Megjithëse prania e ndonjë prej këtyre katër grupeve të shenjave nuk konsiderohet e detyrueshme për një sindromë të caktuar, prapambetja mendore është një nga çrregullimet më të zakonshme të sëmundjeve kromozomale.

Sindroma Down (trizomia 21):

Çrregullimi më i zakonshëm kromozomik. Frekuenca e popullsisë është 1:600-700 të porsalindur. Kjo është sindroma e parë, etiologjia kromozomale e së cilës u vendos nga J.
Lejeune etj. në vitin 1959. Variantet citogjenetike të sindromës Down janë të shumëllojshme. Pjesa më e madhe (deri në 95%) janë rastet e trizomisë së plotë 21, të cilat lindin si rezultat i mosdisunksionit të kromozomeve në mejozë. Kontributi i mosdisjunksionit të nënës në format gjenetike të sëmundjes është 85-90%, dhe mosdisjunksioni atëror është vetëm 10-15%. Përafërsisht 75% e çrregullimeve ndodhin në ndarjen e parë të mejozës tek nëna dhe vetëm 25% në të dytën. Rreth 2% e fëmijëve me sindromën Down kanë forma mozaike të trizomisë 21 (47,+21/46). Përafërsisht 3-4% e pacientëve kanë një formë translokimi të trizomisë të ngjashme me translokimet Robertsonian midis kromozomeve akrocentrike (D/21 dhe G/21). Rreth një e katërta e formave të zhvendosjes trashëgohen nga prindërit transportues, ndërsa tre të katërtat lindin de novo.

Shenjat kryesore klinike të sindromës: fytyra tipike e sheshtë, brakicefalia, anomalitë e syve (forma e syrit mongoloid, epikantus, njolla Brushfield, katarakte të hershme, miopi), gojë e hapur, anomali dentare, hundë e shkurtër, ura e sheshtë e hundës, lëkura e tepërt në qafa, gjymtyrët e shkurtra, palosje tërthore pëllëmbë katërshifrore, një hapësirë ​​e gjerë midis gishtave të parë dhe të dytë.

Ndër defektet e organeve të brendshme, shpesh vërehen defekte kongjenitale të zemrës (defekte septal ventrikular dhe atrial, duktus arteriosus i hapur) dhe defekte të traktit gastrointestinal, të cilat në masë të madhe përcaktojnë jetëgjatësinë e pacientëve me sindromën Down. Shumica e pacientëve vuajnë nga prapambetje mendore e moderuar ose e rëndë. Shenjat më të lehta fenotipike janë karakteristike për pacientët me forma mozaike të sindromës.

Sindroma Patau (trizomia 13):

Etiologjia kromozomale e sëmundjes u përshkrua për herë të parë nga K. Patau në vitin 1960. Frekuenca e popullatës varion në intervalin 1: 7800-14,000 Sëmundja shfaqet kryesisht për shkak të trisomisë së kromozomit 13, zakonisht me origjinë amtare. Për më tepër, zhvillimi i sindromës mund të shoqërohet me variante translokimi (translokacione Robertsoniane), forma mozaiku, kromozomi 13 i unazës shtesë dhe izokromozomet.

Klinikisht, sindroma Patau karakterizohet nga mikrocefali, çarje të buzës dhe qiellzës së sipërme, veshë të deformuar me vendosje të ulët, mikrogjeni, hipotelorizëm, displazi të retinës, polidaktili, palosje tërthore palmare dhe defekte të shumta të organeve të brendshme: defekte kongjenitale të zemrës (defekte të mëdha septale dhe enët), rrotullimi jo i plotë i zorrëve, sëmundja policistike e veshkave dhe dyfishimi i ureterit. Zbulohet kriptorkizmi, hipoplazia e organeve gjenitale të jashtme dhe dyfishimi i mitrës dhe vaginës. Fëmijët karakterizohen nga idiotësi e thellë. Jetëgjatësia zakonisht është 2-3 muaj dhe rrallë arrin një vit.

Sindroma Edwards (trizomia 18):

Përshkruar për herë të parë nga Edwards në vitin 1960. Frekuenca e popullsisë është 1: 6000-8000 raste. Çrregullimi i dytë kromozomik më i zakonshëm pas sindromës Down. Shumica e rasteve (90%) shoqërohen me një formë të plotë të kromozomit 18, si rezultat i gabimeve në ndarjen e parë mejotike tek nëna. Variantet e zhvendosjes regjistrohen jashtëzakonisht rrallë. Regjioni kritik përgjegjës për formimin e shenjave kryesore klinike të sindromës është segmenti 18q11.

Të porsalindurit me sindromën Edwards kanë peshë të ulët trupore. Shenjat kryesore diagnostike të sëmundjes janë dolikocefalia, hipertelorizmi, veshët me formë të ulët, me formë anormale, mikrognatia, mikrostomia dhe mjekra në rënie. Anomalitë e mundshme të zhvillimit të gjymtyrëve, mungesa e një palosje distale në gishtin e vogël dhe hipoplazia e thonjve. Ndër defektet e organeve të brendshme konsiderohen karakteristike defektet e kombinuara të sistemit kardiovaskular, rrotullimi jo i plotë i zorrëve, keqformimet e veshkave dhe kriptorkizmi. Vihet re zhvillimi i vonuar psikomotor, idiotësia dhe pafytyrësia. Jetëgjatësia zakonisht nuk kalon një vit.

Trizomitë në kromozomet 8, 9 dhe 14 regjistrohen rrallë tek të sapolindurit. Janë përshkruar raste të izoluara të disa trizomive.

Sindroma e Trizomisë 8:

Përshkruar për herë të parë në vitin 1962. Një sëmundje e rrallë, frekuenca e së cilës në popullatë është 1:50,000 Kjo ndodh si rezultat i mosndarjes kromozomale në qelizat somatike fazat e hershme zhvillimin. Trisomia 8 me origjinë gametike karakterizohet, siç u përmend më lart, nga vdekshmëria e hershme e embrionit. Si format e plota ashtu edhe ato mozaike të trizomisë gjenden tek të sapolindurit dhe zakonisht nuk ka korrelacion midis prevalencës së klonit aneuploid dhe ashpërsisë së sëmundjes.

Shenjat kryesore diagnostike të sindromës: makrocefalia, mikrognatia, balli masiv i dalë, ura e gjerë e hundës dhe veshët e mëdhenj të dalë. Në mesin e anomalive skeletore, gjenden brinjë dhe rruaza shtesë, hernie të mbyllura kurrizore në qafën e mitrës dhe rajoni i kraharorit shtylla kurrizore, aplasia dhe hipoplazia e patelës, si dhe një qafë e shkurtër. Vihen re kontraktura të shumëfishta të kyçeve, klinodaktili dhe kamptodaktili. Ndër defektet e organeve të brendshme, janë të zakonshme anomalitë e sistemit gjenitourinar (hidronefroza) dhe kardiovaskulare (defekte të septave dhe enëve të mëdha). Pacientët përjetojnë zhvillim të vonuar psikomotor dhe të të folurit. Inteligjenca zakonisht zvogëlohet.

Sindroma e trizomisë në kromozomin 14. E përshkruar për herë të parë në 1975. Kryesisht e përfaqësuar nga forma mozaiku dhe translokacione Robertsoniane 14/14. Shenjat kryesore diagnostike: mikrocefalia, asimetria e fytyrës, balli i lartë dhe i dalë, hunda e shkurtër bulboze, qiellza e lartë, mikroretrognatia, veshët e vendosur poshtë, qafa e shkurtër, gjoksi i ngushtë dhe i deformuar, kriptorkizmi, hipogonadizmi. Defektet karakteristike janë sistemi kardiovaskular dhe veshkat. Shpesh zhvillohen astma bronkiale dhe dermatoza.

Aneuploiditë në kromozomet seksuale zakonisht karakterizohen nga simptoma klinike më të lehta krahasuar me një çekuilibër në numrin e autozomeve. Tek njerëzit ato përfaqësohen nga monosomia në kromozomin X dhe opsione të ndryshme polisomia në kromozomet seksuale.

Sindroma Shereshevsky-Turner shkaktohet nga monosomia në kromozomin X. Ky është i vetmi variant i monosomisë i pajtueshëm me gjallërinë dhe zhvillimin pas lindjes së trupit. Përveç monosomisë, kjo sindromë mund të zhvillohet me delecione të krahëve të gjatë dhe të shkurtër të kromozomit X, izokromozomit dhe kromozomeve të unazës X Në shumicën e rasteve (80-85%), i vetmi kromozom X është me origjinë amtare. Format mozaike të sëmundjes me praninë në trup të qelizave me një komplement normal kromozomik janë të zakonshme.

Frekuenca e popullsisë së sindromës është 1:3000-5000 të porsalindur. Shenjat klinike të sëmundjes: nanizëm, palosje të lëkurës në formë krahësh në qafë, qafë e shkurtër, gjoks në formë fuçie, devijim valgus i nyjeve të gjurit dhe bërrylit, ulje e shikimit dhe dëgjimit, mungesë e karakteristikave sekondare seksuale. Pacientët përjetojnë amenorre primare dhe infertilitet. Shpesh regjistrohen defekte kongjenitale të zemrës dhe veshkave. Zhvillimi intelektual është zakonisht normal.

Sindroma Triplo-X formohet kur kariotipi është 47,XXX. Incidenca e sëmundjes është një rast për 1000 vajza të porsalindura. Si rregull, gratë me një grup të tillë kromozomi në formë të plotë ose mozaiku kanë zhvillim fizik dhe intelektual, gjë që është kryesisht për shkak të inaktivizimit të dy kromozomeve X shtesë të aborteve spontane për shkak të formimit të gameteve aneuploide. Vetëm disa pacientë përjetojnë mosfunksionim riprodhues në formën e amenorresë dytësore, dismenorresë dhe menopauzës së hershme.

Me një rritje të mëtejshme të numrit të kromozomeve X në kariotip, devijimet nga norma rriten. Gratë me tetra dhe pentazomi në kromozomin X kanë dismorfi kraniofaciale, anomali të dhëmbëve, skeletit dhe organeve gjenitale. Mund të ruhet aftësia për të lindur fëmijë, por për shkak të formimit të gameteve aneuploide, ekziston një rrezik i shtuar për të pasur fëmijë me anomali në numrin e kromozomeve X.

Sindroma Klinefelter:

Ky çekuilibër manifestohet gjatë pubertetit dhe shprehet në moszhvillim të organeve gjenitale (hipogonadizëm dhe hipogjenitalizëm, degjenerim i epitelit germinal, hialinozë të kordonit spermatik) dhe mungesë të karakteristikave sekondare seksuale. Pacientët me sindromën Klinefelter karakterizohen nga azoospermia ose oligospermia. Ndër shenjat e tjera klinike duhet theksuar rritja e lartë, fiziku i tipit femëror, gjinekomastia, rritja e dobët e qimeve në fytyrë, sqetull dhe pubis. Inteligjenca zakonisht zvogëlohet.

Sindroma e dizomisë në kromozomin Y (47,XYY) regjistrohet me një frekuencë prej një rasti për 1000 djem të porsalindur. Shumica e bartësve të këtij grupi kromozomik kanë devijime të vogla nga zhvillimi normal fizik dhe intelektual. Këta janë zakonisht individë të gjatë. Nuk ka çrregullime të dukshme të zhvillimit seksual dhe funksionit riprodhues. Pacientët përjetojnë mungesë vëmendjeje, hiperreaktivitet dhe impulsivitet.

Trupi i njeriut është një sistem kompleks, veprimtaria e të cilit rregullohet nga nivele të ndryshme. Në të njëjtën kohë, substanca të caktuara duhet të marrin pjesë në procese specifike biokimike në mënyrë që të gjitha qelizat, organet dhe të gjitha sistemet të mund të funksionojnë siç duhet. Dhe për këtë ju duhet të vendosni themelin e duhur. Ashtu si një ndërtesë shumëkatëshe nuk mund të qëndrojë pa një themel të përgatitur siç duhet, "ndërtimi" i trupit të njeriut kërkon transferimin e saktë të materialit trashëgues. Është kodi gjenetik i ngulitur në të që kontrollon zhvillimin e embrionit, lejon të formohen të gjitha ndërveprimet dhe përcakton ekzistencën normale të një personi.

Megjithatë, në disa raste, gabimet shfaqen në informacionin trashëgues. Ato mund të ndodhin në nivelin e gjeneve individuale ose kanë të bëjnë me shoqatat e tyre të mëdha. Ndryshime të tilla quhen mutacionet e gjeneve. Në disa situata, problemi lidhet me kromozome të tëra, domethënë me njësitë strukturore të qelizës. Prandaj, ato quhen mutacione kromozomale. Sëmundjet trashëgimore që zhvillohen si rezultat i shqetësimeve në grupin ose strukturën e kromozomeve të kromozomeve quhen kromozomale.

Normalisht, çdo qelizë e trupit përmban të njëjtin numër kromozomesh, të çiftëzuar me të njëjtat gjene. Tek njerëzit, grupi i plotë përbëhet nga 23 çifte, dhe vetëm në qelizat germinale, në vend të 46 kromozomeve, gjendet gjysma e numrit. Kjo është e nevojshme në mënyrë që gjatë procesit të fekondimit, kur spermatozoidi dhe veza bashkohen, të merret një kombinim i plotë me të gjitha gjenet e nevojshme. Gjenet shpërndahen përgjatë kromozomeve jo në mënyrë të rastësishme, por në një rend të përcaktuar rreptësisht. Në të njëjtën kohë, sekuenca lineare mbetet e njëjtë për të gjithë njerëzit.

Sidoqoftë, gjatë formimit të qelizave germinale, mund të ndodhin "gabime" të ndryshme. Si rezultat i mutacioneve, numri i kromozomeve ose struktura e tyre ndryshon. Për këtë arsye, pas fekondimit, veza mund të përmbajë një tepricë ose, anasjelltas, sasi të pamjaftueshme të materialit kromozomik. Për shkak të çekuilibrit, procesi i zhvillimit të embrionit është i ndërprerë, gjë që mund të çojë në abort spontan, lindje të vdekur ose zhvillimin e një sëmundjeje kromozomale të trashëguar.

Etiologjia e sëmundjeve kromozomale

Faktorët etiologjikë të patologjive kromozomale përfshijnë të gjitha llojet e mutacioneve kromozomale. Përveç kësaj, disa mutacione gjenomike gjithashtu mund të kenë një efekt të ngjashëm.

Tek njerëzit ndodhin fshirje, dyfishime, zhvendosje dhe përmbysje, domethënë të gjitha llojet e mutacioneve. Me fshirje dhe dyfishim, informacioni gjenetik shfaqet në sasi të pamjaftueshme dhe të tepërta, përkatësisht. Që kur metodat moderneështë e mundur të zbulohet mungesa qoftë edhe e një pjese të vogël materiali gjenetik(në nivelin e gjeneve), është pothuajse e pamundur të vihet një kufi i qartë midis sëmundjeve gjenetike dhe kromozomale.

Translokimet janë shkëmbimi i materialit gjenetik që ndodh midis kromozomeve individuale. Me fjalë të tjera, një pjesë e sekuencës gjenetike lëviz në një kromozom jo-homolog. Ndër translokacionet dallohen dy grupe të rëndësishme: reciproke dhe Robertsoniane.

Translokimet e një natyre reciproke pa humbje të zonave të përfshira quhen të balancuara. Ato, si përmbysjet, nuk shkaktojnë humbje të informacionit të gjeneve dhe për këtë arsye nuk çojnë në efekte patologjike. Sidoqoftë, me pjesëmarrjen e mëtejshme të kromozomeve të tilla në procesin e kryqëzimit dhe reduktimit, mund të formohen gamete me grupe të pabalancuara dhe një grup të pamjaftueshëm gjenesh. Pjesëmarrja e tyre në procesin e fekondimit çon në zhvillimin e disa sindromave trashëgimore tek pasardhësit.

Translokimet Robertsonian karakterizohen nga pjesëmarrja e dy kromozomeve akrocentrike. Gjatë procesit, krahët e shkurtër humbasin, ndërsa ata të gjatë mbahen. Nga 2 kromozome fillestare, formohet një kromozom i ngurtë, metacentrik. Megjithë humbjen e një pjese të materialit gjenetik, zhvillimi i patologjive në këtë rast zakonisht nuk ndodh, pasi funksionet e zonave të humbura kompensohen nga gjene të ngjashme në 8 kromozomet e mbetur akrocentrik.

Me fshirjet terminale (d.m.th., kur ato humbasin), mund të formohet një kromozom unazor. Transportuesi i tij, i cili mori një material të tillë gjenik nga njëri prej prindërve, ka monozomi të pjesshme në seksionet terminale. Kur ndodh një thyerje përmes centromerit, mund të formohet një izokromozom që ka krahë me të njëjtin grup gjenesh (ato janë të ndryshëm në një kromozom të rregullt).

Në disa raste, mund të zhvillohet dizomi uniprindërore. Ndodh nëse trisomia ndodh gjatë mosndarjes së kromozomeve dhe fekondimit, dhe pas kësaj hiqet një nga tre kromozomet. Mekanizmi i këtij fenomeni aktualisht nuk është studiuar. Megjithatë, si rezultat, dy kopje të kromozomit të njërit prind do të shfaqen në grupin e kromozomeve, ndërsa një pjesë e informacionit gjenetik nga prindi i dytë do të humbasë.

Shumëllojshmëria e varianteve të shtrembërimit të grupit të kromozomeve shkakton forma të ndryshme sëmundjesh.

Ekzistojnë tre parime bazë që ju lejojnë të klasifikoni me saktësi patologjinë kromozomale që rezulton. Pajtueshmëria me to siguron një tregues të qartë të formës së devijimit.

Sipas parimit të parë, është e nevojshme të përcaktohen karakteristikat e mutacionit, gjenetike ose kromozomale, dhe kromozomi specifik gjithashtu duhet të identifikohet qartë. Për shembull, mund të jetë trisomia e thjeshtë 21 ose triploidi. Kombinimi i një kromozomi individual dhe lloji i mutacionit përcakton format e patologjisë kromozomale. Duke respektuar këtë parim, është e mundur të përcaktohet me saktësi se në cilën njësi strukturore ka ndryshime, si dhe të zbulohet nëse është regjistruar një tepricë ose mungesë e materialit kromozomik. Kjo qasje është më efektive sesa klasifikimi sipas shenjat klinike, pasi shumë devijime shkaktojnë shqetësime të ngjashme në zhvillimin e trupit.

Sipas parimit të dytë, është e nevojshme të përcaktohet lloji i qelizës në të cilën ka ndodhur mutacioni - zigot ose gametë. Mutacionet në gamete çojnë në shfaqjen forma të plota sëmundje kromozomale. Çdo qelizë në trup do të përmbajë një kopje të materialit gjenetik me anomali kromozomale. Nëse çrregullimi shfaqet më vonë, në fazën e zigotit ose gjatë ndarjes, atëherë mutacioni klasifikohet si somatik. Në këtë rast, disa nga qelizat marrin materialin gjenetik origjinal, dhe disa me një grup kromozomesh të ndryshuar. Dy ose më shumë lloje grupesh mund të jenë të pranishme në trup në të njëjtën kohë. Kombinimi i tyre i ngjan mozaikut, prandaj kjo formë e sëmundjes quhet mozaik. Nëse më shumë se 10% e qelizave me një grup kromozomesh të ndryshuar janë të pranishme në trup, fotografia klinike përsërit formën e plotë.

Sipas parimit të tretë, identifikohet brezi në të cilin u shfaq për herë të parë mutacioni. Nëse vërehet një ndryshim në gametet e prindërve të shëndetshëm, atëherë ata flasin për një rast sporadik. Nëse ajo ishte tashmë e pranishme në trupin e nënës ose babait, atëherë flasim për një formë të trashëguar. Një pjesë e konsiderueshme e sëmundjeve kromozomale të trashëguara shkaktohen nga zhvendosjet Robertsoniane, inversionet dhe translokacionet e balancuara reciproke. Gjatë procesit të mejozës, ato mund të çojnë në formimin e një kombinimi patologjik.

Një diagnozë e plotë e saktë nënkupton që është vendosur lloji i mutacionit, kromozomi i prekur, është sqaruar natyra e plotë ose mozaike e sëmundjes dhe është vërtetuar transmetimi trashëgues ose dukuri sporadike. Të dhënat e nevojshme për këtë mund të merren duke kryer diagnozë gjenetike duke përdorur mostra nga pacienti, dhe në disa raste, nga të afërmit e tij.

Pyetje të përgjithshme

Zhvillimi intensiv i gjenetikës gjatë dekadave të fundit ka bërë të mundur zhvillimin e një zone të veçantë të patologjisë kromozomale, e cila gradualisht po bëhet gjithnjë e më e rëndësishme. Kjo zonë përfshin jo vetëm sëmundjet kromozomale, por edhe çrregullime të ndryshme gjatë zhvillimit intrauterin (për shembull, abortet). Aktualisht, numri i anomalive arrin në 1000. Mbi njëqind forma karakterizohen nga një tablo klinikisht e përcaktuar dhe quhen sindroma.

Ka disa grupe sëmundjesh. Triploidia është një gjendje në të cilën qelizat e trupit kanë një kopje shtesë të gjenomit. Nëse shfaqet një dublikatë e vetëm një kromozomi, atëherë një sëmundje e tillë quhet trizomi. Gjithashtu, shkaqet e zhvillimit jonormal të trupit mund të jenë fshirje (seksione të hequra të kodit gjenetik), dublikime (përkatësisht, kopje shtesë të gjeneve ose grupeve të tyre) dhe defekte të tjera. Mjeku anglez L. Down në vitin 1866 përshkroi një nga sëmundjet më të famshme të këtij lloji. Sindroma që mban emrin e tij ndodh kur ka një kopje shtesë të kromozomit 21 (trizomia 21). Trizomitë në kromozome të tjera zakonisht rezultojnë në abort ose vdekje në fëmijëri për shkak të çrregullimeve serioze të zhvillimit.

Më vonë, u zbuluan raste të monosomisë në kromozomin X. Në 1925, N.A. Shereshevsky dhe G. Turner në 1938 përshkruan simptomat e saj. Trisomy-XXY, e cila shfaqet te meshkujt, u përshkrua nga Klinefelter në 1942.

Këto raste sëmundjesh u bënë objektet e para të kërkimit në këtë fushë. Pasi u deshifrua etiologjia e tre sindromave të listuara, në fakt u shfaq drejtimi i sëmundjeve kromozomale. Gjatë viteve 1960, studime të mëtejshme citogjenetike çuan në formimin e citogjenetikës klinike. Shkencëtarët kanë vërtetuar lidhjen midis anomalive patologjike dhe mutacioneve kromozomale, si dhe kanë marrë të dhëna statistikore për shpeshtësinë e mutacioneve tek të porsalindurit dhe në rastet e abortit spontan.

Llojet e anomalive të kromozomeve

Anomalitë kromozomale mund të jenë relativisht të mëdha ose të vogla. Në varësi të madhësisë së tyre, metodat e kërkimit ndryshojnë. Për shembull, mutacionet pika, fshirjet dhe dyfishimet që përfshijnë rajone me gjatësi prej njëqind nukleotidesh nuk mund të zbulohen duke përdorur një mikroskop. Përcaktimi i një çrregullimi kromozomik duke përdorur metodën e ngjyrosjes diferenciale është i mundur vetëm nëse madhësia e zonës së prekur llogaritet në miliona nukleotide. Mutacionet e vogla mund të identifikohen vetëm duke vendosur sekuencën nukleotide. Si rregull, çrregullimet më të mëdha (për shembull, të dukshme nën mikroskop) çojnë në një efekt më të theksuar në funksionimin e trupit. Përveç kësaj, anomalia mund të prekë jo vetëm gjenin, por edhe një pjesë të materialit trashëgues, funksionet e të cilit aktualisht nuk janë studiuar.

Monosomia është një anomali që rezulton në mungesën e njërit prej kromozomeve. Rasti i kundërt është trisomia - shtimi i një kopje shtesë të një kromozomi në grupin standard prej 23 çiftesh. Prandaj, numri i kopjeve të gjeneve që janë normalisht të pranishme në dy kopje gjithashtu ndryshon. Me monozomi ka mungesë të gjenit, me trizomi ka një tepricë të tij. Nëse një anomali kromozomale çon në një ndryshim në numrin e seksioneve individuale, atëherë ata flasin për trizomi ose monozomi të pjesshme (për shembull, në krahun 13q).

Ka edhe raste të dizomisë njëprindërore. Në këtë rast, një palë kromozome homologe (ose një dhe një pjesë homologe me të) hyn në trup nga njëri prej prindërve. Arsyeja është një mekanizëm i paeksploruar, me sa duket i përbërë nga dy faza - formimi i trizomisë dhe heqja e një prej tre kromozomeve. Ndikimi i disomisë njëprindërore mund të jetë i vogël ose i rëndësishëm. Fakti është se nëse ekziston një alele mutant recesive në kromozome identike, atëherë ai shfaqet automatikisht. Në të njëjtën kohë, prindi nga i cili është marrë kromozomi me mutacion mund të mos ketë probleme shëndetësore për shkak të heterozigozitetit të gjenit.

Për shkak të rëndësisë së lartë të materialit gjenetik për të gjitha fazat e zhvillimit të një organizmi, edhe anomalitë e vogla mund të shkaktojnë ndryshime të mëdha në aktivitetin e koordinuar të gjeneve. Në fund të fundit, puna e tyre e përbashkët është lustruar gjatë miliona viteve të evolucionit. Nuk është për t'u habitur që pasojat e një mutacioni të tillë ka shumë të ngjarë të fillojnë të shfaqen në nivelin e gameteve. Ata kanë një efekt veçanërisht të fortë tek burrat, pasi embrioni në një moment duhet të kalojë nga rruga e zhvillimit të femrës në atë mashkullore. Nëse aktiviteti i gjeneve përkatëse është i pamjaftueshëm, lindin devijime të ndryshme, duke përfshirë hermafroditizmin.

Studimet e para të efekteve të çrregullimeve kromozomale filluan në vitet '60, pasi u vërtetua natyra kromozomale e disa sëmundjeve. Mund të dallojmë me kusht dy grupe të mëdha Efektet e shoqëruara: keqformime kongjenitale dhe ndryshime që shkaktojnë të vdekur. Shkenca moderne ka informacione se anomalitë kromozomale fillojnë të shfaqen tashmë në fazën e zigotit. Efektet vdekjeprurëse në këtë rast janë një nga shkaqet kryesore të vdekjes së fetusit në mitër (ky tregues tek njerëzit është mjaft i lartë).

Aberracionet kromozomale janë ndryshime në strukturën e materialit kromozomik. Ato mund të ndodhin në mënyrë sporadike ose të trashëgohen. Arsyeja e saktë pse ato shfaqen nuk është vërtetuar. Shkencëtarët besojnë se faktorë të ndryshëm janë përgjegjës për disa nga këto mutacione. mjedisi(për shembull, substanca kimikisht aktive) që prekin embrionin apo edhe zigotin. Një fakt interesant është se shumica e devijimeve kromozomale zakonisht lidhen me kromozomet që embrioni merr nga babai.

Një pjesë e konsiderueshme e aberracioneve kromozomale janë shumë të rralla dhe janë zbuluar vetëm një herë. Në të njëjtën kohë, disa të tjera janë mjaft të zakonshme, edhe në mesin e njerëzve që nuk janë të lidhur. Për shembull, zhvendosja e rajoneve centromerike ose fqinje të kromozomeve 13 dhe 14 është e përhapur. Humbja e kromatinës joaktive të krahut të shkurtër praktikisht nuk ka asnjë efekt në shëndetin. Me zhvendosje të ngjashme Robertsoniane, 45 kromozome përfundojnë në kariotip.

Përafërsisht dy të tretat e të gjitha anomalive kromozomale të gjetura tek të porsalindurit kompensohen nga kopje të tjera të gjeneve. Për këtë arsye, ato nuk paraqesin një kërcënim serioz për zhvillimin normal të fëmijës. Nëse kompensimi për çrregullimin nuk është i mundur, ndodhin defekte zhvillimore. Shpesh një anomali e tillë e çekuilibruar zbulohet te pacientët me prapambetje mendore dhe defekte të tjera kongjenitale, si dhe te fetuset pas abortit spontan.

Janë të njohura anomalitë e kompensuara që mund të trashëgohen brez pas brezi pa shfaqjen e sëmundjeve. Në disa raste, një anomali e tillë mund të zhvillohet në një formë të çekuilibruar. Pra, nëse ka një zhvendosje që prek kromozomin 21, rreziku i trizomisë për të rritet. Sipas statistikave, çdo 20 fëmijë me trizomi-21 kanë translokime të tilla dhe në çdo të pestin rast njëri nga prindërit ka një çrregullim të ngjashëm. Meqenëse shumica e fëmijëve me trizomi 21 të shkaktuar nga translokimi lindin nga nëna të reja (më pak se 30 vjeç), nëse kjo sëmundje zbulohet tek një fëmijë, është e nevojshme të kryhet një ekzaminim diagnostik i prindërve të rinj.

Rreziku i shfaqjes së çrregullimeve që nuk kompensohen varet fuqishëm nga translokimi, kështu që llogaritjet teorike janë të vështira. Megjithatë, probabiliteti i patologjisë përkatëse mund të përcaktohet afërsisht në bazë të të dhënave statistikore. Një informacion i tillë mblidhet për zhvendosjet e zakonshme. Në veçanti, një zhvendosje Robertsonian midis kromozomeve 14 dhe 21 tek nëna ka një shans 2 për qind që të çojë në trizominë 21 tek fëmija. I njëjti translokacion tek babai trashëgohet me një probabilitet prej 10%.

Prevalenca e anomalive kromozomale

Rezultatet e hulumtimit tregojnë se të paktën një e dhjeta e vezëve pas fekondimit dhe rreth 5-6 për qind e fetuseve kanë anomali të ndryshme kromozomale. Si rregull, aborti spontan ndodh në 8-11 javë në këtë rast. Në disa raste, ato shkaktojnë aborte të mëvonshme ose rezultojnë në një lindje të vdekur.

Tek të sapolindurit (bazuar në rezultatet e një sondazhi me më shumë se 65 mijë fëmijë), ndryshimet në numrin e kromozomeve ose aberacionet e rëndësishme kromozomale ndodhin në afërsisht 0.5% të numri total. Të paktën një në 700 ka trisomi 13, 18 ose 21; rreth 1 në 350 djem kanë një grup kromozomesh të zgjeruar në 47 njësi (kariotipet 47, XYY dhe 47, XXY). Monosomia në kromozomin X është më pak e zakonshme - raste të izoluara nga disa mijëra. Rreth 0.2% kanë aberacione kromozomale të kompensuara.

Tek të rriturit, ndonjëherë zbulohen edhe anomali të trashëguara (zakonisht të kompensuara), ndonjëherë me trizomi të kromozomeve seksuale. Hulumtimet tregojnë gjithashtu se afërsisht 10-15 për qind e numrit të përgjithshëm të rasteve të prapambetjes mendore mund të shpjegohet me praninë e një anomalie kromozomale. Kjo shifër rritet ndjeshëm nëse vërehen defekte anatomike së bashku me çrregullimet e zhvillimit mendor. Steriliteti gjithashtu shkaktohet shpesh nga një kromozom seksual shtesë (tek meshkujt) dhe monosomia/aberracioni në kromozomin X (te femrat).

Marrëdhënia midis anomalive kromozomale dhe sëmundjeve malinje

Në mënyrë tipike, hulumtimi i qelizave neoplazite malinjeçon në zbulimin e anomalive kromozomale të dukshme nën një mikroskop. Testimi për leuçemi, limfomë dhe një sërë sëmundjesh të tjera jep rezultate të ngjashme.

Në veçanti, për limfomat, nuk është e pazakontë të gjesh një zhvendosje të shoqëruar me një thyerje brenda ose pranë lokalit të zinxhirit të rëndë të imunoglobulinës (kromozomi 14). Në këtë rast, gjeni MYC lëviz nga kromozomi 8 në 14.

Për leuçeminë mieloide, në shumicën e rasteve (mbi 95%), zbulohet një zhvendosje midis kromozomeve 22 dhe 9, duke shkaktuar shfaqjen e kromozomit karakteristik “Philadelphia”.

Gjatë zhvillimit, kriza e blastit shoqërohet me shfaqjen e anomalive të njëpasnjëshme kromozomale në kariotip.

Duke përdorur metoda të ngjyrosjes diferenciale të ndjekura nga vëzhgimi nën mikroskop, si dhe duke përdorur metoda të testimit gjenetik molekular, është e mundur të zbulohen menjëherë anomalitë kromozomale në leuçemi të ndryshme. Ky informacion ndihmon për të bërë një prognozë të zhvillimit, duke e përdorur atë për të sqaruar diagnozën dhe për të rregulluar terapinë.

Për tumoret e zakonshme solide si kanceri i zorrës së trashë, kanceri i gjirit etj. Metodat konvencionale citogjenetike janë të zbatueshme me disa kufizime. Megjithatë, janë identifikuar edhe anomalitë karakteristike kromozomale. Anomalitë e gjetura në tumor shpesh lidhen me gjenet përgjegjëse për procesin e rritjes normale të qelizave. Për shkak të amplifikimit (formimit të kopjeve të shumta) të gjenit, ndonjëherë vërehet formimi i minikromozomave të vegjël në qelizat e neoplazmës.

Në disa raste, shfaqja e një tumori malinj shkaktohet nga humbja e një gjeni që duhet të sigurojë shtypjen e përhapjes. Mund të ketë disa arsye: fshirjet dhe prishjet gjatë zhvendosjes janë më të zakonshmet. Mutacionet e këtij lloji përgjithësisht konsiderohen të jenë recesive, pasi prania e qoftë edhe një aleli normal zakonisht siguron kontroll të mjaftueshëm të rritjes. Çrregullimet mund të shfaqen ose të trashëgohen. Nëse nuk ka kopje normale të gjenit në gjenom, atëherë përhapja pushon të varet nga faktorët rregullator.

Kështu, anomalitë kromozomale më të rëndësishme që ndikojnë në shfaqjen dhe rritjen e neoplazmave malinje janë këto lloje:

Translokimet, pasi ato mund të çojnë në ndërprerje të funksionimit normal të gjeneve përgjegjëse për përhapjen (ose të shkaktojnë rritjen e punës së tyre);

Delecionet, të cilat, së bashku me mutacionet e tjera recesive, shkaktojnë ndryshime në rregullimin e rritjes së qelizave;

Mutacionet recesive, për shkak të rikombinimit, bëhen homozigote dhe për këtë arsye manifestohen plotësisht;

Përforcimet që stimulojnë proliferimin e qelizave tumorale.

Identifikimi i këtyre mutacioneve gjatë diagnozës gjenetike mund të tregojë një rrezik të shtuar të zhvillimit të neoplazmave malinje.

Sëmundjet e njohura të natyrës kromozomale

Një nga sëmundjet më të njohura që shfaqet për shkak të pranisë së anomalive në materialin gjenetik është sindroma Down. Shkaktohet nga kromozomet e trizomisë 21. Një simptomë karakteristike e kësaj sëmundjeje është vonesa në zhvillim. Fëmijët përjetojnë probleme serioze Ndërsa studiojnë në shkollë, ata shpesh kanë nevojë për një metodë alternative të mësimdhënies së materialit. Megjithatë, ka shkelje zhvillimin fizik– fytyrë e sheshtë, sy të zmadhuar, klinodaktili dhe të tjera. Nëse njerëz të tillë bëjnë përpjekje të konsiderueshme, ata mund të shoqërohen mjaft mirë, madje ka një rast të njohur të marrjes me sukses arsimin e lartë një burrë me sindromën Down. Pacientët janë në rrezik të shtuar të zhvillimit të demencës. Kjo dhe një sërë arsyesh të tjera çojnë në një jetëgjatësi të shkurtër.

Trisomia përfshin gjithashtu sindromën Patau, vetëm në këtë rast ka tre kopje të kromozomit 13. Sëmundja karakterizohet nga defekte të shumta zhvillimore, shpesh me polidaktili. Në të shumtën e rasteve vërehet një shqetësim në aktivitetin e qendrës sistemi nervor apo moszhvillimi i saj. Shpesh (rreth 80 përqind) pacientët kanë defekte në zemër. Çrregullimet e rënda çojnë në vdekshmëri të lartë - deri në 95% e fëmijëve me këtë diagnozë vdesin në vitin e parë të jetës. Sëmundja nuk mund të trajtohet ose korrigjohet si rregull, është e mundur vetëm të sigurohet monitorim mjaft i vazhdueshëm i gjendjes së personit.

Një formë tjetër e trisomisë me të cilën lindin fëmijët është në kromozomin 18. Sëmundja në këtë rast quhet sindroma Edwards dhe karakterizohet nga çrregullime të shumta. Kockat janë të deformuara dhe shpesh vërehet një formë e ndryshuar e kafkës. Sistemi kardiovaskular zakonisht me defekte zhvillimore, si dhe vërehen probleme me sistemin e frymëmarrjes. Si rezultat, rreth 60% e fëmijëve nuk jetojnë për të parë 3 muaj deri në 1 vit, deri në 95% e fëmijëve me këtë diagnozë vdesin.

Trisomia në kromozomet e tjera praktikisht nuk ndodh tek të porsalindurit, pasi pothuajse gjithmonë çon në ndërprerje të parakohshme të shtatzënisë. Në disa raste, fëmija lind i vdekur.

Sindroma Shereshevsky-Turner shoqërohet me çrregullime në numrin e kromozomeve seksuale. Për shkak të shqetësimeve në procesin e ndarjes së kromozomeve, kromozomi X humbet në trupi i femrës. Si rezultat, trupi nuk merr sasinë e duhur të hormoneve, kështu që zhvillimi i tij ndërpritet. Kjo vlen kryesisht për organet gjenitale, të cilat zhvillohen vetëm pjesërisht. Pothuajse gjithmonë për një grua kjo do të thotë pamundësi për të pasur fëmijë.

Tek meshkujt, polisomia në kromozomin Y ose X çon në zhvillimin e sindromës Klinefelter. Kjo sëmundje karakterizohet nga një shprehje e dobët e karakteristikave mashkullore. Shpesh të shoqëruara me gjinekomasti, vonesat në zhvillim janë të mundshme. Në shumicën e rasteve, vërehen probleme të hershme me potencë dhe infertilitet. Në këtë rast, si për sindromën Shereshevsky-Turner, fertilizimi in vitro mund të jetë një zgjidhje.

Falë metodave të diagnostikimit prenatal, është bërë i mundur identifikimi i këtyre dhe sëmundjeve të tjera në fetus gjatë shtatzënisë. Çiftet mund të vendosin të ndërpresin shtatzëninë në përpjekje për të ngjizur një fëmijë tjetër. Nëse ata vendosin të mbajnë dhe të lindin një fëmijë, atëherë njohja e karakteristikave të materialit gjenetik të tij u lejon atyre të përgatiten paraprakisht për disa metoda parandalimi ose trajtimi.

Një kariotip është një grup sistematik i kromozomeve të një bërthame qelizore me karakteristikat e tij sasiore dhe cilësore.

Kariotipi normal i femrës - 46.XX Kariotipi normal i mashkullit - 46.XY

Hulumtimi i kariotipit është një procedurë e krijuar për të identifikuar devijimet në strukturën dhe numrin e kromozomeve.

Indikacionet për kariotipizimin:

• Keqformime të shumta kongjenitale të shoqëruara nga një fenotip klinik jonormal ose dismorfizëm
• Prapambetja mendore ose vonesa në zhvillim
• Çrregullimi i diferencimit seksual ose anomalitë e zhvillimit seksual
• Amenorrea primare ose sekondare
• Anomalitë e spermogramit - azoospermia ose oligospermia e rëndë
• Infertilitet me etiologji të panjohur
• Aborti i zakonshëm
• Prindërit e një pacienti me anomali strukturore kromozomale
• Lindja e përsëritur e fëmijëve me anomali kromozomale

Fatkeqësisht, studimet e kariotipit mund të përcaktojnë vetëm rirregullime të mëdha strukturore. Në shumicën e rasteve, anomalitë në strukturën e kromozomeve janë mikrodelecione dhe mikrodublikime të padukshme nën një mikroskop. Megjithatë, ndryshime të tilla identifikohen mirë nga metodat moderne të citogjenetikës molekulare - hibridizimi i fluoreshencës (FISH) dhe analiza e mikrovargëve kromozomale.

Shkurtesa FISH do të thotë hibridizimi fluoreshent in situ. Kjo është një metodë citogjenetike që përdoret për të identifikuar dhe përcaktuar pozicionin e një sekuence specifike të ADN-së në kromozome. Për këtë qëllim përdoren sonda speciale - nukleozide të lidhura me fluorofore ose disa etiketa të tjera. Sondat e lidhura të ADN-së vizualizohen duke përdorur një mikroskop fluoreshent.

Metoda FISH lejon studimin e rirregullimeve të vogla kromozomale që nuk identifikohen nga testimi standard i kariotipit. Megjithatë, ajo ka një pengesë të rëndësishme. Sondat janë specifike vetëm për një rajon të gjenomit dhe, si rezultat, në një studim është e mundur të përcaktohet prania ose numri i kopjeve të vetëm këtij rajoni (ose disa kur përdoren sonda shumëngjyrësh). Prandaj, sfondi i saktë klinik është i rëndësishëm dhe analiza e FISH mund të konfirmojë ose jo vetëm diagnozën.

Një alternativë e kësaj metode është analiza e mikrovargëve kromozomale, e cila, me të njëjtën saktësi, ndjeshmëri dhe specifikë, përcakton sasinë e materialit gjenetik në qindra mijëra (dhe madje miliona) pika në gjenom, gjë që bën të mundur diagnostikimin e pothuajse të gjitha sindromat e njohura të mikrodelecionit dhe të mikroduplikimit.

Analiza e mikrovargjeve kromozomale është një metodë molekulare citogjenetike për identifikimin e variacioneve në numrin e kopjeve të ADN-së në krahasim me një kampion kontrolli. Gjatë kryerjes së kësaj analize, ekzaminohen të gjitha rajonet klinikisht të rëndësishme të gjenomit, gjë që bën të mundur përjashtimin e patologjisë kromozomale në subjekt me saktësi maksimale. Në këtë mënyrë, delecionet patogjene (zhdukja e seksioneve të kromozomit), dyfishimet (paraqitja e kopjeve shtesë të materialit gjenetik), zonat me humbje të heterozigozitetit që kanë e rëndësishme për sëmundjet e ngulitjes, martesat familjare, sëmundjet autosomale recesive.

Kur është e nevojshme analiza e mikrovargëve kromozomale?

• Si një test i linjës së parë për diagnostikimin e pacientëve me dismorfi, keqformime kongjenitale, vonesë mendore/vonesa zhvillimore, anomali të shumta kongjenitale, autizëm, konvulsione ose ndonjë çekuilibër gjenomik të dyshuar.
• Si zëvendësim i kariotipit, FISH dhe hibridizimit gjenomik krahasues nëse dyshohet për sindromën e mikrodelecionit/mikroduplikimit.
• Si një test për të identifikuar aberacionet e pabalancuara kromozomale.
• Si një test shtesë diagnostikues për sëmundjet monogjenike që lidhen me humbjen funksionale të një alele (haploinsuficienca), veçanërisht nëse sekuenca nuk arrin të identifikojë një mutacion patogjen dhe fshirja e të gjithë gjenit mund të jetë shkaku.
• Për të përcaktuar origjinën e materialit gjenetik në rast të dizomive, dublikimeve, fshirjeve njëprindërore.

1 test - 400 sindroma (lista)

Hyrje në analizën e mikrovargëve të kromozomeve.

Informacion për mjekët

Rregullat për mbledhjen e materialit për analizën e mikrovargjeve kromozomale

Çrregullimet numerike në sistemin e kromozomeve seksuale (monosomia dhe trizomia) nuk shkaktojnë pasoja aq të rënda si anomalitë autosomale. Ka pak ose aspak ndryshime të theksuara në fenotip (për shembull, tek gratë me një kariotip prej 47,XXX). Në diagnozën paraprake të sëmundjeve të shkaktuara nga anomalitë e kromozomeve seksuale, anamneza ka një rëndësi parësore: zhvillimi seksual i vonuar, formimi i dëmtuar i karakteristikave sekondare seksuale, infertiliteti, abortet spontane. Metodat e shprehura të analizës citogjenetike (për shembull, përcaktimi i kromatinës seksuale në gërvishtjet nga mukoza bukale) nuk japin gjithmonë rezultate të besueshme. Prandaj, nëse dyshohet për një anomali të kromozomeve seksuale, kërkohet një studim i detajuar citogjenetik i një numri të madh qelizash. Një nga objektivat kryesore të një studimi të tillë është të përjashtojë mozaicizmin në disgjenezën gonadale. Prania e një kloni të qelizave që mbartin kromozomin Y në një pacient me mozaicizëm tregon një rrezik të shtuar të gonadoblastomës. Në rastet kur gjasat për një anomali të kromozomeve seksuale janë të larta, por anomalia nuk zbulohet në limfocite, duhet të ekzaminohen qelizat e indeve të tjera (zakonisht fibroblastet e lëkurës).

1. sindromi Turnerështë një manifestim klinik i një anomalie të një prej kromozomeve X tek gratë. Sindroma Turner në 60% të rasteve shkaktohet nga monosomia e kromozomit X (kariotipi 45,X), në 20% nga mozaicizmi (për shembull, 45,X/46,XX) dhe në 20% nga një aberacion. të njërit prej kromozomeve X (për shembull, 46, X). Prevalenca e sindromës Turner, e shkaktuar nga monosomia e plotë e kromozomit X (45,X), tek fëmijët e lindur gjallë është 1:5000 (për vajzat 1:2500). Fetuset me kariotip 45.X abortohen spontanisht në 98% të rasteve. Sindroma karakterizohet nga keqformime të shumta të skeletit dhe organeve të brendshme. Karakteristikat më të rëndësishme fenotipike: shtati i shkurtër dhe disgjeneza ose mungesa e plotë e gonadave (në vend të vezoreve gjenden korda të indit lidhor të padiferencuar që nuk përmbajnë qeliza germinale dhe folikuj). Shenja të tjera: qafë e shkurtër me palosje lëkure në formë krahësh, vijë e ulët e flokëve në pjesën e pasme të kokës, gjoks në formë fuçi, çekuilibër në përmasat e fytyrës, lakim në formë O të krahëve (deformim i nyjeve të bërrylit), lakim në formë X. të këmbëve.

A. Variantet citogjenetike të sindromës. Pacientëve me kariotip 45.X zakonisht u mungon kromozomi X i atit; mosha e nënës nuk është një faktor rreziku. Kariotipi 45,X në shumicën e rasteve shkaktohet nga mosndarja e kromozomeve seksuale në ndarjen e parë të mejozës (si rezultat, vetëm një kromozom X hyn në zigot), më rrallë - nga çrregullime mitotike në fazat e hershme të fragmentimit të zigotit. Në pacientët me mozaicizëm, ka klone qelizash që përmbajnë dy kromozome X (45,X/46,XX), kromozome X dhe Y (45,X/46,XY) ose klone me polisomi të kromozomit X (për shembull, 45 , X/47,XXX). Ndonjëherë vërehen zhvendosje midis kromozomit X dhe autozomit. Translokimet dhe prania e linjave qelizore shtesë te pacientët me mozaik ndikojnë shumë në formimin e fenotipit. Nëse ka një klon qelizash që mbajnë kromozomin Y, atëherë indi testicular hormonalisht aktiv mund të jetë i pranishëm në primordia të gonadave në njërën ose të dyja anët; vërehen organet gjenitale të jashtme të një lloji të ndërmjetëm (nga një klitoris i hipertrofizuar në një penis pothuajse normal). Aberracione të mundshme të kromozomit X në sindromën Turner: izokromozomi përgjatë krahut të gjatë, në raste të rralla izokromozomi përgjatë krahut të shkurtër; fshirje terminale e krahut të gjatë ose fshirje e gjithë krahut të gjatë (Xq -), fshirje terminale e krahut të shkurtër ose fshirje e gjithë krahut të shkurtër (Xp -); rirregullimi terminal i kromozomit X; kromozomi i unazës X. Nëse një kromozom X joaktiv është i çaktivizuar, devijimi mund të mos shfaqet fare në fenotip ose mund të mos shprehet plotësisht. Në rastin e fundit, devijimi kompensohet pjesërisht nga prania e një kromozomi normal X (efekti i dozës së gjenit). Aberracionet e kromozomit X shpesh kombinohen me mozaicizmin, d.m.th., me praninë e një kloni prej 45,X qelizave [për shembull, 45,X/46X,i(Xp)]. Me një zhvendosje midis kromozomit X dhe një autozomi, kariotipi mund të jetë i balancuar ose i çekuilibruar. Edhe nëse translokimi është i balancuar, incidenca e keqformimeve ose prapambetjes mendore rritet. Kromozomi normal X zakonisht inaktivizohet gjatë zhvendosjes X-autozomale. Në raste të rralla, në pacientët me sindromën Turner (përfshirë pacientët me mozaicizëm me klon qelizor 45.X), zbulohet një kromozom Y aberrant. Rreziku për të pasur përsëri një fëmijë me sindromën Turner është i ulët nëse njëri ose të dy prindërit kanë një translokim autosomik X të trashëguar ose nëna mbart një klon qelizore 45.X.

b. Shenjat karakteristike Sindroma Turner tek të porsalindurit - limfedema e ekstremiteteve dhe defektet e zemrës (shfaqen në afërsisht 20% të pacientëve). Defektet në 75% të rasteve janë defekte septale ventrikulare ose koarktim i aortës. Çdo vajzë apo grua me vonesë e rëndë rritje, edhe nëse mungojnë shenjat e tjera të sindromës. Indikacione të tjera për ekzaminim: zhvillimi i vonuar seksual, menarke e izoluar e vonuar, dismenorre, infertilitet, aborte spontane të përsëritura (3 ose më shumë), menopauzë e parakohshme. Informacion i rëndësishëm jepet nga përcaktimi i nivelit të hormoneve gonadotropike (veçanërisht tek vajzat e reja dhe ato parapuberte). Diagnoza përfundimtare e sindromës Turner duhet të bazohet në analizën citogjenetike. Duhet të shikohen të paktën 50 qeliza.

V. Menaxhimi i pacientëve me sindromën Turner. Detyra kryesore është një ekzaminim i detajuar i pacientëve, veçanërisht vajzave mosha më e re. Qëllimi i ekzaminimit është të identifikojë defektet e zemrës, diseksionin e aortës, anomalitë gastrointestinale dhe veshkat, si dhe dëmtimin e dëgjimit. Mund të kërkohet kirurgji. Tek vajzat dhe gratë e moshuara, tiroiditi limfocitar kronik, kronik sëmundjet inflamatore zorrët dhe hipertensioni arterial; këto sëmundje kërkojnë trajtim afatgjatë konservativ. Mjekimi somatropina(nganjëherë në kombinim me steroid anabolikë) përshpejton rritjen në fëmijëri dhe rrit gjatësinë e pacientëve të rritur. Trajtimi me somatropinë mund të fillojë në moshën 2 vjeçare (por vetëm në rastet kur gjatësia e vajzës është më e vogël se përqindja e 5-të). Terapia zëvendësuese doza të ulëta estrogjenit fillojnë, si rregull, pas osifikimit të epifizave (nga mosha 14 vjeç). Nëse pacienti e ka të vështirë të përjetojë mungesën e ndryshimeve në pubertet, estrogjenet përshkruhen më herët. Edhe me trajtimin hormonal, karakteristikat sekondare seksuale shpesh nuk formohen plotësisht. Gratë me sindromën Turner janë zakonisht jopjellore, por në raste të rralla ndodh ovulimi spontan dhe mund të ndodhë shtatzënia. Disa pacientë përjetojnë menstruacione dhe normalizojnë nivelet e gonadotropinës në mungesë të terapisë së zëvendësimit të hormoneve. Rreziku i defekteve zhvillimore tek pasardhësit e pacientëve është rritur. Gratë me sindromën Turner paralajmërohen për rrezikun e abortit spontan dhe menopauzës së parakohshme dhe nëse dyshohet për shtatzëni, u ofrohet diagnoza prenatale.

2. Kromozom trizomi X (47,XXX) shfaqet tek vajzat e porsalindura me frekuencë 1:1000; diagnostikuar rrallë në fëmijërinë e hershme; pacientët e rritur zakonisht kanë një fenotip normal femëror.

A. Disa studime prospektive kanë treguar se femrat me kariotip 47.XXX më së shpeshti janë: të gjata; prapambetje mendore (zakonisht e lehtë); zhvillimi i vonë i të folurit; epilepsi; dismenorrea; infertilitetit. Rreziku i lindjes së një fëmije me trizomi X është rritur tek nënat më të vjetra. Për gratë fertile me kariotip 47.XXX, rreziku për të pasur një fëmijë me të njëjtin kariotip është i ulët. Duket se ekziston një mekanizëm mbrojtës që parandalon formimin ose mbijetesën e gameteve aneuploide ose zigoteve.

b. Me polisominë e kromozomit X me më shumë se tre kromozome X (për shembull, 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ) ekziston një probabilitet i lartë për prapambetje të rëndë mendore, përmasa jonormale të fytyrës, keqformime të skeletit ose organeve të brendshme. Sindromat e këtij lloji janë të rralla dhe zakonisht sporadike.

3. Sindroma Klinefelter është një manifestim klinik i polisomisë në kromozomin X tek meshkujt (prevalenca afërsisht 1:500). Kariotipi më i vërejtur 47.XXY(variant klasik i sindromës), por gjenden edhe kariotipe më të rrallë: 48,XXXY; 49,XXXXY; 48, XXYY; 49, XXXYY. Prania e të paktën dy kromozomeve X dhe një kromozomi Y në kariotip është shkaku më i zakonshëm hipogonadizmi primar te meshkujt.

A. Përafërsisht 10% e pacientëve me sindromën Klinefelter përjetojnë mozaikizmi 46,XY/47,XXY. Meqenëse një klon qelizash me kariotip normal është i përfshirë në formimin e fenotipit, pacientët me mozaicizëm 46,XY/47,XXY mund të kenë gonadë normalisht të zhvilluara dhe të jenë pjellorë. Kromozomi X shtesë trashëgohet nga nëna në 60% të rasteve, veçanërisht gjatë shtatzënisë së vonë. Rreziku i trashëgimisë së kromozomit X nga babai nuk varet nga mosha e babait.

b. Sindroma Klinefelter karakterizohet nga polimorfizmi fenotipik. Shenjat më të zakonshme: shtat i gjatë, këmbë në mënyrë disproporcionale të gjata, ndërtim eunukoid, testikuj të vegjël (bosht i gjatë< 2 см). Производные вольфова протока формируются нормально. В детском возрасте нарушения развития яичек незаметны и могут не выявляться даже при биопсии. Эти нарушения обнаруживают в пубертатном периоде и позднее. В типичных случаях при биопсии яичка у взрослых находят гиалиноз извитых семенных канальцев, гиперплазию клеток Лейдига, уменьшение численности или отсутствие клеток Сертоли; сперматогенез отсутствует. Больные, как правило, бесплодны (даже если есть признаки сперматогенеза). Формирование вторичных половых признаков обычно нарушено: оволосение лица и подмышечных впадин скудное или отсутствует; наблюдается гинекомастия; отложение жира и рост волос на лобке по женскому типу. Как правило, zhvillimin mendor i vonuar, por te të rriturit dëmtimi intelektual është i vogël. Shpesh hasen çrregullime të sjelljes, aktivitet epileptik në EEG dhe kriza epileptike. Sëmundjet shoqëruese: kanceri i gjirit, diabeti mellitus, sëmundjet gjëndër tiroide, COPD.

V. Trajtimet për infertilitetin në sindromën Klinefelter nuk janë zhvilluar ende. Terapia e zëvendësimit të testosteronit zakonisht fillon ndërmjet moshës 11 dhe 14 vjeç; me mungesë androgjeni, përshpejton ndjeshëm formimin e karakteristikave sekondare seksuale. Në pacientët e rritur, trajtimi i testosteronit rritet dëshira seksuale. Gjinekomastia mund të kërkojë kirurgji. Psikoterapia promovon përshtatjen sociale të pacientëve me sindromën Klinefelter dhe pacientëve me anomali të tjera të kromozomeve seksuale.

4. Kariotipi 47,XYY. Ky variant i aneuploidisë është më pak i studiuari, tërheq vëmendjen e mjekëve dhe zgjon interesin e publikut të gjerë.

A. Kjo anomali kromozomale shfaqet te meshkujt me frekuencë 1:800 dhe rrallë ndodh në fëmijëri. Bartësit e rritur të kariotipit 47,XYY në shumicën e rasteve kanë një fenotip mashkullor normal. Një kromozom Y shtesë (atëror) më së shpeshti shfaqet si rezultat i mosdisunksionit kromatid në ndarjen e dytë të mejozës. Mosha e babait nuk është një faktor rreziku.

b. Bartësit e kariotipit 47,XYY karakterizohen nga shtat i gjatë; Përshpejtimi i rritjes së pubertetit ndodh më herët dhe zgjat më shumë se zakonisht. Keqformimet e vogla janë të zakonshme; lidhja e kariotipit 47,XYY me keqformimet kryesore nuk është vërtetuar. Ndonjëherë vërehen ndryshime në EKG, puçrra globulare ose të abscesuara dhe venat me variçe, por një rrezik i shtuar i këtyre çrregullimeve tek individët me kariotip 47,XYY nuk është konfirmuar. Zhvillimi mendor është brenda kufijve normalë, por zhvillimi i të folurit vonohet. Shpesh adoleshentët dhe meshkujt me kariotipin 47,XYY janë shumë agresivë, të prirur ndaj akteve kriminale dhe përshtaten dobët me jetën në shoqëri. Në shumicën e tyre, zhvillimi dhe funksioni i gonadave është normal, por ka raste të moszhvillimit të testikujve, infertilitetit ose uljes së fertilitetit.

V. Nuk kërkohet trajtim. Nëse një kariotip 47, XYY zbulohet gjatë testimit prenatal ose në një fëmijë para pubertetit, prindërit duhet të këshillohen me sinqeritet dhe tërësisht. Një burrë i rritur që është diagnostikuar me një kariotip 47,XYY për herë të parë ka nevojë për mbështetje psikologjike; Mund të kërkohen konsulta gjenetike mjekësore. Çiftet e martuara në të cilat burri ka një kariotip 47,XYY këshillohen që t'i nënshtrohen diagnozës prenatale, megjithëse në familje të tilla fëmijët zakonisht kanë një kariotip normal.

Ka 45 kromozome. Nëse 47 kromozome është sindroma Down, atëherë pyes veten nëse ka 45 kromozome dhe mora përgjigjen më të mirë

Përgjigje nga Yoeldereya Selderevna))[guru]
po. Sindroma Shereshevsky-Turner, për shembull. Monosomia në kromozomin X

Përgjigju nga 2 pergjigje[guru]

Përshëndetje! Këtu është një përzgjedhje e temave me përgjigjet e pyetjes suaj: Ka 45 kromozome. Nëse 47 kromozome janë sindroma Down, atëherë pyes veten nëse ka 45 kromozome

Përgjigju nga Vitalik Maksimovich[guru]

Përgjigju nga Vadim Rustamovich Abdrakhimov[aktiv]

Përgjigju nga havani[ekspert]

Përgjigju nga Vitalik Maksimovich[guru]
Sigurisht, gjithçka mund të ndodhë në këtë botë ...

Përgjigju nga Vadim Rustamovich Abdrakhimov[aktiv]
ndodh, "Mungesa e një kromozomi në grupin kromozom të një organizmi diploid quhet monozomi (2n-1); mungesa e dy kromozomeve homologe është nullizomi (2n-2); prania e një kromozomi shtesë quhet trizomi ( 2n+1).

Përgjigju nga havani[ekspert]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Yamaha Yamaha[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Pepsimonk/RORSCHAH[aktiv]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Dima Lemkin[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Anna Kushnirenko[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Yert Erok[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Marsel Sharipov[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Eisenhorn[aktiv]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Jestimir Chetvertak[i ri]
Sipas idesë, një person duhet të ketë 46, nëse kromozomet janë më të larta ose më të ulëta, atëherë një lloj sëmundje i ndahet personit.

Përgjigju nga Leonid Gulko[i ri]
Disa janë ekspertë në tepricën e kromozomeve.

Anomalitë kromozomale që ndodhin në qelizat germinale gjatë fekondimit dhe embriogjenezës së hershme,- shkaku më i rëndësishëm i çrregullimeve të zhvillimit intrauterin, lindjet e vdekura, abortet spontane në javën e 8-11 të shtatzënisë ose më vonë.

Mutacionet në qelizat somatike- një shkak i zakonshëm i neoplazive malinje.

Konceptet Bazë

Normale tek njerëzit 44 (22 çifte) autozomet (kromozomet jo-gjinore)dhe dy kromozome seksuale(një palë). Autozomet përcaktohen me numrat 1-22, dhe kromozomet seksuale emërtohen X, Y.

Një kariotip normal mashkullor caktohet "46, XY", dhe një femër- "46, XX".

Anomalitë kromozomale klasifikohen:

• sipas llojit të qelizave të prekura (somatike ose gamete);
• nga prishja e strukturës së kromozomeve;
• nga ndryshimet në numrin e kromozomeve.

Pavarësisht nga lloji i anomalisë, të gjitha anomalitë kromozomale manifestohen në mënyrë të ngjashme: prapambetje mendore, shtat i shkurtër, formë jonormale e veshëve, hundës dhe gojës, gishtërinjve, defektet e lindura të zemrës, anomalitë e linjave papilare dhe palosjeve palmare, shumëfish lezione. Karakterizohet nga vdekshmëria e lartë.

Arsyet pse shqetësimet në rajone të ndryshme të kromozomeve shfaqen në mënyra të ngjashme janë të panjohura.

Trizomia

Çrregullimi më i zakonshëm kromozomik- këto janë trisomia (47 kromozome), e ndjekur nga monosomia (45 kromozome) dhe triploidia (69 kromozome). Të gjitha këto çrregullime lidhen me ndryshimet në numrin e kromozomeve. Në abortet spontane, trisomia zbulohet në të gjitha kromozomet, por më shpesh në kromozomin e 16-të, por një numër i vogël i fëmijëve lindin me trizomi dhe, si rregull, kjo është trisomia 21, 18 ose 13 kromozome.

Nëse trisomia ndodh në kromozomin seksual (XXY, XYY, XXX), ajo nuk ndërhyn në zhvillimin intrauterin. Meqenëse fëmijët me trizomi në kromozomin e 18-të dhe të 13-të vdesin në foshnjëri, në dritën e sa më sipër, tek të rriturit e sëmurë, trisomia në kromozomin e 21-të dhe kariotipi 47, më shpesh mund të diagnostikohet XXY; 47,XYY; 47, XXX.

Tresomi të tjera autosomale gjenden herë pas here, por ato shoqërohen me mozaicizëm- kur popullatat e qelizave të trupit janë gjenetikisht heterogjene. Mekanizmat përgjegjës për ndryshimet në numrin e kromozomeve nuk janë vendosur.

Patologjitë kryesore në të cilat shpie trisomia:

• nga X, kariotipi 47, XXX- amenorrea dytësore, prapambetje e lehtë mendore, çrregullime të sjelljes;
• nga X, kariotipi 47, XXY- Sindroma Klinefelter (hipogonadizëm, infertilitet, gjinekomasti, hipoplazi testikulare), në rastin e mozaicizmit, manifestimet zbuten dhe në prani të një numri më të madh kromozomesh (48, XXXY; 49, XXXXXY), simptomat janë më të theksuara;
• nga X, kariotipi 47, ХYY- rritje e lartë, zvogëlim i fertilitetit, çrregullime të sjelljes;
• në datën 8 - keqformime të skeletit, fytyrës, prapambetje mendore e moderuar;
• 13 secila -te -Sindroma Patau (pjesë e buzës dhe qiellzës, keqformime të syve, polidaktili, keqformime të organeve të brendshme);
• në datën 18 - Sindroma Edwards (keqformime të kafkës, fytyrës, trurit, deformim i veshëve, prapambetje e rëndë mendore);
• më 21 - sindromi Down.

Çrregullime të tjera kromozomale

Nga monozomitë e zbuluara, më shpesh vërehen monozomi në kromozomin seksual (kariotipi 45, X0).

Në të porsalindurit e rrallë të mbijetuar, për shkak të një çrregullimi kromozomik, zhvillimi normal i vezoreve, vezoreve, mitrës dhe vaginës nuk ndodh, dhe gjatë pubertetit ka mungesë të karakteristikave dytësore seksuale dhe parësore. amenorrea

Pacientët karakterizohen nga shtat i shkurtër, veshë të ulët, vija e ulët e flokëve në pjesën e pasme të kokës, palosjet e lëkurës, moszhvillimi nofullën e sipërme, shkurtim i falangave të gishtave, defekte të lindura të zemrës, çrregullime në zhvillimin e veshkave- e gjithë kjo quhet sindroma Turner.

Triploidia (69, XXY) shoqërohet me hidrocefalus, vonesë mendore, defekte kongjenitale të zemrës, keqformime të organeve gjenitale të jashtme dhe sindaktili. Vdekja ndodh në fëmijëri.

Anomalitë strukturore kromozomale quhen aberacione dhe shumica e tyre ndodhin në kromozomet e marra nga babai. Ato mund të kompensohen gjenetikisht dhe nuk shkaktojnë efekte negative në fetus, përndryshe ato çojnë në defekte zhvillimi.

Dëmtimi strukturor përfshin fshirjet (monosomitë e pjesshme) dhe dyfishimet (trizomitë e pjesshme) të kromozomeve, përmbysjet dhe zhvendosjet.

Gjatë diagnostikimit të sëmundjeve kromozomale, është e rëndësishme të përcaktohet kromozomi i përfshirë në proces, forma e dëmtimit të qelizave (i plotë ose mozaik), lloji i mutacionit, nëse ai është i trashëguar apo një prishje aksidentale.

Patogjeneza e sëmundjeve kromozomale nuk është studiuar dhe nuk ka trajtim.