiyə olunan gündəlik dozadan 2,4 dəfə çox idi).

Dərmanı təyin etməzdən əvvəl, dölə potensial zərər, həmçinin terapiya dövründə hamiləliyin planlaşdırıldığı hallarda məlumat vermək lazımdır. Sonuncu halda, müalicə müddətində etibarlı kontraseptivlərdən istifadə etmək tövsiyə olunur.

Aktiv maddənin ana südünə daxil olması ilə bağlı məlumatlar mövcud deyil; lakin zoledronatın bədəndən son xaric edilməzdən əvvəl uzun müddət sümük toxumasında saxlanma xüsusiyyəti məlumdur, buna görə də müalicə alan xəstələrə ana südü ilə qidalandırmağı dayandırmaq tövsiyə olunur.

Hər hansı bir kompleks terapiya iştirak edən həkim tərəfindən təyin edilməli və nəzarət edilməlidir. Zoledronik turşu ilə eyni vaxtda analjeziklər, antibiotiklər və xərçəng əleyhinə dərmanlar təyin edilə bilər. Dərmanların birgə tətbiqi ilə aşağıdakı qarşılıqlı təsirlər öyrənilmişdir:

1. Zoledronatın loop diuretikləri ilə birləşməsi (furasemid, etak turşusu, bumetanid əsasında) hipokalsemiyaya səbəb ola bilər.
2. Kalsitonin və aminoqlikozidlərin terapiyaya daxil edilməsi uzun müddət qanda kalsiumun səviyyəsini azaldır, buna görə də terapiya zamanı bu dərmanları ehtiyatla qəbul etmək lazımdır. Xəstənin vəziyyətinin tibbi monitorinqi də tövsiyə olunur.
3. Bifosfonatların eyni vaxtda istifadəsi çənənin osteonekrozu ehtimalını artırır (eyni şey angiogenez inhibitorlarının istifadəsinə də aiddir).
4. Kalsium tərkibli məhlullar (xüsusilə Ringer məhlulu) farmakoloji cəhətdən zoledronik turşu ilə uyğun gəlmir.
5. Nefrotoksik təsir göstərən dərmanlar. Böyrək funksiyasının pozulması riski artır.

Talidomid kimi dərmanların venadaxili tətbiqi böyrəklərin yükünü artırır. Böyrək funksiyasının pozulması tarixi olan xəstələr sağlamlığa mümkün zərər riskini azaltmaq üçün qan kreatinin səviyyəsinə nəzarət edilməlidir.

Xüsusi Təlimatlar

Bədxassəli bir şiş nəticəsində yaranan hiperkalsemiya terapiyaya başlamazdan əvvəl bədənin susuzlaşdırılmasını tələb edir. Qandakı kalsium, kreatinin, maqnezium, hemoglobin, hematokrit və fosforun tərkibinə mütəmadi olaraq nəzarət etmək tövsiyə olunur. Mərkəzi sinir sistemindən (başgicəllənmə, yuxululuq) yan təsirlərin inkişafı ehtimalı olduğundan, xəstələrə qəbul zamanı aşağıdakı fəaliyyətlərdən və məişət anlarından imtina etmək və ya məhdudlaşdırmaq tövsiyə olunur:

• motorlu nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək;
• yüksək zehni yüklə əlaqəli peşələr, həmçinin diqqətin konsentrasiyasının artması tələb olunur;
• ağız boşluğunun gigiyenik və diaqnostik prosedurları təhlükəli olmadığı halda, şiddətli fobiya, həmçinin invaziv müdaxilələr üçün diş həkimi ziyarəti.

Dərmanın həddindən artıq dozası halları çox nadirdir; bu vəziyyətdə simptomlar digər dərmanların dozasının artıqlığına bənzəyir (ürəkbulanma, qarın bölgəsində ağrı, başgicəllənmə). Aşırı dozanın müalicəsi bir tibb müəssisəsində kalsium qlükonat, maqnezium sulfat və digər vasitələrin tətbiqi ilə aparılmalıdır.

Qəbul vaxtı ilə bağlı ciddi təlimatlara, həmçinin infuziya məhlulunun hazırlanmasının spesifik xüsusiyyətlərinə görə prosedur yalnız təcrübəli həkim tərəfindən aparılmalıdır. Əksər hallarda, bir anda 8 mq-dan çox olmayan dərman qəbul edilir (daha tez-tez - 4 mq). Prosedura bir damcı istifadə edərək ən azı 15 dəqiqə davam edir; Dozaj xəstənin tarixindən, həmçinin onun rifahından asılıdır:

1. Hiperkalsemiya ilə - bir anda 4 mq. İkinci prosedur ilk infuziyadan ən azı bir həftə sonra aparılmalıdır. Bədənin zəif həssaslığı ilə, həmçinin xəstəliyin kəskinləşməsi halında, doza 8 mq-a qədər artırıla bilər. Dozlar arasındakı interval həkim tərəfindən müəyyən edilir.
2. Sümük metastazları və çoxsaylı miyeloma ilə doza 4 mq təşkil edir. İnfüzyon hər 3-4 həftədən bir təkrarlanmalıdır, halbuki belə terapiyanın ümumi müddəti təxminən bir il ola bilər. Bundan əlavə, istifadə üçün təlimatlara əsasən, kalsium preparatları (şifahi olaraq), D vitamini və multivitaminlər qəbul etmək tövsiyə olunur.
3. Digər patologiyaların fonunda böyrək çatışmazlığı ilə. Kreatinin klirensi 60 ml/dəq olduqda, hər infuziya üçün doza 4 mq olmalıdır. Aşağı dəyərlərdə (50,40 və 30 ml / dəq) müvafiq olaraq 3,5, 3,3 və 3 mq təyin edilir.

Zoledronik turşu ilə müalicə zamanı çoxlu maye qəbul etmək (sidik ifrazını gündə 2 litr saxlamaq üçün) son dərəcə vacibdir. Xəstəyə bud sümüyünün natamam sınığının mümkün riski səbəbindən qasıq və ya bud nahiyəsində hər hansı bir narahatlıq və ya ağrı barədə həkimə məlumat verməsi şiddətlə tövsiyə olunur.

Qiymət və analoqlar

Zoledronik turşu (4 mq-ın qiyməti orta hesabla bir paket üçün təxminən 2800 rubl) qiymət kateqoriyasında nisbətən ucuz bir dərmandır. Eyni zamanda, bu gün bu xüsusi dərmanı tapmaq o qədər də asan deyil - ümumi aktiv tərkib hissəsi olan bir çox generik var. Onların dəyəri 2000 ilə 20000 rubl arasında dəyişə bilər. Ən çox yayılmış ümumi dərmanlar - istifadə üçün demək olar ki, bütün göstəricilər orijinal dərmana bənzəyir - bunlara daxildir:

• Zolerix - dərman bəlkə də ən iqtisadi seçimdir - 1400 rubldan;
• Veroclast - 3500 rubldan;
• Rezoklastin - qablaşdırma üçün 4900 rubl ödənilməli olacaq;
• Zoledrex liyofilizat - 5000 rubl;
• Rezorba - təxminən 6000 rubl;
• Zometa - 11.000 rubl və daha çox;
• Aklasta - 18.000 rubl.

Başqa bir aktiv maddə ilə tam hüquqlu analoqlar xəstənin tarixindən asılı olaraq həkim tərəfindən təyin edilməlidir. Osteoporozda, məsələn, sümük toxumasına zoledronik turşuya bənzər təsir göstərən Alendon, Ostalon, Aredia, Ostemax və Fosamax tabletləri təyin edilə bilər. Pamired, Pamiredin və Pomegara kompleks antitümör terapiyasında istifadə edilə bilər və Bandron, Bonefos və Bondronat kimi dərmanlar hiperkalsemiyada faydalı təsir göstərir.

İnfuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün liyofilləşdirilmiş toz hiqroskopik toz və ya məsaməli ağ kütlə şəklində.

Köməkçi maddələr: mannitol, natrium sitrat 5,5-sulu.

4 mq - şüşələr (1) - karton paketlər.
4 mq - şüşə (40) - karton qutular (xəstəxanalar üçün).

Dərman məhsulunun təsviri Zoledron turşusu 2012-ci ildə Belarus Respublikası Səhiyyə Nazirliyinin rəsmi saytında yerləşdirilən təlimatlar əsasında yaradılmışdır. Yeniləmə tarixi: 26.06.2019

farmakoloji təsir göstərir

Sümük toxumasına selektiv selektiv təsir göstərən yüksək effektiv bifosfonatların yeni sinfinə aiddir.Selektiv təsir minerallaşmış sümük toxumasına yüksək yaxınlıq ilə bağlıdır, lakin osteoklastların fəaliyyətinin inhibəsini təmin edən dəqiq molekulyar mexanizm hələ də aydın deyil. Zoledronik turşu sümük əmələ gəlməsinə, minerallaşmasına və mexaniki xüsusiyyətlərinə mənfi təsir göstərmədən sümük rezorbsiyasını maneə törədir. Sümük iliyinin mikromühitini dəyişdirən osteoklastik sümük rezorbsiyasının qarşısının alınması şiş hüceyrələrinin böyüməsinin azalmasına səbəb olur; qeyd olunan anti-angiogenik və analjezik fəaliyyət. Zoledronik turşu insan endotel hüceyrələrinin çoxalmasını da maneə törədir. Şişin səbəb olduğu hiperkalsemiya ilə qan serumunda Ca 2+ konsentrasiyasını azaldır.

Dozaj rejimi

15 dəqiqə damcı ilə.

Qarışıq terapiyanın bir hissəsi kimi çoxlu miyelomda sümük metastazları və osteolitik ocaqlar ilə tövsiyə olunan doza 4 mq təşkil edir. İdarəetmə tezliyi hər 3-4 həftədir.

Bədxassəli bir şişin səbəb olduğu hiperkalsemiya ilə:

• Ca 2+ konsentrasiyası -1,2 mq / ml və ya albumin konsentrasiyası baxımından 3 mmol / l olduqda tövsiyə olunan doza 4 mq təşkil edir. İnfuziya xəstənin adekvat nəmləndirilməsi şərti ilə həyata keçirilir. Dərmanın təkrar tətbiqi aydın təsirdən sonra pisləşdikdə (yəni, qan zərdabında Ca 2+ konsentrasiyası 2,7 mmol / l və daha aşağıya çatdıqda) və ya ilk inyeksiyaya odadavamlı olduqda göstərilir. 15 dəqiqə ərzində 8 mq dozada yenidən tətbiq olunur. Effekti qiymətləndirmək üçün ilk və təkrar tətbiq arasında interval ən azı 1 həftə olmalıdır. Adətən, qanda Ca 2+ azaldılmasının əldə edilmiş təsiri 4 mq qəbul edildikdən sonra 30 gün və 8 mq qəbul edildikdən sonra 40 gün ərzində davam edir.

Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Təkrar qəbul zərurəti yaranarsa, hər infuziyadan əvvəl serum kreatinin konsentrasiyası müəyyən edilməlidir.

Enjeksiyon məhlulunun hazırlanması:

• məhlul aseptik şəraitdə hazırlanır - 4 mq inyeksiya üçün 5 ml suda həll edilir (müvafiq olaraq 10 ml-də 8 mq), tamamilə həll olunana qədər yumşaq silkələnir. Tələb olunan doza ilə nəticələnən məhlul 50 ml 0,9% NaCl məhlulu və ya 5% dekstroz məhlulunda seyreltilir.

Tərkibində Ca 2+ olan məhlullardan istifadə etməyin. Dərman məhlulu hazırlandıqdan dərhal sonra istifadə edilməlidir.

Yan təsirlər

Su-elektrolit mübadiləsi tərəfdən: hipofosfatemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya;

Hematopoetik orqanlar tərəfdən: trombositopeniya, anemiya, leykopeniya, pansitopeniya.

Həzm sistemindən:ürəkbulanma, qusma, iştahsızlıq, qəbizlik və ya ishal, qarın ağrısı, dispepsiya, stomatit, ağız quruluğu.

Sinir sistemindən: baş ağrısı, zəiflik, paresteziya, hipesteziya, hiperesteziya, tremor, narahatlıq, yuxu pozğunluğu, qarışıqlıq. Hiss orqanlarından:

• dad pozğunluğu, konjonktivit, bulanıq görmə.

Sidik sistemindən: böyrək funksiyasının pozulması (serumda kreatinin və üre konsentrasiyasının artması), kəskin böyrək çatışmazlığı, hematuriya, proteinuriya.

Tənəffüs sistemindən: təngnəfəslik, öskürək.

Dərinin tərəfdən: qaşınma, döküntü (eritematoz və makula daxil olmaqla), artan tərləmə.

Əzələ-skelet sistemindən: sümük ağrısı, miyalji, artralji, əzələ krampları.

Allergik reaksiyalar:çox nadir hallarda - dəri döküntüsü, qaşınma, anjiyoödem. Yerli reaksiyalar:

• ağrı, qıcıqlanma, şişkinlik, enjeksiyon yerində infiltrasiya.

Digərləri: qızdırma, qripə bənzər sindrom (qızdırma, titrəmə, sümük və/və ya əzələ ağrısı);

İstifadəyə əks göstərişlər

• yüksək həssaslıq (digər bifosfonatlara da daxil olmaqla);
• hamiləlik, laktasiya;
• uşaqlıq və yeniyetməlik.

Diqqətlə: ağır böyrək çatışmazlığı (serum kreatinin konsentrasiyası ən azı 400 μmol / l və ya 4,5 mq / dl) və ya qaraciyər çatışmazlığı, "aspirin" bronxial astma.

Xüsusi Təlimatlar

Yalnız təzə hazırlanmış məhlullardan istifadə edin.

Tərkibində Ca 2+ olan məhlullardan, xüsusən Ringer məhlulundan istifadə etməyin.

Böyrək çatışmazlığına qədər böyrək funksiyasının klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə pisləşməsi ehtimalına görə, birdəfəlik doza 4 mq-dan çox olmamalıdır və infuziya müddəti ən azı 15 dəqiqə olmalıdır.

Zoledronik turşu məhlulunu eyni şprisdə digər dərman vasitələri ilə qarışdırmayın.

Yalnız xəstəxana şəraitində istifadə edin.

İnfuziyadan əvvəl xəstənin nəmlənmə dərəcəsi həkim tərəfindən qiymətləndirilməlidir. Ürək-damar ağırlaşmaları riski səbəbindən həddindən artıq nəmlənmədən qaçınmaq lazımdır. Dərman qəbul edildikdən sonra qan serumunda Ca 2+, Mg 2+, fosfor və kreatinin konsentrasiyasının daimi monitorinqi lazımdır. Zoledronik turşu qəbul edən xəstələr hər qəbuldan əvvəl onların serum kreatinin səviyyəsini ölçməlidirlər. Sümük metastazları olan xəstələrdə böyrək funksiyasının pisləşməsi ilə dərman ləğv edilir. Bədxassəli hiperkalsemiyası olan xəstələrdə böyrək funksiyasının pisləşməsi əlamətləri aşkar edildikdə, zoledronik turşunun potensial faydasının mümkün riskdən üstün olub-olmadığını müəyyən etmək üçün hərtərəfli müayinə lazımdır.

Asetilsalisil turşusuna həssas olan bronxial astması olan xəstələrdə bronxospazm halları mümkündür. Bədxassəli yenitörəmələri olan xəstələrin müalicəsində aşağı çənənin osteonekrozunun inkişafı mümkündür. Risk faktorları bədxassəli yenitörəmələr, kemoterapiya, qlükokortikoidlərin istifadəsi və ağız boşluğunun gigiyenasının pis olmasıdır.

Həddindən artıq doza

Simptomlar: hipokalsemiya, hipofosfatemiya, hipomaqnezemiya simptomlarının artması.

Müalicə: kalsium qlükonat, natrium / kalium fosfat, maqnezium sulfat daxil olmaqla.

dərman qarşılıqlı təsiri

Antitümör dərmanları, antibiotiklər, analjeziklər ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlər müşahidə edilmədi. Döngə diuretikləri (hipokalsemiya riskinin artması), digər potensial nefrotoksik dərmanlarla birlikdə ehtiyatlı olun. Aminoqlikozidlər qan serumunda Ca 2+ konsentrasiyasına bir istiqamətli təsir göstərir, buna görə də onların eyni vaxtda tətbiqi ilə hipokalsemiya və hipomaqnezemiya riski artır. Çoxlu miyeloma olan xəstələrdə talidomidin eyni vaxtda istifadəsi ilə böyrək funksiyasının pozulması riski arta bilər.