Von Vilebranda slimība: jēdziens, cēloņi, formas, simptomi, diagnoze, ārstēšana. Zāļu uzziņu grāmata geotar Kas ir fon Vilebranda faktors asinīs

Saistībā, no vienas puses, endotēlija un trombocītu koagulācijas faktoriem un, no otras puses, plazmas koagulācijas faktoriem, tas veic divas galvenās funkcijas: piedalās primārajā (asinsvadu-trombocītu) hemostāzē un piedalās sekundārajā (koagulācijas) hemostāzē.

Villebranda faktora līdzdalība primārajā (asinsvadu-trombocītu) hemostāzē

Villebranda faktora līdzdalība primārajā (asinsvadu-trombocītu) hemostāzē tiek veikta, nodrošinot trombocītu saķeri ar asinsvadu sieniņas kolagēnu.

Villebranda faktora loma trombocītu adhēzijā un agregācijā ir vislielākā augsta asins plūsmas ātruma apstākļos, kad asins plūsmas stiprums būtiski traucē hemostatiskā aizbāžņa veidošanos un citi adhēzijas mehānismi nevar nodrošināt drošu asinsrites fiksāciju. trombocīti. Jo īpaši ir zināms, ka fon Vilebranda faktors ir galvenais asins recekļu veidošanās mazās artērijās, arteriolās un artēriju kapilāros. Vietās, kur asins plūsmas intensitāte ir zema, fon Vilebranda faktora loma samazinās, un dominē citu molekulu mediētā mijiedarbība, tai skaitā trombocītu tieša saķere ar kolagēnu caur glikoproteīnu Ia - IIa.

Trombocītu saistīšanās vai adhēzija pie asinsvada sienas, ko izraisa fon Vilebranda faktors asinsvada sienas bojājuma vietā, ir viens no agrīnajiem notikumiem, kas izraisa trombocītu aizbāžņa veidošanos. Normālos apstākļos cirkulējošais fon Vilebranda faktors nesaista trombocītus. Kad tiek pakļauta asinsvadu sienas subendokarda matrica, fon Vilebranda faktors saistās ar šo primāro matricas komponentu, veicinot trombocītu agregāciju un trombocītu aizbāžņa veidošanos.

Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām fon Vilebranda faktors galvenokārt mijiedarbojas ar kolagēnu un subendotēlija mikrofibrilām, kā rezultātā notiek konformācijas izmaiņas, kas nepieciešamas turpmākai trombocītu piesaistei glikoproteīnam Ib. Tādējādi fon Vilebranda faktors kļūst par sava veida tiltu starp trombocītu un atklāto subendoteliālo slāni. Šī saistība ar trombocītu receptoriem izraisa turpmāku trombocītu kompleksu IIb/IIIa aktivāciju. Tajā pašā laikā pēdējie iegūst spēju piesaistīt gan fibrinogēnu, gan fon Vilebranda faktoru.

Mūsdienu pētījumos konstatēts, ka aterosklerozes artērijās trombocītu agregācijas procesos vislielākā loma ir fon Vilebranda faktora saistībai ar glikoproteīnu IIb/IIIa. Šajā sakarā par galveno hiperkoagulācijas prognozētāju var uzskatīt fon Vilebranda faktora satura palielināšanos asins plazmā, kā arī fibrinogēna koncentrācijas palielināšanos.

Villebranda faktora līdzdalība sekundārajā (koagulācijas) hemostāzē

Villebranda faktora līdzdalība sekundārajā (koagulācijas) hemostāzē tiek veikta, stabilizējot VIII faktora molekulu un transportējot to uz hemostatiskā aizbāžņa aktīvās veidošanās vietu.

Plazmā fon Vilebranda faktors veido nekovalentu kompleksu ar VIII faktoru. VIII faktors ir gandrīz pilnībā saistīts ar fon Vilebranda faktoru. Šis komplekss ir nepieciešams, lai stabilizētu VIII faktoru asinsritē, lai tas piedalītos kā kofaktors trombu veidošanā un aizsargātu to no proteolītiskas inaktivācijas ar C proteīnu un Xa faktoru. Ar VWF saistītais VIII faktors ir aizsargāts no proteolītiskas inaktivācijas plazmā, jo tas ir bloķējis fosfolipīdu matricas saistīšanās vietas un bloķējis C proteīna saistīšanās vietas, tāpēc VWF deficīts bieži izraisa sekundāru VIII faktora deficītu.

Literatūra:

  • Hemostāze. Fizioloģiskie mehānismi, hemorāģisko slimību galveno formu diagnostikas principi - Mācību grāmata, izd. Petrischeva N. N., Papayan L. P. - Sanktpēterburga, 1999.
  • Shushlyapin O. I., Kononenko L. G., Manik I. M. - Von Willebrand faktors un tā loma endotēlija disfunkcijā koronāro sirds slimību gadījumā: diagnoze, prognozes kritēriji un daudzsološas terapijas pieejas
  • Cimbalova T. E., Barinovs V. G., Kudrjašova O. Ju., Zateiščikovs D. A. - Hemostāzes sistēma un arteriālā hipertensija
  • Lutai M. I., Golikova I. P., Deyak S. I., Slobodskoy V. A., Nemchina E. A. - fon Vilebranda faktora saistība ar endotēlija vazomotoro funkciju pacientiem ar dažādu koronāro artēriju aterosklerozes smaguma pakāpi.
  • Pančenko E. P. - Akūta koronārā sindroma attīstības mehānismi - Breast Cancer 8. sējums, 8. nr., 2000.
  • Černijs V.I., Nesterenko A.N. - Imunitātes traucējumi kritiskos apstākļos. Diagnostikas iezīmes. - žurnāls “Iekšējā medicīna”, Nr.3, 2007.g
  • Dolgovs V.V., Svirins P.V. - Hemostāzes traucējumu laboratoriskā diagnostika - Tvera, “Triāde”, 2005

fon Vilebranda faktors sintezē endotēlija šūnas un megakariocītus. Tas ir nepieciešams normālai trombocītu adhēzijai un spēj pagarināt VIII faktora pussabrukšanas periodu. Plazmas VIII koagulācijas faktors — antihemofīlais globulīns A — cirkulē asinīs trīs apakšvienību kompleksa veidā, ko apzīmē VIII-k (koagulācijas vienība), VIII-Ag (galvenais antigēnu marķieris) un VIII-vWF (saistīts ar fon Vilebranda faktoru). ar VIII-Ag). Tiek uzskatīts, ka fon Vilebranda faktors regulē antihemofīlā globulīna A (VIII-k) koagulācijas daļas sintēzi un ir iesaistīts asinsvadu un trombocītu hemostāzē.

Indikācijas analīzes nolūkiem:
Testu var izmantot diferenciāldiagnozei starp iedzimtu hemofiliju A (VIII faktora deficītu) un fon Vilebranda slimību. Hemofilijas gadījumā VIII-k saturs ir strauji samazināts, un VIII-vWF saturs ir normas robežās. Šī atšķirība izraisa hemorāģiskās diatēzes klīnisko formu atšķirību: hematomas forma rodas hemofilijas gadījumā, bet petehiālās hematomas forma - fon Vilebranda slimības gadījumā.

Speciālas instrukcijas: Neveiciet pētījumu akūtu slimības periodu laikā un antikoagulantu lietošanas laikā (pēc lietošanas pārtraukšanas jāpaiet vismaz 30 dienām). Pētījumam biomateriāls jāiesniedz tukšā dūšā. Starp pēdējo ēdienreizi un asins savākšanu jāpaiet vismaz 8 stundām.

VISPĀRĪGI NOTEIKUMI SAGATAVOŠANĀS PĒTĪJUMAM:

1. Lielākajai daļai pētījumu ir ieteicams asinis ziedot no rīta, no pulksten 8 līdz 11, tukšā dūšā (no pēdējās ēdienreizes līdz asins savākšanai jāpaiet vismaz 8 stundām, ūdeni var dzert kā parasti) , pētījuma priekšvakarā vieglas vakariņas ar ierobežojumu ēst treknu pārtiku. Infekciju pārbaudēm un ārkārtas pētījumiem ir pieņemams ziedot asinis 4-6 stundas pēc pēdējās ēdienreizes.

2. UZMANĪBU!Īpaši sagatavošanas noteikumi vairākām pārbaudēm: stingri tukšā dūšā, pēc 12-14 stundu badošanās jāziedo asinis gastrīna-17, lipīdu profilam (kopējais holesterīns, ABL holesterīns, ZBL holesterīns, VLDL holesterīns, triglicerīdi, lipoproteīns (a), apolipoproteīns A1, apolipoproteīns B); Glikozes tolerances testu veic no rīta tukšā dūšā pēc 12-16 stundu badošanās.

3. Pētījuma priekšvakarā (24 stundu laikā) izvairieties no alkohola lietošanas, intensīvas fiziskās aktivitātes un medikamentu lietošanas (konsultējoties ar ārstu).

4. 1-2 stundas pirms asins nodošanas atturēties no smēķēšanas, nedzert sulas, tēju, kafiju, var dzert negāzētu ūdeni. Izvairieties no fiziska stresa (skriešanas, ātras kāpšanas pa kāpnēm), emocionāla uztraukuma. Pirms asins nodošanas 15 minūtes ieteicams atpūsties un nomierināties.

5. Nedrīkst ziedot asinis laboratoriskai pārbaudei uzreiz pēc fizioterapeitiskām procedūrām, instrumentālās izmeklēšanas, rentgena un ultraskaņas izmeklējumiem, masāžas un citām medicīniskām procedūrām.

6. Pārraugot laboratoriskos parametrus laika gaitā, ieteicams veikt atkārtotas pārbaudes vienādos apstākļos - tajā pašā laboratorijā, ziedot asinis vienā un tajā pašā diennakts laikā utt.

7. Asinis pētniecībai jānodod pirms medikamentu lietošanas sākšanas vai ne agrāk kā 10–14 dienas pēc to lietošanas pārtraukšanas. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitātes kontroli ar jebkādām zālēm, pētījums jāveic 7-14 dienas pēc pēdējās zāļu devas.

Ja lietojat medikamentus, noteikti informējiet par to savu ārstu.

© Vietnes materiālu izmantošana tikai pēc vienošanās ar administrāciju.

Von Vilebranda slimība (VWD, von Willebrand's slimība) ir hematoloģiska patoloģija, kas ir iedzimta un izpaužas ar pēkšņu asiņošanu. Villebranda faktora deficīts asinīs traucē visas koagulācijas sistēmas darbību. VIII faktors tiek pakļauts proteolīzei, asinsvadi paplašinās un palielinās to caurlaidība. Patoloģija izpaužas ar biežu, dažādas lokalizācijas un intensitātes asiņošanu.

Hemostāzi nodrošina adekvāta asinsreces sistēmas darbība un tā ir organisma aizsargreakcija. Kad asinsvads ir bojāts, sākas asiņošana. Tiek aktivizēta hemostatiskā sistēma. Pateicoties plazmas asins faktoriem, notiek trombocītu agregācija un adhēzija, veidojas trombs, kas aizver esošo endotēlija defektu. Vismaz viena asins faktora deficīts pasliktina adekvātu hemostāzi.

Von Vilebranda faktors (VF) ir specifisks hemostatiskās sistēmas proteīns, kura trūkums vai trūkums izraisa koagulācijas procesu traucējumus. Šis multimēriskais glikoproteīns ir aktīvs VIII faktora elementa nesējs, nodrošina trombocītu adhēziju un to piesaisti asinsvadu sieniņai endotēlija bojājumu zonā. Glikoproteīns tiek sintezēts endotēlija šūnās un savieno trombocītu receptorus ar subendotēliju. Slimība tiek nodota no vecākiem bērniem katrā paaudzē un biežāk sastopama sievietēm.

Pirmo reizi šo patoloģiju pagājušā gadsimta sākumā aprakstīja somu zinātnieks Vilebrands. Viņš novēroja ģimeni, kuras locekļi cieta no hemofilijai līdzīgas asiņošanas diatēzes. Viņu asiņošana bija hematomas tipa, tai bija sarežģīta forma un apdraudēja pacientu dzīvības. Ir pierādīta dominējošā patoloģijas pārmantošana ar dažādām patoloģiskā gēna izpausmēm.

Slimībai ir vairāki nosaukumi, bet visinformatīvākais ir termins "angiohemofilija". Tas ļauj izprast patoloģiskā procesa būtību, taču pašlaik tiek izmantots reti.

Iepriekš pacienti ar fon Vilebranda slimību agri kļuva invalīdi un reti nodzīvoja līdz pilngadībai. Pašlaik pacienti ar hemorāģisko diatēzi var dzīvot pilnvērtīgu dzīvi, iesaistīties darba aktivitātēs un pat dažos mazietekmes sporta veidos.

Klasifikācija

Von Vilebranda slimība ir sadalīta trīs veidos:

  • 1. tips – nepietiekams VWF līmenis asinīs, kas izraisa VIII faktora aktivitātes samazināšanos un trombocītu agregācijas traucējumus. Šī "klasiskā" patoloģijas forma ir biežāka nekā citi. Attiecīgā faktora sintēze asinsvadu endotēlijā ir daļēji vai pilnībā bloķēta. Tajā pašā laikā asins koagulācijas sistēmas darbība būtiski nemainās. Pacienti jūtas labi. Asiņošanas problēmas rodas pēc operācijām un zobārstniecības procedūrām. Viņi ātri veido zilumus pat no parasta pieskāriena.
  • 2. tips – VWF ir normālā daudzumā asinīs, mainās tā struktūra. Provocējoša faktora ietekmē rodas pēkšņa dažādu vietu un intensitātes pakāpes asiņošana.
  • 3. tips ir vissmagākā patoloģijas forma, ko izraisa pilnīgs VWF trūkums asinīs. Šī ir ļoti reta slimības forma, kas izpaužas kā mikrocirkulācijas asiņošana un asiņu uzkrāšanās locītavu dobumos.
  • Atsevišķā grupā ietilpst trombocītu tips, kura pamatā ir gēna mutācija, kas ir atbildīga par trombocītu fon Vilebranda faktora receptora stāvokli. Trombocītu fon Vilebranda faktors tiek atbrīvots no aktīvajiem trombocītiem un veicina to adhēziju un agregāciju.

Ir iegūta patoloģijas forma, kas ir ārkārtīgi reti sastopama. Tās veidošanās mehānisms ir saistīts ar autoantivielu parādīšanos asinīs. Cilvēka ķermeņa šūnas sāk uztvert kā svešas, un pret tām tiek ražotas antivielas. Akūtas infekcijas slimības, traumas un stress var izraisīt patoloģijas attīstību riska grupā. Šis BV veids tiek konstatēts pacientiem ar autoimūnām slimībām, vēzi, pavājinātu vairogdziedzera darbību un mezenhimālu displāziju.

Cēloņi

Von Vilebranda slimība ir hemorāģiskā diatēze, kurā tiek pilnībā vai daļēji traucēts asins recēšanas process. Hemostāze ir diezgan sarežģīts process, un tas sastāv no vairākiem posmiem, kas secīgi aizstāj viens otru. Atsevišķu koagulācijas faktoru ietekmē sākas trombu veidošanās process, kā rezultātā veidojas asins receklis, kas aizsprosto trauka bojājuma vietu. Ar BV asinīs samazinās īpaša proteīna fon Vilebranda faktora saturs, kas nodrošina trombocītu agregāciju un to saķeri ar bojāto endotēliju.

Galvenais slimības cēlonis ir fon Vilebranda faktora sintēzi kodējošā gēna polimorfisms. Tā rezultātā tas tiek sintezēts nepietiekamā daudzumā vai pilnībā nav asinīs. BV rodas gan vīriešiem, gan sievietēm. Sakarā ar sievietes ķermeņa struktūras fizioloģiskajām īpašībām, reproduktīvās funkcijas dēļ hemorāģiskais sindroms visbiežāk rodas sievietēm.

BV bieži ir viegls un var nebūt diagnosticēts. VWF deficīta rezultātā parasti notiek asiņošana no orgāniem ar attīstītu kapilāru tīklu – ādas, kuņģa-zarnu trakta un dzemdes. Smaga slimības forma, kas izpaužas klīniski, rodas cilvēkiem ar I (O) asinsgrupu. Banāla asiņošana no deguna vai cauruma pēc zoba ekstrakcijas var izraisīt pacienta nāvi.

Simptomi

Veseliem cilvēkiem, kad tiek bojāts asinsvads, mazie asins trombocīti tiek novirzīti uz asiņošanas vietu, salīp kopā un aiztaisa radušos defektu. Pacientiem šis process tiek traucēts, un asinis zaudē spēju sarecēt.

Īpašs slimības simptoms ir dažādas intensitātes, apjoma un lokalizācijas asiņošana. Ilgstošas ​​asiņošanas cēloņi ir traumatiski ievainojumi, ķirurģiskas iejaukšanās un zobārstniecības procedūras. Šajā gadījumā pacientiem ir vājums, reibonis, bāla āda, paātrināta sirdsdarbība, pazemināts asinsspiediens un stāvoklis pirms ģīboņa. Patoloģijas klīnisko ainu lielā mērā nosaka apjoms un ātrums.

Bērniem hemorāģiskā diatēze notiek vissmagāk pēc akūtām elpceļu infekcijām un citām akūtām infekcijām. Intoksikācijas laikā palielinās asinsvadu caurlaidība, kas izraisa spontānu asiņošanu. Fon Vilebranda slimība ir neārstējama patoloģija ar viļņainu gaitu, kurā saasināšanās periodi tiek aizstāti ar pilnīgu asiņošanas neesamību.

Galvenās hemorāģiskā sindroma izpausmes fon Vilibranda slimībā:

  1. Asiņošana no gremošanas trakta rodas pēc NPL un antiagregantu grupas medikamentu lietošanas. Pacientiem parasti asiņo kuņģa-zarnu trakta gļotādas čūlas un hemoroīdi. Arteriovenoza anastomoze bieži izraisa atkārtotu asiņošanu. Kuņģa asiņošanas simptomi ir melēna – darvai melni šķidri izkārnījumi un izmainītu tumšu asiņu vemšana.
  2. Hemartroze ir asinsizplūdums locītavas dobumā, kas izpaužas kā sāpes, ierobežotas funkcijas, ādas pietūkums un apsārtums, kā arī pastiprinātas sāpes palpējot. Savienojums palielinās apjomā, kļūst sfērisks, un tās kontūras tiek izlīdzinātas. Turpinot asiņošanu locītavā, āda kļūst zilgana, mīkstie audi kļūst saspringti un saspringti, parādās lokāla hipertermija.
  3. Īpaši smagos gadījumos hemorāģiskais sindroms pacientiem tiek kombinēts ar mezenhimālās displāzijas pazīmēm. Vietējās asinsvadu un stromas displāzijas izraisa pastāvīgi atkārtotu asiņošanu, galvenokārt vienā vietā.

Villebranda slimības gaita ir mainīga un laika gaitā mainās. Simptomi var izzust uz ilgu laiku un atkal parādīties bez iemesla. Daži pacienti mierīgi dzīvo ar šo patoloģiju un jūtas apmierinoši. Citi cieš no pastāvīgas, dzīvībai bīstamas asiņošanas. Viņu dzīves kvalitāte samazinās no dzimšanas. Asiņošana notiek pēkšņi, ir masīva un apstājas tikai slimnīcas apstākļos.

Vieglas patoloģijas formas simptomi:

  • bieži,
  • Smaga menstruālā asiņošana
  • ilgstoša asiņošana ar nelieliem ādas bojājumiem,
  • Asiņošana pēc traumām.

Smagas formas klīniskās pazīmes:

  • Asinis urīnā pavada sāpes muguras lejasdaļā un dizūrijas simptomi,
  • Plašas hematomas pēc neliela sasituma saspiež lielus asinsvadus un nervu stumbrus, kas izpaužas kā sāpes,
  • Hemartroze, ko pavada sāpes skartajā locītavā, pietūkums, lokāla hipertermija,
  • Ilgu laiku pēc zobu tīrīšanas,
  • Asiņošana no rīkles un nazofarneksa var izraisīt bronhu obstrukciju,
  • izraisīt centrālās nervu sistēmas bojājumus vai nāvi.

Šajā gadījumā slimības simptomi ir gandrīz identiski hemofilijai.

Diagnostika

Von Vilebranda slimību ir grūti diagnosticēt. Visbiežāk tas tiek atklāts tikai pusaudža gados. Villebranda slimības diagnostika sākas ar ģimenes vēstures apkopošanu un pacienta intervēšanu. Iedzimta predispozīcija un smags hemorāģiskais sindroms ir pazīmes, kas ļauj ārstam veikt provizorisku diagnozi.

BV diagnostikas pasākumi:

  1. Medicīniskā ģenētiskā konsultācija ir indicēta visiem riska grupas precētiem pāriem. Ģenētiķi identificē bojāta gēna nesējus un analizē ģenealoģiskos datus.
  2. Laboratoriski nosaka fon Vilebranda faktora aktivitāti, tā daudzumu asins plazmā un funkcionalitāti.
  3. Analīze .
  4. Pilnīga asins analīze ir obligāta pārbaude patoloģijas diagnostikā. Vispārējā asins analīze atklāj posthemorāģiskās anēmijas pazīmes.
  5. Hemartrozi var noteikt, veicot locītavu rentgenogrāfiju, diagnostisko artroskopiju, datortomogrāfiju vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanu; iekšēja asiņošana - izmantojot vēdera dobuma ultraskaņu, laparoskopiju, endoskopiju; ārēja asiņošana ir redzama ar neapbruņotu aci.
  6. Slēpto asiņu pārbaude fekālijās.
  7. Žņaugu un šķipsnu pārbaude.

Ārstēšana

Von Vilebranda slimību ārstē hematologi. Ir pilnīgi neiespējami tikt galā ar patoloģiju, jo tā ir iedzimta. Ārsti cīnās ar tā sekām un atvieglo pacientu dzīvi.

Terapijas pamatā ir transfūzijas aizstājterapija. Tā mērķis ir normalizēt visas hemostāzes daļas. Pacientiem tiek nozīmēta hemoterapija, kas satur fon Vilebranda faktoru – antihemofīlo plazmu un krioprecipitātu. Aizstājterapija palīdz palielināt deficīta faktora biosintēzi organismā.

Lai ārstētu 1. un 2. tipa asins slimības, tiek izmantots desmopresīns — zāles, kas stimulē VWF izdalīšanos sistēmiskajā cirkulācijā. Tas ir pieejams deguna aerosola un injekciju šķīduma veidā. Ja šīs zāles ir neefektīvas, tiek veikta aizstājterapija ar VWF plazmas koncentrātu.

Antifibrinolītiskos līdzekļos ietilpst aminokaproīnskābe un traneksamīnskābe. Tos ievada intravenozi vai iekšķīgi. Preparāti, kuru pamatā ir šīs skābes, ir visefektīvākie pret dzemdes, kuņģa-zarnu trakta un deguna asiņošanu. Tranexam ir galvenais līdzeklis vieglu BV formu ārstēšanai. Smagos gadījumos zāles lieto kombinācijā ar specifiskiem hemostatiskiem līdzekļiem - "Etamsylate" vai "Dicinon".

Profilakse

Nav iespējams novērst slimības attīstību, jo tā ir iedzimta. Jūs varat samazināt asiņošanas risku, ievērojot šādus profilakses pasākumus:

  1. Ģenētiskās konsultācijas riska pāriem
  2. Slimu bērnu ambulatorā novērošana,
  3. Regulāras vizītes uz specializētu hematoloģijas centru,
  4. Traumu profilakse,
  5. Aizliegums lietot aspirīnu un citus,
  6. Operāciju veikšana stingri saskaņā ar dzīvībai svarīgām indikācijām,
  7. Veselīga dzīvesveida saglabāšana,
  8. Pareizs uzturs.

Visi šie pasākumi palīdz izvairīties no intraartikulāras un intramuskulāras asiņošanas un novērš komplikāciju attīstību. Savlaicīga un adekvāta terapija padara slimības prognozi labvēlīgu. Smaga BV gaita ar biežu un masīvu asiņošanu pasliktina pacientu prognozi un stāvokli.

Video: lekcija par fon Vilebranda slimību

Video: fon Vilebranda slimība programmā “Dzīvo veselīgi”.

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:  

Iekļauts preparātos

Iekļauts sarakstā (Krievijas Federācijas valdības rīkojums Nr. 2782-r, datēts ar 2014. gada 30. decembri):

VED

Minimālais aptiekas sortiments

ATX:

B.02.B.D.10 fon Vilebranda asins recēšanas faktors

Farmakodinamika:

Villebranda faktora ieviešana ļauj koriģēt hemostatiskās novirzes pacientiem ar šī faktora deficītu (von Vilebranda slimība) divos līmeņos:

Von Vilebranda faktors atjauno trombocītu adhēziju ar asinsvadu subendotēliju traumas vietā (var saistīties ar subendotēliju un trombocītu membrānu), nodrošinot primāro hemostāzi, kas izpaužas kā asiņošanas laika samazināšanās. Šis efekts parādās nekavējoties un lielā mērā ir atkarīgs no aktīvās vielas multimerizācijas līmeņa;

Von Vilebranda faktors veicina aizkavētu vienlaicīgu faktoru deficīta korekciju VIII (ko ražo pacienta ķermenis), stabilizē šī faktora saturu, novēršot tā strauju noārdīšanos.

Von Vilebranda faktora aizstājterapija normalizē asinsreces faktoru līmeni VIII pēc pirmās injekcijas. Šis efekts ir ilgstošs un saglabājas arī turpmāko injekciju laikā.

 Farmakokinētika:

Pētījums par zāļu farmakokinētiku tika veikts 8 pacientiem ar šo slimībuVon Willebrand 3. tips, izmantojot ristocetīna kofaktora dozēšanas metodi (VW:RCo).Maksimālā zāļu koncentrācija tika novērota 30-60 minūtes pēc ievadīšanas. Vidējā atveseļošanās ir 2,1 SV/dL/SV/kg ievadītā šķīduma. Lietojot vienu devu 100 SV/kg, laukums zem koncentrācijas-laika līknesir 3444 SV*h/dl. Vidējais klīrenss ir 3,0 ml/h/kg. Zāles pusperiods svārstās no 8 līdz 14 stundām (vidēji 12 stundas).

Kad zāles tiek ievadītas, F faktora saturs palielinās VIII :C notiek pakāpeniski un sasniedz normālu vērtību pēc 6-12 stundām. Saturs F VIII :C palielinās vidēji par 6% (6 IU/dL) stundā. Tāpēc pat pacientiem ar sākotnējo F līmeni VIII :C zem 5% (5 SV/dl), sākot no 6. stundas F līmeņa VIII :C sasniedz aptuveni 40% (40 SV/dl) un saglabājas 24 stundas.

 Indikācijas:

Asiņošanas profilakse un ārstēšana (ieskaitot lietošanu pirms plānotām un ārkārtas ķirurģiskām vai invazīvām iejaukšanās darbībām, lai samazinātu asins zudumu) pacientiem ar fon Vilebranda slimību.

III.D65-D69.D68.0 fon Vilebranda slimība

Kontrindikācijas:Paaugstināta jutība, zāles nedrīkst lietot hemofilijas A ārstēšanā zemā VIII faktora satura dēļ, vecums līdz 6 gadiem (zāles lietošana bērniem līdz 6 gadu vecumam klīniskajos pētījumos nav pētīta), grūtniecība , barošana ar krūti. Uzmanīgi:

Vecāka gadagājuma cilvēku un bērnu vecums, aknu un nieru slimības.

 Grūtniecība un zīdīšana:

Kontrindicēts grūtniecības un zīdīšanas laikā.

 Lietošanas un devas norādījumi:

Asiņošanas novēršana pirms plānotas vai ārkārtas ķirurģiskas iejaukšanās un asiņošanas (spontānas vai traumas dēļ) ārstēšana.

Steidzamas ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā zāles jāievada vienu stundu pirms operācijas sākuma.

Plānotās ķirurģiskās iejaukšanās gadījumā zāles jāievada 12-24 stundas pirms operācijas, pēc tam atkārtoti ievadiet zāles 1 stundu pirms operācijas. Šajā gadījumā nav nepieciešama vienlaicīga asinsreces faktora zāļu ievadīšana. VIII , jo endogēnā faktora saturs VIII:C līdz operācijas sākumam jau sasniedz 0,4 IU/ml (40%). Tomēr faktora saturs jānosaka katram pacientam VIII:C.

Kad tiek ievadīts viens fon Vilebranda faktors, faktora saturs VIII :C asins plazmā palielinās pakāpeniski un maksimumu sasniedz pēc 6-12 stundām. Zāļu ievadīšana neizraisa tūlītēju faktoru koncentrācijas palielināšanos VIII:C . Tāpēc, ja pacientiem ir sākotnējais faktoru līmenis VIII:C plazmā ir zem kritiskās un nepieciešama steidzama hemostāzes korekcija (piemēram, asiņošanas, smagu traumu vai steidzamas operācijas gadījumos), tad vienlaikus ar zālēm jāievada asins recēšanas faktora zāles. VIII lai panāktu faktoru aktivitāti VIII:C . nodrošinot hemostāzi. Ja nav steidzamas nepieciešamības palielināt faktoru saturu VIII:C (piemēram, plānveida operāciju laikā), vai ja faktora sākotnējā darbība VIII:C plazmā ir pietiekams, lai nodrošinātu hemostāzi, ārsts var izlemt neizmantot asinsreces faktoru. VIII kopā ar pirmo zāļu ievadīšanu.

Terapijas deva un ilgums ir atkarīgs no pacienta klīniskā stāvokļa, asiņošanas veida un smaguma pakāpes un fon Vilebranda faktora satura.

Devas režīms bērniem tiek aprēķināts, ņemot vērā ķermeņa svaru, tas ir, tas ir balstīts uz tiem pašiem principiem kā pieaugušajiem. Zāļu ievadīšanas biežumam vienmēr jābūt atkarīgam no klīniskās efektivitātes katrā atsevišķā gadījumā.

Pirmā injekcija.

Asiņošanas vai smagu traumu ārstēšanai zāles lieto devās no 40 līdz 80 SV/kg kombinācijā ar nepieciešamo asins recēšanas faktora daudzumu. VIII lai sasniegtu adekvātu faktoru aktivitātes līmeni VIII:C . Asins recēšanas faktora zāles VIII ievada tieši pirms operācijas vai pēc iespējas ātrāk pēc asiņošanas vai traumas; asinsreces faktora deva VIII nosaka pēc tā sākotnējā satura asins plazmā.

Dažos gadījumos zāles jāievada ar sākumdevu 80 SV/kg, īpaši pacientiem ar 3. tipa fon Villebranda slimību, kad adekvāta fon Vilebranda faktora līmeņa uzturēšanai var būt nepieciešamas lielākas devas nekā cita veida fon Vilebranda slimības gadījumā. .

Turpmākā ārstēšana.

Ja nepieciešams, ārstēšana jāturpina ar atbilstošu devu 40-80 SV/kg dienā, vienā vai divās injekcijās, vienu vai vairākas dienas. Devai un injekciju biežumam vienmēr jāatbilst ķirurģiskās procedūras veidam, pacienta klīniskajam stāvoklim, VWF saturam: RCo un F VIII :C asins plazmā, kā arī asiņošanas veids un smagums.

Spontānas asiņošanas profilakse pacientiem ar šo slimību Fon Vilebrands.

Var lietot kā ilgstošu profilaksi katram pacientam individuāli izvēlētās devās. Zāļu ievadīšana devās no 40 līdz 60 SV/kg 2-3 reizes nedēļā var samazināt asiņošanas gadījumu skaitu.

 Blakus efekti:

No ārpuses imūnsistēma: retāk - paaugstinātas jutības reakcijas vai alerģiskas reakcijas. Ļoti retos gadījumos var rasties smagas anafilaktiskas reakcijas (Kvinkes tūska vai anafilaktiskais šoks).

Psihiski traucējumi: reti - trauksme.

No ārpuses Centrālā nervu sistēma: reti - galvassāpes, miegainība.

No ārpuses sirdis: reti - tahikardija.

No ārpuses kuģi: reti - hipotensija, karstuma viļņi.

No ārpuses elpošanas sistēma, krūškurvja orgāni un videnes orgāni: reti - elpas trūkums.

No ārpuses Kuņģa-zarnu trakta: reti - slikta dūša, vemšana.

No ārpuses āda un zemādas audi: reti - izsitumi, ģeneralizēta nātrene, ādas nieze, "rāpojošas zosādas" sajūta.

Vispārēji traucējumi un reakcijas injekcijas vietā: retāk - dedzināšana vai tirpšana injekcijas vietā, drebuļi, elpas trūkums, reti - drudzis.

Citi:ļoti reti - neitralizējošu antivielu (inhibitoru) veidošanās pret fon Vilebranda faktoru, īpaši pacientiem ar 3. tipa fon Vilebranda slimību. Klīniskā pētījumā, kurā piedalījās 62 pacienti, no kuriem 23 bija 3. tipa fon Vilebranda slimība, pēc ievadīšanas netika novērotas neitralizējošas antivielas. Klātbūtne izpaužas kā nepietiekama klīniska reakcija (nav sasniegts paredzamais VWF:RCo līmenis asins plazmā vai asiņošanu ir grūti kontrolēt ar atbilstošu zāļu devu), un tā var būt saistīta ar paaugstinātu anafilaktiskas reakcijas risku. reakcijas.

 Pārdozēšana:

Nav aprakstīts.

Mijiedarbība:

Nejaukt ar citām zālēm.

Jāizmanto tikai polipropilēna injekcijas/infūzijas produkti, jo cilvēka plazmas proteīnu adsorbcija uz dažu infūzijas materiālu iekšējām virsmām var izraisīt ārstēšanas neveiksmi.

Klīniski nozīmīga zāļu mijiedarbība ar citām zālēm nav zināma.

 Speciālas instrukcijas:

Zāļu lietošana pacientiem, kuri iepriekš nav saņēmuši fon Vilebranda faktora terapiju, klīniskajos pētījumos nav pētīta.

Pacienti jānovēro visu zāļu lietošanas laiku, lai identificētu agrīnas alerģisku vai anafilaktisku reakciju pazīmes. Pacienti jāinformē par agrīnām paaugstinātas jutības reakciju izpausmēm, tostarp niezi, nātreni, sasprindzinājumu krūtīs, elpas trūkumu, hipotensiju un anafilaktiskām reakcijām. Ja parādās šādi simptomi, nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana. Anafilaktiskā šoka gadījumā ārstēšana tiek veikta saskaņā ar spēkā esošajiem ieteikumiem.

Pastāv trombembolisku komplikāciju risks, īpaši pacientiem ar riska faktoriem. Tādēļ riska grupas pacienti ir jānovēro, vai nerodas agrīnas trombozes pazīmes. Venozās trombembolijas profilakse jāveic saskaņā ar spēkā esošajiem ieteikumiem.

Pēc fon Vilebranda faktora deficīta korekcijas iespējamā trombu veidošanās riska dēļ ir jāidentificē agrīnas trombozes vai diseminētas intravaskulāras koagulācijas pazīmes un jānovērš trombemboliskas komplikācijas saskaņā ar spēkā esošajiem ieteikumiem. Pacientiem ar fon Vilebranda slimību, īpaši 3. tipa slimību, var veidoties neitralizējošas antivielas (inhibitori) pret fon Vilebranda faktoru. Inhibitoru klātbūtne izpaužas kā neadekvāta klīniska reakcija (nav sasniegts sagaidāmais VWF:RCo līmenis asins plazmā vai asiņošanu ir grūti kontrolēt ar atbilstošu zāļu devu). Ja nav sasniegts paredzamais VWF:RCo līmenis plazmā vai ja asiņošanu ir grūti kontrolēt ar atbilstošu devu, jāveic laboratoriskie testi, lai noteiktu VWF inhibitoru klātbūtni. Pacientiem ar augstu inhibitoru līmeni zāles var nebūt pietiekami efektīvas, un jāapsver citas ārstēšanas iespējas. Šādi pacienti jāārstē ārstam ar pieredzi asiņošanas traucējumu ārstēšanā.

Villebranda faktoru inhibējošo antivielu klātbūtne var būt saistīta ar paaugstinātu anafilaktisko reakciju risku. Tādēļ visiem pacientiem ar anafilaktiskām reakcijām vai neveiksmīgas ārstēšanas gadījumā jāveic atbilstoši bioloģiskie pētījumi, lai noteiktu inhibitoru klātbūtni.

Standarta pasākumi, lai novērstu infekcijas izraisītāju pārnešanas risku ar zālēm, kas pagatavotas no cilvēka asinīm vai plazmas, ietver: donoru klīnisko atlasi, atsevišķu asins paraugu un plazmas partiju skrīningu, lai noteiktu specifiskus infekcijas marķierus. Vīrusu inaktivācijas un noņemšanas procedūras ir iekļautas ražošanas procesā. Tomēr, lietojot produktus, kas izgatavoti no cilvēka asinīm vai plazmas, infekcijas izraisītāju pārnešanas risku nevar pilnībā novērst. Tas attiecas arī uz nezināmiem vai jauniem vīrusiem vai cita veida infekcijas izraisītājiem.

Zāles ir efektīvi aizsargātas pret apvalkotiem vīrusiem: HIV, B un C hepatītu. Nav pilnīgas aizsardzības garantijas pret neapvalkotiem vīrusiem - A hepatītu un parvovīrusu B19. Parvovīruss B19 ir visbīstamākais grūtniecēm (augļa infekcija), cilvēkiem ar imūndeficītu un pacientiem ar hemolītisko anēmiju. Pacientiem, kuri sistemātiski saņem terapiju ar asinsreces faktoru zālēm, ieteicams veikt nepieciešamo vakcināciju pret A un B hepatītu. Stingri ieteicams katru reizi, kad zāles tiek ievadītas, reģistrēt uz flakona norādīto sērijas numuru, lai varētu izsekot saistību starp pacients un lietotās zāles.

 Norādījumi Von Vilebranda slimība (angiohemofilija) ir ģenētiska asins slimība, ko izraisa samazināta fon Vilebranda faktora (VWF) aktivitāte vai deficīts. Slimība notiek ar biežumu 1-2 gadījumi uz 10 000 cilvēku. Turklāt starp iedzimtu hemorāģisko diatēzi tā ieņem trešo vietu.

Von Vilebranda slimību var kombinēt ar locītavu hipermobilitāti un saišu vājumu, palielinātu ādas paplašināšanos, saistaudu displāziju un sirds vārstuļu prolapsi (Ehlers-Danlos sindroms).

Kas tas ir?

Von Vilebranda slimība ir iedzimta asins slimība, ko raksturo epizodiska spontāna asiņošana, kas ir līdzīga asiņošanai hemofilijas gadījumā. Asiņošanas cēlonis ir asins recēšanas traucējumi, kas saistīti ar nepietiekamu fon Vilebranda faktora aktivitāti, kas ir iesaistīts trombocītu adhēzijā ar kolagēnu un aizsargā VIII faktoru no proteolīzes.

Cēloņi

Viena no cilvēka ķermeņa hemostāzes sistēmas daļām ir fon Vilebranda faktors (VWF), kas veic divas galvenās funkcijas:

  • iedarbina trombocītu adhēzijas (līmēšanas) mehānismu uz asinsvadu bojājuma vietu;
  • stabilizē VIII koagulācijas faktoru, kas cirkulē asinīs.

Dažādi ģenētiski traucējumi izraisa fon Vilebranda faktora sintēzes defektu, kā rezultātā tas tiek ražots nepietiekamā daudzumā (dažos gadījumos tā sintēze vispār nav iespējama). Iespējams arī slimības variants, kurā VWF daudzums ir optimāls, bet pats proteīns ir defektīvs un nespēj pildīt savas funkcijas. Rezultātā VW deficīts, saskaņā ar dažādiem avotiem, cieš no 0,1 līdz 1% iedzīvotāju. Tomēr bieži vien šī slimība ir viegla un var netikt diagnosticēta vispār.

Klasifikācija

Ir vairāki fon Vilebranda slimības klīniskie veidi - klasiskā (I tips); variantu formas (II tips); smaga forma (III tips) un trombocītu tips.

  1. Visbiežāk (70-80% gadījumu) I tipa slimības gadījumā ir neliels vai mērens fon Vilebranda faktora līmeņa pazemināšanās plazmā (dažreiz nedaudz mazāk par normas apakšējo robežu). Oligomēru spektrs netiek mainīts, bet Vinčes formā pastāvīgi atrodas supersmagie VWF multimēri.
  2. II tipa (20-30% gadījumu) tiek novēroti kvalitatīvi defekti un fon Vilebranda faktora aktivitātes samazināšanās, kuras līmenis ir normas robežās. Iemesls tam var būt augstas un vidējas molekulmasas oligomēru trūkums vai trūkums; pārmērīga afinitāte (afinitāte) pret trombocītu receptoriem, samazināta ristomicīna-kofaktora aktivitāte, traucēta VIII faktora saistīšanās un inaktivācija.
  3. III tipa gadījumā von Willebrand faktora plazmā gandrīz pilnībā nav, un VIII faktora aktivitāte ir zema.

Šai slimībai ir arī trombocītu veids, kam raksturīga paaugstināta trombocītu receptoru jutība pret augstas molekulmasas fon Vilebranda faktora multimēriem.

Simptomi

Villebranda slimības simptomi ir ļoti dažādi: no nelielas epizodiskas asiņošanas līdz masīvai, novājinošai asiņošanai, kas izraisa smagu asins zudumu.

Villebranda slimībai raksturīgās pazīmes:

  • smaga, ilgstoša vai spontāni atkārtota asiņošana pēc nelielām ķirurģiskām iejaukšanās, zoba ekstrakcijas;
  • zemādas hematomas, kas parādās pēc nelielām traumatiskām sekām vai spontāni
  • asiņošana ilgāk par 15 minūtēm pēc nelielām traumām vai spontāni atkārtota asiņošana 7 dienas vai ilgāk pēc traumas;
  • hemorāģiskie izsitumi uz ādas;
  • smaga anēmija;
  • intensīvas, ilgstošas ​​menstruācijas;
  • spontāna deguna asiņošana, kas ilgst vairāk nekā 10 minūtes vai kuras intensitātes dēļ nepieciešama medicīniska iejaukšanās;
  • asinis izkārnījumos, ja nav kuņģa-zarnu trakta patoloģiju, kas var izraisīt kuņģa-zarnu trakta asiņošanas attīstību.

Biežāk pastiprināta asiņošana tiek novērota bērnībā, kas samazinās, pieaugot, un pēc tam mainās paasinājumi un remisijas.

Diagnostika

Lai diagnosticētu fon Vilebranda slimību, ir nepieciešama hematologu līdzdalība. Klīnikas vai bērnu konsultācijas līmenī diagnozi noteikt nav iespējams, jo šo iestāžu laboratorijām nav iespēju veikt specifiskus diagnostikas testus un ar enzīmu saistītās imūnsorbcijas tehnoloģijas. Ārsts uzņemas slimību, intervējot radiniekus, izmeklējot pacientu un ņemot vērā informāciju no anamnēzes.

Turklāt pieejamie testi atšķiras pēc jutīguma un diagnostiskās vērtības. Tāpēc ir izstrādāts aizdomās turētā pacienta izmeklēšanas algoritms.

  1. Pirmkārt, tiek pētīta koagulogramma ar visiem koagulācijas rādītājiem, ieskaitot asiņošanas laiku. Pārbaudi var veikt jūsu klīnikā. Ja tiek konstatētas patoloģiskas novirzes, pacients tiek nosūtīts uz hematoloģijas centru.
  2. Lai noteiktu konkrētu slimības veidu, defekta kvalitatīvo pusi, tiek izmantots ristocetīna ietekmē traucētās agregācijas spējas salīdzinājums ar parasto - kolagēna, trombīna, ADP, adrenalīna ietekmē.
  3. Galvenā VIII faktora daudzuma samazināšanās asinīs noteikšanas metode ir ar formaldehīdu apstrādāto pacienta trombocītu aktivitātes noteikšana, reaģējot ar ristocetīna šķīdumu.
  4. Izmantojot kolagēna saistīšanas paņēmienu, tiek identificētas VIII faktora funkcionālās spējas un konkrētais slimības veids.

Vienlaicīgu gļotādu bojājumu diagnostikā ir nepieciešams:

  • otolaringologa pārbaude;
  • ezofagogastroduodenoskopiskā izmeklēšana;
  • kolonoskopija (zarnu izmeklēšana).

Ārstēšanai ir svarīgi identificēt asinsvadu veidojumus līkumu, angiomu, pagarinājumu veidā līdz 2 mm, kas veicina asiņošanu.

Kā ārstēt fon Vilebranda slimību

Villebranda slimības ārstēšanas pamatā ir transfūzijas aizstājterapija. Tā mērķis ir normalizēt visas hemostāzes daļas. Pacientiem tiek nozīmēta hemoterapija, kas satur fon Vilebranda faktoru – antihemofīlo plazmu un krioprecipitātu. Aizstājterapija palīdz palielināt deficīta faktora biosintēzi organismā.

  1. Spiediena pārsējs, hemostatiskais sūklis un brūces apstrāde ar trombīnu palīdzēs apturēt nelielu asiņošanu.
  2. Sekojošiem medikamentiem ir hemostatiska iedarbība: Desmopresīns, antifibrinolītiskie līdzekļi, hormonālie perorālie kontracepcijas līdzekļi dzemdes asiņošanai.
  3. Uz asiņojošās brūces uzklāj fibrīna gēlu.
  4. Hemartrozei uz kājas uzliek ģipša šinu, uzliek aukstumu un paceļ ekstremitāti. Nākotnē pacientiem tiek nozīmēts UHF un ierobežojot slodzi uz locītavu. Smagos gadījumos locītavu punkciju veic vietējā anestēzijā.

Lai ārstētu 1. un 2. tipa asins slimības, tiek izmantots desmopresīns — zāles, kas stimulē VWF izdalīšanos sistēmiskajā cirkulācijā. Tas ir pieejams deguna aerosola un injekciju šķīduma veidā. Ja šīs zāles ir neefektīvas, tiek veikta aizstājterapija ar VWF plazmas koncentrātu.

Antifibrinolītiskos līdzekļos ietilpst aminokaproīnskābe un traneksamīnskābe. Tos ievada intravenozi vai iekšķīgi. Preparāti, kuru pamatā ir šīs skābes, ir visefektīvākie pret dzemdes, kuņģa-zarnu trakta un deguna asiņošanu. "Tranexam" ir galvenais līdzeklis vieglu BV formu ārstēšanā. Smagos gadījumos zāles lieto kombinācijā ar specifiskiem hemostatiskiem līdzekļiem - "Etamsylate" vai "Dicinon".

Profilakse

Šīs patoloģijas profilakse sastāv no piesardzības (lai izvairītos no ievainojumiem), atteikšanās no medikamentu lietošanas, kas traucē asinsreces īpašībām, kā arī savlaicīga ārsta konsultācija un ārstēšanas uzsākšana.

Lasiet arī par tēmu:

  1. Mātes mirušais dēls Kāpēc mirušais dēls sapņo dzīvs?
  2. Mihaila Kazinika runa federācijas padomes sēdē projekta “Ekspertu laiks” ietvaros
  3. Klasiskie Mimosa salāti: receptes ar fotogrāfijām
  4. Dzīvās fermentācijas Nikola kvass - “Mēs esam saindēti: mūsu elpa smaržoja pēc acetona!