Oamenii de știință de la Universitatea Națională de Cercetare Medicală din Rusia, numit după N. I. Pirogov împreună cu specialiști din Centrul de Știință ei. Kulakova și Universitatea de Stat din Moscova au creat embrioni umani cu un genom care determină rezistența la infecția cu virusul imunodeficienței umane (HIV).

Rezultatele au fost obținute prin editarea genomului embrionilor în stadiul unei celule (zigot) folosind sistemul CRISPR-Cas9. Editarea zigoților a implicat tăierea a 32 de nucleotide din secvența genei CCR5, care codifică receptorul de care virusul se atașează de celulele sanguine.

Unii oameni de pe Pământ posedă în mod natural această variantă a genei CCR5? și s-a dovedit că au rezistență crescută la infecția cu HIV. O astfel de tehnologie poate ajuta, în viitor, să protejeze copiii mamelor infectate cu HIV care au un răspuns slab la terapia antivirală împotriva infecției cu HIV.

Corespondentul Pravda.Ru a discutat cu Denis Rebrikov, doctor în științe biologice, profesor al Academiei Ruse de Științe, prorector pentru lucrări științifice al Universității Naționale de Cercetare Medicală din Rusia, care poartă numele. N. I. Pirogov, șeful laboratorului de editare a genomului al Centrului Național de Cercetare Medicală al AGP, numit după. V. I. Kulakova.

— Ați dori să aflați mai multe detalii despre crearea de embrioni umani rezistenți la HIV?

— În general, am început să lucrăm cu sisteme de editare a genomului embrionilor umani nu cu mult timp în urmă. Prima încercare a fost făcută de cercetătorii chinezi în 2015, acum trei ani. A fost cu mare dificultate că munca lor și-a găsit drumul spre publicare, deoarece revistele științifice de la acea vreme nu înțelegeau dacă astfel de date puteau fi publicate și dacă astfel de experimente erau permise legal. Schimbarea genomului uman la nivel embrionar este o nouă direcție, și este încă slab dezvoltată atât din punct de vedere legislativ, cât și la nivel de percepție publică.

Societatea noastră este foarte conservatoare. Chiar și OMG-urile folosite în agricultură de mai bine de 30 de ani, oamenii încă mai au sentimente amestecate. Două generații au crescut deja cu OMG-uri. Numeroase studii au demonstrat că OMG-urile sunt mai sigure pentru oameni decât tehnologiile agricole „clasice”. Și societatea rămâne precaută față de plantele și animalele create folosind metode de inginerie genetică.

Dar acest lucru este firesc: oamenii sunt întotdeauna foarte suspicioși cu privire la ceea ce nu înțeleg. Pentru ei, este o cutie neagră, frumos prezentată în cinematografe cu succese despre oameni de știință nebuni care fac mutanți în laboratoarele lor. Prin urmare, intrarea tehnologiilor de modificare a genomului embrionilor umani în practica medicala va fi dificilă în primul rând din cauza percepției societății.

Revenind la istoria editării genomului embrionilor, trebuie clarificat faptul că, de fapt, modificarea ADN-ului nu se efectuează asupra embrionului ca atare, ci asupra unei singure celule - zigotul, care se obține ca urmare a fertilizării: fuziunea unui ovul cu un spermatozoid. Zigotul este prima celulă din care se dezvoltă corpul uman. În consecință, cel mai convenabil moment în care putem schimba programul genetic astfel încât acesta să fie schimbat în întregul organism este stadiul zigot.

Intervievat de Lada Korotun

Pregătit pentru publicare de Svetlana Shirokova

În tot felul de epidemii, s-au găsit întotdeauna oameni care au rămas imuni la boală. În cele mai multe cazuri, acest lucru se datorează caracteristicilor genetice ale unor astfel de persoane rezistente la boli. Primul exemplu bine studiat a fost rezistența la malarie. În zonele tropicale și subtropicale, unde malaria este răspândită, se găsește adesea boala ereditară anemia secerată, asociată cu o mutație a genei hemoglobinei (globulele roșii din sânge iau forma unei seceri). Persoanele care au o mutație a hemoglobinei pe un singur cromozom (heterozigoți) au fost protejate de malarie. Dacă mutația este conținută în ambii cromozomi, atunci astfel de oameni, fără a suferi de malarie, mor din cauza anemiei.

În cazul infecției cu HIV, există și o populație de persoane pentru care această infecție nu este periculoasă. Deși diferențele de ADN între indivizi sunt de doar 0,1%, ele determină totul. S-a dovedit că oamenii sănătoși, în ciuda contactelor constante strânse cu persoanele HIV pozitive, produc o proteină CCR5 modificată (mutantă), care, împreună cu receptorul CD4, participă la pătrunderea virusului în celule. Proteina CCR5 mutantă, spre deosebire de cea obișnuită, nu este capabilă să interacționeze cu particulele virale și, ca urmare, virusul nu poate pătrunde în celule.

Astfel de variante genetice se găsesc numai la americanii de origine europeană și la oamenii din Asia de Vest, astfel de gene „de protecție” nu au fost găsite la americanii de origine africană și din Asia de Est.

Cele mai multe nivel înalt rezistența la HIV, asociată cu o mutație a genei proteinei coreceptoare CCR5, există printre reprezentanții grupului finno-ugric: finlandezi, estonieni, maghiari, mordvini. Prezența unei astfel de mutații într-una dintre cele două gene pereche ajunge aici la 15-17%. Există destul de mulți oameni similari în rândul populației Europa de Nord, în sud și est numărul lor este semnificativ mai mic. Deci, printre afro-americani ei reprezintă doar 1-2%. Și printre reprezentanții multor alte rase nu sunt prezenți deloc. Astfel, există un gradient în distribuția persoanelor rezistente la HIV pe planetă (Fig. 12).

Persoanele cu o mutație a genei CCR5 sunt protejate genetic de infecția cu HIV numai atunci când această mutație este conținută în ambele gene. Există semnificativ mai puține astfel de persoane (nu mai mult de 1%). Dintre moscoviți, aproximativ 0,6% sunt rezistenți la HIV.

Există dovezi că cei cu o genă mutantă dezvoltă simptome de SIDA mai lent decât cei cu două gene normale și pot fi tratați.

Cu toate acestea, acum au apărut noi soiuri de HIV extrem de agresiv. Chiar și prezența genelor mutante nu poate salva oamenii infectați cu astfel de viruși.

În populațiile mari de americani afro-asiatici, genele CCR5 mutante nu au fost găsite, totuși, și există grupuri mici de oameni care rămân sănătoși în ciuda numeroaselor contacte cu persoane infectate, ceea ce indică existența altor gene protectoare. sistemul imunitar de la HIV.

rezistent la HIV

Orice boala infectioasa Se întâmplă diferit pentru oameni diferiți. Cursul bolii la o anumită persoană este determinat de o serie de factori: starea generala bolile corporale și anterioare, tipul de microorganism care a intrat în organism, caracteristicile genotipului pacientului, prezența infecțiilor concomitente etc. Pentru majoritatea bolilor, statisticile simptomelor tipice și momentul cursului lor nu includ cazurile în care boala a trecut „ușor” sau a fost în general asimptomatică. Și deși astfel de situații nu cad de obicei în vederea medicilor, ele prezintă un interes deosebit deoarece pot indica mecanisme necunoscute de protecție împotriva infecțiilor. În acest sens, cunoscutul SIDA, considerat astăzi o boală incurabilă, nu face excepție.

Aproape de la începutul epidemiei HIV, au fost observate cazuri rare când o persoană a fost complet rezistentă la virus sau purtătorul său al virusului nu a progresat în stadiul de SIDA. Studiile au arătat că proteina limfocitară de suprafață CCR5 este de vină pentru acest lucru, sau mai degrabă, absența ei la unii oameni.

Cert este că atunci când virusul HIV intră în organism, se străduiește să pătrundă în limfocite - cele mai importante celule imunitare din sânge implicate în protejarea organismului de infecții. Pentru a putea pătrunde într-un limfocit, proteina învelișului de pe suprafața virusului trebuie să intre în contact cu doi receptori proteici celulari de pe suprafața limfocitelor, dintre care unul este proteina CCR5 (Deng). et al., 1996). S-a dovedit că unii oameni sunt purtători ai unei mutații care împiedică sinteza CCR5 și, în consecință, limfocitele lor sunt rezistente la infecția cu majoritatea variantelor de HIV.

Pot exista și alte mecanisme de rezistență la HIV despre care pur și simplu nu le cunoaștem. Astfel, o echipă de oameni de știință francezi lucrează cu un grup de 1700 persoane infectate cu HIV, a publicat recent rezultatele unui studiu asupra a două cazuri neobișnuite de rezistență la infecție care nu au fost asociate cu absența proteinei CCR5 (Colson et al., 2014). În primul caz, pacientul a fost diagnosticat încă din 1985, dar deși nu a luat niciun medicament antiviral, testele standard au indicat eliminarea completă a virusului. Nu au fost găsite urme ale prezenței unui virus „viu” nici în sânge, nici în cultura de celule sanguine a acestei persoane.

Desigur, prima întrebare care a apărut a fost: era pacientul cu adevărat infectat, sau cercetătorii s-au confruntat cu o eroare de diagnostic rară? Cu toate acestea, teste suplimentare au arătat că a avut loc infecția: anticorpi la HIV și fragmente individuale de proteine ​​virale, precum și cantități mici de ADN viral, care au putut fi determinate doar folosind metode extrem de sensibile.

Cercetătorii au încercat să infecteze limfocitele prelevate de la acest pacient cu o variantă „de laborator” a HIV. Cu toate acestea, această încercare a eșuat, spre deosebire de limfocitele de control prelevate de la alți pacienți. De data aceasta, cercetătorii au stabilit cu siguranță că proteina CCR5 era prezentă pe limfocitele pacientului neobișnuit și și-au dat seama că au de-a face cu un nou mecanism de blocare a replicării genomului HIV.

O posibilă cheie pentru explicarea acestui fenomen a fost găsită în cantitățile mici de ADN viral care au fost izolate din sângele pacientului. Analiza secvenței lor de nucleotide a arătat că acest genom viral este pur și simplu plin de mutații. Aproximativ un sfert din codonii * care codifică aminoacidul triptofan s-au dovedit a fi mutați, care, ca urmare, s-au transformat în codoni stop care opresc sinteza proteinelor.

De fapt, mecanismele de apărare imunitară care ar putea inactiva virusul în acest fel sunt deja cunoscute. HIV este un virus cu genom ARN și, pentru a se reproduce, trebuie să treacă prin stadiul transcripției inverse, adică ARN-ul trebuie să se transforme în ADN. Un grup de proteine ​​celulare din familia APOBEC3G poate „intercepta” genomul viral în această etapă. Ei „smulge” gruparea amino (–NH 2) din nucleotidele de citozină, transformându-le în uracil. Ca rezultat, în loc de perechi complementare de nucleotide „citozină-guanină”, perechile „uracil-adenină” apar în genom. Și deoarece codonul triptofan conține două guanine, înlocuirea lor cu adenină transformă codonul triptofan într-un codon stop (Sheehy et al., 2002).

HIV reușește de obicei să ocolească acest nivel de protecție: are o proteină specială care atacă și distruge APOBEC3G. Dar din anumite motive, acest lucru nu s-a întâmplat de data aceasta și întregul virus viabil s-a dovedit a fi mutat în stat pierdere totală funcţionalitate.

Presupunând că acest caz nu poate fi unul izolat, cercetătorii au început să caute printre cei cinci sute de pacienți cu o istorie similară. Și l-au găsit! De asemenea, această persoană nu a reușit să detecteze virușii ADN sau ARN folosind metode standard. Conțineau și fragmentele minuscule de ADN viral care au fost găsite în sângele lui număr mare mutații asemănătoare cu cele găsite în primul caz. Cu toate acestea, limfocitele celui de-al doilea pacient s-au dovedit a fi instabile la infecția cu varianta „de laborator” a HIV, așa că este posibil ca mecanismul său de rezistență la virus să fie diferit.

O direcție promițătoare a acestei lucrări este cercetarea ulterioară a mecanismelor de rezistență a limfocitelor primului pacient în experimente privind infecția cu o tulpină „de laborator” a virusului. Se crede că această persoană are o variantă rară a genei APOBEC3G pe care HIV nu o poate ocoli. Dar, deși aceasta ar fi o descoperire interesantă, o astfel de descoperire nu ar avea probabil o aplicație practică pe scară largă, deoarece numai cei care o poartă ar beneficia de o astfel de mutație. Cu toate acestea, rămâne speranța că studiul va dezvălui unele mecanisme de apărare imună necunoscute anterior, care vor da un impuls dezvoltării de noi medicamente sau metode de prevenire a infecției cu HIV.

Autorii acestei lucrări au emis, de asemenea, ipoteza că „fragmentele” de virus sub formă de proteine ​​scurte, formate ca urmare a opririi timpurii a sintezei proteinelor la noi codoni stop, pot juca un rol în protejarea celulelor împotriva reinfectării cu HIV. Aceste proteine ​​pot îndeplini o funcție de protecție fie, de exemplu, concurând cu unele proteine ​​necesare virusului, fie prin stimularea sistemului imunitar într-un mod special. S-a sugerat chiar că fenomenul observat de formare a rezistenței virale este un proces natural de endogenizare HIV, adică un proces evolutiv în urma căruia acidul nucleic viral devine parte din genomul altei specii (în acest caz, un om).

Această presupunere nu este atât de fantastică: genomul nostru este plin de „urme” de infecții antice - infecții cu retrovirusuri care își pot integra materialul ereditar în ADN-ul nostru. La urma urmei, dacă nu un virus patogen, dar inactivat este integrat în genomul purtătorului, care oferă și protecție împotriva reinfectării, atunci are șanse mult mai mari să se răspândească în întreaga populație. Și dacă începem o căutare pe scară largă a persoanelor care poartă virusul cu un număr mare de mutații inactivante, atunci vom avea șansa de a observa endogenizarea HIV în timp real.

Literatură.
Colson P., Ravaux I., Tamalet C., et al. Infecția HIV în curs de endogenizare: două cazuri. //Clin. Infectarea cu microbiol. 2014. V. 20. N. 12. P. 1280-1288.
Sheehy A. M., Gaddis N. C., Choi J. D. și Malim M. H. Izolarea unei gene umane care inhibă infecția cu HIV-1 și este suprimată de proteina virală Vif. //Natură. 2002. V. 418. P. 646-650. DOI: 10.1038/nature00939.
Deng H., Liu R., Ellmeier W., și colab. Identificarea unui co-receptor major pentru izolatele primare de HIV-1. Natură. 1996. V. 381. P. 661-666.

Procesul infecțios cauzat de un retrovirus decurge lent și este însoțit de afectarea tuturor sistemelor corpului, în special a sistemului nervos și imunitar. Ulterior există infectii oportuniste. De asemenea, neoplasmele se formează pe fondul bolii. Ca urmare a unor astfel de modificări patologice, apare moartea pacientului.

Sensibilitatea HIV la factorii de mediu

HIV în mediul extern se caracterizează printr-o sensibilitate crescută la diferiți factori. Virusul este distrus de componente ale tuturor chimicale cu proprietati dezinfectante. Agentul infecțios moare atunci când este expus temperaturi ridicate, își pierde activitatea când este încălzit la 50 de grade timp de o jumătate de oră. La fierbere, rezistența la HIV este observată doar pentru câteva secunde. Pentru a asigura distrugerea agentului patogen, se recomandă asigurarea expunerii la temperaturi mai ridicate, mai ales la prelucrarea instrumentelor medicale reutilizabile.

Cu toate acestea, virusul este slab distrus prin expunerea la radiatia solara. Razele ultraviolete obținute artificial au un efect dăunător asupra acesteia.

Dacă evaluăm stabilitatea HIV în mediul extern atunci când se utilizează acid şi substanțe alcaline, patogen proces infecțiosîși pierde activitatea la expunere scurtă. Pe baza acestor informații, putem concluziona că, cu valorile crescute ale pH-ului secrețiilor vaginale, probabilitatea de infecție scade, dar riscul de transmitere a retrovirusului rămâne în continuare.

Microorganismul trăiește mai scurt în apa de mare decât agenții cauzali ai altor boli. Nu au fost stabilite cazuri de infectare prin canalizare și apă uzată, ceea ce înseamnă că în astfel de condiții virusul HIV din mediul extern nu este foarte activ. Cu toate acestea, dacă particulele sunt conținute în sânge, material seminal sau secreții vaginale care rămân pe obiecte, patogenitatea agentului patogen poate persista câteva zile.

La ce tipuri de influențe externe este rezistent HIV?

ÎN conditii naturale virusul supraviețuiește pentru o lungă perioadă de timp. Ca urmare a uscării celulelor sanguine menținând o temperatură de 23-27 de grade, HIV a murit abia după 3-7 zile. În lichide la aceiași indicatori, activitatea sa rămâne timp de 15 zile. Dacă temperatura este mai mare și este de 36-37 de grade, viabilitatea retrovirusului rămâne timp de 11 zile. În componentele sanguine congelate, agentul patogen poate rămâne intact ani de zile, așa că sângele donat trebuie supus celui mai înalt nivel de control.

Rezistența la HIV apare atunci când temperaturi scăzute Oh. Conform rezultatelor cercetării, după ce sângele este înghețat, agentul infecțios poate supraviețui aproximativ 10 ani sau mai mult. Virusul HIV este rezistent la îngheț și la expunerea la temperaturi scăzute asupra spermei. Rămâne viabil în lichidul seminal timp de câteva luni, așa că și donatorii de spermă trebuie selectați cu atenție. S-a stabilit și conținutul virusului în organismul insectelor care consumă sânge. Cu toate acestea, nu au fost înregistrate cazuri de transmitere a infecției ca urmare a unei mușcături.

HIV este rezistent la temperatura camerei. Acestea sunt condiții ideale pentru existența sa stabilă. La 4 grade în sânge uscat, agentul infecțios persistă timp de 7 zile. Ca urmare a înghețului la o temperatură de -70 de grade, virusul rămâne activ și poate fi transmis persoană sănătoasă. Microorganismul supraviețuiește în seringi uzate aproximativ 30 de zile.

Rezistența HIV la factori mediu extern variază în funcție de condiții. În unele cazuri, virusul trăiește mult timp, prin urmare, pentru a vă proteja de infecție, ar trebui să respectați măsurile de siguranță care vor reduce riscurile existente. Identificarea cazurilor de persistență a virusului HIV (SIDA) în mediul extern face posibilă protejarea maximă a populației de infecția domestică cu o boală periculoasă.

A participat la Simpozionul Internațional despre Non-Infected HIV-Exposed - o conferință desfășurată la Winnipeg (Canada), dedicată în întregime studiului persoanelor care au o oarecare rezistență la HIV. Faptul că astfel de oameni există este cunoscut aproape de la începutul epidemiei, dar până acum nimeni nu s-a obosit să adune toți oamenii de știință care lucrează la această problemă într-un singur loc. Astfel de persoane sunt foarte rare (unul din 1.000-10.000), dar au fost și continuă să fie întâlnite într-o varietate de grupuri de risc - printre prostituate, gay, dependenți de droguri, hemofili. În plus, mulți copii născuți din mame seropozitive și alăptați rămân neinfectați și, prin urmare, se poate presupune că unii dintre ei sunt rezistenți la HIV. Este destul de evident de ce există mult interes pentru astfel de oameni - dacă ne putem da seama de mecanismul de rezistență, atunci este foarte posibil să o inducem în populația generală printr-un vaccin sau prin alte mijloace. Cu toate acestea, până acum aceste studii nu au dat o mare descoperire și nu mulți oameni de știință le fac. De ce? Dacă am învățat un lucru de la această conferință, este că acești oameni sunt incredibil de greu de studiat.

Probleme
Cert este că rezistența la HIV poate fi judecată doar pe baza presupunerii că o persoană a fost expusă la un risc foarte mare de a contracta virusul, dar nu s-a infectat. Cu toate acestea, riscul este foarte dificil de evaluat în mod obiectiv, iar percepțiile subiective ale riscului sunt, în general, foarte nesigure. Oamenii își evaluează incorect riscul de a contracta HIV și, în ambele direcții - îl pot subestima sau îl pot supraestime. În chestionarele care încearcă să evalueze și să măsoare mai obiectiv comportamentul riscant, oamenii mint sau spun ceea ce cred că cercetătorul vrea să audă, mai ales când vine vorba de sex sau consum de droguri. Și aici, părtinirea nu este întotdeauna în direcția reducerii riscului. De exemplu, un dependent de droguri poate răspunde că a folosit aceeași seringă cu o persoană seropozitivă, dar în același timp să nu știe sigur că persoana respectivă este seropozitivă, ci pur și simplu „fii sigur de asta pentru că arăta rău. ” Deci, există întotdeauna o suspiciune că persoana „rezistentă la HIV” pe care ați descoperit-o pur și simplu nu era expusă unui risc suficient de infecție.

Riscul de infecție poate fi evaluat cel mai obiectiv pentru hemofilii care au primit transfuzii de sânge contaminat chiar înainte de descoperirea naturii virale a HIV. De obicei, puteți găsi înregistrări despre cât de mult sânge a fost transfuzat, cine altcineva a fost transfuzat cu sânge din acel lot și ce procentaj a fost infectat. Dar, de când HIV a devenit cunoscut, tot sângele din centrele donatoare este testat pentru prezența virusului, iar șansa de a se infecta printr-o transfuzie de sânge este acum neglijabilă. Adică, toate studiile sunt limitate la acele persoane care au primit transfuzii de sânge în urmă cu douăzeci de ani. Nu este cea mai ideală situație de studiat.

Pe lângă dificultatea de a evalua riscul, etica cercetării reprezintă și o provocare. Când o persoană este implicată în cercetare, ar trebui să faceți tot posibilul (în limite rezonabile) pentru a vă asigura că această persoană nu se infectează. Este bine cunoscut faptul că consilierea oamenilor cu privire la riscurile de a contracta HIV reduce dramatic probabilitatea de a-l contracta. Oamenii reduc numărul de contacte sexuale ocazionale, încep să folosească prezervative etc. Adică, dacă anterior riscul lor putea fi foarte mare, atunci prin însuși faptul de a le studia reducem acest risc. Aceasta este o captură 22. Acest lucru este valabil mai ales pentru studierea transmiterii HIV de la mamele pozitive la copii în timpul nașterii sau în timpul alăptării. Se presupune că mamelor HIV pozitive li se administrează medicamente antivirale, care reduc dramatic cantitatea de virus din sânge și, prin urmare, riscul de a transmite HIV la copil (de la 30-50% la 1-2%).

Ipoteze
Așa că găsește o persoană despre care poți spune cu mare încredere că se află în acest moment este expus la un risc foarte mare de a contracta HIV și continuă să rămână neinfectat este foarte dificil. În cele mai multe cazuri, trebuie să ne descurcăm cu oameni care au fost odată cu risc ridicat și nu s-au infectat. De ce acest lucru nu este suficient (pe lângă problemele cu evaluarea riscurilor deja descrise)? Pentru că există trei ipoteze principale care explică rezistența la HIV și doar una dintre ele poate fi testată pe astfel de oameni, și chiar și atunci cea mai plictisitoare.

Această primă ipoteză afirmă că rezistența la HIV este determinată genetic. Oamenii rezistenți au un fel de mutație care îi protejează de infecție. Cel mai faimos și mai bine studiat exemplu este o mutație a genei CCR5. Deoarece virusul are nevoie de această proteină pentru a intra în limfocit, persoanele cu această mutație sunt rezistente la HIV. Virușii folosesc un număr foarte mare din proteinele noastre în scopurile lor și, teoretic, mutațiile în oricare dintre aceste proteine ​​ar putea face ca virusul să nu se poată replica în celulele noastre. La persoanele care au fost odată cu risc crescut de a contracta HIV, aceste mutații pot fi găsite și astăzi, deoarece ADN-ul nostru rămâne cu noi pentru totdeauna. Dar aceasta este cea mai plictisitoare versiune a rezistenței, deoarece este bine înțeleasă în cadrul a ceea ce știm deja, plus că are o probabilitate destul de scăzută de a duce la un vaccin eficient (dar poate duce la o vindecare).

Conform celei de-a doua ipoteze, rezistența la HIV este cauzată de anumiți factori temporari, oarecum legați de mediu. De exemplu, o persoană a avut un alt (nu HIV) infecție virală, care a activat sistemul imunitar astfel încât acesta a devenit temporar rezistent la HIV. Sau poate a mâncat așa ceva. În prezent nu există ipoteze serioase care să sugereze în detaliu mecanismul unei astfel de rezistențe, dar teoretic, prin colectarea și analiza datelor epidemiologice, se poate descoperi ceva care se corelează cu rezistența la HIV. În acest caz, observarea directă a persoanelor care prezintă un risc crescut de a contracta HIV este foarte de dorit, dar nu necesară - corelația ar trebui să fie dezvăluită și în analiză. cantitate mare date istorice de risc (dacă putem colecta aceste date).

În cele din urmă, cea mai interesantă ipoteză este că persoanele cu risc crescut de a contracta HIV primesc în mod regulat doze subinfecțioase de virus, care le „vaccinează” local împotriva dozelor mai mari. De exemplu, o doză mică de HIV primită de o prostituată în timpul primei ei întâlniri sexuale poate duce la activarea antivirală locală a sistemului imunitar în epiteliul ei vaginal, astfel încât la următoarea întâlnire sexuală aceste răspunsuri imune vor putea face față unei mai mari. doza de virus, iar la următoarea - cu una și mai mare. Teoretic, este chiar posibil ca virusul să se răspândească în organism, dar răspunsul imunitar activat elimină complet infecția. Dacă se întâmplă acest lucru, atunci cunoașterea modului în care se întâmplă și cum le putem manipula reacții imune, va fi de neprețuit pentru dezvoltarea vaccinului. Din păcate, testarea acestei ipoteze necesită absolut oameni care sunt expuși în mod regulat la HIV. Mai mult, este destul de probabil ca această „vaccinare” să aibă loc local, adică nu o puteți găsi prin răspunsurile imune din sânge, dar trebuie să vă uitați în mod specific la epiteliul care a fost în contact cu virusul. Acest lucru este foarte dificil din punct de vedere tehnic. De obicei, pentru a studia sistemul imunitar local, ei fac o biopsie - „mușcă” o mică bucată de țesut. Dar efectuarea unei biopsii de la o persoană care este expusă în mod regulat la riscul de infecție cu HIV nu este nici etică - o rană făcută în timpul procesului de biopsie poate crește semnificativ riscul de infecție.

După cum puteți vedea, există probleme continue peste tot. În plus față de toate cele de mai sus, merită adăugat că există probabil mai mult de un mecanism de rezistență și pot diferi în diferite grupuri de risc. Este probabil ca mecanismul de rezistență la un virus care a intrat în epiteliul vaginal să difere de mecanismul de rezistență la un virus care a intrat în epiteliul rectal, precum și de mecanismul de rezistență la un virus care a intrat direct în sânge. Prin urmare, toate aceste grupuri ar trebui studiate separat, ceea ce complică și mai mult cercetarea.

Trecut și viitor
Cu toate acestea, oamenii de știință încearcă să studieze acest fenomen, deoarece există câteva indicii că a treia ipoteză este destul de reală și, prin urmare, ar putea duce la o descoperire în dezvoltarea unui vaccin. Aceste schițe se rezumă la teste imunologice destul de complexe, despre care nu voi scrie aici, precum și câteva povesti interesante. Prima poveste a avut loc în zorii epidemiei, când principalii pacienți cu HIV erau bărbați homosexuali cu un număr mare de contacte sexuale(începând de la 500 pe an și mai sus, până la câteva mii). La acea vreme, un test pentru anticorpii HIV exista deja și destul de repede s-au găsit oameni care, în ciuda unei astfel de frecvențe de contacte, au rămas seronegativi (nu aveau anticorpi împotriva HIV). Un grup științific a încercat să izoleze virusul de acești oameni și, spre surprinderea tuturor, a reușit în aproape 30 de cazuri (nu știu câte). Izolarea virusului a fost efectuată în două laboratoare independente (pentru a exclude posibilitatea contaminării), iar unul dintre ele a efectuat ulterior o analiză PCR (foarte specifică), care a confirmat rezultatele obținute în cultura celulară. A fost destul de tam-tam când au fost publicate aceste rezultate, dar pe fondul acuzațiilor de analiză proastă sau chiar de falsificare a datelor, chestiunea a fost oprită, în mare parte datorită presiunilor din partea guvernului, care era îngrijorat că rezultatele ar putea fi interpretat ca indicând faptul că testarea Testarea sângelui donat pentru anticorpi la HIV nu garantează absența infecției (ceea ce ar duce la panică). Totuși, acest rezultat (dacă se crede) sugerează că acești oameni aveau virus infecțios în sânge, dar se pare că au curățat complet infecția destul de repede (deci au rămas seronegativi) și ulterior nici testele PCR nu au detectat virusul în sânge. A doua poveste nu este cu adevărat o singură poveste, ci o serie de povești disparate (nu adunate prin cercetări sistematice) conform cărora prostituatele rezistente la HIV rămân rezistente atâta timp cât sunt expuse sistematic la riscuri ridicate. Dacă își iau o pauză de câteva luni și apoi se întorc la prostituție, vor lua HIV destul de repede. Acest lucru este în concordanță cu ipoteza că „vaccinarea” locală regulată este responsabilă pentru rezistență. În timpul pauzei, efectul „vaccinării” se pierde și își pierd rezistența.

De fapt, principalul rezultat al conferinței a fost decizia de a organiza un consorțiu dedicat rezistenței la HIV. În etapele sale inițiale, rolul acestui consorțiu va fi de a organiza colaborarea între oamenii de știință care studiază grupuri similare de risc. Aceasta va fi urmată de standardizarea definițiilor și măsurătorilor de risc, reactivi comuni, metode etc. Și se speră că în viitor consorțiul va putea să identifice și să promoveze cercetarea pe scară largă care vizează căutarea sistematică a persoanelor care sunt rezistente la HIV și studierea sistematică și detaliată a genomului, epidemiologiei și imunologiei acestora. Mi se pare că potențialele beneficii ale acestei abordări sunt destul de evidente.

P.S: Anticiparea unei întrebări standard de la