Warfarin Nycomed tablete sadrže djelatnu tvar varfarin natrij , kao i dodatne sastojke: kukuruzni škrob, laktozu, indigokarmin dihidrat, kalcijev hidrogenfosfat, magnezijev stearat, povidon 30.

Obrazac za otpuštanje

Proizvedeno u obliku tableta. Warfarin je okrugla tableta, svijetloplave boje, s oznakom u obliku križa. Tablete su pakirane u plastične bočice od 50 ili 100 komada. Boce se zatvaraju čepovima na navoj.

Farmakološko djelovanje

Varfarin u ljudskom tijelu blokira proces sinteze faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K (II, VII, IX, X) u jetri; smanjuje njihovu koncentraciju u plazmi, zbog čega se usporava proces zgrušavanja krvi.

Farmakokinetika i farmakodinamika

Nakon prve doze, antikoagulantni učinak se opaža nakon 36-72 sata. Maksimalni učinak se opaža 5-7 dana nakon početka liječenja. Nakon završetka uzimanja lijeka, aktivnost faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K obnavlja se unutar 4-5 dana.

Apsorbira se brzo i gotovo u potpunosti iz probavnog sustava. Komunikacija s proteinima plazme je 97–99%. Metabolizam se odvija u jetri.

Varfarin je racemična smjesa, R- i S-izomeri se metaboliziraju u jetri na različite načine. Svaki se izomer pretvara u dva glavna metabolita.

Izlučuje se iz tijela u obliku neaktivnih metabolita sa žuči; metaboliti se reapsorbiraju u probavnom traktu i izlučuju urinom.

Poluživot je od 20 do 60 sati. Poluživot R-enantiomera je od 37 do 89 sati, poluživot S-enantiomera je od 21 do 43 sata.

Indikacije za uporabu varfarina

Lijek se koristi za liječenje i prevenciju embolije i tromboze krvnih žila. Utvrđuju se sljedeće indikacije za uporabu varfarina:

• venski u akutnom obliku, kao i rekurentni;
• plućna embolija ;
• , prolazno ishemijski napadi ;
• prevencija tromboembolijskih komplikacija kod osoba koje su imale ;
• sekundarna prevencija infarkt miokarda ;
• prevencija tromboembolijskih komplikacija kod osoba s oštećenjem srčanog zaliska, fibrilacijom atrija, kao i kod onih koji su bili podvrgnuti zamjeni srčanog zaliska;
• prevencija manifestacija postoperativna tromboza .

Kontraindikacije

Prije uzimanja lijekova morate uzeti u obzir kontraindikacije koje su navedene u uputama za lijek:

• manifestacija visoke osjetljivosti na komponente proizvoda ili sumnje na preosjetljivost;
• akutno krvarenje;
• teške bolesti jetre i bubrega;
• prvo tromjesečje trudnoće i posljednja 4 tjedna trudnoće;
• akutni DIC sindrom ;
• trombocitopenija ;
• nedostatak proteina C i S;
• proširene vene probavnog trakta;
• arterije;
• povećan rizik od krvarenja, uključujući hemoragijski poremećaji ;
• i dvanaesniku;
• teške rane, uključujući postoperativne rane;
• bakterijski ;
• hipertenzija maligna ;
• intrakranijalno krvarenje;
• hemoragijski moždani udar .

Nuspojave Varfarina

Tijekom liječenja mogu se pojaviti sljedeće nuspojave Varfarina:

• krvarenje - često;
• povećana osjetljivost na varfarin nakon produljenog liječenja;
• bol u trbuhu, povraćanje, , anemija - nerijetko;
• povećana aktivnost jetrenih enzima, eozinofilija , , žutica , ekcem, koža, svrbež, osip, nefritis , urolitijaza , vaskulitis , tubularna nekroza - rijetko.

Manifestacije krvarenje primijećeno u približno 8% pacijenata koji su primali varfarin. Od tih slučajeva, 1% su teški, zahtijevaju hospitalizaciju, a drugih 0,25% definirano je kao smrtonosno. Glavni čimbenik rizika za razvoj intrakranijalnog krvarenja je nekontrolirana ili neliječena hipertenzija. Također, vjerojatnost liječenja Varfarinom se povećava u starijih osoba, s anamnezom gastrointestinalnog krvarenja i moždanog udara, s visokim intenzitetom istodobnog antikoagulantnog i antiagregacijskog liječenja, kao i u osoba s polimorfizmom gena CYP2C9.

U rijetkim slučajevima, terapija varfarinom može uzrokovati kumarinska nekroza . U pravilu, ovaj fenomen počinje s pojavom oteklina i zamračenja kože stražnjice ili nogu, rjeđe se takvi znakovi pojavljuju na drugim mjestima. Kasnije takve lezije postaju nekrotične. U približno 90% slučajeva ova se nuspojava razvija kod žena. Promatra se od trećeg do desetog dana uzimanja lijeka. Njegovo podrijetlo povezuje se s nedostatkom antitrombotičkog proteina C ili S. U slučaju kongenitalnog nedostatka ovih proteina, potrebno je započeti uzimanje varfarina s malim dozama i istodobno primjenjivati . Ako se takva komplikacija razvije, liječenje treba prekinuti i primijeniti heparin dok lezije ne zacijele.

U vrlo rijetkim slučajevima može se razviti sindrom šaka-stopalo . Ova komplikacija se razvija kod muškaraca koji pate . Ovu komplikaciju karakterizira razvoj ljubičastih, simetričnih kožnih lezija na tabanima i prstima, koje su popraćene žarećom boli. Simptomi nestaju kada se lijek prestane uzimati.

Upute za uporabu varfarina (metoda i doziranje)

Lijek treba uzimati oralno, jednom dnevno. Preporučuje se uzimanje tableta svaki dan u isto vrijeme. Liječnik mora individualno odrediti koliko dugo treba uzimati lijek.

Prije početka liječenja potrebno je odrediti MHO, nakon čega se redovito provode laboratorijske pretrage nakon 4-8 tjedana.

Upute za uporabu Warfarina Nycomed propisuje da se osobama koje prije nisu uzimale ovaj lijek propisuje 5 mg dnevno (2 tablete) tijekom 4 dana. Petog dana morate odrediti INR, nakon čega se, u skladu s rezultatima studije, propisuje doza održavanja. U pravilu, to je 2,5-7,5 mg lijeka dnevno.

Za one pacijente koji su već uzimali Warfarin, dva dana se propisuje dvostruka doza poznate doze održavanja lijeka, zatim se propisuje jedna doza održavanja lijeka dnevno. Petog dana mora se pratiti MHO, nakon čega se doza prilagođava prema dobivenim rezultatima istraživanja.

Preporuča se održavanje razine INR-a na razini od 2 do 3 ako se provodi liječenje ili prevencija plućna embolija , venske tromboze , komplicirane bolesti srčanih zalistaka , fibrilacija atrija .

Normu INR pri uzimanju varfarina treba održavati na razini od 2,5 do 3,5 ako se liječe pacijenti koji su imali zamjena srčanog zaliska , kao i kod akutnih kompliciranih infarkt miokarda .

Praćenje INR-a pri uzimanju varfarina je obavezno. Doziranje i detaljan režim određuje liječnik.

Nema dovoljno podataka o primjeni Varfarina u djece. U pravilu, početna doza lijeka je 0,2 mg po 1 kg tjelesne težine djeteta dnevno ako jetra funkcionira normalno, a 0,1 mg po 1 kg tjelesne težine djeteta dnevno ako je jetrena funkcija oštećena. Prilikom odabira doze održavanja potrebno je uzeti u obzir pokazatelje MHO. Preporuča se održavati iste razine kao u odraslih bolesnika. Odluku o propisivanju varfarina djeci može donijeti samo stručnjak.

Važno je pomno pratiti starije osobe koje uzimaju varfarin. Pažljivo praćenje razine INR potrebno je u osoba s zatajenje jetre . Ljudi koji pate od doziranja ne moraju prilagođavati svoje doze.

Predozirati

Tijekom uzimanja doza propisanih za liječenje može doći do manjeg krvarenja. Kod manjih krvarenja potrebno je smanjiti dozu lijeka ili prekinuti terapiju na određeno vrijeme (dok INR ne dosegne potrebnu razinu).

Ako se razvije ozbiljno krvarenje, liječenje predoziranja treba započeti intravenskom primjenom. vitamin K . Bolesniku se također propisuje svježe smrznuta plazma ili koncentrat faktora zgrušavanja.

Ovisno o razini INR-a, trebate postupiti na sljedeći način:

Za manja krvarenja:

• INR manje od 5 : Sljedeću dozu lijeka treba preskočiti, a zatim uzeti manje doze Varfarina.
• 5-9 INR : Preskočite sljedeće 1-2 doze, a zatim uzmite manje doze. Ili preskočite 1 dozu i uzmite 1-2,5 mg vitamina K oralno.
• INR je veći od 9 : Prestanite uzimati lijekove, vježbajte uzimanje 3-5 mg vitamina K oralno.

Potrebno je prekinuti primjenu lijeka:

• INR je veći od 9 (ako je planiran kirurški zahvat): obustavlja se primjena lijeka i uzima se oralno 2-4 mg varfarina (jedan dan prije planiranog zahvata).
• INR je više od 20 (ako se primijeti jako krvarenje): propisana je polagana intravenska primjena vitamina K u dozi od 10 mg, a prakticira se i transfuzija svježe smrznute plazme ili koncentrata faktora protrombinskog kompleksa. Ukoliko je potrebno, vitamin K se daje svakih 12 sati.

Nakon provedenog liječenja potrebno je nadzirati bolesnika, budući da je poluživot varfarina 20-60 sati.

Interakcija

Ne smijete započeti ili prekinuti terapiju bez prethodnog savjetovanja s liječnikom. Također, ne možete sami promijeniti dozu.

Pri istodobnom propisivanju s drugim lijekovima važno je uzeti u obzir učinak zaustavljanja indukcije ili inhibicije učinka varfarina drugim lijekovima.

Rizik od ozbiljnog krvarenja povećava se ako se varfarin uzima istodobno s lijekovima koji utječu na primarnu hemostazu i razinu trombocita. ovo, tiklopidin , dipiridamol , velike doze penicilini , kao i većina NSAIL (iznimke su COX-2 inhibitori ),

Rizik od krvarenja povećava se ako se varfarin uzima istodobno s lijekovima koji imaju izražen inhibicijski učinak na sustav citokroma P450 ( , ).

Brojni lijekovi pojačavaju učinak varfarina na tijelo. Ovo su lijekovi , alopurinol , azitromicin , alfa i beta interferon , acetilsalicilna kiselina , , azapropazon , cjepivo protiv gripe , vitamini A, E , bezafibrat , glukagon , heparin , grepafloksacin, gemfibrozil , glibenklamid , dekstropropoksifen , , diazoksid , disulfiram , dizopiramid , zafirlukast , itrakonazol , ifosfamid , , kodein , , klofibrat , ketokonazol , lovastatin , , metolazon , , metronidazol , metotreksat , , nalidiksična kiselina , , oksifenbutazon , ofloksacin , propranolol , paroksetin , propafenon , , progvanil , piroksikam , roksitromicin , , sertralin , sulfametizol , sulfafurazol , sulfametoksazol-trimetoprim , sulfafenazol , sulindak , sulfinpirazon , androgeni i anabolički steroidni hormoni , tegafur , tamoksifen , tetraciklini , testosterona , tolmetin , tienilna kiselina , troglitazon , trastuzumab , feprazon , , , fenilbutazon , , fluoksetin , fluvoksamin , , kloral hidrat , , kloramfenikol , kinidin , cefamandol , celekoksib , , cefmenoksim , cefoperazon , cefmetazol , , ciprofloksacin , cimetidin , , eritromicin , etanol .

Također, djelovanje Varfarina može se pojačati pripravcima niza ljekovitih biljaka: ginka, češnjaka, papaje, ljekovite anđelike, kadulje.

Učinak Varfarina smanjuju gospina trava i ginseng. Ne smijete istodobno uzimati nikakve pripravke od gospine trave. Kada uzimate takve lijekove, morate pratiti svoj MHO i prestati ga uzimati.

Učinak varfarina može se pojačati kininom koji se nalazi u toničnim pićima.

Varfarin pojačava učinak oralnih hipoglikemijskih sulfonilureja.

Učinak varfarina može biti smanjen ako pacijent istodobno uzima sljedeće lijekove: aminoglutetimid , , barbiturati , vitamini C, K , griseofulvin , glutetimid , dizopiramid , dikloksacilin , kolestiramin , , koenzim Q10 , mesalazin , mitotan , nafcilin , ritonavir , retinoidi , rofekoksib , , sukralfat , spironolakton , trazodon , fenazon , ciklosporin . Po prijemu diuretici u uvjetima izraženih hipovolemičnih učinaka može se uočiti povećanje koncentracije faktora zgrušavanja, što dovodi do smanjenja učinka antikoagulansa. Kod uzimanja Varfarina u kombinaciji s gore navedenim lijekovima važno je pratiti MHO prije početka terapije, nakon njenog završetka i nekoliko tjedana kasnije.

Mora se poštovati određeni zahtjev. Imajte na umu da konzumacija hrane bogate vitaminom K smanjuje učinak lijeka. Stoga prehrana tijekom uzimanja tableta ne smije uključivati ​​velike količine zelja, avokada, kupusa, luka, korijandera, kivija, zelene salate, maslinovog ulja, graška, soje itd.

Uvjeti prodaje

Možete ga kupiti na recept; vaš liječnik piše recept na latinskom.

Uvjeti skladištenja

Varfarin treba čuvati na temperaturi do 25 °C i izvan dohvata djece.

Najbolje do datuma

Može se čuvati 5 godina.

Posebne upute

Tijekom liječenja pacijent se mora pridržavati propisane doze.

Treba uzeti u obzir da pacijenti koji pate ili , možda neće moći održavati dozu lijeka.

Učinak lijeka može biti pojačan u određenim uvjetima: vrućica, dekompenzirano zatajenje srca, , alkoholizam s oštećenjem jetre. U slučaju nefrotskog sindroma ili zatajenja bubrega, učinak može biti smanjen ili pojačan. U slučaju zatajenja jetre, učinak se pojačava. U svim ovim stanjima važno je pratiti INR.

Osobama koje se liječe Varfarinom preporučuje se uporaba , paracetamol ili opijati.

Osobe s mutacijom u genu koji kodira enzim CYP2C9 imaju dulji poluživot. Stoga je takvim bolesnicima potrebno propisati manje doze lijeka.

Varfarin se ne propisuje pacijentima s nedostatkom enzima laktaze, intolerancijom na galaktozu, poremećenom apsorpcijom glukoze i galaktoze. Ako je potrebno postići brzi antitrombotski učinak, preporuča se započeti terapiju primjenom heparina, zatim provesti kombinirano liječenje heparinom i varfarinom 5-7 dana dok razina MHO ne ostane nepromijenjena dva dana.

Kako bi se izbjegla kumarinska nekroza, osobama koje imaju nasljedni nedostatak antitrombotičkog proteina C ili S treba u početku dati heparin. Mora se primijeniti unutar 5-7 dana. Početna doza varfarina ne smije biti veća od 5 mg.

Ako se pojavi individualna rezistencija na varfarin, bolesniku je potrebno dati 5-20 udarnih doza lijeka.

Analozi varfarina

Trenutno se proizvode sljedeći analozi varfarina: Warfarex , Marevan , , . Što može zamijeniti lijek, u svakom konkretnom slučaju treba odrediti samo liječnik. Svaka zamjena mora biti odabrana uzimajući u obzir dijagnozu i simptome.

Xarelto ili Warfarin - što je bolje?

Lijek Xarelto izaziva manje nuspojava, a kada ga uzimate, ne morate pažljivo pratiti INR. Međutim, ovaj lijek, za razliku od varfarina, nije propisan za oštećenje srčanih zalistaka reumatske prirode ili u prisutnosti umjetnih zalistaka.

Varfarin ili fenilin?

spada u skupinu neizravnih antikoagulansa. Indikacije za uporabu lijeka slične su onima navedenima u uputama za Varfarin. Lijek također izaziva niz nuspojava. Koji lijek odabrati određuje liječnik pojedinačno.

Za djecu

Nije utvrđeno je li lijek siguran za djecu mlađu od 18 godina niti koliko je učinkovit. Koristite samo prema strogim indikacijama i pod nadzorom stručnjaka.

Varfarin i alkohol

U pravilu, napomene za lijekove kažu da je bolje ne kombinirati alkohol i droge. Međutim, tijekom liječenja Varfarinom dopušteno je piti malu količinu alkohola. Treba napomenuti da alkohol utječe na učinak varfarina, pojačavajući ga. Vrlo je važno tijekom liječenja ne piti više od dopuštene doze alkohola. Dnevno ne smijete piti više od 200 ml suhog vina ili 50 g jakih pića. Ako se doza prekorači, može doći do krvarenja.

Tijekom trudnoće i dojenja

Tvar brzo prodire kroz placentu i ima teratogeni učinak na fetus, uzrokujući urođene mane u 6-12 tjednu trudnoće.

Tijekom trudnoće i poroda može uzrokovati krvarenje.

Lijek se ne propisuje u prvom tromjesečju, kao ni u posljednja 4 tjedna trudnoće. U drugim slučajevima, oni se propisuju samo kada je to apsolutno neophodno.

Može se koristiti tijekom dojenja, budući da lijek prelazi u majčino mlijeko i ne utječe na zgrušavanje krvi djeteta.

Varfarin Nycomed

Međunarodni nezaštićeni naziv

Varfarin

Oblik doziranja

Tablete od 2,5 mg

Codlazeći

Jedna tableta sadrži

aktivna tvar- varfarin natrij 2,5 mg,

pomoćne tvari: laktoza, kukuruzni škrob, kalcijev hidrogenfosfat, indigotin (E 132), povidon 30, magnezijev stearat.

Opis

Okrugle, bikonveksne tablete, blijedoplave boje, s urezom u obliku križa za lomljenje.

Farmakoterapijska skupina

Antikoagulansi. Antikoagulansi su neizravni. Varfarin.

ATX kod B01AA03

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Lijek se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Vezanje za proteine ​​plazme je 97 - 99%. Metabolizira se u jetri. Varfarin je racemična smjesa, s R- i S-izomerima koji se metaboliziraju u jetri različitim putovima. Svaki se izomer pretvara u 2 glavna metabolita. Glavni katalizator metabolizma za S-enantiomer varfarina je enzim CYP2C9, a za R-enantiomer varfarina CYP1A2 i CYP3A4. Lijevorotirajući izomer varfarina (S - varfarin) ima 2 do 5 puta veću antikoagulantnu aktivnost od dekstrorotatornog izomera (R-enantiomera), ali je poluživot potonjeg duži. Bolesnici s polimorfizmima enzima CYP2C9, uključujući alele CYP2C9*2 i CYP2C9*3, mogu imati povećanu osjetljivost na varfarin i povećani rizik od krvarenja.

Varfarin se izlučuje iz tijela sa žuči u obliku neaktivnih metabolita, koji se reapsorbiraju u gastrointestinalnom traktu i izlučuju urinom. Poluživot se kreće od 20 do 60 sati. Za R-enantiomer poluživot je u rasponu od 37 do 89 sati, a za S-enantiomer od 21 do 43 sata.

Farmakodinamika

Varfarin je neizravni antikoagulans koji blokira sintezu čimbenika zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K u jetri, odnosno faktora II, VII, IX i X. Ovi čimbenici nastaju kao rezultat karboksilacije proteina prekursora, u kojima se vitamin K oksidira do 2,3-epoksida vitamina K. Oralni antikoagulansi sprječavaju ponovnu konverziju epoksida u vitamin K i time uzrokuju nakupljanje 2,3-epoksida vitamina K. To može dovesti do smanjenja količine vitamina K i usporavanja stvaranja faktora zgrušavanja. Kao rezultat toga, koncentracija ovih komponenti u krvi se smanjuje, što dovodi do supresije ili smanjenja procesa koagulacije. Antikoagulantni učinak opažen je nakon 36 - 72 sata od početka uzimanja lijeka Warfarin Nycomed s razvojem maksimalnog učinka 5 - 7. dana od početka uporabe. Nakon prekida uzimanja lijeka Warfarin Nycomed, obnavljanje aktivnosti faktora zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K događa se unutar 4 do 5 dana.

Indikacije za upotrebu

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila, uključujući:

akutna venska tromboza i plućna embolija (u kombinaciji s heparinom)

prevencija i liječenje postoperativne tromboze

rekurentni infarkt miokarda

za protetiku krvnih žila i srčanih zalistaka (uključujući u kombinaciji s aceilsalicilnom kiselinom)

prevencija tromboembolijskih komplikacija u bolesnika s fibrilacijom atrija

rekurentna tromboza

tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija

prolazni ishemijski napadi i moždani udari.

Lijek se koristi za sekundarnu prevenciju tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i fibrilacije atrija.

Upute za uporabu i doze

Warfarin Nycomed se propisuje jednom dnevno, po mogućnosti u isto vrijeme. Trajanje liječenja određuje liječnik u skladu s indikacijama za uporabu.

Kontrola tijekom liječenja:

Prije početka liječenja potrebno je napraviti koagulogram. Budući da varfarin ima nizak terapijski indeks, liječenje treba redovito pratiti. Osjetljivost na varfarin razlikuje se između bolesnika i unutar istog bolesnika. U nekih pojedinaca osjetljivost može biti visoka zbog genetskih čimbenika, disfunkcije jetre, kongestivnog zatajenja srca ili interakcija lijekova.

Terapijske razine INR-a

U prisutnosti mehaničkih srčanih zalistaka i kod akutnog infarkta miokarda s komplikacijama, antikoagulantni učinak postiže se pri INR od 2,5-3,5.

Za prevenciju i liječenje venske tromboze i plućne embolije, fibrilacije atrija (koja nije povezana s defektima zalistaka), teške dilatacijske kardiomiopatije, kompliciranih srčanih mana i u prisutnosti biprostetičkih srčanih zalistaka, postiže se umjereni antikoagulacijski učinak s INR-om u rasponu od 2,0 - 3,0.

Bolesnici koji prethodno nisu uzimali varfarin:

Početna doza je 5 mg/dan (2 tablete dnevno) tijekom prva 4 dana. Petog dana liječenja određuje se INR i, u skladu s ovim pokazateljem, propisuje se doza održavanja lijeka. Tipično, doza održavanja lijeka je 2,5 - 7,5 mg/dan (1 - 3 tablete dnevno).

Bolesnici koji su prethodno uzimali varfarin:

Preporučena početna doza dvostruko je veća od poznate doze održavanja lijeka i propisuje se prva 2 dana. Liječenje se zatim nastavlja poznatom dozom održavanja. Petog dana liječenja prati se INR i doza se prilagođava u skladu s ovim pokazateljem.

Više opisane doze ne skraćuju vrijeme do razvoja antikoagulantnog djelovanja, ali povećavaju rizik od krvarenja.

Starije osobe:

Međutim, starije bolesnike treba pomno nadzirati jer su izloženi većem riziku od razvoja nuspojava.

Bolesnici sa zatajenjem jetre:

Poremećena funkcija jetre povećava osjetljivost na varfarin jer jetra proizvodi faktore zgrušavanja i također metabolizira varfarin. U ovoj skupini bolesnika potrebno je pažljivo praćenje vrijednosti INR-a.

Bolesnici sa zatajenjem bubrega:

U bolesnika s bubrežnim zatajenjem potrebno je smanjiti dozu Warfarin Nycomed i pažljivo pratiti.

Nuspojave

Primjeri neželjenih komplikacija uključuju krvarenje iz nosa, hemoptizu (hemoptiza), hematuriju (krv u urinu), krvarenje iz desni, modrice na koži, vaginalno krvarenje, subkonjunktivno krvarenje, krvarenje iz rektuma i drugih dijelova gastrointestinalnog trakta, cerebralno krvarenje , dugotrajno ili teško krvarenje nakon ozljede ili operacije. Krvarenje, uključujući teško krvarenje, može se razviti u bilo kojem organu. Krvarenje koje je dovelo do smrti, hospitalizacije ili potrebe za transfuzijom krvi zabilježeno je u bolesnika koji su primali dugotrajno liječenje antikoagulansima.

Neovisni čimbenici rizika za značajno krvarenje tijekom primjene Warfarin Nycomeda uključuju: stariju dob, visoku razinu antikoagulacije, povijest moždanog udara, povijest gastrointestinalnog krvarenja, popratne bolesti i fibrilaciju atrija. Bolesnici s polimorfizmima CYP2C9 izloženi su povećanom riziku od pretjerane antikoagulacije i epizoda krvarenja. U takvih bolesnika potrebno je pažljivo pratiti razine hemoglobina i INR.

Nuspojave su raspoređene sljedećim redoslijedom, uzimajući u obzir učestalost pojavljivanja: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 do<1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Vrlo često:

krvarenja u raznim organima

Često:

povećana osjetljivost na varfarin nakon dugotrajne primjene

preosjetljivost

Manje često:

povraćanje, mučnina, proljev

Rijetko:

vaskulitis, nekroza, alopecija, gubitak kose, osip, urtikarija, pruritus

eozinofilija

sindrom ljubičastog prsta,

povišeni jetreni enzimi, žutica

urolitijaza, nefritis, tubularna nekroza

Vrlo rijetko:

melena, kolesterolska embolija

sindrom šaka-stopalo

Nakon početka liječenja lijekom treba prijaviti svaku sumnju na nuspojavu. To omogućuje kontinuirano praćenje profila koristi/rizika određenog lijeka.

Kontraindikacije

preosjetljivost na komponente lijeka

trudnoća (prvo tromjesečje i zadnja 4 tjedna trudnoće)

teško zatajenje jetre i bubrega

akutno krvarenje bilo kojeg mjesta

visok rizik od krvarenja (uključujući bolesnike s hemoragijskom dijatezom, varikoznim venama jednjaka, arterijskim aneurizmama, nakon spinalne punkcije, s peptičkim ulkusom, s opsežnim ranama (uključujući operacijske dvorane), cerebrovaskularnim bolestima)

bakterijski endokarditis

maligna arterijska hipertenzija

hemoragijski moždani udar

rijetki nasljedni poremećaji - intolerancija na galaktozu, intolerancija na laktozu ili malapsorpcija glukoze-galaktoze

djeca i tinejdžeri do 18 godina

Bolesnici koji uzimaju varfarin ne smiju uzimati proizvode/lijekove tradicionalne medicine koji sadrže Hypericum perforatum (gospinu travu), jer istodobna primjena smanjuje koncentraciju varfarina u plazmi, što dovodi do smanjenja terapijskog učinka liječenja

Interakcije lijekova

Varfarin se metabolizira jetrenim enzimima. Pod utjecajem drugih lijekova koji se metaboliziraju istim enzimima, aktivnost ovih enzima može biti potisnuta ili pojačana. To može dovesti do povećanja ili smanjenja razine varfarina u plazmi.

Varfarin se u velikoj mjeri veže za proteine, a jedan od mehanizama interakcije lijekova može biti istiskivanje varfarina iz tog vezanja.

Pri istodobnom propisivanju također je potrebno uzeti u obzir učinke zaustavljanja indukcije i/ili inhibicije djelovanja Warfarin Nycomeda drugim lijekovima.

Lijekovi koji smanjuju učinak Warfarin Nycomed(smanjenje INR-a)

Lijekovi koji pojačavaju učinak Warfarin Nycomed(povećani INR)

Tvari koje smanjuju ili povećavaju INR

Posebne upute

Nakon procjene omjera koristi od profilakse tromboembolijskih bolesti i povećanog rizika od krvarenja, potrebno je procijeniti sposobnost bolesnika da se strogo pridržava propisanog liječenja. Pacijenti koji pate od ovisnosti o drogama, alkoholizma ili demencije možda se neće moći pridržavati propisanog režima uzimanja Warfarin Nycomed. Interakcije lijekova mogu promijeniti učinak Warfarina Nycomeda. Stoga je potrebno pojačati praćenje uzimanja varfarina na početku liječenja, na kraju ili pri promjeni liječenja drugim lijekovima.

Na antikoagulacijski učinak varfarina mogu utjecati različiti čimbenici, uključujući akutnu bolest, hipertireozu, hipotireozu, povraćanje, proljev i zatajenje srca s zagušenjem krvi u jetri. Značajne promjene u prehrani (npr. vegetarijanska prehrana) mogu utjecati na apsorpciju vitamina K i promijeniti veličinu učinka varfarina. U skladu s tim, kada se ti čimbenici promijene, bolesnike treba pomnije pratiti.

Kliničari i bolesnici moraju biti svjesni povećanog rizika od krvarenja, osobito iz gastrointestinalnog trakta, tijekom istodobnog liječenja nesteroidnim protuupalnim lijekovima i acetilsalicilnom kiselinom.

U bolesnika s mutacijama u genu koji kodira enzim CYP2C9, poluvrijeme eliminacije varfarina je produljeno. Tim je bolesnicima potrebna niža doza održavanja, a rizik od krvarenja može biti povećan kada se koristi veća udarna doza.

Nekoliko dana prije operacije treba razmotriti prekid uzimanja varfarina. Prije kirurškog zahvata (uključujući stomatološku operaciju) potrebno je minimalno pratiti i prilagođavati INR.

U bolesnika s nedostatkom antitrombotičkog proteina C postoji rizik od razvoja nekroze kože na početku liječenja varfarinom, stoga terapiju treba započeti bez udarne doze varfarina (čak i kada je propisan heparin). Pacijenti s nedostatkom proteina S također mogu biti izloženi riziku; u takvim slučajevima preporučuje se sporiji početak liječenja varfarinom.

Posebnu pozornost treba obratiti na bolesnike sa zatajenjem bubrega. INR treba pomnije pratiti u bolesnika s povećanim rizikom od hiperkoagulabilnosti, poput teške hipertenzije, bolesti jetre ili bubrega.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Na temelju iskustva pacijenata poznato je da varfarin primijenjen tijekom trudnoće može uzrokovati kongenitalne anomalije i fetalnu smrt.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja Warfarin Nycomedom.

Varfarin brzo prolazi placentu. Primjena Warfarin Nycomeda u prva tri mjeseca i zadnja četiri tjedna trudnoće je kontraindicirana. Između ovih razdoblja, varfarin se koristi samo kada je prijeko potrebno.

Varfarin može izazvati ozbiljne malformacije, fetalno krvarenje i intrauterinu fetalnu smrt. Primjena varfarina tijekom trudnoće može dovesti do razvoja varfarinskog sindroma u fetusa, sličnog chondrodysplasia punctata. Manifestacije ovog sindroma: nazalna hipoplazija (sijedi nos i druge hrskavične tvorbe), točkasta displazija hrskavice na rendgenskom pregledu (osobito u kralježnici i dugim cjevastim kostima), kratke šake i prsti, atrofija vidnog živca, katarakta koja dovodi do djelomičnog ili potpuna sljepoća, zakašnjeli fizički i mentalni razvoj i mikrocefalija.

Dojenje

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko, ali pri uzimanju terapijskih doza ne očekuje se učinak varfarina na dojeno dijete, stoga se Warfarin Nycomed može koristiti tijekom dojenja.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Učinak lijeka Warfarin Nycomed na sposobnost upravljanja vozilima i drugim mehanizmima je odsutan ili zanemariv.

Predozirati

Simptomi pojaviti nekoliko dana ili tjedana nakon početka liječenja. To uključuje: krvarenje iz nosa, krvarenje iz desni, bljedilo, hematome u periartikularnoj i glutealnoj regiji, pojavu krvi u mokraći i izmetu. Drugi mogući simptomi uključuju bol u leđima, krvarenje iz usana ili sluznice, bol u trbuhu, povraćanje i petehije. Kasnije može doći do paralize zbog cerebralnog krvarenja i na kraju do hemoragičnog šoka i smrti.

Liječenje predoziranje je uglavnom potporno i simptomatsko. Može biti potreban protuotrov fitomenadion (vitamin K1) i, ako je potrebno, intravenska primjena koncentriranih faktora zgrušavanja, svježe smrznute plazme ili transfuzija krvi. Zbog dugog poluvijeka varfarina (20-60 sati), bolesnike je potrebno pratiti dulje vrijeme.

neizravni antikoagulans kumarinske skupine, kompetitivni antagonist vitamina K. Kao što je poznato, mnogi čimbenici sustava koagulacije krvi sintetizirani su u jetri, au većini slučajeva njihova biosinteza odvija se bez sudjelovanja vitamina K topljivog u mastima. . Sinteza sva 4 faktora zgrušavanja krvi (protrombin, faktori VII, IX i X), kao i 2 antikoagulantna proteina (proteini C i S) ovisi o prisutnosti vitamina K 1 . Vitamin K služi kao ključni kofaktor u reakciji karboksilacije ovih faktora zgrušavanja ili antikoagulacijskih faktora, koji ih pretvara u aktivne proteine. Utvrđeno je da je vitamin K prisutan u jetri u najmanje 3 različita oblika. Sam po sebi, vitamin K 1 (kinon) nema biološku aktivnost. Postaje aktivan tek nakon redukcije u oblik hidrokinona, koji se javlja u mikrosomima jetre pod djelovanjem kinon reduktaze. Tijekom karboksilacije proteina ovisnih o vitaminu K, vitamin K-hidrokinon se pretvara u vitamin K-epoksid, koji se pomoću epoksid reduktaze pretvara natrag u vitamin K-kinon. Stoga se tri poznata oblika vitamina K uzastopno pretvaraju jedan u drugi, tvoreći ciklus vitamina K . Neizravni antikoagulansi, posebice varfarin, ometaju funkcioniranje ciklusa vitamina K , inhibirajući aktivnost vitamin K epoksid reduktaze i moguće kinon reduktaze. U tom slučaju ne dolazi do stvaranja aktivnog oblika vitamina K 1, a kao rezultat toga smanjuje se sinteza čimbenika zgrušavanja krvi ovisnih o vitaminu K.

Nakon oralne primjene, varfarin se brzo i potpuno apsorbira iz probavnog trakta. Cmax lijeka u krvnoj plazmi u zdravih osoba otkriva se nakon 60-90 minuta. T ½ kreće se od 36 do 44 sata, trajanje antikoagulantnog učinka je 4-5 dana. Varfarin je gotovo potpuno vezan za proteine ​​plazme, a samo 1-3% slobodnog varfarina utječe na pretvorbu vitamina K u jetri.

Varfarin je racemična smjesa koja sadrži približno jednake količine 2 optički aktivna izomera, R- i S-oblika. Ovi izomeri varfarina razlikuju se po aktivnosti, putu eliminacije i poluživotu. . Dakle, S-varfarin je 4-5 puta aktivniji od svog R-izomera. Lijekovi koji stupaju u interakciju s varfarinom različito reagiraju sa svakim od njegovih izomera. Dok se R-varfarin uglavnom izlučuje putem bubrega u nešto promijenjenom obliku, njegov S-izomer se nakon oksidacije u jetri izlučuje u žuč. Izomeri varfarina imaju različite poluživote: R-varfarin - 54 sata, S-varfarin - 32 sata.

INDIKACIJE

prevencija i liječenje tromboze dubokih i proksimalnih vena, cerebralnih žila, plućne embolije, kongenitalne trombofilije (osobito s nedostatkom proteina C i S), prevencija tromboembolijskih komplikacija kod ugradnje umjetnih zalistaka ili transplantacije krvnih žila, fibrilacije atrija, lezija srčanih zalistaka, sekundarna prevencija infarkta miokarda.

PRIMJENA

ako nema hitne potrebe za antikoagulantnom terapijom (na primjer, s trajnim oblikom fibrilacije atrija), varfarin se propisuje u prosječnoj dozi održavanja (4-5 mg/dan), što osigurava postizanje stabilnog antikoagulantnog učinka unutar 4 -7 dana. Na početku terapije preporuča se određivanje protrombinskog vremena svakodnevno dok se ne podigne na terapijsku razinu, zatim 3 puta tjedno tijekom 1-2 tjedna ili čak rjeđe (ovisno o stabilnosti dobivenih rezultata određivanja protrombina). vrijeme). Ako protrombinsko vrijeme ostane više ili manje stabilno unutar terapijskih granica, ubuduće ga je dovoljno određivati ​​1-2 puta mjesečno.

U slučajevima kada je potrebno postići brzi antikoagulantni učinak, propisuje se heparin i, istodobno, varfarin u visokim dozama (10 mg / dan tijekom 2 dana). Nakon što se protrombinsko vrijeme poveća na željenu terapijsku razinu, heparin se prekida. Vjeruje se da se heparin može prekinuti samo ako neizravni antikoagulansi osiguraju povećanje protrombinskog vremena do terapijskih granica tijekom najmanje 2 uzastopna dana kako bi se uklonio rizik od tromboembolijskih komplikacija.

Rezultati određivanja protrombinskog vremena obično se izražavaju u obliku protrombinskog indeksa (koeficijenta), odnosno omjera protrombinskog vremena pacijenta i prosječnog protrombinskog vremena normalne krvne plazme, približno jednakog 11-14 s. Općenito je prihvaćeno da se za sprječavanje venske tromboze protrombinsko vrijeme mora povećati za 1,5-2,5 puta, a za sprječavanje arterijske tromboze - za 2,5-4,5 puta.

Prema modernim konceptima, protrombinsko vrijeme se ne može smatrati dovoljno pouzdanim pokazateljem učinkovitosti terapije neizravnim antikoagulansima. Kao što je poznato, pri određivanju protrombinskog vremena tromboplastin se koristi kao jedan od glavnih reagensa, čija biološka aktivnost uvelike ovisi o tkivu iz kojeg je i kojom tehnologijom dobiven. Razlike u biološkoj aktivnosti korištenih tromboplastina otežavaju standardiziranje određivanja protrombinskog vremena, što je osobito važno za bolesnike koji se promatraju u različitim medicinskim ustanovama ili putuju u inozemstvo.

Za standardizaciju rezultata određivanja protrombinskog vremena dobivenih u različitim laboratorijima i korištenjem različitih vrsta tromboplastina, WHO (1983.) je preporučio korištenje međunarodnog normaliziranog omjera (INR), koji uzima u obzir utjecaj korištenog tromboplastina na vrijednost protrombina. vrijeme određeno u datim laboratorijima. Za karakterizaciju aktivnosti različitih tromboplastina koristi se Međunarodni indeks osjetljivosti (ISI), čija je vrijednost naznačena na uzorcima proizvedenog tromboplastina. ISI od 1 uzet je kao aktivnost WHO referentnog (standardnog) pripravka tromboplastina dobivenog iz ljudskog mozga. Većina tromboplastina dobivenih iz mozga kunića ima nižu aktivnost i stoga više ISI vrijednosti (obično 1,8 do 2,3).

INR se određuje formulom:

INR = (protrombinski indeks)/n,

gdje je n ISI vrijednost korištenog tromboplastina.

Trenutačne preporučene terapijske vrijednosti INR obično se kreću od 2,0 do 3,0. Ove vrijednosti odgovaraju protrombinskom indeksu od 1,6-2,2 kada se koristi tromboplastin s ISI od 1,4 i 1,4-1,6 kada se koristi tromboplastin s ISI od 2,3.

Trajanje terapije ovisi o indikacijama i kreće se od 6 tjedana do doživotne primjene.

KONTRAINDIKACIJE

krvarenje ili rizik od krvarenja, hemoragijski moždani udar, trauma, nedavni ili planirani kirurški zahvat, nedavna lumbalna punkcija, maligna hipertenzija, retinopatija, varikoziteti jednjaka, prijeteći pobačaj, arterijska aneurizma, infektivni endokarditis ili akutni perikarditis, kongenitalni poremećaji krvarenja, trombocitopenija, teške bolesti jetre i bubrega disfunkcija, trudnoća, preosjetljivost na varfarin.

NUSPOJAVE

moguće hemoragijske komplikacije, nefrotoksični, hepatotoksični učinci, vaskulitis, gubitak kose, vrućica, mučnina, proljev, prijapizam, kožni osip, svrbež, nekroza kože i potkožnog masnog tkiva.

POSEBNE UPUTE

S oprezom se propisuje bolesnicima s anamnezom peptičkog ulkusa, kongestivnog zatajenja srca, tijekom malih kirurških zahvata (vađenje zuba) te u žena starijih od 60 godina. Moguće su križne alergijske reakcije na derivate kumarina.

INTERAKCIJE

Antikoagulantni učinak varfarina pojačava se istovremenom primjenom s alopurinolom, amiodaronom, anaboličkim steroidima, aminoglikozidima (gentamicin, streptomicin, tobramicin i dr.), penicilinima (ampicilin, gasilpenicilin u visokim dozama), tetraciklinima (tetraciklin, klortetracijev klin i drugi), fluorokinoloni (offloxacin, ciprofloxacin itd.), cefalosporini (cefaloridin, cefamandol, cefotaksim itd.), eritromicin, nesteroidni protuupalni lijekovi (acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, diklofenak, indometacin itd.), tokoferol u visokim dozama, heparin i heparinodi, statini ( lovastatin, pravastatin itd.), derivati ​​fibratne kiseline (klofibrat, gemfibrozil, bezafibrat, fenofibrat, ciprofibrat itd.), dekstran, diazoksid, MAO inhibitori, dipiridamol, metildopa, metronidazol, omeprazol, pentoksifilin, oralni hipoglikemici (tolbutamid, klorpropamid). , buformin, fenformin itd.), propafenon, ko-trimoksazol, sulfonamidi dugog djelovanja (sulfamonometoksin, sulfadimetoksin itd.), tiklopidin, hormoni štitnjače, triciklički antidepresivi, kinin, kinidin, ciklofosfamid, cimetidin, estrogeni, etakrinska kiselina.

Lijekovi koji oslabljuju antikoagulantni učinak varfarina uključuju neapsorpcijske antacide (kada se koriste istovremeno), kolestiramin, kolestipol, oralne kontraceptive, pripravke vitamina K, barbiturate, griseofulvin, karbamazepin, askorbinsku kiselinu, kortikosteroide, rifampicin, sukralfat, klordiazepoksid.

Lijekovi koji mogu i pojačati i smanjiti antikoagulantni učinak varfarina uključuju diuretike (s iznimkom etakrinske kiseline), moricizin, etanol, ranitidin, fenitoin, kloral hidrat.

PREDOZIRATI

može se manifestirati kao hemoragijske komplikacije. U tom slučaju se ukida varfarin, aplicira se polagano intravenski 5-10 mg vitamina K. Po potrebi se daju lijekovi faktora koagulacije (II, IX i X) ili krvna plazma.

Recept (međunarodni)

Rp: Tab. Varfarini 0,0025
D.t.d: br. 50 u tab.

Recept (Rusija)

Rp: Tab. Varfarini 0,0025

D.t.d: br. 50 u tab.

S: Uzeti oralno jednom, u isto doba dana.

Obrazac recepta - 107-1/u

Aktivni sastojak

Farmakološko djelovanje

Varfarin sadrži elemente koji sprječavaju zgrušavanje krvi.
Lijek inhibira učinak vitamina K, koji je aktivno uključen u zgrušavanje krvi. Kao rezultat toga, smanjuje se vjerojatnost krvnih ugrušaka (krvnih ugrušaka).
Za liječenje venske tromboze liječnici najčešće propisuju neizravne antikoagulanse. To je neophodno kako bi se spriječilo ponovno stvaranje krvnih ugrušaka, što može negativno utjecati na opće stanje tijela i dovesti do katastrofalnih posljedica ili komplikacija. Rizik od tromboze ostaje visok oko godinu dana nakon prvog događaja.

Prije propisivanja lijeka provodi se detaljan pregled koji nam omogućuje prepoznavanje mogućih nuspojava i propisivanje pravilnog liječenja.
U pravilu, trebate uzeti do 5 miligrama lijeka dnevno. Ako su potrebne prilagodbe tijeka liječenja, propisuju se druge doze lijeka. Bilo bi korisno voditi malu bilježnicu za bilježenje uzetih doza, razine INR-a i nuspojava. Ovi podaci mogu biti korisni liječniku.

Preporučljivo je uzimati tablete s vodom i uzimati ih dva puta dnevno. Vrlo je nepoželjno uzimati varfarin s hranom. Također je važno uzeti u obzir da se u početnoj fazi liječenja ne preporučuje uzimanje lijeka u dozama "punjenja", odnosno u dozama većim od 5 miligrama.

Upute za uporabu

Za odrasle:

Lijek se uzima oralno, 1 puta dnevno, u isto vrijeme.

Početna doza je 2,5-5 mg/dan. Daljnji režim doziranja postavlja se pojedinačno ovisno o rezultatima određivanja protrombinskog vremena ili INR. Protrombinsko vrijeme treba povećati 2-4 puta u odnosu na izvorno, a INR bi trebao doseći 2,2-4,4, ovisno o bolesti, riziku od tromboze, riziku od krvarenja i individualnim karakteristikama bolesnika.

Pri određivanju INR-a treba uzeti u obzir indeks osjetljivosti tromboplastina i ovaj pokazatelj koristiti kao faktor korekcije (1,22 kada se koristi domaći tromboplastin iz zečjeg mozga "Neoplast" i 1,2 kada se koristi tromboplastin Roche Diagnostics).

Prije nadolazeće kirurške intervencije (s visokim rizikom od tromboembolijskih komplikacija), liječenje počinje 2-3 dana prije operacije.

U slučaju akutne tromboze, liječenje se provodi u kombinaciji s heparinom do potpunog očitovanja učinka oralne antikoagulantne terapije (ne prije 3-5 dana liječenja).

Kod zamjene srčanih zalistaka, akutne venske tromboze ili tromboembolije (u početnim fazama), tromboze lijevog ventrikula i za prevenciju ishemije miokarda, treba težiti učinkovitom učinku opaženom s INR od 2,8-4,0.

U slučaju fibrilacije atrija i tijekom terapije održavanja venske tromboze i tromboembolije postiže se umjeren antikoagulacijski učinak (INR 2-3).

Kada se varfarin koristi zajedno s ASK, INR bi trebao biti u rasponu od 2-2,5.

Za starije i oslabljene bolesnike lijek se obično propisuje u nižim dozama.

Trajanje liječenja ovisi o stanju bolesnika. Tretman se može odmah prekinuti.

Indikacije

Venske tromboze i sklonost njima, kao i preventivno liječenje tromboza i tromboembolija.
Kratkotrajne indikacije za liječenje su akutna venska tromboza i plućna embolija, postoperativna tromboza, akutni infarkt miokarda, kirurško i trombolitičko liječenje tromboze, u slučaju atrijalnog flatera za kardioverziju.
Dugotrajno liječenje preporuča se kod rekurentne venske tromboze, protetskih srčanih zalistaka i krvnih žila, prolaznih napadaja ishemije i niza drugih indikacija koje utvrdi liječnik.

Kontraindikacije

Utvrđena preosjetljivost ili sumnja na preosjetljivost na sastojke lijeka, akutno krvarenje, trudnoća (prvo tromjesečje i posljednja 4 tjedna trudnoće), teška bolest jetre ili bubrega, akutni sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije, nedostatak proteina C i S, trombocitopenija, pacijenti s visokim rizikom krvarenja, uključujući bolesnike s hemoragijskim poremećajima, varikoznim venama jednjaka, arterijskom aneurizmom, lumbalnom punkcijom, želučanim i duodenalnim ulkusima, teškim ranama (uključujući operacijske dvorane), bakterijskim endokarditisom, malignom hipertenzijom, hemoragičnim moždanim udarom, intrakranijalnim krvarenjem.

Nuspojave

Iz hematopoetskog sustava: vrlo često - krvarenje (u različitim organima); često - povećana osjetljivost na varfarin nakon produljene uporabe.

Iz probavnog sustava:često - povraćanje, mučnina, proljev; vrlo rijetko - melena.

Za kožu i potkožno tkivo: rijetko - vaskulitis, nekroza kože, alopecija, osip, urtikarija, svrbež.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - sindrom ljubičastog prsta; vrlo rijetko - kolesterolska embolija.

30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (3) - pakiranja od kartona.

30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (4) - pakiranja od kartona.

30 kom. - pakiranje s konturnim ćelijama (5) - pakiranja od kartona.

PAŽNJA!

Podaci na stranici koju pregledavate stvoreni su samo u informativne svrhe i ni na koji način ne promoviraju samoliječenje. Resurs je namijenjen pružanju dodatnih informacija zdravstvenim radnicima o određenim lijekovima, čime se povećava njihova profesionalnost. Korištenje lijeka "" nužno zahtijeva savjetovanje sa stručnjakom, kao i njegove preporuke o načinu uporabe i doziranju lijeka koji ste odabrali.

Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Također se apsorbira kroz kožu.

Vezanje za proteine ​​plazme je visoko. Prodire kroz placentu. Izlučuje se u malim količinama u majčino mlijeko.

Djelatna tvar varfarin je racemična smjesa izomera koji se metaboliziraju u jetri. S-izomer je aktivniji i brže se metabolizira od R-izomera. Metabolizam se odvija uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 i 3A4, 2C9.

T1/2 u prosjeku iznosi 40 sati, u terminalnoj fazi - otprilike 1 tjedan. Klirens R-izomera je obično polovica klirensa S-izomera pri sličnim vrijednostima Vd, T 1/2 R-izomera (37-89 h) veći je od klirensa S-; izomer (21-43 h).

Radioaktivno obilježene studije pokazale su da se nakon jedne oralne doze, oko 92% varfarina izlučuje urinom u obliku metabolita, a samo mala količina izlučuje se nepromijenjena.

Doziranje

Individualno, ovisno o parametrima zgrušavanja krvi, odgovoru bolesnika na liječenje i kliničkoj situaciji. Uzima se oralno u dozi od 2-10 mg/dan.

Interakcije lijekova

Kada se koristi istodobno s antikoagulansima i lijekovima s antitrombocitnim djelovanjem, povećava se rizik od krvarenja.

Pri istodobnoj primjeni s antikolinergičkim lijekovima u starijih bolesnika mogu se pojaviti problemi s pamćenjem i pažnjom.

Kada se koristi istodobno s inhibitorima mikrosomalnih jetrenih enzima, antikoagulantni učinak varfarina se povećava i povećava se rizik od krvarenja.

Kada se koriste istodobno s hipoglikemijskim lijekovima, derivati ​​sulfonilureje mogu pojačati njihov hipoglikemijski učinak.

Uz istovremenu primjenu, antikoagulantni učinak varfarina smanjuju: induktori mikrosomalnih jetrenih enzima (uključujući barbiturate, fenitoin, karbamazepin), glutetimid, grizeofulvin, dikloksacilin, koenzim Q10, mianserin, paracetamol, retinoidi, rifampicin, sukralfat, fenazon, kolestiramin , glutetimid, vitamin K, acitretin, diuretici (spironolakton i klortalidon), aminoglutetimid, merkaptopurin, mitotan, cisaprid, pripravci ginsenga, glukagon.

Moguće je pojačati antikoagulacijski učinak varfarina i povećati rizik od krvarenja kada se koristi istodobno s heparinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), derivatima pirazolona (uključujući fenilbutazon, sulfinpirazon), tramadolom, dekstropropoksifenom, kombinacijom paracetamola i kodeina, antiaritmicima lijekovi (uključujući amiodaron, kinidin, propafenon, moracizin), antimikrobne i antifungalne lijekove (uključujući kloramfenikol, metronidazol, cefamandol, cefmetazol, cefoperazon, cefazolin, eritromicin, azitromicin, roksitromicin, icin, ko-trimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, nalidiksična kiselina, ciprofloksacin, norfloksacin, ofloksacin, aminosalicilna kiselina, benzilpenicilin, doksiciklin, izoniazid, neomicin, tetraciklini, aztreonam), glibenklamid val, proična kiselina, kinin, progvanil, ciklofosfamid, metotreksat, fluorouracil, s kombinacijama etopozida i vindesa ine ili karboplatin, ifosfamid s mesnom, tamoksifen, flutamid, interferon alfa (za kronični hepatitis C), interferon beta, sakvinavir, klofibrat, ciprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, cimetidin, lovastatin, fluvastatin, simvastatin piracetam, oh, danazol, tramadol.

Kada se koristi istodobno s tricikličkim antidepresivima, dizopiramidom, felbamatom, terbinafinom, alopurinolom, dipiridamolom, kloralhidratom, ranitidinom, askorbinskom kiselinom, tokoferolom, podaci o interakcijama lijekova su dvosmisleni.

U bolesnika s kroničnim alkoholizmom koji su uzimali disulfiram primijećeno je pojačano djelovanje varfarina.

Kada se koristi istodobno s kolestiraminom, smanjena je apsorpcija i bioraspoloživost varfarina.

Zabilježeni su slučajevi oštećenja jetre pri istodobnoj primjeni s tiklopidinom. Antikoagulantni učinak varfarina se ne mijenja.

Kada se koristi istodobno s fenazonom, smanjuje se koncentracija varfarina u krvnoj plazmi.

Kada se koristi istodobno s fenitoinom, zabilježeno je početno povećanje antikoagulantne aktivnosti praćeno smanjenjem.

Kada se koristi istodobno s fluoksetinom, trazodonom i vitaminom E, postoje izvješća o pojačanim učincima varfarina.

Kada se koristi istodobno s ciklosporinom, uočava se uzajamno smanjenje učinaka.

Kada se koristi istodobno s enoksacinom, smanjuje se klirens R-izomera, ali ne i S-izomera, dok se protrombinsko vrijeme ne povećava.

Kada se koristi istodobno s etakrinskom kiselinom, diuretski učinak i hipokalijemija mogu se pojačati, jer kao rezultat kompeticije za vezanje na proteine ​​plazme povećava se koncentracija slobodne (aktivne) etakrinske kiseline.

Redovita konzumacija alkohola može smanjiti učinke varfarina, očito zbog indukcije jetrenih enzima. Međutim, ako je jetra oštećena, učinci varfarina mogu biti pojačani.

Slučajno uzimanje velikih količina alkohola može pojačati učinak varfarina.

Trudnoća i dojenje

Varfarin je kontraindiciran tijekom trudnoće. Lako prodire kroz placentu i može uzrokovati hemoragijske poremećaje u fetusu, kao i abnormalnosti u razvoju kostiju.

Varfarin se izlučuje u majčino mlijeko u neaktivnom obliku. U dojenčadi čije su majke primale varfarin tijekom dojenja nisu nađene promjene u protrombinskom vremenu. Učinak varfarina u nedonoščadi nije proučavan.

Nuspojave

Iz sustava koagulacije krvi: krvarenje, hematomi, anemija; rijetko - nekroza kože i drugih tkiva zbog lokalne tromboze.

Dermatološke reakcije: dermatitis, bulozni osip, alopecija.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, hepatitis, kolestaza, žutica, povećana aktivnost jetrenih enzima.

Iz kardiovaskularnog sustava: ljubičasta diskoloracija nožnih prstiju, vaskulitis, osjećaj hladnoće, zimica, parestezija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: umor, letargija, astenija, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji okusa.

Iz dišnog sustava: rijetko - trahealna ili traheobronhijalna kalcifikacija tijekom dugotrajne terapije (klinički značaj nije utvrđen).

Alergijske reakcije: kožni osip, oticanje, groznica, urtikarija, svrbež.

Indikacije

Liječenje i prevencija tromboze i embolije krvnih žila: akutne venske tromboze i plućne embolije; postoperativna tromboza; ponovljeni infarkt miokarda; kao dodatno sredstvo tijekom kirurškog ili medikamentoznog (trombolitičkog) liječenja tromboze, kao i tijekom električne kardioverzije fibrilacije atrija; rekurentna venska tromboza; ponovljena plućna embolija; protetika srčanih zalistaka i krvnih žila (moguća je kombinacija s acetilsalicilnom kiselinom); tromboza perifernih, koronarnih i cerebralnih arterija; sekundarna prevencija tromboze i tromboembolije nakon infarkta miokarda i fibrilacije atrija.

Kontraindikacije

Bolesti i stanja s visokim rizikom od krvarenja, patološke promjene u krvi. Nedavne kraniocerebralne operacije, oftalmološke operacije, kirurške intervencije za traume s velikim kirurškim poljem. Sklonost krvarenju u slučaju ulceroznih lezija gastrointestinalnog trakta, bolesti genitourinarnog sustava, dišnog sustava; cerebrovaskularna krvarenja; aneurizme; perikarditis, eksudativni perikarditis, bakterijski endokarditis. Teške bolesti jetre ili bubrega, teška arterijska hipertenzija, sindrom akutne diseminirane intravaskularne koagulacije.

Prijeteći pobačaj, trudnoća.

Neadekvatni laboratorijski uvjeti za praćenje bolesnika, izostanak praćenja starijih bolesnika, alkoholizam, psihoza, dezorganizacija bolesnika.

Spinalna punkcija i drugi dijagnostički postupci s mogućnošću nekontroliranog krvarenja. Opsežna regionalna anestezija, blokada. Maligna arterijska hipertenzija.

Posebne upute

Rizik od krvarenja povećava se intenzivnom i dugotrajnom antikoagulantnom terapijom.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti doze i povremeno određivati ​​protrombinsko vrijeme ili druge parametre koagulacije.

Pri istodobnoj primjeni varfarina s drugim lijekovima treba uzeti u obzir visoku vjerojatnost interakcija lijekova.

Antikoagulantna terapija varfarinom može povećati rizik od embolije česticama aterosklerotskog plaka.

Varfarin treba primjenjivati ​​s krajnjim oprezom i nakon pažljive analize omjera rizika i koristi u sljedećim slučajevima: zarazne bolesti (uključujući spru) ili disbakterioza (zbog terapije antibioticima); u slučaju ozljede koja može uzrokovati unutarnje krvarenje; kirurški zahvat ili ozljeda s opsežnim krvarenjem; stalni kateteri; teška i umjerena arterijska hipertenzija; poznati ili očekivani nedostatak proteina C; prava policitemija, vaskulitis, teški dijabetes; umjerene i teške alergijske reakcije, anafilaktičke reakcije.

U bolesnika s kongestivnim zatajenjem srca potrebna je češća laboratorijska kontrola i prilagodba doze varfarina.

Kod primjene varfarina potreban je poseban nadzor starijih bolesnika i osoba s mentalnim poteškoćama.

Vjeruje se da bubrežni klirens malo utječe na intenzitet djelovanja varfarina.

U slučaju poremećaja funkcije jetre, učinci varfarina mogu biti pojačani zbog poremećene sinteze faktora zgrušavanja i smanjenja metabolizma varfarina.

Sigurnost i učinkovitost varfarina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.

Lijekovi koji sadrže WARFARIN

WARFARIN - opis i upute dani u Vidal drug reference book.