Formula: C24H34N2O5, denumire chimică: (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]alanil]hexahidro-2-indolincarboxilic ester 1-etil al acidului.
Grupa farmacologică: medicamente organotrope / medicamente cardiovasculare / inhibitori ECA.
Acțiune farmacologică: hipotensiv, cardioprotector, vasodilatator, natriuretic.

Proprietăți farmacologice

Trandolapril este un promedicament, esterul etilic al unui inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei non-sulfhidril. Trandolaprilul este absorbit rapid și hidrolizat nespecific la trandolaprilat, care este un metabolit activ farmacologic. Trandolapril se leagă strâns și inhibă enzima de conversie a angiotensinei și inhibă producția de angiotensină II, care are un efect vasoconstrictor. Există, de asemenea, o scădere a concentrației de aldosteron, factor natriuretic atrial și o creștere a activității reninei plasmatice și a concentrației angiotensinei I. Astfel, trandolaprilul modulează sistemul renină-angiotensină-aldosteron, care joacă un rol major în reglarea sângelui circulant. volum, tensiunea arterialăși are în mod constant un efect antihipertensiv. Trandolapril reduce rezistența vasculară periferică totală, tensiunea arterială sistemică și postsarcina miocardică. Trandolapril ajută la reducerea hipertrofiei vasculare (aorta, arterele femurale și mezenterice). Trandolaprilul, prin inhibarea sistemului tisular renină-angiotensină al inimii, previne dezvoltarea dilatației ventriculare stângi și a hipertrofiei miocardice sau favorizează regresia acestora (are efect cardioprotector). Trandolaprilul în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului crește concentrația de fosfocreatinină. Trandolapril stabilizează bradikinina în sânge și țesuturi (degradarea bradikininei la peptide inactive este redusă), suprimă formarea de aldosteron în glandele suprarenale, crește activitatea sistemului kalikreină-chinină, crește eliberarea biologică substanțe active(factor natriuretic atrial, factor de relaxare endotelial, prostaglandine E2 și I2), care au efect vasodilatator și natriuretic și îmbunătățesc fluxul sanguin în rinichi. Trandolapril reduce formarea endotelinei-1 și arginină vasopresină, care au proprietăți vasoconstrictoare. Efectul hipotensiv al trandolaprilului se dezvoltă la aproximativ 1 oră după administrare, devine maxim după 8-12 ore și durează până la 24-36 ore. Inhibarea maximă a enzimei de conversie a angiotensinei în serul sanguin se înregistrează după 2 - 4 ore, iar după 24 de ore activitatea enzimatică rămâne cu 80% mai mică decât valoarea inițială. Activitatea enzimei de conversie a angiotensinei în sânge, inimă, plămâni și rinichi se normalizează în decurs de 7 zile după întreruperea tratamentului, iar în peretele arterial rămâne redusă mult timp. Eficacitatea ridicată a trandolaprilului se explică prin formarea de trandolaprilat (metabolit diacid), care este de 2200 de ori mai activ. material de pornire. La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă post-infarct (cu o fracție de ejecție de cel mult 35%), după utilizarea unei doze de 4 mg pe zi timp de 24 până la 50 de luni, o scădere a mortalității de la boli cardiovasculare iar mortalitatea globală cu 25% și 22%, riscul de moarte subită cu 24%, insuficiență cardiacă severă cu 29%. Conform calculelor, speranța de viață așteptată în această categorie de pacienți crește cu aproximativ 15 luni (27%). Dar o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii după infarctul miocardic a fost înregistrată doar la pacienții cu tensiune arterială inițială peste 125/90 mmHg.
Nu s-au găsit semne de carcinogenitate în experimentele pe șobolani și șoareci când se utilizează doze de trandolapril de până la 8 mg/kg pe zi și, respectiv, până la 25 mg/kg pe zi. Trandolapril nu are proprietăți genotoxice sau mutagene.
La doze de până la 100 mg/kg pe zi (de 1250 de ori doza maximă recomandată la om), trandolapril nu afectează negativ fertilitatea la șobolani. Când se utilizează trandolapril la maimuțe în doze de 25 mg/kg pe zi, la șobolan - 1000 mg/kg pe zi, la iepuri - 0,8 mg/kg pe zi (312, 1250, de 10 ori mai mare decât doza maximă recomandată pentru om, respectiv ) nu au fost detectate efecte teratogene. Dar trebuie luat în considerare faptul că utilizarea altor inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în timpul sarcinii poate determina o creștere a mortalității neonatale și fetale, iar utilizarea în al 2-lea și al 3-lea trimestru de sarcină este însoțită de osificarea întârziată a scheletului, o scădere a placentei. greutate, dezvoltarea oligohidramnios (datorită scăderii funcției renale), insuficiență renală la făt, anurie, chiar moarte, contracturi ale membrelor, hipoplazie a țesutului pulmonar, duct Botallov patent, deformări craniofasciale, efecte toxice asupra corpul mamei.
Trandolaprilul, atunci când este administrat oral, este absorbit rapid din tractul gastrointestinal. Pentru trandolapril, biodisponibilitatea absolută este de 10%, iar pentru trandolaprilat - aproximativ 40 - 60%. Concentrația maximă de trandolapril se atinge după 1 oră, trandolaprilat - după 4 – 10 ore. Concentrația maximă și aria de sub curba concentrație-timp sunt independente de timpul de ingerare a alimentelor. Trandolaprilul se leagă de proteinele plasmatice cu 80% și este independent de concentrație, în funcție de concentrație, se leagă cu 65% la o concentrație de 1000 ng/ml și până la 94% la o concentrație de 0,1 ng/ml; Cu doze repetate de 2 mg sau mai mult, concentrațiile de echilibru sunt atinse în decurs de 4 zile. Volumul de distribuție al trandolaprilului este de aproximativ 18 litri. Trandolapril în membrana mucoasă tractului gastrointestinal iar ficatul este hidrolizat (supus deesterificării) pentru a forma un metabolit activ - trandolaprilatul, care are o lipofilitate pronunțată, ceea ce determină o scădere a activității enzimei de conversie a angiotensinei nu numai în sânge, ci și în rinichi, plămâni, în special în glandele suprarenale și inimă. Concentrația de trandolapril în serul sanguin scade rapid, timpul de înjumătățire este de 0,7 - 1,3 ore. Trandolaprilatul este excretat în 2 sau 3 faze: timpul de înjumătățire al alfa este de 3,3 - 4,5 ore, timpul de înjumătățire al beta este de 16 - 24 de ore. Timpul de înjumătățire terminal al trandolaprilatului depășește 100 de ore (care reflectă posibil eliminarea după disocierea de complexul enzimei de conversie a angiotensinei membranare). Clearance-ul renal al trandolaprilatului variază de la 0,15 l/h până la 4 l/h, în funcție de doză. Medicamentul este excretat din organism cu urină (1/3) și bilă (2/3). În cantități mici (mai puțin de 0,5%), trandolaprilul este excretat nemodificat prin rinichi.
Parametrii farmacocinetici ai trandolaprilului nu depind de vârsta pacientului. Concentrațiile serice de trandolapril cresc la pacienții vârstnici. Dar concentrația plasmatică de trandolaprilat și activitatea sa farmacologică la pacienții cu hipertensiune arterială vârstele în vârstă și cele tinere sunt comparabile.
În cazurile de afectare hepatică severă, concentrația de trandolapril în serul sanguin este de aproximativ 10 ori mai mare decât cea a oameni sanatosi.
În insuficiența renală cu o rată de filtrare glomerulară mai mică de 30 ml/min și în timpul hemodializei, concentrațiile plasmatice ale trandolapril și trandolaprilat sunt de aproximativ 2 ori mai mari, iar clearance-ul renal este redus cu aproximativ 85%. Este necesar să se ajusteze doza inițială și de întreținere a medicamentului.

Indicatii

Hipertensiune arterială (ca parte a tratamentului în monoterapie și combinat), insuficiență cardiacă (terapie adjuvantă), disfuncție ventriculară stângă după infarct miocardic.

Mod de administrare a trandolaprilului și doza

Trandolapril se administrează pe cale orală, indiferent de mese, 2-4 mg pe zi, în 1-2 prize, dacă este necesar, dozele crescute trebuie făcute cel puțin după 2-4 săptămâni. Pacienților cu risc li se prescrie o doză inițială de 1 mg pe zi; dacă starea funcțională a ficatului este afectată, tratamentul începe cu 0,5 mg dimineața, dar nu mai mult de 2 mg pe zi; pentru hemodializă se prescrie o doză inițială de 0,5 mg dimineața.
În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea tensiunii arteriale, a compoziției sângelui periferic (înainte de începerea tratamentului, primele 3 până la 6 luni de tratament și apoi la intervale periodice de până la 1 an, în special la pacienții cu risc crescut de a dezvolta neutropenie) , niveluri plasmatice de potasiu, proteine, creatinină, azot ureic, greutate corporală, funcție renală, dietă.
Terapia cu trandolapril trebuie efectuată sub supraveghere medicală regulată.
Selectarea dozei pentru pacienții cu insuficiență cardiacă severă sau hipertensiune arterială malignă trebuie efectuată într-un cadru spitalicesc.
Unii pacienți care primesc diuretice pot prezenta o scădere excesivă a tensiunii arteriale după administrarea de trandolapril. La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, dezvoltarea hipotensiunii arteriale simptomatice a fost observată la administrarea primei doze de trandolapril, precum și la creșterea acesteia. Riscul dezvoltării sale este mai mare la pacienții cu hiponatremie și hipovolemie, care s-au dezvoltat ca urmare a terapiei diuretice prelungite, a dializei și a restricției de consum. sare de masă, vărsături sau diaree. Pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială simptomatică, cu 7 zile înainte de începerea terapiei, este necesară ajustarea echilibrului hidro-electrolitic și întreruperea tratamentului antihipertensiv în curs, inclusiv prescrierea de diuretice (sau reducerea semnificativă a dozei acestora).
În timpul terapiei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, au fost descrise cazuri de suprimare a funcției. măduva osoasă si agranulocitoza. Riscul de a dezvolta neutropenie este dependent de doză, în funcție de stare clinică pacient și este determinată de tipul de medicament. Aceste reacții adverse sunt mai frecvente la pacienții cu insuficiență renală, în special cu boli difuze ţesut conjunctiv. La astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea regulată a numărului de leucocite din sânge și a concentrației de proteine ​​în urină, în special în cazurile de afectare a funcției renale și terapia cu antimetaboliți și glucocorticosteroizi. Aceste reacții sunt reversibile și revin la normal după încetarea tratamentului cu un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei.
Trandolapril poate provoca angioedem la nivelul extremităților, feței, limbii, laringelui, corzile vocale. Angioedemul atunci când se utilizează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei este mai frecvent la pacienții din rasa negraid. În timpul terapiei cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, au fost observate, de asemenea, cazuri de dezvoltare a angioedemului intestinal, care trebuie luate în considerare atunci când se dezvoltă dureri abdominale în timpul tratamentului cu trandolapril. La pacienții cu angioedem, este necesar să încetați imediat administrarea medicamentului și să monitorizați pacientul până când edemul se rezolvă. Angioedemul localizat în zona feței se rezolvă de obicei spontan. Umflarea care se extinde nu numai la față, ci și la corzile vocale poate pune viața în pericol datorită riscului de obstrucție tractului respirator. În caz de angioedem al limbii, laringelui, corzilor vocale, este necesară administrarea subcutanată imediată a unei soluții de adrenalină (epinefrină), precum și alte măsuri terapeutice dacă este necesar.
Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei pot fi utilizați înainte de inițierea tratamentului pentru hipertensiunea renovasculară sau în cazurile în care un astfel de tratament nu va fi efectuat. La pacienții cu stenoză bilaterală sau unilaterală a arterei renale, riscul de a dezvolta insuficiență renală și hipotensiune arterială severă crește atunci când sunt tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Utilizarea diureticelor poate crește riscul. Funcția renală afectată se poate manifesta prin modificări minore ale concentrației plasmatice a creatininei, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale. La astfel de pacienți, terapia ar trebui să înceapă într-un cadru spitalicesc cu doze mici de trandolapril, urmate de o selecție atentă a dozei sub supraveghere medicală atentă. Utilizarea diureticelor trebuie întreruptă. Concentrațiile plasmatice de potasiu și funcția renală trebuie monitorizate în primele săptămâni de tratament.
Pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml/min pot necesita o reducere a dozei de trandolapril; Starea funcțională a rinichilor trebuie monitorizată cu atenție. Riscul de deteriorare a funcției renale este crescut la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență renală, stenoză de arteră renală unilaterală sau bilaterală, un rinichi funcțional sau după un transplant de rinichi. La unii pacienți cu hipertensiune arterială care nu prezintă patologie renală, atunci când trandolapril este prescris împreună cu un diuretic, se poate observa o creștere a concentrațiilor serice de creatinine și azot ureic din sânge. De asemenea, se poate dezvolta proteinurie, în special la pacienții cu insuficiență renală sau când iau doze relativ mari de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei.
În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu insuficiență hepatică. Odată cu progresia necrozei hepatice fulminante și dezvoltarea icterului colestatic, tratamentul trebuie întrerupt.
Există informații că utilizarea combinată a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a blocanților receptorilor angiotensinei II sau a aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) și hiperkaliemie. Din acest motiv, blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin utilizarea concomitentă de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, blocante ale receptorilor angiotensinei II sau aliskiren nu este recomandată. Dacă tratamentul prin blocarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron este absolut necesar, atunci trebuie efectuat numai sub supravegherea unui specialist și cu o monitorizare atentă a stării funcționale a rinichilor, a tensiunii arteriale și a concentrațiilor de electroliți. Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei și blocanții receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați împreună la pacienții cu nefropatie diabetică.
La pacienții cu hipertensiune arterială, în special cu insuficiență renală, trandolapril poate provoca hiperkaliemie. Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei includ administrarea de diuretice care economisesc potasiu, insuficiența renală, utilizarea concomitentă de medicamente pentru tratamentul hipopotasemiei, disfuncția ventriculară stângă după infarct miocardic și diabetul zaharat.
Când se utilizează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, poate apărea o tuse uscată, neproductivă, care dispare după întreruperea tratamentului.
Atunci când se efectuează intervenții chirurgicale (inclusiv stomatologice), se impune prudență, mai ales atunci când se utilizează anestezice generale, care au efect hipotensiv. Trandolapril poate bloca formarea secundară a angiotensinei II, care este asociată cu o eliberare compensatorie a reninei.
Tratamentul hiposensibilizant poate crește riscul de reacții anafilactice. La desensibilizarea organismului la veninurile de himenoptere, pacienții cărora li se administrează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei pot dezvolta reacții anafilactice (inclusiv cele care pun viața în pericol).
Este necesar să se evite hemofiltrarea, hemodializa prin membrane de poliacrilonitril metalilsulfat de înaltă performanță (de exemplu, AN69) sau afereza lipoproteinelor cu densitate scăzută, deoarece este posibilă dezvoltarea reacțiilor anafilactoide sau a anafilaxiei (inclusiv a celor care pun viața în pericol).
Consumul de alcool trebuie evitat în timpul terapiei.
Utilizați trandolapril cu prudență la șoferi vehiculeși persoane ale căror profesii sunt legate de concentrare crescută atenţia şi viteza reacţiilor psihomotorii.

Contraindicații de utilizare

Hipersensibilitate (inclusiv la alți inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei), antecedente de angioedem atunci când utilizați inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, angioedem ereditar (idiopatic), stenoză aortică, stenoză mitrală, obstrucție a tractului de ieșire a ventriculului stâng, sarcină, alăptare, vârsta sub 118 ani (eficacitatea și siguranța nu au fost stabilite), utilizarea combinată cu aliskiren și medicamente care conțin aliskiren la pacienții cu diabet zaharat și/sau insuficiență renală.

Restricții de utilizare

Insuficiență renală și/sau hepatică, boli autoimune (sclerodermie, lupus eritematos sistemic și alte colagenoze sistemice), hiperkaliemie, hipotensiune arterială simptomatică, suprimarea hematopoiezei măduvei osoase, afecțiuni în care este posibilă scăderea volumului sanguin circulant (inclusiv diaree, vărsături). , dietă cu restricții de lichide și/sau sare de masă, hemodializă), deshidratare, coronariene sau circulatia cerebrala, stenoza arterei unui singur rinichi, una sau stenoza bilaterală a arterelor renale, afecțiuni după transplant de rinichi, insuficiență cardiacă severă; cardiomiopatie hipertrofică; diabet zaharat; hiponatremie, tuse uscată neproductivă, utilizare la pacienții de culoare neagră, utilizare combinată cu beta-blocante, proceduri de dializă, afereză simultană cu lipoproteine ​​de joasă densitate, intervenție chirurgicală sau anestezie generală cu medicamente care provoacă hipotensiune arterială, terapie diuretică de lungă durată, desensibilizare simultană a organismului la veninurile de himenoptere, bătrânețe.

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea trandolaprilului este contraindicată în timpul sarcinii. În timpul terapiei cu trandolapril, trebuie utilizate metode de contracepție sigure. Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu medicamentul, acesta trebuie întrerupt imediat și, dacă este necesar, trebuie prescrisă o terapie alternativă. Nu există informații despre efectele teratogene ale inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei în primul trimestru de sarcină, dar această posibilitate nu poate fi exclusă complet. Femeilor care planifică o sarcină trebuie să li se prescrie medicamente antihipertensive care s-au dovedit a fi sigure pentru utilizare în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care este necesară continuarea tratamentului cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Se știe că atunci când se utilizează inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în al doilea și al treilea trimestru de sarcină, feto efect toxic(oligohidramnios, insuficiență renală, osificare întârziată a oaselor craniului) și efecte toxice (hipotensiune arterială, insuficiență renală, hiperkaliemie) asupra nou-născutului. La utilizarea trandolaprilului, începând cu al doilea trimestru de sarcină, se recomandă evaluarea cu ultrasunete a stării oaselor craniului și a funcției renale fetale. Nou-născuții ale căror mame au luat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei în timpul sarcinii trebuie să fie sub supraveghere medicală pentru a exclude hipotensiunea arterială.
În timpul tratamentului cu trandolapril, alăptarea trebuie întreruptă. Date privind penetrarea trandolaprilului în laptele matern Nu. Pentru acest grup de pacienți este de preferat să se prescrie medicamente cu un profil de siguranță dovedit, mai ales atunci când se hrănesc prematuri și nou-născuți.

Efectele secundare ale trandolaprilului

Sistemul cardiovascular și sângele (hematopoieza, hemostaza): o scădere bruscă a tensiunii arteriale (în special în timpul terapiei diuretice, la pacienții cu metabolism afectat apă-sare), înroșirea feței, hipotensiune ortostatică, angiopatie, hipertensiune arterială, palpitații, durere în piept, bradicardie, tahicardie, angină pectorală, aritmie, infarct miocardic, ischemie miocardică, tahicardie ventriculară, insuficiență cardiacă, bloc atrioventricular, stop cardiac, vene varicoase, tulburări vasculare periferice, scăderea hematocritului, nivelul hemoglobinei, neutropenie, tulburări trombocitare, tulburări leucocitare, leucopenie, agranulocitoză, anemie (inclusiv hemolitică), trombocitopenie, eriocitopenie, eriocitopenie, eriocitopenie.
Sistemul nervos și organele senzoriale: durere de cap, amețeli, leșin, tulburări de somn, insomnie, astenie, migrenă, somnolență, senzație de oboseală, halucinații, agitație, anxietate, apatie, accidente cerebrovasculare dinamice, letargie, confuzie, dezechilibru, depresie, parestezie, accident vascular cerebral, convulsii, atac ischemic tranzitoriu , hemoragie cerebrală, tulburări ale gustului, pierderea gustului, tulburări vizuale, vedere încețoșată percepția vizuală, blefarită, boli oculare, umflarea membranei mucoase a ochiului, vedere încețoșată, vertij, tinitus.
Sistemul respirator: dispnee, rinită, tuse, bronhospasm, sinuzită, bronșită, faringită, congestie a căilor respiratorii superioare, inflamație a căilor respiratorii superioare, infecții ale căilor respiratorii superioare și inferioare, durere la nivelul orofaringelui, sângerare nazale, tulburări respiratorii.
Sistemul digestiv: gură uscată, glosită, dispepsie, greață, diaree, vărsături (inclusiv sânge), constipație, disfuncție hepatică, anorexie, dureri gastrointestinale, tulburări gastrointestinale, creșterea apetitului, gastrită, flatulență, scăderea apetitului, icter colestatic, dureri abdominale, necroză hepatică fulminantă fatal, pancreatită, hepatită, obstrucție intestinală, angioedem al intestinului,
Piele: modificări ale pielii psoriazice, piele reacții alergice, erupție cutanată, prurit, fotosensibilitate, pemfigus bulos, alopecie, onicoliză, hiperhidroză, angioedem, eczemă, acnee, piele uscată, boli de piele, dermatită, eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, psoriazis, dermatită asemănătoare psoriazisului, necroliză epidermică, necroliză epidermică.
Sistem de sustinere si miscare: mialgie, artrita, artralgii, crampe, spasme musculare, dureri de spate, dureri de membre, osteoartrita, dureri osoase.
Sistemul genito-urinar: disfuncție renală, proteinurie, insuficiență renală, infecții tractului urinar, edem, impotență, scăderea libidoului, polakiurie, poliurie, azotemie, disfuncție erectilă.
Alte: malformație arterială congenitală, ihtioză, disfuncție enzimatică, durere toracică, edem periferic, slăbiciune, sănătate precară, edem, oboseală, angioedem, dezvoltare de infecții, febră, anomalii ale electrocardiogramei, reacții de hipersensibilitate, gută, traumatisme, hiperglicemie, hiperkaliemie, uratemie, hiperkaliemie, hiperuricemie, hiperlipidemie, hiponatremie, hiperproteinemie, concentrații crescute de bilirubină, creatinine și enzime hepatice în plasma sanguină, creșterea activității gammaglutamiltransferazei, creșterea nivelului imunoglobulinei, creșterea activității lactat dehidrogenazei, fosfatazei alcaline, aspartat aminotransferazei, alanina aminotransferazei, creșterea activității aminotransferazei.

Interacțiunea trandolaprilului cu alte substanțe

Efectul trandolaprilului este sporit reciproc (efect aditiv) de alte medicamente antihipertensive, inclusiv metildopa, terazosin, risperidonă, diuretice, nitrați, blocante ale canalelor de calciu, beta-blocante (inclusiv cu absorbție sistemică semnificativă din oftalmologie). forme de dozare), alcool.
Beta-blocantele trebuie utilizate împreună cu trandolapril numai sub strictă supraveghere medicală.
Utilizarea combinată a trandolaprilului cu medicamente hipoglicemiante (insulina, agenți hipoglicemianți orali) poate crește efectul hipoglicemiant și crește riscul de hipoglicemie.
Datele din studiile clinice au arătat că blocarea duală a sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin utilizarea combinată a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenul este asociată cu o incidență mai mare a reacții adverse cum ar fi hiperkaliemia, hipotensiunea arterială, scăderea funcției renale (inclusiv insuficiență renală acută) în comparație cu utilizarea unui medicament, afectând sistemul renină-angiotensină-aldosteron.
Efectul trandolaprilului este slăbit de simpatomimetice, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (acid acetilsalicilic, ibuprofen, ketorolac, meloxicam, naproxen, piroxicam și altele), estrogeni și medicamente care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.
La utilizarea concomitentă a inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei și a preparatelor de aur (aurotiomalat de sodiu), au fost observate reacții asemănătoare nitratului (greață, înroșirea feței, vărsături, scăderea marcată a tensiunii arteriale).
Trandolapril poate spori efectul antihipertensiv al unor medicamente anestezice inhalatorii.
Ciclosporină, diuretice care economisesc potasiu (amilorid, spironolactonă, triamteren și altele), suplimente de potasiu, înlocuitori de sare și alte medicamente care conțin potasiu pentru utilizare în comun cu trandolapril crește riscul de a dezvolta hiperkaliemie.
Mielosupresoarele cresc riscul de a dezvolta neutropenie fatală sau/agranulocitoză atunci când sunt utilizate împreună cu trandolapril.
Procainamida și alopurinolul, atunci când sunt utilizate împreună cu trandolapril, cresc riscul de a dezvolta neutropenie.
Antiacidele pot reduce biodisponibilitatea trandolaprilului.
Trandolapril reduce hipokaliemia indusă de diuretice și semnele de hiperaldosteronism, sporește efectul inhibitor al alcoolului asupra sistemului nervos central și crește efectul toxic (prin creșterea concentrației) litiului.
Când trandolapril este utilizat împreună cu antidepresive triciclice și antipsihotice, riscul de apariție a hipotensiunii arteriale ortostatice crește.
Când trandolapril este utilizat împreună cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene, riscul de a dezvolta disfuncție renală crește.
Reacții anafilactoide au fost descrise atunci când au fost utilizate membrane de poliacrilonitril cu flux mare în timpul hemodializei la pacienții cărora li s-a administrat inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. Utilizarea unor astfel de membrane trebuie evitată atunci când se prescriu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei pacienților aflați în dializă.

Supradozaj

În caz de supradozaj cu trandolapril, se dezvoltă hipotensiune arterială acută, stupoare, șoc, bradicardie, insuficiență renală, tulburări de lichide și electroliți și angioedem.
Tratament: retragerea completă sau reducerea dozei de medicament; spălarea stomacului și a intestinelor, transferarea pacientului în poziție orizontală, monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, luarea de măsuri pentru creșterea volumului sângelui circulant (introducerea de soluție salină și alte lichide de înlocuire a sângelui), tratament de susținere și simptomatic: epinefrină (intravenoasă sau subcutanată), hidrocortizon (intravenos), antihistaminice. Un antidot specific pentru trandolapril este necunoscut. Nu există informații cu privire la posibilitatea eliminării trandolaprilului sau a trandolaprilatului prin hemodializă.

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Trandolapril

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

Caracteristicile substanței Trandolapril

Incolor substanță cristalină, solubil în cloroform, diclormetan și metanol.

Farmacologie

Inhibă ACE și inhibă formarea angiotensinei II, care are un efect vasoconstrictor. Reduce rezistenta vasculara periferica, tensiunea arteriala sistemica si postsarcina asupra miocardului, ajuta la reducerea hipertrofiei vasculare (aorta, arterele mezenterice si femurale). Prin inhibarea sistemului tisular renină-angiotensină al inimii, previne dezvoltarea hipertrofiei miocardice și dilatația ventriculului stâng sau favorizează regresia acestora (efect cardioprotector). Crește nivelul de fosfocreatinină în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului. Suprimă sinteza aldosteronului în glandele suprarenale, stabilizează bradikinina în țesuturi și sânge (degradarea acesteia la peptide inactive este redusă), crește activitatea sistemului kalikreină-kinină, crește eliberarea de substanțe biologic active (PGE 2 și PGI 2, factor de relaxare endotelial, factor natriuretic atrial), care au efecte natriuretice și vasodilatatoare și îmbunătățesc fluxul sanguin renal. Reduce formarea de arginină vasopresină și endotelina-1, care au proprietăți vasoconstrictoare. Inhibarea maximă a ACE în plasmă se înregistrează după 2-4 ore, iar după 24 de ore activitatea enzimatică rămâne cu 80% mai mică decât cea inițială. Efectul hipotensiv se dezvoltă la aproximativ 1 oră după administrare, atinge un maxim după 8-12 ore și durează până la 24-36 de ore după încetarea terapiei, activitatea ACE în sânge, plămâni, inimă și rinichi se normalizează în decurs de 1 săptămână. în arterele peretelui ea perioadă lungă de timp rămâne scăzută. Eficiența ridicată se explică prin formarea unui metabolit diacid (trandolaprilat), care este de 2200 de ori mai activ decât trandolapril. La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă post-infarct (fracția de ejecție de 35% sau mai puțin), după utilizarea unei doze de 4 mg/zi timp de 24-50 de luni, s-a înregistrat o scădere a mortalității și mortalității globale prin boli cardiovasculare cu 22 și 25% , iar riscul de a dezvolta insuficiență cardiacă severă cu 29% și moarte subită cu 24%. Conform calculelor, speranța de viață în această categorie de pacienți crește în medie cu 15 luni (27%). Cu toate acestea, o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii după infarct miocardic a fost înregistrată numai la pacienții cu tensiune arterială inițială mai mare de 125/90 mmHg.

În experimentele pe șoareci și șobolani folosind doze de până la 25 mg/kg/zi și, respectiv, până la 8 mg/kg/zi, nu s-au găsit semne de carcinogenitate. Nu are proprietăți mutagene sau genotoxice. La doze de până la 100 mg/kg/zi (de 1250 de ori MRDC), nu există niciun efect advers asupra fertilității la șobolani. Atunci când a fost utilizat la iepuri în doze de 0,8 mg/kg/zi, la șobolan - 1000 mg/kg/zi și la maimuțe - 25 mg/kg/zi (de 10, 1250 și, respectiv, de 312 ori MRDC), nu a fost observat niciun efect teratogen. detectat . Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că administrarea altor inhibitori ai ECA în timpul sarcinii poate determina o creștere a mortalității fetale și neonatale, iar administrarea în al doilea și al treilea trimestru de sarcină este însoțită de o scădere a masei placentare, întârzierea osificării scheletului, dezvoltarea oligohidramnios (datorită scăderii funcției renale), anurie, insuficiență renală la făt, până la moarte, hipoplazie a țesutului pulmonar, contracturi ale membrelor și deformări craniofasciale, duct Botallov patent și efecte toxice asupra corpului mamei. .

După administrare orală, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea absolută este de 10% pentru trandolapril și de aproximativ 40-60% pentru trandolaprilat. Cmax a trandolaprilului se atinge după 1 oră, trandolaprilatul - după 4-10 ore Se leagă de proteinele plasmatice în proporție de 80% (trandolapril) și 94% (trandolaprilat). El suferă hidroliză (deesterificare) în membrana mucoasă a tractului gastrointestinal și a ficatului cu formarea de trandolaprilat activ, care are o lipofilitate pronunțată, determinând o scădere a activității ECA nu numai în sânge, ci și în plămâni, rinichi și în special în inimă și glandele suprarenale. Concentrația plasmatică scade rapid, T1/2 este de 0,7-1,3 ore, Trandolaprilatul este excretat în 2 sau 3 faze: T1/2alfa este de 3,3-4,5 ore, T1/2beta este de 16-24 ore (reflectă probabil eliminarea după disocierea din complexul cu ACE de membrană). Excretat din organism cu bilă (2/3) și urină (1/3). Pe fondul insuficienței renale, este necesară corectarea regimului de dozare: dacă rata de filtrare glomerulară este mai mică de 30 ml/min și pe fondul hemodializei, doza inițială și de întreținere este redusă de 2 ori. În cazul leziunilor hepatice severe, concentrațiile plasmatice de trandolapril sunt de aproximativ 10 ori mai mari decât cele la persoanele sănătoase. Parametrii farmacocinetici nu depind de vârsta pacientului.

Utilizarea substanței Trandolapril

Hipertensiune arterială (monoterapie și terapie combinată), insuficiență cardiacă (tratament auxiliar).

Contraindicatii

Hipersensibilitate, antecedente de angioedem la utilizarea inhibitorilor ECA, sarcină, alăptare.

Restricții de utilizare

O evaluare a raportului risc-beneficiu este necesară în prezența unei boli autoimune (lupus eritematos sistemic, sclerodermie și alte colagenoze sistemice); tulburări ale circulației cerebrale sau coronariene; insuficiență cardiacă severă; stenoza aortică și mitrală; cardiomiopatie hipertrofică; diabet zaharat; deshidratarea organismului; hiponatremie; efectuarea procedurilor de dializă; stenoza bilaterală a arterei renale sau stenoza arterei unui singur rinichi; prezența unui rinichi transplantat; afectarea funcției hepatice și renale; copilărie (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Utilizați în timpul sarcinii și alăptării

Contraindicat în timpul sarcinii.

Tratamentul trebuie oprit în timpul tratamentului alăptarea.

Efecte secundare ale substanței Trandolapril

Din exterior sistemul cardiovascularși sânge (hematopoieza, hemostaza): o scădere bruscă a tensiunii arteriale (în special la pacienții cu metabolism afectat apă-sare, în timpul tratamentului cu diuretice), dureri toracice, palpitații, bradi- sau tahicardie, aritmie, angină pectorală, infarct miocardic, scăderea nivelului hemoglobinei, hematocrit, leuco- și /sau neutropenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie (în unele cazuri hemolitică), eozinofilie.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: amețeli, cefalee, leșin, depresie, tulburări de somn și/sau echilibru, accident vascular cerebral, parestezie, pierderea gustului, tulburări de vedere, convulsii.

Din tractul gastrointestinal: glosită, uscăciunea gurii, dispepsie, vărsături, diaree sau constipație, dureri abdominale, disfuncție hepatică (icter colestatic, necroză hepatică fulminantă cu rezultat fatal), hepatită, pancreatită, obstrucție intestinală.

Din piele: reacții alergice ale pielii, modificări ale pielii psoriazice, erupții cutanate, pemfigus bulos, fotosensibilitate, alopecie.

Din sistemul genito-urinar: insuficiență renală (insuficiență renală acută, proteinurie), edem, scăderea libidoului, impotență.

Din sistemul respirator: tuse uscată, dispnee, bronhospasm, bronșită, sinuzită, rinită, infecții ale căilor respiratorii superioare și inferioare.

Din sistemul musculo-scheletic: mialgie, artralgie, artrită, convulsii.

Alte: dezvoltarea infecțiilor, angioedem, hiperkaliemie, hiponatremie, uratemie, hiperproteinemie, concentrații crescute de creatinine, bilirubină și enzime hepatice în serul sanguin.

Interacţiune

Efectul este îmbunătățit (efect aditiv) de alte medicamente antihipertensive, inclusiv beta-blocante, incl.

Supradozaj

cu absorbție sistemică semnificativă din forme de dozare oftalmică, diuretice, alcool; slăbesc - estrogeni, AINS, simpatomimetice, agenți care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Diureticele care economisesc potasiu (spironolactonă, amilorid, triamteren etc.), ciclosporina, suplimentele de potasiu, înlocuitorii de sare și alte medicamente care conțin potasiu cresc riscul de hiperkaliemie. Mielosupresoarele cresc probabilitatea de neutropenie fatală și/sau agranulocitoză; alopurinol și procainamidă - neutropenie. Antiacidele îmbunătățesc absorbția. Potențiază efectul inhibitor al alcoolului asupra sistemului nervos central, reduce semnele de hiperaldosteronism și hipokaliemia cauzate de diuretice, crește efectul toxic (crește concentrația) litiului. Simptome:

Tratament: reducerea dozei sau retragerea completă a medicamentului; lavaj gastric, transferarea pacientului in pozitie orizontala, luarea masurilor de crestere a volumului de sange (administrare de ser fiziologic, transfuzie de alte lichide de substitutie sanguina), terapie simptomatica: epinefrina (s.c. sau i.v.), antihistaminice, hidrocortizon (i.v.) .

Căi de administrare

Interior.

Precauții pentru substanța Trandolapril

Tratamentul se efectuează sub supraveghere medicală regulată. Pentru a reduce riscul de hipotensiune arterială simptomatică, terapia antihipertensivă curentă trebuie întreruptă cu 1 săptămână înainte de începerea tratamentului, inclusiv.

prescrierea de diuretice (sau reducerea semnificativă a dozei acestora din urmă) și ajustarea echilibrului hidric și electrolitic. În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze tensiunea arterială, compoziția sângelui periferic (înainte de începerea acestuia, primele 3-6 luni de terapie și ulterior la intervale periodice de până la 1 an, în special la pacienții cu risc crescut de neutropenie) , nivelul de proteine, potasiu în plasmă, azot ureic, creatinină, funcție renală, greutate corporală, dietă. Dacă se dezvoltă icter colestatic și progresează necroza hepatică fulminantă, tratamentul trebuie întrerupt. Se impune prudență atunci când se efectuează intervenții chirurgicale (inclusiv stomatologice), mai ales când se utilizează anestezice generale care au efect hipotensiv. Trebuie evitate hemodializa prin membrane de poliacrilonitril metalalil sulfat de înaltă performanță (ex. AN69), hemofiltrarea sau afereza LDL (posibila dezvoltare a anafilaxiei sau a reacțiilor anafilactoide). Terapia antisensibilizantă poate crește riscul de reacții anafilactice. În timpul tratamentului, se recomandă evitarea consumului de băuturi alcoolice. Utilizați cu precauție în timp ce lucrați pentru șoferii de vehicule și persoanele a căror profesie implică o concentrare sporită. Trandolapril este unul dintre inhibitorii utilizați pentru tratarea hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace. Medicamentul este diferit nivel înalt siguranța în timpul terapiei, poate fi folosit ca independent produs medical

, și în tratamentul combinat al bolilor.

Înainte de a începe să îl luați, se recomandă să citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare și dozare.

Componenta activă a medicamentului este trandolapril, al cărui conținut într-un comprimat este de 2 mg.

Medicamentul conține, de asemenea, amidon de porumb, povidonă și glucoză monohidrat. Învelișul capsulei este format din gelatină și dioxid de titan. Se recomandă păstrarea medicamentului într-un loc ferit de lumina soarelui, la o temperatură care să nu depășească 30 de grade Celsius. Formula chimică medicamentul este prezentat mai jos în ilustrație.

Mecanismul de acțiune

Trandolapril are efect hipotensiv pronunțat, are un efect benefic asupra producției de aldosteron, reducându-l. În cea mai mare parte, capsulele dilată venele, dar au un efect mai mic asupra arterelor.

Luarea medicamentului vă permite să reduceți sarcina de post. Trandolapril reduce semnificativ nivelul de degradare a bradikininei. La nivel normal Tensiunea arterială a reninei plasmatice începe să scadă. Un curs lung de tratament cu medicamentul poate elimina simptomele de hipertrofie a miocardului și a pereților arteriali.

Luarea medicamentului crește fluxul sanguin renal, care, la rândul său, îmbunătățește alimentarea cu sânge și îmbogățirea cu oxigen a miocardului. Utilizarea capsulelor poate provoca retenția de potasiu în organism.

Trandolapril reduce semnificativ agregarea trombocitelor. Un efect vizibil al capsulelor asupra corpului pacientului este observat la 2 zile după prima doză. Trandolapril crește speranța de viață și încetinește dezvoltarea disfuncției ventriculare.

Capsulele se absorb rapid și pot fi luate cu sau fără alimente. Acest lucru nu afectează eficacitatea medicamentului.

Medicamentul este eliminat din organism prin rinichi și intestine. Componentele active pot trece în laptele matern, motiv pentru care există restricții privind administrarea medicamentului în timpul alăptării.

Indicații și mod de utilizare

Trandolapril este necesar luați dacă pacientul suferă de hipertensiune arterială sau insuficiență cardiacă. Capsulele se iau pe cale orală, trebuie spălate cu un volum suficient de lichid, fără a fi mestecate. Puteți lua medicamentul fără a vă concentra pe aportul alimentar.

Doza medicamentului poate varia, dar indiferent de aceasta, capsulele pot fi luate doar o dată pe zi. Medicamentul trebuie luat aproximativ în același timp. Doza de medicament este determinată de medicul curant, în funcție de tipul de boală a pacientului și de starea generală.

Instrucțiuni de utilizare pentru trandolapril:

• Pentru hipertensiune arterială, doza inițială a medicamentului variază de la 0,5 mg la 2 mg pe zi. Cu condiția ca pacientul să nu aibă probleme cu ficatul și rinichii, precum și boli ale sistemului cardiovascular. Doza este indicată pacienților care nu iau capsule împreună. Doza inițială pentru afro-americani este de 2 mg. Doza minimă de 0,5 mg nu este eficientă în acest caz. Dacă efectul terapeutic necesar nu a fost atins, atunci doza este crescută la 4-8 mg pe zi. Totuși, acest lucru trebuie făcut după 2-3 săptămâni de utilizare.

Dacă starea pacientului nu se îmbunătățește, atunci este prescrisă terapia combinată folosind alte medicamente, inclusiv blocante ale canalelor de calciu;

• După infarctul miocardic și în caz de disfuncție ventriculară, capsulele pot fi luate doar la câteva zile după infarct, doza inițială este de 0,5-1 mg pe zi. Apoi, doza este crescută treptat la 4 mg. Dacă pacientul nu tolerează o creștere a cantității de mg de medicament pe zi, atunci medicamentul poate fi oprit temporar sau reluat la utilizarea a 1 mg pe zi;
• Utilizarea Trandolapril la pacienții vârstnici - dacă pacienții nu au disfuncție hepatică, atunci nu este necesară ajustarea dozei utilizate. Cu precauție deosebită, este necesar să creșteți doza pentru acele persoane care au defecte cardiace, insuficiență renală sau în timp ce iau diuretice;

• Când luați alte diuretice - pentru pacienții care au dezechilibru sever apă-sare, diureticele trebuie întrerupte cu câteva zile înainte de începerea tratamentului cu capsule. Acest lucru va reduce riscul dezvoltării concomitente a hipertensiunii arteriale;
• Pentru insuficiența cardiacă, doza inițială a medicamentului va fi de 0,5 mg. Pacientul trebuie să fie sub supravegherea constantă a unui medic din spital. În cazul în care reacție pozitivă doza corporală poate crește;
• În caz de insuficiență renală - pentru pacienții cu simptome ușoare ale bolii, doza nu este supusă ajustării. Dacă nivelul de clearance al creatinei atinge 30 ml/min, atunci doza inițială nu trebuie să depășească 0,5 mg pe zi. Apoi poate crește treptat conform prescripției medicului;
• În caz de insuficiență hepatică, tratamentul cu Trandolapril este prescris cu extremă precauție, se utilizează o doză minimă de 0,5 mg cu posibilitatea creșterii treptate. Terapia se efectuează sub supravegherea unui medic.

Când este interzis drogul?

Contraindicațiile pentru utilizarea capsulelor sunt intoleranța personală la componentele medicamentului, prezența angioedemului și vârsta insuficientă (sub 18 ani).

Componentele active ale medicamentului pot trece prin laptele matern și bariera placentară, astfel încât administrarea Trandolaprilului poate fi prescrisă numai în ultimă instanță, atunci când beneficiile utilizării lui de către o femeie depășesc cu mult riscurile posibile pentru copil.

În caz de supradozaj cu medicament, se observă tahicardie, șoc, o scădere bruscă a tensiunii arteriale și tulburări electrolitice. În acest caz, refuzul de a lua capsule și tratamentul simptomatic este necesar.

Studiile au arătat că utilizarea medicamentului poate duce la următoarele reacții adverse:

Informații importante

Luarea capsulelor poate provoca amețeli și scăderea concentrației, așa că în timpul tratamentului se recomandă evitarea conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor care necesită un răspuns rapid din partea unei persoane. În timp ce luați Trandolapril, trebuie să evitați băuturile alcoolice, care pot provoca reacții adverse.

De asemenea, se recomandă conducerea alimentatie sanatoasași urmați instrucțiunile medicului dumneavoastră cu privire la dieta dumneavoastră. În timpul tratamentului, este important să vă controlați greutatea, menținând-o la nivelul dorit dacă corespunde normei, și scăzând-o dacă este excesivă.

Trandolapril poate fi luat împreună cu alte medicamente?

Tratamentul complex cu capsule și alte medicamente necesită o combinație bine aleasă între medicamente, altfel acestea pot inhiba acțiunea reciprocă și pot provoca dezvoltarea efecte secundare. Administrarea Trandolapril cu alte diuretice poate determina un efect hipotensiv crescut.

Medicamentele care conțin potasiu pot fi periculoase pentru acei pacienți care au insuficiență renală. Prin urmare, terapia complexă trebuie efectuată sub supravegherea unui medic, cu selectarea unei doze personale.

Utilizarea simultană a capsulelor și a medicamentelor care vizează scăderea nivelului de zahăr din sânge poate duce la dezvoltarea hipoglicemiei. Medicamentele care conțin litiu duc la o excreție mai scăzută a litiului din organism.

Trandolapril - prețuri și analogi

Dacă luarea capsulelor vă provoacă reacții negative din corp, atunci puteți încerca să-l înlocuiți cu mijloace similare care au un efect similar:

• Quinafar;
• Akurenal;
• Berlinpril;
• Vitopril;
• Dapril;

Inhibitorii ECA sunt cei mai folosiți pentru a trata insuficiența cardiacă și hipertensiunea arterială.

Inhibitorii ECA includ substanța trandolapril.

Această componentă, care are un efect hipotensiv și vasodilatator, este inclusă în medicamentele pentru prevenirea secundară a insuficienței cardiace după infarctul miocardic, tratamentul hipertensiunii arteriale și insuficienței cardiace.

Medicamentele pe bază de trandolapril sunt prescrise pacienților adulți. Eliberat din farmacii pe bază de rețetă.

Acțiune farmacologică

Este un inhibitor al ECA. Are efect vasodilatator și hipotensiv. Ajută la suprimarea formării angiotensinei II și la reducerea eliberării de aldosteron.

Dilată venele într-o măsură mai mică decât arterele. Reduce post- și preîncărcare, tensiunea arterială, rezistența periferică. Nu există o creștere reflexă a ritmului cardiac. Crește sinteza propilenglicolului, reduce degradarea bradikininei.

Nu există nicio legătură între activitatea reninei plasmatice și efectul hipotensiv: cu concentrații normale sau reduse ale hormonului, tensiunea arterială scade, ceea ce se datorează efectului asupra sistemelor tisulare renină-angiotensină. Cu utilizarea prelungită, severitatea hipertrofiei miocardice și a pereților arterelor rezistive scade.

Întărește fluxul sanguin renal și coronarian. Conduce la îmbunătățirea alimentării cu sânge a miocardului ischemic. Crește concentrația de fosfocreatina în zonele ischemice de reperfuzie ale miocardului.

Întârzie excreția de potasiu, crește diureza. Reduce agregarea trombocitelor. La persoanele care au avut infarct miocardic, încetinește dezvoltarea disfuncției VS. La pacienții cu ICC, crește speranța de viață.

O scădere vizibilă a tensiunii arteriale este observată în două zile.

Absorbția din tractul gastrointestinal este rapidă. Biodisponibilitatea nu se modifică atunci când este consumată cu alimente. Excretat în laptele matern. Excretat prin rinichi (33%) și prin intestine (67%).

Indicatii de utilizare

Trandolapril este prescris pentru tratamentul CHF (ca o componentă a terapiei combinate), hipertensiunea arterială, precum și pentru prevenirea secundară a IC după infarctul miocardic.

Mod de administrare

Capsulele de trandolapril se iau indiferent de ora mesei, cu lichid. Le înghit întregi. Indiferent de câte mg de Trandolapril prescrie medicul, medicamentul este luat o dată pe zi, în același timp.

Un specialist ar trebui să selecteze o doză individuală de medicament.

Forma de eliberare, compoziție

Disponibil sub formă de capsule sau tablete. Ingredientul activ este trandolapril.

Interacțiunea cu alte medicamente

Efectul Trandolapril este sporit băuturi alcoolice, diuretice, alte medicamente antihipertensive, inclusiv beta-blocante.

Efectul Trandolaprilului este slăbit de AINS, estrogeni și medicamente care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron.

Mielosupresoarele cresc probabilitatea de a dezvolta agranulocitoză și/sau neutropenie fatală; procainamidă și alopurinol – neutropenie.

Diureticele care economisesc potasiu (triamteren, amilorid, spironolactonă etc.), suplimentele de potasiu și alte produse care conțin potasiu, înlocuitorii de sare și ciclosporina cresc probabilitatea de hiperkaliemie.

Antiacidele îmbunătățesc absorbția.

Trandolapril potențează efectul inhibitor al alcoolului asupra sistemului nervos central, crește efectul toxic al litiului prin creșterea concentrației acestuia și reduce hipokaliemia indusă de diuretice și simptomele hiperaldosteronismului.

Efecte secundare

Supradozaj

Se manifestă prin angioedem și hipotensiune arterială acută.

Se tratează prin retragerea completă a medicamentului sau reducerea dozei acestuia, lavaj gastric, transferarea pacientului în poziție orizontală, luarea de măsuri pentru creșterea volumului sanguin (transfuzie de alte fluide de înlocuire a sângelui, administrare de soluție salină.

Terapia simptomatică presupune administrarea de hidrocortizon (IV), epinefrină (IV sau SC), precum și prescrierea de antihistaminice.

Contraindicatii

Trandolapril nu este prescris femeilor însărcinate, persoanelor cu hipersensibilitate la trandolapril sau alți inhibitori ECA sau pacienților care alăptează.

Este necesară prudență atunci când utilizați medicamentul atunci când:

În timpul sarcinii

Prescrierea la pacientele gravide este inacceptabilă.

Alăptarea este întreruptă în timpul terapiei.

Condiții și termen de valabilitate

Se păstrează la temperaturi de până la 30 de grade timp de trei ani.

Preţ

Costul unui medicament este determinat de numele său comercial. Prețul aproximativ al medicamentelor care conțin trandolapril în Rusia, este de 500 de ruble. per pachet.

Medicamente care conțin trandolapril în Ucraina vândute la prețuri de la 60 la 850 UAH. pentru un pachet.

Analogii

Analogii Trandolapril includ Gopten, Trandolapril Ratiopharm, precum și combinația de medicamente Tarka, care conține în plus verapamil.

Preparate care conțin trandolapril (Trandolapril, cod ATC C09AA10)

Gopten (Trandolapril) - instrucțiuni oficiale de utilizare. Medicamentul este o rețetă, informațiile sunt destinate doar profesioniștilor din domeniul sănătății!

Grupa clinica si farmacologica:

Inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (ECA).

Acțiune farmacologică

Inhibitor non-peptidic al ECA care conține o grupare carboxil, fără o grupare sulfhidril. După absorbție rapidă, trandolaprilul suferă hidroliză nespecifică pentru a forma trandolaprilat, un metabolit activ cu circulație lungă. Trandolaprilatul are o afinitate mare pentru ACE. Interacțiunea sa cu această enzimă este un proces saturat.

Utilizarea medicamentului duce la o scădere a concentrației de angiotensină II, aldosteron și factor natriuretic atrial, ceea ce duce la o creștere a activității reninei plasmatice și a concentrației de angiotensină I.

Trandolaprilul, ca modulator RAAS, joacă un rol semnificativ în reglarea volumului și a tensiunii arteriale, ceea ce determină în mare măsură efectul său antihipertensiv.

Utilizarea medicamentului în doze terapeutice obișnuite la pacienții cu hipertensiune arterială duce la o scădere semnificativă a tensiunii arteriale, pre- și post-încărcare a inimii. Un efect antihipertensiv evident se observă în decurs de 1 oră de la administrare, atinge maximum între 8 și 12 ore și durează până la 24 de ore.

Trandolapril reduce severitatea hipertrofiei miocardice, încetinește progresia disfuncției ventriculare stângi, care în general crește speranța de viață la pacienții cu insuficiență cardiacă.

Farmacocinetica

Aspiraţie

După administrare orală, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Biodisponibilitatea este de 40-60% și nu depinde de aportul alimentar. Cmax a trandolaprilului în plasma sanguină se observă după 30 de minute. Trandolaprilul dispare foarte repede din plasmă, iar T1/2 al acestuia este mai mic de 1 oră. Timpul până la atingerea Cmax a trandolaprilatului în plasmă este de 4-6 ore, iar cantitatea de trandolaprilat formată nu depinde de aportul alimentar.

Distributie

Legarea trandolaprilatului de proteinele plasmatice depășește 80%. Majoritatea trandoprilatului circulant este legat de albumină; legarea este nesaturabilă.

Când se utilizează medicamentul o dată pe zi, starea de echilibru la voluntari sănătoși, precum și la pacienții tineri și în vârstă hipertensiune arterială realizat în aproximativ 4 zile.

Metabolism

Metabolizat în ficat pentru a forma un metabolit activ - trandolaprilat.

Îndepărtarea

T1/2 efectivă este de 16-24 de ore, iar T1/2 terminală variază de la 47 la 98 de ore, în funcție de doză. Faza terminală reflectă probabil cinetica interacțiunii trandolaprilului cu ECA și disocierea complexului rezultat.

10-15% din doza de trandolapril este excretată sub formă de trandolaprilat nemodificat în urină. După administrarea orală de trandolapril marcat, 33% din radioactivitate se găsește în urină și 66% în fecale.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Clearance-ul renal al trandolaprilatului se corelează liniar cu QC. La pacienții cu CC mai mică de 30 ml/min, se observă o creștere semnificativă a concentrațiilor plasmatice de trandolaprilat. La utilizarea repetată a medicamentului la pacienții cu boli cronice insuficienta renala starea de echilibru se realizează și după 4 zile, indiferent de gradul de disfuncție renală.

Indicații pentru utilizarea medicamentului GOPTEN®

• hipertensiune arterială esențială;
• insuficiență cardiacă (prevenire secundară după infarctul miocardic cu scăderea fracției de ejecție a ventriculului stâng în a 3-a zi după dezvoltarea acestuia).

Regimul de dozare

Capsulele trebuie luate cu sau fără alimente, înghițite întregi cu suficient lichid.

Indiferent de doză, Gopten® este prescris o dată pe zi. Medicamentul trebuie luat în același timp. Selectarea unei doze individuale de medicament trebuie efectuată de un medic.

La pacienții cu hipertensiune arterială care nu iau diuretice, cu funcție renală și hepatică normală și în absența insuficienței cardiace cronice, doza inițială variază de la 0,5-1 mg până la 2 mg pe zi. Doar la un număr mic de pacienți s-a dovedit a fi eficientă clinic doza de 0,5 mg. Dublarea dozei este posibilă după 1-4 săptămâni de administrare a medicamentului până la o doză maximă de 4-8 mg pe zi. Dacă nu există niciun efect asupra administrării Gopten în doze de 4-8 mg pe zi, trebuie luată în considerare terapia combinată cu diuretice și/sau blocante ale canalelor de calciu.

La pacienții cu disfuncție ventriculară stângă, tratamentul cu Gopten poate începe la 3 zile după infarctul miocardic acut. Doza inițială este de 0,5-1 mg pe zi, apoi doza zilnică unică este crescută treptat la 4 mg. În funcție de tolerabilitatea terapiei (punctul limitativ este dezvoltarea hipotensiunii arteriale), creșterea dozei poate fi oprită temporar. Dezvoltarea hipotensiunii arteriale cu terapia concomitentă cu vasodilatatoare, inclusiv nitrați și diuretice, este motivul pentru reducerea dozei acestora. Doza de Gopten trebuie redusă numai dacă terapia concomitentă este ineficientă sau imposibil de schimbat.

La pacienţii cu insuficienţă cardiacă cronică şi hipertensiune arterială fără sau cu insuficienţă renală, simptome de hipotensiune arterială au fost observate după începerea tratamentului cu inhibitori ai ECA. La acest grup de pacienți, terapia ar trebui să înceapă cu administrarea Gopten în doză de 0,5-1 mg pe zi într-un spital, sub supravegherea atentă a unui medic.

La pacienții cu risc de activare a sistemului renină-angiotezină (adică la pacienții cu metabolism afectat apă-sare), diureticele trebuie întrerupte cu 2-3 zile înainte de numirea Gopten în doză de 0,5 mg pentru a reduce posibilitatea de a dezvolta hipotensiune arterială. Ulterior, dacă este necesar, terapia diuretică poate fi reluată.

La pacienții vârstnici cu funcție renală și hepatică normală, nu este necesară ajustarea dozei. Cu prudență și sub monitorizarea tensiunii arteriale, doza de Gopten trebuie crescută la pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă cronică, insuficiență hepatică și renală, care iau diuretice.

La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei de la 30 la 70 ml/min), se recomandă administrarea Gopten în doza uzuală. Pentru CC de la 10 la 30 ml/min, doza inițială este de 0,5 mg o dată pe zi; dacă este necesar, doza poate fi crescută. Cu CC< 10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 2 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Posibilitatea eliminării trandolaprilului sau a trandolaprilatului în timpul dializei nu a fost clar stabilită, dar se poate aștepta ca concentrația de trandolaprilat să scadă în timpul dializei, ceea ce poate duce la pierderea controlului tensiunii arteriale. Prin urmare, în timpul dializei, se recomandă monitorizarea atentă a tensiunii arteriale, cu o posibilă ajustare (dacă este necesar) a dozei de medicament.

La pacienții cu insuficiență hepatică severă din cauza scăderii funcției metabolice a ficatului, poate fi observată o creștere a concentrațiilor plasmatice atât ale trandolaprilului, cât și ale metabolitului său activ, trandolaprilat (într-o măsură mai mică). Tratamentul începe cu 0,5 mg pe zi, cu supraveghere medicală atentă.

Efect secundar

Tabelul prezintă reacțiile adverse care au fost observate în studiile clinice pe termen lung cu trandolapril. Toate reacțiile sunt distribuite în funcție de sistemul de organe și de frecvență:

Alte evenimente adverse semnificative din punct de vedere clinic raportate în studiile clinice de fază IV sau în experiența de după punerea pe piață:

Din sistemul hematopoietic: agranulocitoză, leucopenie, pancitopenie.

Reacții alergice: reacții de hipersensibilitate, inclusiv mâncărime și erupții cutanate, angioedem.

Din exterior sistemul respirator: dispnee, bronșită.

Din exterior sistemul digestiv: greață, vărsături, dureri abdominale, diaree, gură uscată, activitate crescută a enzimelor hepatice (inclusiv AST și ALT).

Reacții dermatologice: alopecie, transpirație crescută.

Din sistemul urinar: creșterea azotului ureic rezidual și a creatininei serice.

Altele: febră.

Următoarele sunt evenimentele adverse care au fost raportate cu toți inhibitorii ECA:

Din sistemul hematopoietic: pancitopenie.

Din sistemul nervos central: atacuri ischemice tranzitorii, accident vascular cerebral.

Din sistemul cardiovascular: angina pectorală, infarct miocardic, bloc AV, bradicardie, stop cardiac, tahicardie.

Din sistemul digestiv: pancreatită.

Reacții dermatologice: eritem multiform, sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică.

Din exterior sistemul musculo-scheletic: mialgie.

Din exterior cercetare de laborator: scăderea nivelului hemoglobinei, scăderea hematocritului.

Contraindicații pentru utilizarea medicamentului GOPTEN®

• angioedem, incl. observate în timpul tratamentului anterior cu inhibitori ai ECA;
• angioedem ereditar/idiopatic;
• sarcina;
• perioada de alăptare (alăptare);
• pentru copii și adolescenţă până la 18 ani;
• hipersensibilitate la medicament.

Medicamentul nu trebuie prescris pacienților cu stenoză aortică sau obstrucție a tractului de evacuare a ventriculului stâng.

Utilizarea medicamentului GOPTEN® în timpul sarcinii și alăptării

Medicamentul este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării (alăptare).

Sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului cu Gopten și trebuie evitată sarcina în timpul tratamentului. Utilizarea inhibitorilor ECA la mijlocul sau ulterioară sarcinii a dus la oligohidramnios și hipotensiune neonatală însoțită de anurie sau insuficiență renală.

Utilizați pentru disfuncția hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică, tratamentul începe cu o doză de 0,5 mg și apoi, în funcție de eficacitatea clinică, se crește treptat.

Utilizați pentru insuficiență renală

La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance-ul creatininei de la 30 la 70 ml/min), se recomandă administrarea Gopten în doza uzuală. Pentru CC de la 10 la 30 ml/min, doza inițială este de 0,5 mg o dată pe zi; se crește treptat la 2 mg. Cu clearance-ul creatininei<10 мл/мин начальная доза не должна превышать 0.5 мг в сутки, в дальнейшем доза не должна превышать 1 мг в сутки. Терапия Гоптеном у подобных больных должна проводиться под тщательным наблюдением врача.

Instructiuni speciale

Trandolaprilul este un promedicament care este transformat în forma sa activă în ficat, de aceea trebuie avută o atenție deosebită la pacienții cu insuficiență hepatică, care trebuie monitorizați îndeaproape.

La pacienții cu hipertensiune arterială necomplicată, după administrarea primei doze de Gopten, precum și după creșterea acesteia, s-a observat dezvoltarea hipotensiunii arteriale, însoțită de simptome clinice. Riscul de apariție a hipotensiunii arteriale este mai mare la pacienții cu deficiență de lichide și sare ca urmare a terapiei diuretice pe termen lung, restricție de sare, dializă, diaree sau vărsături. La astfel de pacienți, înainte de a începe terapia cu Gopten, terapia diuretică trebuie oprită și trebuie completat volumul sanguin și/sau conținutul de sare.

În timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA au fost raportate cazuri de agranulocitoză și suprimare a măduvei osoase. Aceste evenimente adverse sunt mai frecvente la pacienții cu insuficiență renală, în special la pacienții cu boli difuze ale țesutului conjunctiv. La astfel de pacienți (de exemplu, cu LES sau sclerodermie sistemică), este recomandabil să se monitorizeze în mod regulat numărul de leucocite din sânge și conținutul de proteine ​​din urină, în special cu insuficiență renală și tratamentul cu corticosteroizi și antimetaboliți.

Utilizarea trandolaprilului poate provoca angioedem al feței, extremităților, limbii, faringelui și/sau laringelui.

Unii pacienți care primesc diuretice (mai ales recent) înregistrează o scădere bruscă a tensiunii arteriale după administrarea de trandolapril.

În insuficiența renală severă, poate fi necesară o reducere a dozei de trandolapril; Funcția renală trebuie monitorizată cu atenție.

Pacienții cu insuficiență renală, insuficiență cardiacă cronică, stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză arterială unilaterală a unui singur rinichi funcțional prezintă un risc crescut de agravare a funcției renale. La unii pacienți cu hipertensiune arterială fără boală renală, atunci când trandolapril este prescris în asociere cu un diuretic, se poate observa o creștere a azotului ureic din sânge și a nivelului creatininei serice. Poate apărea proteinurie.

La pacienții cu hipertensiune arterială cu disfuncție renală concomitentă, poate apărea hiperkaliemie în timpul utilizării Gopten.

În timpul intervenției chirurgicale sau anesteziei generale folosind medicamente care provoacă hipotensiune arterială, trandolapril poate bloca formarea secundară a angiotensinei II asociată cu eliberarea compensatorie a reninei.

Reacții anafilactoide au fost descrise atunci când membranele de poliacrilonitril cu permeabilitate înaltă sunt utilizate în timpul hemodializei la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA. Utilizarea unor astfel de membrane trebuie evitată atunci când se prescriu inhibitori ECA la pacienții aflați în hemodializă.

Utilizare în pediatrie

Siguranța și eficacitatea Gopten la copii nu au fost studiate, astfel încât utilizarea lui la copii nu este recomandată.

Impact asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Pe baza proprietăților farmacologice ale trandolaprilului, capacitatea de a conduce vehicule sau de a opera echipamente complexe nu ar trebui să se modifice. Cu toate acestea, la unii pacienți, atunci când iau băuturi alcoolice concomitent, mai ales în etapele inițiale ale tratamentului cu inhibitori ai ECA sau la înlocuirea unui medicament cu altul, se poate observa o creștere a nivelului de etanol din sânge și eliminarea acestuia poate încetini. Ca urmare, efectele alcoolului pot fi sporite. Prin urmare, atunci când este administrat concomitent cu alcool, după prima doză sau cu o creștere semnificativă a dozei de Gopten timp de câteva ore, nu este recomandat să conduceți vehicule sau să lucrați cu utilaje.

Supradozaj

Simptome posibile: scădere marcată a tensiunii arteriale, șoc, stupoare, bradicardie, tulburări electrolitice, insuficiență renală.

Interacțiuni medicamentoase

Diureticele sau alți agenți antihipertensivi, atunci când sunt utilizate concomitent, pot crește efectul hipotensiv al trandolaprilului. Blocanții adrenergici trebuie utilizați în asociere cu trandolapril numai cu o monitorizare atentă.

La utilizarea concomitentă a trandolaprilului cu preparate de potasiu, diuretice care economisesc potasiu (spironolactonă, amilorid, triamteren), se observă o creștere semnificativă a concentrației de potasiu în serul sanguin, în special în cazurile de insuficiență renală. Trandolapril poate reduce pierderea de potasiu atunci când este utilizat cu diuretice tiazidice.

Utilizarea concomitentă a trandolaprilului cu medicamente hipoglicemiante (insulină sau medicamente hipoglicemiante orale) poate spori efectul acestora din urmă și poate duce la un risc crescut de hipoglicemie.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu preparate cu litiu, concentrația de litiu în serul sanguin crește din cauza deteriorării excreției sale.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu medicamente pentru anestezie prin inhalare, se observă o creștere a efectului hipotensiv.

Odată cu utilizarea simultană a trandolaprilului cu citostatice, corticosteroizi sistemici și medicamente imunosupresoare, crește riscul de a dezvolta leucopenie.

Nu au existat semne semnificative clinic de interacțiune între trandolapril și trombolitice, acid acetilsalicilic, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu, nitrați, anticoagulante sau digoxină la pacienții cu insuficiență ventriculară stângă care au avut infarct miocardic.

Conditii de eliberare din farmacii

Medicamentul este disponibil pe bază de rețetă.

Condiții și perioade de depozitare

Lista B. Medicamentul trebuie păstrat la îndemâna copiilor, la o temperatură care să nu depășească 25°C. Perioada de valabilitate - 4 ani.